3 курс / Фармакология / Лечение_ВИЧ_инфекции,_К_Хоффман,_Дж_К_Роктрох,_Б_С_Кампс
.pdf
|
|
Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 525 |
|
|
|
|
|
Препараты |
Взаимодействия |
Рекомендации |
|
Препараты для ле- |
|
|
|
чения гастрита и яз- |
|
|
|
вы желудка |
|
|
|
Ингибиторы |
Омепразол 40 мг + атазана- |
Вместе не назначать: ингибиторы H+,K+-АТФазы не |
|
H+,K+-АТФазы |
вир/ритонавир 300/100 мг: |
рекомендуются. |
|
|
атазанавир ↓ 76% (Cmin 78% ↓). |
|
|
H2-блокаторы, |
Фамотидин плюс: |
Принимать с интервалом не менее 12 ч: |
|
антациды (25, 29) |
1) Атазанавир 400 мг 1 раз в сутки = |
H2-блокаторы, антациды. |
|
|
уровень атазанавира ↓ на 40-50%. |
|
|
|
2) Атазанавир/ритонавир 300/100 мг |
Атазанавир/ритонавир + H2-блокаторы: можно прини- |
|
|
1 раз в сутки = такой же уровень ата- |
мать одновременно |
|
|
занавира, как при приеме атазанави- |
|
|
|
ра/тенофовира. |
|
|
|
3) Атазанавир/ритонавир 400/100 мг |
|
|
|
1 раз в сутки = такой же уровень |
|
|
|
атазанавира как при приема атазана- |
|
|
|
вира 300/100 мг 1 раз в сутки |
|
|
Снотворные |
|
|
|
Барбексаклон, |
Теоретически: атазанавир ↓ |
Вместе не назначать или проводить МСК |
|
фенобарбитал |
|
|
|
Бензодиазепины (ал- |
Теоретически: уровень бензодиазе- |
Вместе не назначать: мидазолам, триазолам. Теоре- |
|
празолам, триазолам, |
пинов ↑ |
тическая альтернатива: оксазепам, лоразепам, темазе- |
|
диазепам, мидазолам, |
|
пам |
|
золпидем) (10) |
|
|
|
Иммунодепрессанты |
|
|
|
Циклоспорин, |
Теоретически: иммунодепрессанты ↑ |
Коррекция дозы иммунодепрессантов по данным МСК |
|
сиролимус, |
|
|
|
такролимус (11) |
|
|
|
Гиполипидеми- |
|
|
|
ческие |
|
|
|
Аторвастатин, | |
Теоретически: уровень гиполипиде- |
Вместе не назначать: ловастатин, симвастатин. Тео- |
|
ловастатин, |
мических средств ↑ |
ретическая альтернатива: правастатин, флувастатин, |
|
симвастатин (19) |
|
розувастатин |
|
Пероральные кон- |
Атазанавир: этинилэстрадиол ↑ 48%, |
Наблюдать за побочными эффектами, при необходимо- |
|
трацептивы (11) |
норэтистерон ↑ 110% |
сти снизить дозу |
|
|
ритонавир: этинилэстрадиол ↓ |
|
|
|
|
|
|
Ингибиторы фосфо- |
|
|
|
диеэстеразы |
|
|
|
Силденафил, тада- |
Теоретически: ↑ уровни ингибиторов |
Начинать с минимальной дозы |
|
лафил, варденафил |
фосфодиэстеразы |
|
|
(11) |
|
|
|
Заместительная те- |
|
|
|
рапия |
|
|
|
Метадон |
Нет данных |
|
|
|
|
|
|
Другие препараты |
|
|
|
Алкалоиды |
Теоретически: эрготамин ↑ |
Вместе не назначать: Теоретическая альтернатива: |
|
спорыньи (11) |
|
триптаны |
|
Литература
1.Tseng A. www.tthhivclinic.com, General Hospital, Toronto; 2004.
2.Kaul S, Bassi K, Damle BD, et al. Pharmacokinetic evaluation of the combination of atazanavir, enteric coated didanosine, and tenofovir disoproxil fumarate for a once daily antiretroviral regimen. Abstract A-1616, 43rd ICAAC 2003, Chicago.
3.Atazanavir. Bristol Myers-Squibb.
4.Preston S, Piliero P, O´Mara E, et al. Evaluation of steady-state interaction between atazanavir and efavirenz. Abstract 443, 9th CROI 2002, Seattle. http://63.126.3.84/2002/Abstract/13543.htm
5.Tackett D, Child M, Agarwala S, et al. Atazanavir: A summary of two pharmacokinetic drug interaction studies in healthy volunteers. Abstract 543, 10th CROI 2003, Boston.
526 Лекарственные взаимодействия
6.Robinson BS, Riccardi KA, Gong YF, et al. BMS232632, a highly potent human immunodeficieny virus protease inhibitor that can be used in in combination with other available antirtroviral agents. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44: 2093-9. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10898681
7.Prelutsky D, Salvato P, Falcon R. Pharmacokinetics of saquinavir hard gel (Invirase) when combined with atazanavir. Abstract 8.11, 4th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2003, Cannes. http://216.198.241.125/hiv/upload_doc/2/4PK Falcon 8.11.PDF
8.DeJesus E, Grinsztejn B, Rodriguez C, et al. Efficacy and safety of atazanavir with ritonavir or saquinavir vs lopinavir/ritonavir in patients who have experienced virologic failure on multiple HAART regimens: 48-Week results from BMS A1424-045. Abstract 54, 11th CROI 2004, San Francisco. http://www.retroconference.org/2004/cd/Abstract/547.htm
9.Boffito M, Kurowski M, Kruse G, et al. Atazanavir enhances saquinavir hard gel concentration in a ritonavir boosted once daily regimen. AIDS 2004; 18: 1292-7. http://www.amedeo.com/lit.php?id=15362661
10.Agarwala S, Russo R, Mummanemi V, et al. Steady-state pharmacokinetic interaction study of atazanavir with ritonavir in healthy subjects. Abstract H1716, 42nd ICAAC 2002, San Diego..
11.Clinical Pharmacology, Gold Standard Multimedia, 2004. http://www.gsm.com
12.Mummaneni V, Randall D, Chabuel D, et al. Steady-state pharnacokinetic interaction study of atazanavir with clarithromycin in healthy subjects. Abstract H1717, 42nd ICAAC 2002, San Diego.
13.Benedek ICH, Joshi A, Fiske WD, et al. Pharmacokinetic studies in healthy volunteers with efavirenz and the macrolide antibiotics, azithromycin and chlarithromycin. Abstract 347, 5th CROI 1998, Chicago.
14.Richelson E. Pharmacokinetic interactions of antidepressiva. J Clin Psychiatry 1998; 59: 22-6. http://www.amedeo.com/lit.php?id=9720479
15.Pratt CM, Mason J, Russell T. Cardiovascular safety of fexofenadine HCL. Am J Cardiol 1999; 84: 278-9. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10444240
16.Abernethy DR, Barbey JT. Loratadine and terfenadine interaction with nefazodone: Both antihistamines are associated with QTprolongation. Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 96-103. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11240972
17.Rossi DR, Rathbun C, Slater LD. Symptomatic ortostasis with extended-release nifedipine and protease inhibitors. Ann Pharmacother 2002; 22: 1312-6. http://www.amedeo.com/lit.php?id=12389881
18.O´Mara E, Randall D, Uderman H, et al. Steady-state pharmacokinetics interaction study between BMS-232632 and ketoconazole in healthy subjects. Abstract 1646, 40th ICAAC 2000, Toronto.
19.Fichtenbaum CJ, Gerber JG, Rosenkranz S. Pharmacokinetic interaction between protease inhibitors and statins in HIV seronegative volunteers: ACTG Study A5047. AIDS 2002; 16: 569-77. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11873000
20.Antoniou T, Lin-in Tseng. Interactions between recreational drugs and antiretroviral agents. Annals Pharmacother 2002; 36: 1598-613. http://www.amedeo.com/lit.php?id=12243611
21.Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Notice to Readers: Updated guidelines for the use of rifamycins for the treatment of tuberculosis among HIV-infected patients taking protease inhibitors or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors. MMWR 2004; 53:37. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11795500
22.Lam M, Ignoffo R, Meibohm B. Ein Leitfaden für klinisch-relevante Arzneimittel-Interaktionen in der Onkologie, Institute for Applied Healthcare Science.
23.Ghofrani HA, Olschewski H, Seeger W, et al. Sildenafil for treatment of severe pulmonary hypertension and commencing right-heart failure. Pneumologie 2002; 56: 665-72. http://amedeo.com/lit.php?id=12442206
24.Alexander CS, Montaner JG, Langridge S, et al. Interaction between atazanavir/Ritonavir (ATV/r) and nevirapine (NVP) is observed in a clinical setting. Abstract P275, 7th Int Congr Drug Ther HIV Inf 2004, Glasgow.
25.Roter Hand Brief, Bristol Myers-Squibb, December 2004
26.Kurowski M, Breske A, Kruse G, et al. Atazanavir (ATV) enhances through concentrations of nelfinavir (NFV) and its M8 metabolite in a treatment regimen without ritonavir (RTV). Abstract 90, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.
27.Zilly M, Nolte C, Weißbrich B, et al. Double PI boosting with atazanavir and fosamprenavir: favourable pharmacokinetics. Abstract 92, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.
28.Langmann P, Winzer R, Nolte C, et al. Efficacy and safety of ATV in combination with LPV/r. Abstract 56, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.
29.Agarwala S, Child M, Wang Y et al. Pharmacokinetic effect of famotidine on atazanavir with and without ritonavir in healthy subjects. Abstract 11, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.
30.Khamlou H, Bhatti L, Farthing. Interactions between atazanavir and fosamprenavir in the tratment of HIV-infected patients. Abstarct WEPE3.3C11, 3IAS 2005, Rio de Janeiro.
31.Agarwala S, Eley T, Villegas C, et al. Pharmacokinetic interaction between tenofovir and atazanavir co-administered with ritonavir in healthy subjects. Abstract 16, 6th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2005, Quebec.
32.Aptivus™, Boehringer Ingelheim.
Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 527
Диданозин
Видекс™.
Одобренные дозы: < 60 кг: 250 мг 1 раз в сутки, > 60 кг: 400 мг 1 раз в сутки. Метаболизм: ксантиноксидаза. Выведение: на 30-50% почками.
Препараты |
Взаимодействия |
|
Рекомендации |
|
НИОТ |
|
|
|
|
Ставудин (1-3) |
Повышается риск лактацидоза, панкреа- |
|
Не рекомендуется для схем первого ряда, но |
|
|
тита, нейропатии |
|
можно использовать при особом профиле |
|
|
|
|
лекарственной устойчивости |
|
Тенофовир (3-5) |
При приеме диданозина (капсулы) 250 мг |
|
Сочетание может быть неудачным. |
|
|
1 раз в сутки + тенофовир 300 мг 1 раз в |
|
У больных с высокой вирусной нагрузкой и |
|
|
сутки достигается такая же AUC дидано- |
|
низким числом лимфоцитов CD4 описаны |
|
|
зина как при приеме одного диданозина в |
|
случаи вирусологической неэффективности |
|
|
дозе 400 мг. |
|
лечения (4). |
|
|
Дозы: |
|
Внимательно следить за активностью ами- |
|
|
масса тела > 60 кг: |
лазы и липазы, а также уровнем лактата. |
|
|
|
диданозин 250 мг, |
|
Принимать диданозин и тенофовир во время |
|
|
масса тела < 60 кг: |
|
еды |
|
|
диданозин 200 мг. |
|
|
|
|
Несмотря на снижение дозы риск лакта- |
|
|
|
|
цидоза и панкреатита может увеличиться |
|
|
|
Зальцитабин (1-3) |
Токсичность ↑ |
|
Вместе не назначать |
|
|
|
|
|
|
ИП |
|
|
|
|
Атазанавир (1, 3) |
Диданозин в таблетках: атазанавир ↓ 87%, |
|
Принимать диданозин и атазанавир с интер- |
|
|
диданозин в капсулах: нет данных |
|
валом 2 ч |
|
|
|
|
|
|
Другие препараты |
|
|
Вместе не назначать, особенно при почеч- |
|
Аллопуринол (6) |
Диданозин ↑ 122% (Cmax ↑ 116%) |
|
|
|
|
|
|
ной недостаточности |
|
Циметидин (1) |
Теоретически: диданозин ↑ |
|
Следить за побочными эффектами |
|
Дапсон (7) |
Риск нейропатии ↑ |
Вместе не назначать |
|
|
Ганцикловир, |
Повышается риск лактацидоза и панкреа- |
Внимательно следить за активностью ами- |
|
|
валганцикловир (8-10) |
тита. |
лазы, липазы и уровнем лактата |
|
|
|
Ганцикловир в/в: диданозин ↑ 70% |
|
|
|
|
(Валганцикловир метаболизируется в |
|
|
|
|
ганцикловир) |
|
Вместе не назначать |
|
Изониазид |
Риск нейропатии ↑ |
|
|
|
Метадон (11) |
Диданозин 41% ↓ |
|
Клинически не значимы |
|
Пентамидин (12) |
При в/в введении пентамидина риск пан- |
Вместе не назначать или отменить дидано- |
|
|
|
креатита увеличивается |
зин и назначить снова через 1 неделю |
|
|
Рибавирин (13) |
In vitro: диданозин + активный метаболит |
Вместе не назначать. Не комбинировать |
|
|
|
↑; риск лактацидоза, панкреатита, нейро- |
|
диданозин и рибавирин |
|
|
патии ↑ |
|
|
|
Алкалоиды барвинка |
Риск нейропатии ↑ |
|
Винбластин менее токсичен, чем винкри- |
|
(1) |
|
|
стин |
|
|
|
|
|
|
Литература
1.Tseng A. www.tthhivclinic.com, General Hospital, Toronto, 2004.
2.US Department of Health and Human Services (DHHS) and National Institutes of Health (NIH). The living document: Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents. Retrieved April 14, 2004.
3.Clinical Pharmacology, Gold Standard Multimedia, 2004. http://www.gsm.com
4.Moyle G, Maitland D, Hand J, et al. Early virological failure in persons with viral loads > 100.000 cps/ml and CD4 counts < 200/mm3 receiving DDI/tenofovir/ efavirenz as initial therapy: Results from a randomised comparative trial. Abstract H-566, 44th ICCAC 2004, Washington.
5.Kearney BP, Isaacson E, Sayre J, et al. Didanosine and tenofovir DF drug-drug interaction: assessment of didanosine dose reduction. Abstract 533, 10th CROI 2003, Boston.
528 Лекарственные взаимодействия
6.Liang D, Breaux K, Rodriguez-Barradas M, et al. Allopurinol increases didanosine adsorption in HIV-infected patients. Abstract A498, 41st ICAAC 2001, Chicago.
7.Sahai J, Garber G, Gallicano K, et al. Effects of the antacids in didanosine tablets on dapsone pharmacokinetics. Ann Intern Med 1995; 123: 584-7. http://www.amedeo.com/lit.php?id=7677298
8.Cimoch PJ, Lavelle J, Pollard R, et al. Pharmacokinetics of oral ganciclovir alone and in combination with zidovudine, didanosine and probenecid in HIV-infected subjects. JAIDS 1998; 17: 227-34. http://www.amedeo.com/lit.php?id=9495222
9.Jung D, Griffy K, Dorr A, et al. Effect of high dose oral ganciclovir on didansosine disposition in HIV-positive patients. J Clin Pharmacol 1998; 38: 1057-62. http://www.amedeo.com/lit.php?id=9824788
10.Frascino RJ, Gaines Griffy K, Jung D, et al. Multiple dose crossover study of IV ganciclovir induction dose (5mg/kg IV q12h) and didanosine (200mg po q12h) in HIV-infected persons. Abstract A-27, 3th CROI 1995, San Francisco.
11.Rainey PM, Friedland G, McCance-Katz EF, et al. Interaction of Methadone with didanosine and stavudine. JAIDS 2000; 24: 241-8. http://www.amedeo.com/lit.php?id=10969348
12.Foisy MM, Slayter KL, Hewitt RG, et al. Pancreatitis during intravenous pentamidine therapy in an AIDS patient with prior exposure to didanosine. Ann Pharmacother 1994; 28: 1025-8. http://www.amedeo.com/lit.php?id=7803875
13.Product nformation: Videx™, Bristol Myers-Squibb.
14.Roszko PJ, Curry K, Brazina B, et al. Standard doses of efavirenz, zidovudine, tenofovir, and didanosine may be given with tipranavir/ritonavir. Abstract 865, 2nd IAS 2003, Paris. http://www.aegis.com/conferences/2ndIASHIVPT /865.html
Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 529
Зальцитабин
Хивид™.
Одобренные дозы: 0,75 мг 3 раза в сутки. Выведение: на 62-75% почками.
Препараты |
Взаимодействия |
Рекомендации |
НИОТ |
|
|
Диданозин (1-2) |
Токсичность ↑ |
Вместе не назначать |
Ламивудин (1-2) |
Антагонизм |
Вместе не назначать |
Ставудин (1-2) |
Риск нейропатии ↑ |
Вместе не назначать |
Эмтрицитабин |
Антагонизм |
Вместе не назначать |
ННИОТ |
Взаимодействия не существенны |
|
|
|
|
ИП |
Взаимодействия не существенны |
|
Другие препараты |
|
|
Аминогликозиды (2) |
Токсичность зальцитабина ↑ |
Вместе не назначать |
|
(замедляется выведение) |
|
Амфотерицин (2) |
Токсичность зальцитабина ↑ |
Вместе не назначать |
|
(замедляется выведение) |
|
Антациды (3) |
Зальцитабин ↓ 25% |
Вместе не назначать |
Циметидин (1) |
Зальцитабин ↑ 36% |
Вместе не назначать |
Дапсон (4) |
Выведение дапсона ↓ 20% |
Вместе не назначать |
|
(концентрация ↑), |
|
|
риск нейропатии ↑ |
|
Фоскарнет (2) |
Токсичность зальцитабина ↑ |
Вместе не назначать |
|
(замедляется выведение) |
|
Изониазид |
Риск нейропатии ↑ |
Вместе не назначать |
Пентамидин (5) |
При в/в введении увеличивается риск пан- |
Вместе не назначать |
|
креатита |
|
Пробенецид (3) |
Зальцитабин ↑ 50% |
Вместе не назначать |
Алкалоиды барвинка |
Риск нейропатии ↑ |
Вместе не назначать |
Литература
1.Tseng A. www.tthhivclinic.com, General Hospital, Toronto, 2004.
2.Clinical Pharmacology, Gold Standard Multimedia, 2004. http://www.gsm.com
3.Fold information: Hivid™ Hoffmann-La Roche.
4.Taburet A, Singlas E. Drug interactions with antiviral drugs. Clin Pharmacokinet 1996; 30: 385-401. http://www.amedeo.com/lit.php?id=8747729
5.Foisy MM, Slayter KL, Hewitt RG, et al. Pancreatitis during intravenous pentamidine therapy in an AIDS patient with prior exposure to didanosine. Ann Pharmacother 1994; 28: 1025-8. http://www.amedeo.com/lit.php?id= 7803875
530 Лекарственные взаимодействия
Зидовудин
Ретровир™; зидовудин входит также в состав Тризивира™ и Комбивира™. Одобренные дозы: 250 и 300 мг 2 раза в сутки.
Метаболизм: конъюгирование с глюкуроновой кислотой. Выведение: почки.
Препараты |
Взаимодействия |
Рекомендации |
НИОТ |
|
|
Ставудин (1-3) |
Антагонизм |
Вместе не назначать |
ННИОТ |
Взаимодействия не существенны |
|
Антибиотики |
|
|
Атоваквон |
Зидовудин ↑ 35% ± 23% |
Наблюдать за побочными эффектами зидовудина |
Кларитромицин (4) |
Зидовудин ↓ 10-25% |
Интервал между приемом препаратов должен быть |
|
|
2-4 ч, следить за эффективностью зидовудина |
ТМП/СМК (2) |
Угнетение кроветворения ↑ |
|
Дапсон (5) |
Угнетение кроветворения ↑ |
|
Противосудорожные |
|
|
Фосфенитоин, |
Выведение зидовудина ↓ 30%, |
Наблюдать за побочными эффектами зидовудина. |
фенитоин (2) |
уровни фенитоина ↑↓ |
МСК фенитоина |
Вальпроевая кислота (2) |
Зидовудин ↑ 79% |
Наблюдать за побочными эффектами зидовудина |
|
|
|
Противогрибковые |
|
|
Флуконазол (2) |
Зидовудин ↑ 74% |
Наблюдать за побочными эффектами зидовудина |
|
|
|
Противомалярийные |
|
|
Пириметамин (2) |
Угнетение кроветворения ↑ |
|
|
|
|
Противовирусные |
|
|
Ацикловир (7) |
Описан случай глубокой летаргии |
|
Цидофовир (8) |
Угнетение кроветворения ↑ |
См. Пробенецид. |
Фоскарнет (6) |
Повышается риск анемии (в мень- |
|
|
шей степени, чем при лечении ган- |
|
|
цикловиром) |
|
Ганцикловир (9-10), |
Угнетение кроветворения ↑ |
Вместе не назначать. |
валганцикловир |
|
Теоретическая альтернатива: |
|
|
фоскарнет + зидовудин, |
|
|
ганцикловир + диданозин |
Интерферон (11) |
Угнетение кроветворения ↑ |
При необходимости снизить дозу зидовудина |
Рибавирин (12) |
In vitro антагонизм с зидовудином, in |
Вместе не назначать |
|
vivo описаны случаи повышения ви- |
|
|
русной нагрузки, повышен риск ток- |
|
|
сичности для митохондрий (в том |
|
|
числе лактацидоза) |
|
Противоопухолевые |
|
|
Доксорубицин (2) и многие |
Угнетение кроветворения ↑ |
Вместе не назначать или внимательно следить за |
другие противоопухолевые |
|
анализом крови. Наблюдать за функцией почек |
|
|
|
Заместительная терапия |
|
|
Метадон (14) |
Зидовудин ↑ 41% |
Наблюдать за побочными эффектами зидовудина |
|
|
|
Гипоурикемические |
|
|
Пробенецид (13) |
Зидовудин ↑ 80% |
Наблюдать за побочными эффектами зидовудина. |
|
|
Снизить дозу зидовудина на 50%, если одновре- |
|
|
менно назначены цидофовир и пробенецид |
|
|
|
Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 531
Литература
1.Tseng A. www.tthhivclinic.com, General Hospital, Toronto, 2004.
2.Clinical Pharmacology, Gold Standard Multimedia, 2004. http://www.gsm.com
3.Product information: Retrovirus™. Glaxo Smithkline.
4.Polis MA, Piscitelli SC, Vogel S, et al. Chlarithromycin lowers plasma zidovudine levels in persons with HIV-infection. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41: 1709-14. http://www.amedeo.com/lit.php?id=9257746
5.US Department of Health and Human Services (DHHS) and National Institutes of Health (NIH). The living document: Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents. Retrieved April 14, 2004. www.aidsinfo.nih.gov.
6.Foscavir™. Astra Zeneca.
7.Cooper DA, Pehrson PO, Pedersen C, et al. The efficacy and safety of zidovudine alone or as co-therapy with acyclovir for the treatment of AIDS and AIDS-related complex: a double-blind randomized trial. European-Australian Collaborative Group. AIDS 1993; 7: 197-207. http://www.amedeo.com/lit.php?id=8096703
8.Bach MC. Possible drug interaction during therapy with azidothymidine and acyclovir for AIDS (letter). N Engl J Med 1987; 317: 547. http://www.amedeo.com/lit.php?id=3468354
9.Hochster H, Dieterich D, Bozzette S, et al. Toxicity of combined ganciclovir and zidovudine for cytomegalovirus disease associated with AIDS. Ann Intern Med 1990; 113: 111-7. http://www.amedeo.com/lit.php?id=2163228
10.Cimoch PJ, Lavelle J, Pollard R, et al. Pharmacokinetics of oral ganciclovir alone and in combination with zidovudine, didanosine and probenecid in HIV-infected subjects. JAIDS 1998; 17: 227-34. http://www.amedeo.com/lit.php?id=9495222
11.Ruedy J, Schlechter M, Montaner JS. Zidovudine for early HIV-infection: who, when, and how? Ann Intern Med 1990; 112: 721-3.
12.Sim SM, Higgard PG, Sales SD, et al. Effect of ribavirin on zidovudine efficacy and toxicity in vitro: a concentration-dependent interaction. AIDS Res Hum Retr 1998; 14: 1661-7.
13.Kornhauser DM, Petty BG, Hendrix CW, et al. Probenecid and zidovudine metabolism. Lancet 1989; 2: 473-5. http://www.amedeo.com/lit.php?id=2570186
14.Antoniou T, Lin-in Tseng. Interactions between recreational drugs and antiretroviral agents. Ann Pharmacother 2002; 36: 1598-613. http://www.amedeo.com/lit.php?id=12243611
15.Roszko PJ, Curry K, Brazina B, et al. Standard doses of efavirenz, zidovudine, tenofovir, and didanosine may be given with tipranavir/ritonavir. Abstract 865, 2nd IAS 2003, Paris. http://www.aegis.com/conferences/2ndIASHIVPT /865.html
532 Лекарственные взаимодействия
Индинавир
Криксиван™.
Одобренные дозы: индинавир 800 мг 3 раза в сутки, индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза в сутки (о повышении сывороточной концентрации индинавира свидетельствует рост числа побочных эффектов; нужно следить за концентрацией индинавира в крови для предупреждения токсичности).
Метаболизм: индинавир инактивируется в основном ферментом CYP3A4, служит ингибитором фермента CYP3A4. Препарат лучше всасывается в кислой среде, поэтому индинавир лучше принимать с небольшим количеством пищи (1).
Препараты |
|
Взаимодействия |
|
Рекомендации |
|
НИОТ |
|
|
|
|
|
Диданозин (2-4) |
|
Диданозин капсулы + индинавир: нет |
|
Принимать диданозин и индинавир с ин- |
|
|
|
взаимодействий (4) |
|
тервалом 1 ч (2, 3) |
|
ННИОТ |
|
|
|
|
|
Эфавиренз (2, 5-7) |
|
Индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза в |
|
Индинавир/ритонавир 800/100 мг, боль- |
|
|
|
сутки + эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки: |
|
ным, которые получали лечение раньше, |
|
|
|
индинавир ↓ 19% (Cmin 48% ↓) (6) |
|
могут потребоваться более высокие дозы |
|
|
|
|
(6). |
|
|
|
|
|
|
В комбинации с эфавирензом индинавир |
|
|
|
|
1 раз в сутки не назначают (7) |
|
|
Невирапин (5, 8-9) |
Индинавир/ритонавир 800/100 мг 2 раза в |
|
1) Индинавир: 1000 мг 3 раза в сутки (2). |
|
|
|
сутки + невирапин: |
|
2) Индинавир/ритонавир: 800/100 мг 2 |
|
|
|
индинавир: Cmin 57% |
|
раза в сутки (8). Больным, которые полу- |
|
|
|
|
ритонавир: Cmin 59% |
|
чали лечение раньше, могут потребовать- |
|
|
|
но индинавир > 100 нг/мл (8) |
|
ся более высокие дозы индинавира (8). |
|
|
|
|
|
Есть данные, что невирапин при приеме 1 |
|
|
|
|
раз в сутки снижает уровни индинави- |
|
|
|
|
|
ра/ритонавира сильнее, чем при приеме |
|
|
|
|
|
2 раза в сутки (9) |
|
|
ИП |
|
|
|
Вместе не назначать |
|
Атазанавир (10) |
|
И индинавир, и атазанавир повышают |
|
|
|
|
|
уровни билирубина |
|
|
|
Ампренавир (11) |
|
Индинавир 800 + ампренавир 800 мг 3 |
|
В этом исследовании коррекция дозы не |
|
|
|
раза в сутки |
|
потребовалась |
|
|
|
ампренавир ↑ 33%, |
|
|
|
|
|
индинавир ↓ 38% (Cmin 27% ↓) |
|
|
|
Лопинавир/ |
|
Индинавир 800 мг 2 раза в сутки + лопи- |
|
МСК обоих препаратов |
|
ритонавир (16-21) |
|
навир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в су- |
|
|
|
|
тки: |
|
|
|
|
|
уровни лопинавира незначительно сни- |
|
|
|
|
|
жаются (16) |
|
|
|
|
Нелфинавир (12) |
Индинавир 1200 + нелфинавир 1250 мг |
В этом исследовании коррекция дозы не |
|
||
|
2 раза в сутки |
потребовалась |
|
||
|
|
|
|
|
|
Антиаритмические |
|
|
|
|
|
средства |
|
|
|
Вместе не назначать, при необходимо- |
|
Амиодарон, бепридил, хини- |
|
Теоретически: антиаритмические ↑ |
|
|
|
дин, флекаинид, лидокаин, |
|
|
|
сти снизить дозу антиаритмического |
|
пропафенон |
|
|
|
средства |
|
|
|
|
|
|
|
Антибиотики |
|
|
|
|
|
Кларитромицин (5) |
|
|
|
При почечной недостаточности снизить |
|
|
|
|
|
дозу |
|
Антидепрессанты |
|
|
|
Вместе не назначать |
|
Препараты зверобоя (2) |
|
Теоретически: индинавир ↓ |
|
|
|
Тразодон (5) |
|
Теоретически: тразодон ↑ |
|
Вместе не назначать или снизить дозу |
|
|
|
|
|
тразодона |
|
Противосудорожные |
|
Теоретически: индинавир ↓, |
|
|
|
Карбамазепин, |
|
|
Теоретическая альтернатива: габапентин, |
|
|
|
|
Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 533 |
|
|
|
|
|
Препараты |
Взаимодействия |
|
Рекомендации |
фенитоин, |
противосудорожные ↑ |
|
ламотригин, вальпроевая кислота |
примидон (2, 23) |
|
|
|
Противогрибковые |
|
|
|
Итраконазол, кетоконазол, |
Теоретически: индинавир и азолы ↑ |
|
Индинавир: 600 мг 3 раза в сутки (5). |
вориконазол (5, 26) |
индинавир 400 + кетоконазол 400: |
|
Теоретическая альтернатива: |
|
индинавир ↑ 68% (5) |
|
флуконазол (26) |
|
|
|
|
Антигистаминные |
|
|
Вместе не назначать: терфенадин (2). |
Астемизол, |
Теоретически: антигистаминные ↑, по- |
|
|
лоратадин (> 20 мг), терфе- |
вышается риск удлинения интервала QT↑ |
|
Теоретическая альтернатива: цетиризин, |
надин (2, 24, 25) |
|
|
фексофенадин (24, 25) |
Гипотензивные |
|
|
|
Антагонисты кальция, такие |
Теоретически: |
|
При необходимости снизить дозу антаго- |
как фелодипин, нифедипин, |
антагонисты кальция ↑ (2) |
|
нистов кальция |
верапамил |
|
|
|
Босентан (5, 32) |
Теоретически: индинавир ↓ (5) |
Вместе не назначать или проводить |
|
|
|
МСК. |
|
|
|
Для лечения легочной гипертензии при- |
|
|
|
меняется силденафил (официально не |
|
|
|
одобрен)(32) |
|
Нейролептики |
|
|
|
Бромперидол, хлорпротик- |
Теоретически: |
|
Не назначать с пимозидом. |
сен, клозапин, флупендик- |
индинавир и нейролептики ↑ |
|
Следить за побочными эффектами. |
сол, галоперидол, пимозид, |
|
|
Отдавать предпочтение атипичным ней- |
кветиапин, рисперидон, сер- |
|
|
ролептикам (меньше холиноблокирую- |
тиндол (2) |
|
|
щих эффектов). |
Противотуберкулезные |
|
|
|
Рифабутин (2, 3, 30) |
Рифабутин ↑ 173% , |
|
Индинавир: 1000 мг 3 раза в сутки + |
|
индинавир ↓ 33% (30) |
|
рифабутин: 150 мг/сут (2). |
|
|
|
Индинавир/ритонавир: 800/100 мг 2 раза |
|
|
|
в сутки + |
|
|
|
рифабутин: 150 мг 3 раза в неделю |
Рифампицин (2) |
Индинавир ↓ 89% |
|
Вместе не назначать (2) |
Противоопухолевые |
|
|
|
В частности доцетаксел, пак- |
Теоретически: противоопухолевые ↑ |
|
|
литаксел, алкалоиды барвин- |
|
|
|
ка (5) |
|
|
|
Препараты для лечения |
|
|
|
гастрита и язвы желудка |
|
|
|
Антациды (2) |
Для всасывания индинавира нужна кис- |
|
Принимать антациды через час после ин- |
|
лая среда; антациды могут снижать уров- |
|
динавира |
|
ни индинавира |
|
|
H2-блокаторы |
Теоретически: индинавир ↓ |
|
МСК индинавира |
Ингибиторы H+,K+-АТФазы, |
|
|
МСК индинавира |
например омепразол (5, 22) |
|
|
|
|
|
|
|
Снотворные |
|
|
Вместе не назначать или проводить |
Барбексаклон, |
Теоретически: индинавир ↓ |
|
|
фенобарбитал |
|
|
МСК |
Бензодиазепины, в частности |
Продлевается седативный эффект |
|
Вместе не назначать: |
алпразолам, клоразепат, диа- |
|
|
Алпразолам, мидазолам, триазолам (2). |
зепам, эстазолам, |
|
|
Небезопасно: клоразепат, диазепам, эс- |
флуразепам, мидазолам, |
|
|
тазолам, флуразепам (5). |
триазолам, золпидем (2, 5) |
|
|
Теоретическая альтернатива: лоразепам, |
|
|
|
оксазепам, темазепам (5) |
Иммунодепрессанты |
|
|
Коррекция доз иммунодепрессантов по |
Циклоспорин, сиролимус, |
|
|
|
такролимус (27) |
Теоретически: иммунодепрессанты ↑ |
|
данным МСК |
Гиполипидемические |
|
|
Вместе не назначать: симвастатин, ло- |
Аторвастатин, |
Теоретически: |
|
|
534 Лекарственные взаимодействия
Препараты |
Взаимодействия |
Рекомендации |
ловастатин, |
аторвастатин, ловастатин ↑ |
вастатин (2). Небезопасно: аторвастатин |
симвастатин (2, 5) |
|
(5). Теоретическая альтернатива: права- |
|
|
статин (5), флувастатин, розувастатин |
Пероральны |
Эстрадиол ↑ 24%. |
Коррекция дозы не требуется |
контрацептивы (5) |
Норэтистерон ↑ 26% |
|
Ингибиторы |
|
|
фосфодиэстеразы |
|
|
Силденафил, тадалафил, |
Теоретически: ингибиторы фосфодиэсте- |
Силденафил: 12,5 мг каждые 48 ч (5). |
варденафил |
разы ↑. |
|
(5, 31) |
Индинавир 800 мг 3 раза в сутки + силде- |
|
|
нафил 25 мг: |
|
|
силденафил ↑ 304% (31). |
Вместе не назначать или проводить МСК |
|
Индинавир + варденафил: варденафил ↑ в |
|
|
16 раз, индинавир ↓ 30% (Cmax 40% ↓) (5) |
|
Другие |
|
|
Дексаметазон (2) |
Теоретически: индинавир ↓ |
МСК индинавира |
Эрготамин (2) |
Теоретически: индинавир ↑ |
Вместе не назначать. Теоретическая |
|
|
альтернатива: триптаны |
Грейпфрутовый сок (1) |
AUC индинавира: 26% ↓ |
Вместе не назначать (1) |
Интерлейкин (5, 28) |
ИЛ-2 + индинавир: |
При необходимости изменить дозу обоих |
|
индинавир ↑ 88% |
препаратов. МСК индинавира |
|
|
|
Левотироксин (5, 29) |
Повышается уровень тироксина, так как |
Может потребоваться снижение дозы ле- |
|
индинавир ингибирует УДФ-ГТ (29) |
вотироксина |
Витамин C (32) |
Индинавир 800 мг 3 раза в сутки+ 1г ви- |
Избегать высоких доз витамина C |
|
тамина C: Cmin индинавира 32% ↓(не зна- |
|
|
чимо) |
|
Литература
1.Tseng A. http://www.tthhivclinic.com/, General Hospital, Toronto, 2004.
2.Crixivan™, MSD.
3.Shelton MJ, Mei JH, Hewitt RG, et al. If taken 1 hour before indinavir, didanosine does not affect indinavir exposure, despite persistent buffering effects. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 298-300. http://7
4.Damle BD, Mummaneni V, Kaul S, et al. Lack of effect of simultaneously administered didanosine encapsulated enteric coated formulation (Videx EC) on oral absorption of indinavir, ketoconazol or ciprofloxacin. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46: 385-91. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11796346
5.Clinical Pharmacology, Gold Standard Multimedia, 2004. http://www.gsm.com
6.Aarnoutse RE, Burger DM, Hugen PWH, et al. A Pharmacokinetic Study to investigate the influence of efavirenz on a BID indinavir 800 mg/ritonavir 100 mg in healthy volunteers. Abstract 423, 40th ICAAC 2000,Toronto.
7.Saah A, Winchell G, Rhodes R, et al. Multiple-dose pharmacokinetics and tolerability of indinavir with ritonavir and efavirenz combinations in a once daily regimen in healthy volunteers (Merck 093). Abstract 284, 5th Int Congr Drug Ther HIV Inf 2000, Glasgow. http://www.aegis.com/conferences/hiv5/P284.html
8.Burger DM, Prins JM, van der Ende ME, et al. The effect of nevirapine on the pharmakokinetics of indinavir/ritonavir 800/100 mg BID. JAIDS 2004; 35: 97-8. http://www.amedeo.com/lit.php?id=14707800
9.Crommentuyn KML, van Heeswijk RPG, Veldkamp AI, et al. Nevirapine once daily versus twice daily: implications for drug-drug interactions. Abstract 1.11, 2nd Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2001, Noordwijk.
10.Reyataz™, Bristol Myers-Squibb.
11.Sadler BM, Gillotin C, Lou Y, et al. Pharmacokinetic study of human immunodeficiency virus protease inhibitors used in combination with amprenavir. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 3663-8. http://www.amedeo.com/lit.php?id=11709366
12.Riddler S, Havlir D, Sqires KE, et al. Coadministration of indinavir and nelfinavir in human immunodeficiency virus type 1-infected adults: safety, pharmacokinetics and antiretroviral activity. Antimicrob Agent Chemother 2002; 46: 3877-82. http://www.amedeo.com/lit.php?id=12435691
13.Mc Crea J, Buss N, Stone J, et al. Indinavir-saqinavir single dose pharmacokinetic study. 4th CROI 1997, Washington.
14.Manion D, Merill DP, Hirsch MS. Combination drug regimens against multidrug resistant HIV-1 in vitro. 4th CROI 1997, Washington.
15.Buss N. Saquinavir soft gel capsule (Fortovase): Pharmacokinetics and drug interactions. Abstract 354, 5th CROI 1998, Chicago.
16.Tseng A, Phillips E, Antoniou A, et al. Steady-state pharmacokinetics and tolerability of indinavir when administered with lopinavir/r in anti- retroviral-experienced subjects. Abstract 8.10, 4th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2003, Cannes.
17.Bertz R, Foit C, Ashbrenner E, et al. Assessment of the steady-state pharmacokinetic interaction of lopinavir/ritonavir with either indinavir or saquinavir in healthy subjects. Abstract A1822, 42nd ICAAC 2002, San Diego.
18.Burger DM, Schmitz K, Schneider K, et al. Pharmacokinetics of lopinavir and reduced dose indinavir as a part of salvage therapy regimen. 4th Abstract 8.2, 4th Int Worksh Clin Pharmacol HIV Ther 2003, Cannes.
19.Harris M, Alexander C, Ting L, et al. Rescue therapy with indinavir 600 mg twice daily and lopinavir/ritonavir: baseline resistance, virologic response and pharmacokinetics. Abstract P170, 6th Int Congr Drug Ther HIV Inf 2002, Glasgow.