3 курс / Фармакология / Лечение_ВИЧ_инфекции,_К_Хоффман,_Дж_К_Роктрох,_Б_С_Кампс

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 505

Группа: НИОТ.

Производитель: GlaxoSmithKline.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза для приема внутрь: 1 таблетка 2 раза в сутки. При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 50 мл/мин) необходимо корректировать дозы ламивудина и зидовудина, поэтому вместо комбинированных используют отдельные препараты.

Побочные эффекты: Преобладают желудочно-кишечные нарушения (см. информацию по компонентам). Возможны реакции гиперчувствительности на абакавир (см. Абакавир). Возможно усиление токсичности для митохондрий.

Примечания и предосторожности: Для своевременного выявления реакций гиперчувствительности (см. Абакавир) нужно внимательно наблюдать за пациентом. См. также информацию по отдельным препаратам.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=51

Литература

1.Gulick RM, Ribaudo HJ, Shikuma CM, et al. Triple-nucleoside regimens versus efavirenz-containing regimens for the initial treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2004, 350:1850-1861. http://amedeo.com/lit.php?id=15115831

2.Hicks C. RESIST-1: a phase 3, randomized, controlled, open-label, multicenter trial comparing tipranavir/ritonavir to an optimized comparator protease inhibitor/r regimen in antiretroviral experienced patients: 24 week data. Abstract H-1137a, 44th ICAAC 2004, Washington.

3.Ibbotson T, Perry C. Lamivudine/Zidovudine/Abacavir: triple combination tablet. Drugs 2003; 63: 1089-98. http://amedeo.com/lit.php?id=12749741

4.Kirkland LR, Fischl MA, Tashima KT, et al. Response to lamivudine-zidovudine plus abacavir twice daily in antiretroviral-naive, incarcerated patients with HIV infection taking directly observed treatment. Clin Infect Dis 2002, 34: 511-8. http://amedeo.com/lit.php?id=11797179

5.Opravil M, Hirschel B, Lazzarin A, et al. A randomized trial of simplified maintenance therapy with abacavir, lamivudine, and zidovudine in HIV infection. J Infect Dis 2002, 185: 1251-60. http://amedeo.com/lit.php?id=12001042

6.Staszewski I S, Keiser P, Montaner J, et al. Abacavir-lamivudine-zidovudine vs indinavir-lamivudine-zidovudine in antiretroviral-naive HIVinfected adults: A randomized equivalence trial. JAMA 2001, 285: 1155-63. http://amedeo.com/lit.php?id=11231744

Триметоприм/сульфаметоксазол (котримоксазол)

Группа: антимикробное средство. Производители: несколько разных компаний.

Показания: профилактика и лечение пневмоцистной пневмонии. Профилактика и лечение (препарат резерва) церебрального токсоплазмоза.

Дозы: профилактика пневмоцистной пневмонии: 80/400 мг 1 раз в сутки или 160/800 мг 3 раза в неделю. Лечение пневмоцистной пневмонии: 5 мг/кг (по триметоприму) внутрь или в/в каждые 8 ч в течение 21 сут, обычно 5-6 ампул по 80/400 мг каждые 8 ч. Профилактика токсоплазмоза: 1 таблетка (160/800 мг) 1 раз в сутки.

При нарушенной функции почек: при клиренсе креатинина 15-50 мл/мин снизить дозу вдвое, при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин триметоприм/сульфаметоксазол противопоказан.

Побочные эффекты: аллергия. При в/в введении высоких доз: угнетение кроветворения (анемия, нейтропения), а также тошнота, рвота, головная боль, повышение активности аминотрансфераз.

При легкой аллергической сыпи лечение можно продолжить. В остальных случаях обычно можно провести десенсибилизацию.

Примечания и предосторожности: с осторожностью применять при аллергии к сульфаниламидам. Для десенсибилизации можно использовать детскую суспензию для приема внутрь: постепенно повышать дозу препарата в течение 6 дней с 12,5, 25, 37,5, 50 и 75-100% от 480 мг (доза в таблетке) (подробности см. ниже: Leoung 2001).

ТМП/СМК может повышать уровни антикоагулянтов и фенитоина и снижать эффективность пероральных контрацептивов.

506 Описание препаратов

Литература

1.Arasteh K, Heise W, L'age M. Treatment of mild to moderately severe Pneumocystis carinii pneumonia with cotrimoxazole versus pentamidine aerosol. Med Klin 1990, 85 Suppl 2:260-3. http://amedeo.com/lit.php?id=2197535

2.Bozzette SA, Finkelstein DM, Spector SA, et al. A randomized trial of three antipneumocystis agents in patients with advanced HIV. N Engl J Med 1995, 332:693-9. http://amedeo.com/lit.php?id=7854375

3.DiRienzo AG, van Der Horst C, Finkelstein DM, et al. Efficacy of trimethoprim-sulfamethoxazole for the prevention of bacterial infections in a randomized prophylaxis trial of patients with advanced HIV infection. AIDS Res Hum Retroviruses 2002, 18:89-94. http://amedeo.com/lit.php?id=11839141

4.Duval X, Pajot O, Le Moing V, et al. Maintenance therapy with cotrimoxazole for toxoplasmic encephalitis in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS 2004; 18: 1342-4. http://amedeo.com/lit.php?id=15362670

5.El-Sadr WM, Luskin-Hawk R, Yurik TM, et al. A randomized trial of daily and thrice-weekly trimethoprim-sulfamethoxazole for the prevention of Pneumocystis carinii pneumonia in HIV-infected persons. Clin Infect Dis 1999, 29:775-783. http://amedeo.com/lit.php?id=10589887

6.Leoung GS, Stanford JF, Giordano MF, et al. Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMZ) dose escalation versus direct rechallenge for pneumocystis carinii pneumonia prophylaxis in HIV-infected patients with previous adverse reaction to TMP-SMZ. J Infect Dis 2001, 184:992-7. http://amedeo.com/lit.php?id=11574913

7.Martin JN, Rose DA, Hadley WK, et al. Emergence of trimethoprim-sulfamethoxazole resistance in the AIDS Era. J Infect Dis 1999, 180:1809-18. http://amedeo.com/lit.php?id=10558935

8.Para MF, Finkelstein D, Becker S, et al. Reduced toxicity with gradual initiation of trimethoprim-sulfamethoxazole as primary prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia. ACTG 268. J Acquir Immune Defic Syndr 2000, 24:337-43. http://amedeo.com/lit.php?id=11015150

9.Toma E, Thorne A, Singer J, et al. Clindamycin with primaquine vs. Trimethoprim-sulfamethoxazole therapy for mild and moderately severe Pneumocystis carinii pneumonia in patients with AIDS: a multicenter, double-blind, randomized trial (CTN 004). Clin Infect Dis 1998, 27:524-30. http://amedeo.com/lit.php?id=9770152

Трувада®

Трувада® — это комбинированный препарат, содержащий 300 мг тенофовира и 200 мг эмтрицитабина. Он был лицензирован EMEA в ноябре 2004 г. и появился на рынке в начале 2005 г. Общая переносимость хорошая. Ожидается, что Трувада станет компонентом многих схем ВААРТ с однократным приемом препаратов в сутки.

Группа: нуклеозидный и нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ).

Производитель: Gilead.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза для приема внутрь: 1 таблетка в сутки.

При клиренсе креатинина 30-49 мл/мин рекомендуется снизить дозу до 1 таблетки через день. При меньшем клиренсе креатинина Труваду назначать нельзя.

Побочные эффекты: см. раздел «Тенофовир».

Примечания и предосторожности: см. раздел «Тенофовир».

У ВИЧ-инфицированных с хроническим гепатитом C после отмены Трувады возможно обострение гепатита. В таких случаях рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг в течение нескольких месяцев.

Всасывание Трувады не зависит от приема пищи.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=241

Литература

1.Dando TM, Wagstaff AJ. Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate. Drugs 2004; 64: 2075-82 http://amedeo.com/lit.php?id=15341498

2.Gazzard B, DeJesus E, Campo R, et al. The combination of tenofovir DF (TDF), emtricitabine (FTC) and efavirenz (EFV) has significantly greater response vs fixed dose zidovudine/lamivudine (CBV) and EFV in antiretroviral naive patients: a 24 week preliminary analyis. Abstract H1137c, 44th ICAAC 2004, Washington.

3.Molina JM, Gathe J, Lim JL, et al. Comprehensive resistance testing in antiretroviral naive patients treated with once-daily lopinavir/ritonavir plus tenofovir and emtricitabine: 48-week results from study 418. Abstract WePeB5701, XV Int AIDS Conf 2004, Bangkok.

Филграстим — см. Г-КСФ.

Флуконазол

Флуконазол — препарат выбора для лечения кандидоза при ВИЧ-инфекции и для вторичной профилактики криптококкоза. Используется при комбинированном лечении криптококкоза.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 507

Торговое название: Дифлюкан®.

Капсулы 50 мг, 100 мг и 200 мг. Раствор для приема внутрь, 50 мг/10 мл.

Порошок для приготовления суспензии 50 мг/5 мл. Раствор для инфузии, флаконы по 100 мг, 200 мг и 400 мг.

Дифлюкан Дерм: капсулы 50 мг; раствор для приема внутрь 50 мг/10 мл. Группа: противогрибковое средство.

Производитель: Pfizer.

Показания: кандидоз, криптококковый менингит, некоторые редкие микозы.

Дозы: кандидоз полости рта: 100 мг 1 раз в сутки внутрь; кандидозный эзофагит: 200 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 сут. И в том, и другом случае первую дозу удвоить. При сохранении кандидоза более 10 сут можно повысить дозу (до 800 мг/сут).

Криптококковый менингит: начальная доза 400 мг/сут (в угрожающих жизни случаях до 800 мг/сут); по возможности сочетать с фторцитозином и амфотерицином B. По завершении острого периода (обычно через 6 недель) — перейти на поддерживающую дозу 200 мг/сут.

Почечная недостаточность: при клиренсе креатинина 50-10 мл/мин снизить дозу вдвое, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин — вчетверо.

Побочные эффекты: в целом препарат хорошо переносится, редко возникают желудочно-кишечные нарушения и повышение активности аминотрансфераз. При дозе более 400 мг/сут примерно в 10% случаев развивается обратимая алопеция.

Примечания и предосторожности: длительное лечение может вызвать развитие устойчивых штаммов Candida. Флуконазол не активен против C. krusei и Aspergillus spp. При инфекции, вызванной C. glabrata, требуются высокие дозы препарата (чувствительность возбудителя зависит от дозы). Концентрации флуконазола снижаются на фоне рифабутина и рифампицина. Флуконазол повышает уровни рифабутина (тошнота, нейтропения, увеит), атоваквона, кларитромицина, теофиллина, наркотических анальгетиков, производных кумарина, бензодиазепинов, циклоспорина, такролимуса, фенитоина, противосудорожных средств и зидовудина.

Таблетки хорошо всасываются, поэтому инфузии (стоят в 2-3 раза дороже) используют только при несоблюдении назначений, тяжелом поражении слизистых или нарушениях всасывания.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=94.

Литература

1.Friese G, Discher T, Fussle R, Schmalreck A, Lohmeyer J. Development of azole resistance during fluconazole maintenance therapy for AIDS-associated cryptococcal disease. AIDS 2001, 15:2344-5.

2.Perea S, Lopez-Ribot JL, Kirkpatrick WR, et al. Prevalence of molecular mechanisms of resistance to azole antifungal agents in candida albicans strains displaying high-level fluconazole resistance isolated from HIV-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 2001, 45: 2676-84. http://amedeo.com/lit.php?id=11557454

3.Vasquez JA, Peng G, Sobel JD, et al. Evolution of antifungal susceptibility among candida species isolates recovered from HIV-infected women receiving fluconazole prophylaxis. Clin Infect Dis 2001, 33: 1069-75. http://amedeo.com/lit.php?id=11528582

4.de Wet N, Llanos-Cuentas A, Suleiman J, et al. A randomized, double-blind, parallel-group, dose-response study of micafungin compared with fluconazole for the treatment of esophageal candidiasis in HIV-positive patients. Clin Infect Dis 2004; 39: 842-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15472817

5.Wheat LJ, Connolly P, Haddad N, et al. Antigen clearance during treatment of disseminated histoplasmosis with itraconazole versus fluconazole in patients with AIDS. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 248-50. http://amedeo.com/lit.php?id=11751146

6.Wheat LJ, Connolly P, Smedema M, Brizendine E, Hafner R. Emergence of resistance to fluconazole as a cause of failure during treatment of histoplasmosis in patients with AIDS. Clin Infect Dis 2001, 33: 1910-1913. http://amedeo.com/lit.php?id=11692303

Фортоваза® — см. саквинавир.

Фосампренавир

Фосампренавир (прежнее название GW433908) — кальциевофосфатный эфир ампренавира. Он лучше растворяется и лучше всасывается, чем ампренавир, поэтому число таблеток, которое нужно принимать в

508 Описание препаратов

сутки, значительно ниже. В целом переносимость очень хорошая, у фосампренавира интересный профиль устойчивости и различные возможности дозировки (см. ниже).

Торговое название: США: Лексива®, Европа: Телзир®. Капсулы 700 мг.

Группа: ингибитор протеазы.

Производитель: GlaxoSmithKline.

Показания: ВИЧ-инфекция (как у не принимавших ранее АРВ препараты, так и принимавших). Дозы: суточные дозы для больных, которые ранее не принимали АРВ препаратов:

1400 мг 2 раза в сут (без ритонавира) = 2 таблетки 2 раза в сут; 1400 мг 1 раз в сутки + 200 мг ритонавира 1 раз в сутки = 4 таблетки 1 раз в сутки;

700 мг 2 раза в сут + 100 мг ритонавира 2 раза в сут = 2 таблетки 2 раза в сут.

Больным, которые уже принимали ИП, не рекомендуются схемы с однократным приемом препарата, поэтому у них используется следующая схема:

700 мг 2 раза в сут + 100 мг ритонавира 2 раза в сут (2 таблетки 2 раза в сут). Фосампренавир можно принимать как во время еды, так и натощак.

Побочные эффекты: диарея, тошнота, рвота, головная боль, сыпь (до 20% случаев). Синдром Стивен- са-Джонсона (< 1%).

Примечания и предосторожности: противопоказаны: цизаприд, пимозид, мидазолам, триазолам, алкалоиды спорыньи. Также противопоказаны флекаинид и пропафенон, если фосампренавир усилен ритонавиром. Возможны угрожающие жизни реакции при сочетании с амиодароном, лидокаином (системном введении), трициклическими антидепрессантами и хинидином (измерять концентрации).

Не назначать вместе с рифампицином (он снижает уровни ампренавира на 90%), делавирдином и препаратами зверобоя; с симвастатином, ловастатином, силденафилом, варденафилом назначать с осторожностью.

Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и дексаметазон могут снижать уровни ампренавира в плазме.

Эфавиренз значительно снижает уровни ампренавира (возможно, до клинически значимого уровня), но к фосампренавиру, усиленному ритонавиром, это не относится. Однако при приеме фосампренавира и ритонавира 1 раз в сутки, дозу ритонавира следует повысить на 100 мг: эфавиренз + 1400 мг фосампренавира 1 раз в сутки + 300 мг ритонавира 1 раз в сутки. При приеме 2 раза в сутки коррекция дозы ритонавира не требуется.

Рифабутин: снизить дозу рифабутина не менее чем вдвое. Если фосампренавир усилен ритонавиром, дозу рифабутина нужно снизить на 75% (вместо 300 мг/сут — 150 мг через день или 3 раза в неделю).

Кетоконазол, итраконазол: если доза > 400 мг/сут, можно снизить дозу кетоконазола и итраконазола. Если фосампренавир усилен ритонавиром, кетоконазол и итраконазол не рекомендуется назначать в дозах более 200 мг/сут.

Назначать с осторожностью больным с аллергией к сульфаниламидам.

Назначать с осторожностью при нарушении функции печени (может потребоваться снижение дозы). Данных о комбинации с ритонавиром в таких случаях нет.

Метадон: может потребоваться повышение дозы метадона. Контрацепция: рекомендуется замена пероральным контрацептивам.

В комбинации с лопинавиром назначать с осторожностью — снижаются сывороточные уровни обоих препаратов.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=222

Литература

1.Boffito M, Dickinson L, Hill A, et al. Steady-state pharmacokinetics of saquinavir hard-gel/ritonavir/fosamprenavir in HIV-1-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 37: 1376-1384. http://amedeo.com/lit.php?id=15483467

2.Chapman TM, Plosker GL, Perry CM. Fosamprenavir: a review of its use in the management of antiretroviral therapy-naive patients with HIV infection. Drugs 2004; 64: 2101-24. http://amedeo.com/lit.php?id=15341507

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 509

3.DeJesus E, LaMarca A, Sension M, Beltran C, Yeni P. The context study: efficacy and safety of GW433908/RTV in PI-experienced subjects with virological failure (24 week results). Abstract 178, 10th CROI 2003, Boston, USA. http://retroconference.org/2003/Abstract/Abstract.aspx?AbstractID=286

4.Gathe JC Jr, Ive P, Wood R, et al. SOLO: 48-week efficacy and safety comparison of once-daily fosamprenavir/ritonavir versus twice-daily nelfinavir in naive HIV-1-infected patients. AIDS 2004; 18: 1529-37. http://amedeo.com/lit.php?id=15238771

5.Kashuba DM, Tierney C, Downey GF, et al. Combining GW433908 (Fosamprenavir, 908) with lopinavir/ritonavir (LPV/R) in HIV-1 infected adults results in substantial reductions in amprenavir (APV) and LPV concentrations: pharmacokinetic (PK) results from adult ACTG protocol A5143. Abstract 855, 43th ICAAC 2003, Chicago, USA.

6.MacManus S, Yates PJ, Elston RC, White S, Richards N, Snowden W. GW433908/ritonavir once daily in antiretroviral therapy-naive HIVinfected patients: absence of protease resistance at 48 weeks. AIDS 2004,18:651-5. http://amedeo.com/lit.php?id=15090770

Фоскавир® — см. фоскарнет.

Фоскарнет

Торговое название: Фоскавир®.

Флаконы 250 мл и 500 мл, 24 мг/мл. Группа: противовирусное средство.

Производитель: AstraZeneca.

Показания: препарат резерва для активного лечения и поддерживающей терапии цитомегаловирусного ретинита. Тяжелые герпес и инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster, устойчивые к ацикловиру.

Доза: 90 мг/кг ( вводить в/в в течение 2 ч и более) 2 раза в сут для активной терапии (2-3 недели) цитомегаловирусного ретинита; 90-120 мг/кг в/в в течение 2 ч 1 раз в сутки для поддерживающей терапии.

Герпес и инфекции, вызванные varicella-zoster: 60 мг/кг в/в 2 раза в сут в течение 2 недель.

Побочные эффекты: нефротоксичность, обычно обратима после отмены фоскарнета. Также часто развиваются электролитные нарушения (гипокальциемия, гипокалиемия). Реже: анемия, нейтропения, лихорадка, сыпь, головная боль, тошнота, рвота, диарея. Часто: болезненные язвы на половом члене (мыть после каждого мочеиспускания).

Примечания и предосторожности: необходим достаточный прием жидкости, не менее 2,5 л в сутки. Для профилактики гипокальциемии непосредственно перед инфузией фоскарнета вводить 1 ампулу 10% раствора кальция в 100 мл 5% раствора глюкозы. Ввести 500-1000 мл 5% раствора глюкозы до или после введения фоскарнета. Не смешивать растворы для инфузии.

В начале лечения: мониторинг Na, K, Ca, креатинина, анализ крови — не реже 3-х раз в неделю. Не назначать одновременно с другими нефротоксичными препаратами.

При почечной недостаточности необходимо снизить дозу.

Литература

1.Breton G, Fillet AM, Katlama C, Bricaire F, Caumes E. Acyclovir-resistant herpes zoster in HIV-infected patients: results of foscarnet therapy. Clin Infect Dis 1998, 27: 1525-7. http://amedeo.com/lit.php?id=9868672

2.Cheung TW, Jayaweera DT, Pearce D, et al. Safety of oral versus intravenous hydration during induction therapy with intravenous foscarnet in AIDS patients with cytomegalovirus infections. Int J STD AIDS 2000, 11: 640-7. http://amedeo.com/lit.php?id=11057934

3.Chibo D, Mijch A, Doherty R, Birch C. Novel mutations in the thymidine kinase and DNA polymerase genes of acyclovir and foscarnet resistant herpes simplex viruses infecting an immunocompromised patient. J Clin Virol 2002, 25: 165-70. http://amedeo.com/lit.php?id=12367650

4.Javaly K, Wohlfeiler M, Kalayjian R, et al. Treatment of mucocutaneous herpes simplex virus infections unresponsive to acyclovir with topical foscarnet cream in AIDS patients: a phase I/II study. J Acquir Immune Defic Syndr 1999, 21: 301-6. http://amedeo.com/lit.php?id=10428108

5.Salmon-Ceron D, Fillet AM, Aboulker JP, et al. Effect of a 14-day course of foscarnet on cytomegalovirus (CMV) blood markers in a randomized study of HIV-infected patients with persistent CMV viremia. Clin Infect Dis 1999, 28: 901-5. http://amedeo.com/lit.php?id=10825058

6.Schramm C, Schlaak JF, Galle PR. Rapid development of Epstein-Barr virus-associated Hodgkin's disease after cessation of foscarnet therapy in an HIV-infected patient. Int J STD AIDS 2000, 11: 609-10. http://amedeo.com/lit.php?id=10997507

7.Weinberg A, Jabs DA, Chou S, et al. Mutations Conferring Foscarnet Resistance in A Cohort of Patients with Acquired Immunodeficiency Syndrome and Cytomegalovirus Retinitis. J Infect Dis 2003; 187: 777-784. http://amedeo.com/lit.php?id=12599051

8.Zanetta G, Maurice-Estepa L, Mousson C, et al. Foscarnet-induced crystalline glomerulonephritis with nephrotic syndrome and acute renal failure after kidney transplantation. Transplantation 1999. 67: 1376-8. http://amedeo.com/lit.php?id=10360595

Хивид® — см. Зальцитабин.

510 Описание препаратов

Цидофовир

Торговое название: Вистид®.

Флаконы по 375 мг/5 мл.

Группа: противовирусное средство.

Производитель: Gilead.

Показания: Цитомегаловирусный ретинит у ВИЧ-инфицированных больных без нарушений функции почек; в основном применяется в случаях устойчивости или противопоказаний к ганцикловиру или фоскарнету. Применяется для лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, однако эффективность не доказана.

Доза: 5 мг/кг в/в 1 раз в неделю, с 21-го дня переходят на поддерживающую терапию — 5 мг/кг в/в 1 раз в 2 недели. Необходим подробный план лечения (сопутствующие препараты, введение жидкости, и др.).

Побочные эффекты: почечная недостаточность ограничивает дозу. Протеинурия, повышение уровня креатинина. Описаны случаи острой почечной недостаточности после приема 1-2 доз цидофовира. Реже: нейтропения, одышка, алопеция, снижение внутриглазного давления, иридоциклит, увеит.

Лихорадка, озноб, головная боль, сыпь, тошнота и рвота обычно бывают вызваны пробенецидом и проходят в течение 12 ч. Ослабить симптомы помогают прием препарата с пищей, жаропонижающие и противорвотные.

Примечания и предосторожности: при нормальной функции почек цидофовир следует назначать по следующей схеме:

Если сывороточный уровень креатинина повышается более чем на 0,3 мг%, снизить дозу до 3 мг/кг. Если сывороточный уровень креатинина повышается более чем на 0,5 мг% от исходного — отменить цидофовир. Цидофовир абсолютно противопоказан при сывороточном уровне креатинина > 1,5 мг%, клиренсе креатинина < 55 мл/мин или протеинурии > 100 мг/дл.

Нефротоксичные препараты, такие как аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, пентамидин в/в и ванкомицин лучше не назначать, или отменять их не менее чем за 7 дней до начала лечения цидофовиром.

Необходимо введение жидкости. Для снижения нефротоксичности обязательно назначают пробенецид. Цидофовир можно использовать только как последнее средство.

Перед каждым введением цидофовира следует проверять функцию почек (сывороточный креатинин, электролиты, протеинурия) и анализ крови.

Пробенецид вступает в лекарственные взаимодействия с парацетамолом, ацикловиром, ингибиторами АПФ, аминосалициловой кислотой, барбитуратами, бензодиазепинами, буметанидом, клофибратом, метотрексатом, фамотидином, фуросемидом, НПВС и теофиллином.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=71

Литература

1.Berenguer J, Mallolas J, and the Spanish Cidofovir Study Groupa. Intravenous cidofovir for compassionate use in AIDS Patients with cytomegalovirus retinitis. Clin Inf Dis 2000, 30: 182-84. http://amedeo.com/lit.php?id=10619750

2.Cundy KC, Petty BG, Flaherty J, et al. Clinical pharmacokinetics of cidofovir in HIV-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 1995, 39:1247-52. http://amedeo.com/lit.php?id=7574510

3.Jacobson MA, Wilson S, Stanley H, et al. Phase I study of combination therapy with intravenous cidofovir and oral ganciclovir for CMV retinitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis 1999, 28:528-33. http://amedeo.com/lit.php?id=10194072

4.Marra CM, Rajicic N, Barker DE, et al. A pilot study of cidofovir for progressive multifocal leukoencephalopathy in AIDS. AIDS 2002, 16:1791-1797. http://amedeo.com/lit.php?id=12218391

5.Plosker GL, Noble S. Cidofovir: a review of its use in cytomegalovirus retinitis in patients with AIDS. Drugs 1999, 58:325-45. http://amedeo.com/lit.php?id=10473024

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 511

Эмтрива® — см. Эмтрицитабин.

Эмтрицитабин (FTC)

Эмтрицитабин — аналог цитидина, который хорошо переносится и по профилю устойчивости и биохимическим характеристикам близок к ламивудину, однако T1/2 у него значительно больше. Препарат можно принимать 1 раз в сутки.

Торговое название: Эмтрива®.

Прежние названия: Ковирацил®; Трувада® (в комбинации с тенофовиром). Твердые капсулы 200 мг; раствор 170 мл с концентрацией 10 мг/мл.

Группа: НИОТ. Производитель: Gilead.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза: 200 мг 1 раз в сутки (раствор: рекомендуемая доза 240 мг = 24 мл). Коррекция дозы при сниженном клиренсе креатинина:

Побочные эффекты: возникают редко: головная боль, тошнота, желудочно-кишечные нарушения. Возможна гиперпигментация.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=223

Литература

1.Bang LM, Scott LJ. Emtricitabine: An antiretroviral agent for HIV infection. Drugs 2003; 63: 2413-24. http://amedeo.com/lit.php?id=14609348

2.Benson C, Quinn JB, Wakeford C, Moxham C, Rousseau F. Overview of the comparative effectiveness of triple combination therapy regimens of emtricitabine (FTC) and lamivudine (3TC) in antiretroviral-naive HIV-1 infected adults. XIV International AIDS Conference, Barcelona 2002. Abstract TuPeB4430. http://hiv.net/link.php?id=91

3.Dando TM, Wagstaff AJ. Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate. Drugs 2004; 64: 2075-82 http://amedeo.com/lit.php?id=15341498

4.Gazzard B, DeJesus E, Campo R, et al. The combination of tenofovir DF (TDF), emtricitabine (FTC) and efavirenz (EFV) has significantly greater response vs fixed dose zidovudine/lamivudine (CBV) and EFV in antiretroviral naive patients: a 24 week preliminary analyis. Abstract H1137c, 44th ICAAC 2004, Washington.

5.Hazen R, Lanier ER. Relative Anti-HIV-1 Efficacy of Lamivudine and Emtricitabine In Vitro Is Dependent on Cell Type. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 32: 255-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12626884

6.Rousseau FS, Wakeford C, Mommeja-Marin H, et al. Prospective randomized trial of emtricitabine versus Lamivudine short-term monotherapy in HIV-infected patients. J Infect Dis 2003; 188: 1652-8. http://amedeo.com/lit.php?id=14639535

7.Saag MS, Cahn P, Raffi F, et al. Efficacy and safety of emtricitabine vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a randomized trial. JAMA 2004; 292: 180-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15249567

8.Wang LH, Wiznia AA, Rathore MH, et al. Pharmacokinetics and safety of single oral doses of emtricitabine in human immunodeficiency vi- rus-infected children. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 183-91. http://amedeo.com/lit.php?id=14693538

Энфувиртид (T-20)

Энфувиртид — это первый из новой группы антиретровирусных препаратов — ингибиторов проникновения. В США и Европе он был лицензирован в 2003 г. для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей старше 6 лет, которые получали не менее 1 препарата из каждой группы антиретровирусных препаратов (ИП, ННИОТ и НИОТ) и не могли продолжать лечение ими из-за непереносимости или неэффективности.

Препарат хорошо переносится, но доступен только в форме для инъекций. Этот препарат важен для резервных схем терапии.

Немаловажно: лечение стоит более 2000 евро в месяц. Энфувиртид удваивает стоимость ВААРТ.

512 Описание препаратов

Торговое название: Фузеон®.

Группа: ингибитор проникновения (ингибитор слияния).

Производитель: Hoffmann-La Roche.

Показания: Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции в случаях, когда другие антиретровирусные препараты не могут подавить репликацию ВИЧ.

Доза: 90 мг подкожно 2 раза в сут.

Побочные эффекты: В целом хорошо переносится. Однако почти у всех больных возникает реакция в месте введения препарата: эритема, воспаление, уплотнение, сыпь (следует менять места инъекций). Воспаление может возникать в разных местах. В лицензионных исследованиях примерно 10% больных нуждались в периодическом применении анальгетиков или временами не могли заниматься повседневной деятельностью. Однако прекратили лечение только 3% больных.

По некоторым данным, на фоне энфувиртида повышается риск бактериальной пневмонии. Это особенно важно у больных с риском пневмонии (низкое число лимфоцитов CD4, высокая вирусная нагрузка, употребление инъекционных наркотиков, курение, легочные заболевания в анамнезе).

Реакции гиперчувствительности, сыпь, лихорадка, тошнота, озноб, артериальная гипотония, повышение активности печеночных аминотрансфераз (< 1 %).

Примечания и предосторожности: взаимодействия с другими препаратами не известны.

Места для инъекций: верхняя часть плеча, внутренняя часть бедра, живот. Следует менять места инъекций. Не вводить препарат в места с признаками воспаления после прежних инъекций. Не вводить препарат в участки с невусами, рубцами и повреждениями кожи.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=225

Литература

1.Ball RA, Kinchelow T. Injection site reactions with the HIV-1 fusion inhibitor enfuvirtide. J Am Acad Dermatol 2003; 49: 826-31. http://amedeo.com/lit.php?id=14576660

2.Barretina J, Blanco J, Bonjoch A, Llano A, Clotet B, Este JA. Immunological and virological study of enfuvirtide-treated HIV-positive patients. AIDS 2004; 18: 1673-82. http://amedeo.com/lit.php?id=15280778

3.Cervia JS, Smith MA. Enfuvirtide (T-20): a novel HIV type 1 fusion inhibitor. Clin Infect Dis 2003; 37: 1102-6. http://amedeo.com/lit.php?id=14523775

4.Clotet B, Raffi F, Cooper D, et al. Clinical management of treatment-experienced, HIV-infected patients with the fusion inhibitor enfuvirtide: consensus recommendations. AIDS 2004; 18: 1137-46. http://amedeo.com/lit.php?id=15166529

5.Dando TM, Perry CM. Enfuvirtide. Drugs 2003; 63: 2755-66 http://amedeo.com/lit.php?id=14664654

6.Hardy H, Skolnik PR. Enfuvirtide, a new fusion inhibitor for therapy of human immunodeficiency virus infection. Pharmacotherapy 2004; 24: 198-211. http://amedeo.com/lit.php?id=14998221

7.Kilby JM, Hopkins S, Venetta TM, et al. Potent suppression of HIV-1 replication in humans by T-20, a peptide inhibitor of gp41-mediated virus entry. Nat Med. 1998; 4:1302-1307. http://amedeo.com/lit.php?id=9809555

8.Lalezari JP, Henry K, O'Hearn M, et al. Enfuvirtide, an HIV-1 Fusion Inhibitor, for Drug-Resistant HIV Infection in North and South America. N Engl J Med 2003; 348:2175-85. http://amedeo.com/lit.php?id=12637625

9.Lazzarin A, Clotet B, Cooper D, et al. Efficacy of enfuvirtide in patients infected with drug-resistant HIV-1 in Europe and Australia. N Engl J Med 2003; 348: 2186-95. http://amedeo.com/lit.php?id=12773645

Эпивир® — см. Ламивудин. Эремфат® — см. Рифампицин. Эрипро® — см. Эритропоэтин.

Эритропоэтин

Торговое название: Эрипро®.

Ампулы 2000, 4000 и 10 000 МЕ/мл.

Группа: препарат для лечения анемии.

Производитель: Janssen-Cilag.

Показания: анемия при почечной недостаточности; анемия, вызванная лекарственными препаратами (в частности, зидовудином, рибавирином, цитостатиками) (клинически выраженная анемия; бессимптомная анемия — если гемоглобин менее 10-11 г% или гематокрит менее 33%, и уровень эндогенного эритропо-

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 513

этина менее 500 МЕ/мл). Примечание: обязательно исключить другие, более распространенные причины анемии, в частности дефицит железа.

Дозы: 100 МЕ/кг 1 раз в неделю подкожно до повышения гематокрита до 30-35%. Если через 6 недель лечения результатов нет, повысить дозу до 200 МЕ/кг/нед. Если через следующие 6 мес улучшения опять не наступит — отменить препарат. Если улучшение есть, обычно можно перейти на поддерживающую дозу 100-200 МЕ/кг. При гематокрите >40% или гемоглобине > 13 г% отметить препарат.

Побочные эффекты: гриппоподобные симптомы, особенно в начале лечения: головная боль, артралгия, астения, головокружение, слабость.

Примечания и предосторожности: эритропоэтин противопоказан при неконтролируемой артериальной гипертонии. Препарат стоит дорого и назначать его следует очень избирательно. До начала лечения следует исключить другие причины анемии, в том числе:

дефицит витамина B12, фолиевой кислоты и железа; скрытые кровопотери, гематологические нарушения (талассемию, миелодисплазию);

заболевания — критерии СПИДа, затрагивающие костный мозг: инфекцию, вызванную Mycobacterium avium-intracellulare, туберкулез, цитомегаловирусную инфекцию, злокачественную лимфому, саркому Капоши.

В первое время необходим тщательный мониторинг АД.

Подкожное введение Эрипро® противопоказано больным с хронической и терминальной почечной недостаточностью из-за риска иммунной эритробластопении (аплазии эритроидного ростка).

Эрипро® нужно хранить при температуре 2-8°C в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Лекарственные взаимодействия: эритропоэтин может снижать эффективность гипотензивных средств. Сочетание с противосудорожными препаратами может привести к повышению судорожной готовности.

Циклоспорин A связывается с эритроцитами, поэтому если этот препарат назначается вместе с эритропоэтином, нужно следить на концентрацией в крови циклоспорина A.

Этамбутол

Группа: противотуберкулезное средство. Производители: несколько различных компаний.

Показания: туберкулез; инфекции, вызванные Mycobacterium avium-intracellulare.

Доза: 15-25 мг/кг (максимум 2 г) в сутки, обычно 3 таблетки по 400 мг 1 раз в сутки. Этамбутол следует назначать только в составе комбинированных схем терапии.

Снижение дозы при почечной недостаточности:

*Сывороточные концентрации должны быть в пределах минимальной подавляющей концентрации (2-5 мкг/мл через 2-4 ч).

Побочные эффекты: этамбутол может вызвать неврит зрительного нерва и нарушения зрения (снижение остроты зрения, сужение полей зрения, потеря способности различать красный и зеленый цвета). Если препарат отменить сразу, зрение обычно восстанавливается.

Другие побочные эффекты: тошнота, рвота, боль в животе, головная боль, головокружение, зуд, артралгия, повышение в крови уровня мочевой кислоты (возможны приступы подагры), изменения биохимических показателей функции печени.

Примечания и предосторожности: этамбутол противопоказан при заболеваниях зрительного нерва в анамнезе.

514 Описание препаратов

Перед началом лечения и затем каждые 4 недели следует проводить офтальмологическое обследование (цветовосприятие, поля зрения, острота зрения). Если появляются нарушения зрения, во избежание атрофии зрительного нерва препарат нужно сразу отменить.

Больных следует предупреждать о возможных нарушениях зрения и необходимости срочного обращения к врачу в случае их появления.

Алюминия гидроксид снижает всасывание этамбутола; этамбутол нужно принимать не менее чем за час до антацида.

Раз в месяц следует определять биохимические показатели функции печени и уровень мочевой кислоты.

Литература

1.Shafran SD, Singer J, Zarowny DP, et al. A comparison of two regimens for the treatment of Mycobacterium avium complex bacteremia in AIDS: rifabutin, ethambutol, and clarithromycin versus rifampin, ethambutol, clofazimine, and ciprofloxacin. N Engl J Med 1996, 335:37783. http://amedeo.com/lit.php?id=8676931

2.Ward TT, Rimland D, Kauffman C, Huycke M, Evans TG, Heifets L. Randomized, open-label trial of azithromycin plus ethambutol vs. clarithromycin plus ethambutol as therapy for Mycobacterium avium complex bacteremia in patients with HIV infection. Clin Infect Dis 1998, 27:1278-85. http://amedeo.com/lit.php?id=9827282

Эфавиренз

Эфавиренз — широко используемый ННИОТ. Однако он оказывает многочисленные побочные действия на ЦНС (нарушения сна, утреннее головокружение, сонливость). К недостаткам (как и у других препаратов этого класса) относятся также лекарственные взаимодействия и перекрестная устойчивость.

Торговое название: Сустива®.

Капсулы: 50 мг, 100 мг, 200 мг, 600 мг.

Группа препаратов: ННИОТ.

Производители: Bristol-Myers Squibb, MSD.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза для приема внутрь: 600 мг в сутки (3 капсулы по 200 мг 1 раз в сутки или 1 капсула 600 мг 1 раз в сутки), лучше принимать препарат перед сном.

Побочные эффекты: кошмарные сновидения, головокружение, сонливость, спутанность сознания, бессвязность мышления, нарушения концентрации внимания, бессонница, деперсонализация. Обычно эти нарушения через несколько недель проходят. В первые недели лечения возможна сыпь (появляется в 15% случаев), однако тяжелой — с образованием пузырей, отслойкой эпидермиса и образованием язв — бывает редко.

Возможно повышение активности печеночных ферментов, особенно γ-глутамилтрансферазы, а также гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Примечания и предосторожности: Эфавиренз противопоказан беременным.

Эфавиренз не совместим с алкалоидами спорыньи, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, терфенадином и триазоламом, а также пероральными контрацептивами.

Саквинавир и ампренавир можно сочетать с эфавирензем, только при условии их усиления ритонавиром (в противном случае сывороточные концентрации недостаточны).

Следующие препараты в сочетании с эфавирензем требует коррекции доз:

лопинавир: увеличить дозу лопинавира до 4 капсул 2 раза в стуки;

усиленный атазанавир: увеличить дозу до 400 мг (атазанавир/ритонавир: 400/100); принимать с пищей;

индинавир: увеличить дозу индинавира до 1000 мг 3 раза в сутки; рифабутин: увеличить дозу рифабутина до 450-600 мг в сутки; метадон: можно увеличить дозу метадона на 20-40%.

В случае замены эфавирензем ингибитора протеазы, рекомендуется в течение первой недели лечения эфавирензем продолжать прием ингибитора протеазы.