3 курс / Фармакология / Лечение_ВИЧ_инфекции,_К_Хоффман,_Дж_К_Роктрох,_Б_С_Кампс

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 485

Литература

1.Benson CA, Williams PL, Currier JS, et al. A prospective, randomized trial examining the efficacy and safety of clarithromycin in combination with ethambutol, rifabutin, or both for the treatment of disseminated Mycobacterium avium complex disease in persons Clin Infect Dis 2003; 37: 1234-43. http://amedeo.com/lit.php?id=14557969

2.Chaisson RE, Benson CA, Dube MP, et al. Clarithromycin therapy for bacteremic Mycobacterium avium complex disease. A randomized, double-blind, dose-ranging study in patients with AIDS. Ann Intern Med 1994, 121:905-11. http://amedeo.com/lit.php?id=7978715

3.Cohn DL, Fisher EJ, Peng GT, et al. A prospective randomized trial of four three-drug regimens in the treatment of disseminated Mycobacterium avium complex disease in AIDS patients: excess mortality associated with high-dose clarithromycin. Clin Infect Dis 1999, 29:125-33. http://amedeo.com/lit.php?id=104335

4.75Dunne M, Fessel J, Kumar P, et al. A randomized, double-blind trial comparing azithromycin and clarithromycin in the treatment of disseminated Mycobacterium avium infection in patients with HIV. Clin Infect Dis 2000, 31:1245-52. http://amedeo.com/lit.php?id=11073759

5.Pierce M, Crampton S, Henry D, et al. A randomized trial of clarithromycin as prophylaxis against disseminated Mycobacterium avium complex infection in patients with advanced AIDS. N Engl J Med 1996, 335:384-91. http://amedeo.com/lit.php?id=8663871

6.Shafran SD, Singer J, Zarowny DP, et al. A comparison of two regimens for the treatment of Mycobacterium avium complex bacteremia in AIDS: rifabutin, ethambutol, and clarithromycin versus rifampin, ethambutol, clofazimine, and ciprofloxacin. N Engl J Med 1996, 335:37783. http://amedeo.com/lit.php?id= 8676931

Клацид® — см. кларитромицин.

Клиндамицин

Группа: антибиотик.

Производители: несколько различных компаний.

Показания у ВИЧ-инфицированных: в основном церебральный токсоплазмоз.

Доза: 600 мг в/в каждые 6 ч или 600 мг внутрь каждые 6 ч (обязательно вместе с пириметамином и фолинатом кальция). Для поддерживающей терапии внутрь половинная доза. При почечной недостаточности снизить дозу в 3-4 раза.

Побочные эффекты: диарея в 10-30% случаев. Часто возникают аллергические реакции, требующие отмены препарата.

При инфекции, вызванной Clostridium difficile: лихорадка, лейкоцитоз, риск токсического мегаколона.

Псевдомембранозный колит: клиническая картина разной тяжести: легкая или тяжелая персистирующая диарея, лейкоцитоз, лихорадка и сильные боли в животе, иногда с примесью крови и слизи в кале, присоединением перитонита, шока и токсического мегаколона.

Примечания и предосторожности: клиндамицин противопоказан при хронических воспалительных заболеваниях кишечника и колите, вызванном антибиотиками, в анамнезе. С осторожностью применять при сниженной функции почек или печени и бронхиальной астме. Нельзя одновременно назначать средства, уменьшающие перистальтику кишечника.

Если при лечении клиндамицином развивается персистирующая диарея, его следует отменить и назначить ванкомицин, так как причиной диареи может быть псевдомембранозный колит.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=76 (торговое название Клеоцин®).

Литература

1.Dannemann B, McCutchan JA, Israelski D, et al. Treatment of toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. A randomized trial comparing pyrimethamine plus clindamycin to pyrimethamine plus sulfadiazine. Ann Intern Med 1992, 116:33-43. http://amedeo.com/lit.php?id=1727093

2.Katlama C, De Wit S, O'Doherty E, Van Glabeke M, Clumeck N. Pyrimethamine-clindamycin vs. pyrimethamine-sulfadiazine as acute and long-term therapy for toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis 1996, 22:268-75. http://amedeo.com/lit.php?id=8838183

Комбивир®

Таблетки, содержащие 150 мг ламивудина и 300 мг зидовудина.

Группа: НИОТ.

Производитель: GlaxoSmithKline.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза для приема внутрь: 1 таблетка 2 раза в сут.

486 Описание препаратов

При нарушенной функции почек (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин) и при анемии Комбивир® заменяют на отдельные препараты и корректируют дозы ламивудина и зидовудина.

Предостережения и побочные эффекты: см. разделы «Ламивудин» и «Зидовудин». Источники информации в интернете (США):

http://hiv.net/link.php?id=68.

Криксиван® — см. Индинавир.

Ламивудин (3TC)

Ламивудин — аналог цитидина, хорошо переносится, но к нему быстро развивается устойчивость: достаточно одной точечной мутации (M184V). Однако эта мутация может отчасти вернуть утраченную чувствительность к зидовудину и способность вируса к репликации.

Ламивудин эффективен также против вируса гепатита B.

Торговое название: Эпивир®; ламивудин входит в состав Комбивира® и Тризивира®.

Эпивир®: таблетки, содержащие 150 или 300 мг ламивудина; раствор для приема внутрь 10 мг/мл. Комбивир®: таблетки, содержащие 150 мг ламивудина и 300 мг зидовудина.

Тризивир®: таблетки, содержащие 150 мг ламивудина, 300 мг зидовудина и 300 мг абакавира.

Зеффикс®, таблетки, содержащие 100 мг ламивудина. Не используются у ВИЧ-инфицированных (доза достаточна для лечения гепатита B, но слишком низкая для ВИЧ-инфекции).

Группа: Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ).

Производитель: GlaxoSmithKline.

Показания: ВИЧ-инфекция (а также хронический гепатит B).

Дозы Эпивира® для приема внутрь: 300 мг 1 раз в сутки или 150 мг 2 раза в сут. При почечной недостаточности дозу снижают:

Доза для детей: 4 мг/кг, максимальная — 150 мг 2 раза в сутки.

Доза Комбивира® для приема внутрь: 1 таблетка (содержит 150 мг ламивудина и 300 мг зидовудина) 2 раза в сутки.

Доза Тризивира® для приема внутрь: 1 таблетка (содержит 150 мг ламивудина, 300 мг зидовудина и 300 мг абакавира) 2 раза в сутки.

Больным с клиренсом креатинина < 50 мл/мин или нарушенной функцией печени Комбивир® и Тризивир® не назначают, вместо них используют отдельные формы зидовудина и ламивудина.

Побочные эффекты: при использовании отдельной формы препарата возникают редко. Возможны слабость, тошнота, рвота, диарея, головная боль, бессонница, миалгия и артралгия, однако обычно они вызваны другими препаратами, входящими в состав Комбивира® и Тризивира® (см. зидовудин и абакавир). В редких случаях развиваются периферическая полинейропатия, панкреатит и лактацидоз.

Примечания и предосторожности: Дозу ламивудина необходимо корректировать в соответствии с показателями функции почек.

Источники информации в интернете (США):

Эпивир®: http://hiv.net/link.php?id=49 Комбивир®: http://hiv.net/link.php?id=50 Тризивир®: http://hiv.net/link.php?id=51

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 487

Литература

1.Anderson PL, Kakuda TN, Kawle S, Fletcher CV. Antiviral dynamics and sex differences of zidovudine and lamivudine triphosphate concentrations in HIV-infected individuals. AIDS 2003; 17: 2159-68. http://amedeo.com/lit.php?id=14523272

2.Bani-Sadr F, Palmer P, Scieux C, Molina JM. Ninety-six-week efficacy of combination therapy with lamivudine and tenofovir in patients coinfected with HIV-1 and wild-type hepatitis B virus. Clin Infect Dis 2004; 39: 1062-4. Epub 2004 Sep 13. http://amedeo.com/lit.php?id=15472862

3.DeJesus E, Herrera G, Teofilo E, et al. Abacavir versus zidovudine combined with lamivudine and efavirenz, for the treatment of antiretrovi- ral-naive HIV-infected adults. Clin Infect Dis 2004; 39: 1038-46. Epub 2004 Sep 10. http://amedeo.com/lit.php?id=15472858

4.DeJesus E, McCarty D, Farthing CF, et al. Once-daily versus twice-daily lamivudine, in combination with zidovudine and efavirenz, for the treatment of antiretroviral-naive adults with HIV infection: a randomized equivalence trial. Clin Infect Dis 2004; 39: 411-8. Epub 2004 Jul 15. http://amedeo.com/lit.php?id=15307010

5.Demeter LM, Hughes MD, Coombs RW, et al. Predictors of virologic and clinical outcomes in HIV-1-infected patients receiving concurrent treatment with indinavir, zidovudine, and lamivudine. Ann Intern Med 2001, 135: 954-964. http://amedeo.com/lit.phpid=11730396

6.Kirkland LR, Fischl MA, Tashima KT, et al. Response to lamivudine-zidovudine plus abacavir twice daily in antiretroviral-naive, incarcerated patients with HIV infection taking directly observed treatment. Clin Infect Dis 2002, 34: 511-8. http://amedeo.com/lit.phpid=11797179

7.Liaw YF, Chien RN, Yeh CT. No benefit to continue lamivudine therapy after emergence of YMDD mutations. Antivir Ther 2004; 9: 257-62. http://amedeo.com/lit.php?id=15134188

8.Miller V, Stark T, Loeliger AE, Lange JM. The impact of the M184V substitution in HIV-1 reverse transcriptase on treatment response. HIV Med 2002, 3:135-45. http://amedeo.com/lit.php?id=12010361

9.Rousseau FS, Wakeford C, Mommeja-Marin H, et al. Prospective randomized trial of emtricitabine versus Lamivudine short-term monotherapy in HIV-infected patients. J Infect Dis 2003; 188: 1652-8. http://amedeo.com/lit.php?id=14639535

10.Sension MG, Bellos NC, Johnson J, et al. Lamivudine 300 mg QD versus continued lamivudine 150 mg 2 РАЗА В СУТ with stavudine and a protease inhibitor in suppressed patients. HIV Clin Trials 2002; 3:361-70. http://amedeo.com/lit.php?id=12407485

11.Winters MA, Bosch RJ, Albrecht MA, Katzenstein DA. Clinical impact of the M184V mutation on switching to didanosine or maintaining lamivudine treatment in nucleoside reverse-transcriptase inhibitor-experienced patients. J Infect Dis 2003; 188: 537-40. http://amedeo.com/lit.php?id=12898440

Лексива® — см. Фосампренавир.

Лопинавир

Лопинавир — относительно хорошо переносимый ИП и очень эффективный препарат для резервных схем терапии, поскольку активен даже при устойчивости к другим ИП. Преимущества Калетры® в качестве компонента стартовых схем перед другими усиленными ИП пока не доказаны. Недостатки — выраженная гиперлипидемия (возможно, более тяжелая, чем при лечении другими ИП). Как и при лечении другими ИП существует риск липодистрофии и различных лекарственных взаимодействий.

Торговое название: Калетра®.

Капсулы, содержащие 133,3 мг лопинавира и 33,3 мг ритонавира; флакон 180 штук. Раствор для приема внутрь 160 мл, содержит 80 мг лопинавира и 20 мг ритонавира в 1 мл. Хранить в холодильнике.

Группа: ингибитор протеазы.

Производитель: Abbott.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Дозы для приема внутрь: 3 капсулы 2 раза в сутки или 5 мл раствора 2 раза в сутки во время еды.

При приеме эфавиренза или невирапина дозу лопинавира необходимо повысить до 4 капсул 2 раза в сутки или 6,5 мл раствора 2 раза в сутки. Требуется измерять концентрацию препарата в крови.

Побочные эффекты: в основном, диарея, тошнота, дислипидемия. Реже: головная боль, повышенная активность печеночных аминотрансфераз.

Примечания и предосторожности: Препарат взаимодействует со многими другими лекарственными средствами. Противопоказаны любые препараты, в метаболизме которых участвуют ферменты CYP3A или CYP2D6: флекаинид, пропафенон, астемизол, терфенадин, алкалоиды спорыньи, цизаприд, пимозид, мидазолам, триазолам.

Рифампицин и препараты зверобоя снижают эффективность лопинавира.

Со следующими препаратами лопинавир сочетают с осторожностью: ловастатин и симвастатин (риск миопатии, рабдомиолиза), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и силденафил (риск артериальной гипотонии), амиодарон, варфарин, лидокаин, трициклические антидепрессанты, хинидин, циклоспорин, такролимус.

488 Описание препаратов

У пациентов с нарушенной функцией печени, особенно с сопутствующим гепатитом B или C или с выраженным увеличением активности печеночных аминотрансфераз нужно прослеживать сывороточную концентрацию препарата.

Если лопинавир назначается вместе с диданозином, диданозин следует принимать за 1 ч до приема лопинавира или через 2 часа после него.

Раствоp лопинавира содержит этанол, поэтому при лечении им противопоказаны дисульфирам и метронидазол.

Пероральные контрацептивы могут быть не эффективными, требуются дополнительные меры контрацепции.

При совместном лечении рифабутином дозу последнего снижают на 75% (до 150 мг/сут через день). Может потребоваться повышение дозы метадона.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=116

Литература

1.Clarke S, Mulcahy F, Bergin C, et al. Absence of opioid withdrawal symptoms in patients receiving methadone and the protease inhibitor lopinavir-ritonavir. Clin Infect Dis 2002, 34: 1143-5. http://amedeo.com/lit.php?id=11915005

2.Cvetkovic R, Goa K. Lopinavir/Ritonavir: A review of its use in the management of HIV infection. Drugs 2003; 63: 769-802. http://amedeo.com/lit.php?id=12662125

3.Delaugerre C, Teglas JP, Treluyer JM, et al. predictive factors of virologic success in HIV-1-infected children treated with lopinavir/ritonavir. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 37: 1269-1275. http://amedeo.com/lit.php?id=15385734

4.Eron JJ, Feinberg J, Kessler HA, et al. Once-daily versus twice-daily lopinavir/ritonavir in antiretroviral-naive HIV-positive patients: a 48week randomized clinical trial. J Infect Dis 2004; 189: 265-72. http://amedeo.com/lit.php?id=14722892

5.Eyer-Silva WA, Neves-Motta R, Pinto JF, Morais-De-Sa CA. Inflammatory oedema associated with lopinavir-including HAART regimens in advanced HIV-1 infection: report of 3 cases. AIDS 2002, 16: 673-4.

6.Gutierrez F, Padilla S, Masia M, Navarro A, Gallego J, Hernandez I et al. Changes in body fat composition after 1 year of salvage therapy with lopinavir/ritonavir-containing regimens and its relationship with lopinavir plasma concentrations. Antivir Ther 2004; 9: 105-13. http://amedeo.com/lit.php?id=15040542

7.Gutierrez F, Padilla S, Navarro A, et al. Lopinavir Plasma Concentrations and Changes in Lipid Levels During Salvage Therapy with Lopi- navir/Ritonavir-Containing Regimens. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 33: 594-600. http://amedeo.com/lit.php?id=12902803

8.Hicks C, King MS, Gulick RM, et al. Long-term safety and durable antiretroviral activity of lopinavir/ritonavir in treatment-naive patients: 4 year follow-up study. AIDS 2004; 18: 775-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15075512

9.Kempf DJ, King MS, Bernstein B, et al. Incidence of resistance in a double-blind study comparing lopinavir/ritonavir plus stavudine and lamivudine to nelfinavir plus stavudine and lamivudine. J Infect Dis 2004; 189: 51-60. http://amedeo.com/lit.php?id=14702153

10.Khanlou H, Graham E, Brill M, Farthing C. Drug interaction between amprenavir and lopinavir/ritonavir in salvage therapy. AIDS 2002, 16: 797-8.

11.la Porte CJ, Wasmuth JC, Schneider K, Rockstroh JK, Burger DM. Lopinavir/ritonavir plus saquinavir in salvage therapy; pharmacokinetics, tolerability and efficacy. AIDS 2003; 17: 1700-2. http://amedeo.com/lit.php?id=12853756

12.Loutfy MR, Raboud JM, Walmsley SL, et al. Predictive value of HIV-1 protease genotype and virtual phenotype on the virological response to lopinavir/ritonavir-containing salvage regimens. Antivir Ther 2004; 9: 595-602. http://amedeo.com/lit.php?id=15456091

13.Martinez E, Domingo P, Galindo MJ, et al. Risk of metabolic abnormalities in patients infected with HIV receiving antiretroviral therapy that contains lopinavir-ritonavir. Clin Infect Dis 2004; 38: 1017-23. http://amedeo.com/lit.php?id=15034836

14.McCance-Katz EF, Rainey PM, Friedland G, Jatlow P. The protease inhibitor lopinavir-ritonavir may produce opiate withdrawal in metha- done-maintained patients. Clin Infect Dis 2003; 37: 476-82. http://amedeo.com/lit.php?id=12905130

15.Molla A, Mo H, Vasavanonda S, et al. In vitro antiviral interaction of lopinavir with other protease inhibitors. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 2249-53. http://amedeo.com/lit.php?id=12069982

16.Raguin G, Chene G, Morand-Joubert L, et al. Salvage therapy with amprenavir, lopinavir and ritonavir 200 mg/d or 400 mg/d in HIVinfected patients in virological failure. Antivir Ther 2004; 9: 615-25. http://amedeo.com/lit.php?id=15456093

17.Rollot F, Nazal EM, Chauvelot-Moachon L, et al. Tenofovir-related Fanconi syndrome with nephrogenic diabetes insipidus in a patient with acquired immunodeficiency syndrome: the role of lopinavir-ritonavir-didanosine. Clin Infect Dis 2003; 37: e174-6. http://amedeo.com/lit.php?id=14689363

18.Schnell T, Schmidt B, Moschik G, et al. Distinct cross-resistance profiles of the new protease inhibitors amprenavir, lopinavir, and atazanavir in a panel of clinical samples. AIDS 2003; 17: 1258-61. http://amedeo.com/lit.php?id=12819531

19.Stephan C, Hentig N, Kourbeti I, et al. Saquinavir drug exposure is not impaired by the boosted double protease inhibitor combination of lopinavir/ritonavir. AIDS 2004; 18: 503-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15090803

20.Walsmley S, Bernstein B, King M, et al. Lopinavir-ritonavir versus nelfinavir for the initial treatment of HIV infection. N Engl J Med 2002, 346: 2039-46. http://amedeo.com/lit.php?id=12087139

Мавид® — см. Кларитромицин. Мукобутин® — см. Рифабутин.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 489

Невирапин

Невирапин — широко используемый ННИОТ, который успешно применяется для профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку. Как и для других ННИОТ, единичной мутации достаточно, чтобы к препарату возникла выраженная устойчивость. Невирапин позволяет упростить схемы ВААРТ, не потеряв при этом их эффективности. Для профилактики аллергических реакций, обязательно начинать лечение с вводной схемы.

Он подолгу хорошо переносится и не вызывает выраженных нарушений липидного профиля. Основной недостаток, помимо развития устойчивости, — это гепатотоксичность в первые месяцы лечения (см. ниже).

Торговое название: Вирамун® .

Таблетки 200 мг; суспензия 50 мг/5 мл.

Группа: ННИОТ.

Производитель: Boehringer Ingelheim.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза для приема внутрь: 1 таблетка 2 раза в сутки. Лечение невирапином всегда начинают с вводной схемы: по 1 таблетке в сутки в течение первых двух недель. При этом вероятность сыпи снижается. При возобновлении лечения невирапином после перерыва, если до этого препарат переносился хорошо, вводная схема не обязательна. У невирапина большой период полувыведения, поэтому при смене схемы ВААРТ невирапин нужно отменить за 3 дня до назначения заменяющего его препарата, чтобы избежать развития устойчивости. Невирапин можно принимать натощак или с пищей.

Побочные эффекты: Главные: гепатотоксичность, сыпь. Реже возникают лихорадка, тошнота, сонливость, головная боль, миалгия. Они могут появляться как на фоне сыпи или гепатотоксичности, так и сами по себе. Часто повышена активность γ-глутамилтрансферазы.

Гепатотоксичность развивается у 15% пациентов, ее критерий — активность печеночных аминотрансфераз, превышающая верхнюю границу нормы в 3 и более раза; половина случаев приходится на первые 3 месяца лечения. Чтобы не пропустить поражение печени, в первые 2 месяца лечения биохимические показатели функции печени следует определять каждые 2 недели, в дальнейшем — раз в месяц. В случае гепатотоксичности лечение прекращают до восстановления исходных показателей функции печени. Возобновляют лечение с дозы 200 мг/сут. Повышают дозу до 200 мг 2 раза в сутки только после длительного наблюдения. Если активность ферментов печени повышается снова, невирапин отменяют и в дальнейшем не назначают. Подробную информацию можно найти в интернете на сайте Европейского агентства по оценке качества медицинской продукции (EMEA): http://hiv.net/link.php?id=120.

Сыпь, нередко с зудом, обычно появляется в первые 6 недель лечения. Можно назначить антигистаминные средства, если не затронуты слизистые и активность аминотрансфераз в норме. При зуде эффективны препараты для местного применения. При тяжелой сыпи невирапин отменяют; можно назначить глюкокортикоиды, например преднизолон 1 мг/кг в течение 3-5 сут. Невирапин отменяют и при появлении других общих симптомов (лихорадки, конъюнктивита, миалгии, артралгии, недомогания). Если сыпь появляется в первые 2 недели лечения, дозу препарата не увеличивают до полного разрешения сыпи. Профилактическое назначение глюкокортикоидов не рекомендуется.

Примечания и предосторожности: При нарушении функции печени препарат применяют с осторожностью (следят за уровнем препарата в плазме).

Нельзя назначать невирапин одновременно с рифампицином, кетоконазолом, препаратами зверобоя, пероральными контрацептивами.

Азолы: из противогрибковых средств следует применять флуконазол.

При лечении невирапином требуется коррекция доз следующих препаратов:

лопинавир: дозу Калетры иногда приходится повышать до 4 капсул 2 раза в сутки (следить за уровнем препарата в плазме);

индинавир: повысить дозу до 1000 мг 3 раза в сутки; метадон: при появлении симптомов абстиненции может потребоваться повышение дозы.

При длительном применении невирапин не токсичен, в частности, обычно сохраняется благоприятный липидный профиль. При длительном лечении почти всегда повышена активность

490 Описание препаратов

γ-глутамилтрансферазы, допустимы показатели до 150 МЕ/л. Для постконтактной профилактики невирапин не применяют.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=121

Литература

1.Back D, Gibbons S, Khoo S. Pharmacokinetic drug interactions with nevirapine. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 34 Suppl 1: S8-14. http://amedeo.com/lit.php?id=14562853

2.Bonjoch A, Miralles C, Miranda J, et al. Efficacy of three NRTIs (Trizivir) or two NRTIs (Combivir) plus nevirapine as simplified strategies in HIV-1 infected patients with viral suppression : SimplifyHAART study. Abstract H-562, 44th ICAAC 2004, Washington.

3.Clarke SM, Mulcahy FM, Tjia J, et al. Pharmacokinetic interactions of nevirapine and methadone and guidelines for use of nevirapine to treat Injection drug users. Clin Infect Dis 2001, 33. http://amedeo.com/lit.php?id=11568856

4.Conway B, Wainberg MA, Hall D, et al. Development of drug resistance in patients receiving combinations of zidovudine, didanosine and nevirapine. AIDS 2001, 15:1269-74. http://amedeo.com/lit.php?id=11426071

5.De Maat MM, Ter Heine R, Van Gorp EC, Mulder JW, Mairuhu AT, Beijnen JH. Case series of acute hepatitis in a non-selected group of HIV-infected patients on nevirapine-containing antiretroviral treatment. AIDS 2003; 17: 2209-14. http://amedeo.com/lit.php?id=14523278

6.Fagot JP, Mockenhaupt M, Bouwes-Bavinck JN, et al. Nevirapine and the risk of Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis. AIDS 2001, 15:1843-1848. http://amedeo.com/lit.php?id=11579247

7.Ferrer E, Santamarina E, Domingo P, et al. Nevirapine-containing regimens in HIV-infected naive patients with CD4 cell counts of 200 cells/microl or less. AIDS 2004; 18: 1727-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15280785

8.Gil P, de Gorgolas M, Estrada V, et al. Long-term efficacy and safety of protease inhibitor switching to nevirapine in HIV-infected patients with undetectable virus load. Clin Infect Dis 2004; 39: 1024-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15472856

9.Gonzalez de Requena D, Nunez M, Jimenez-Nacher I, Soriano V. Liver toxicity caused by nevirapine. AIDS 2002, 16: 290-1. http://amedeo.com/lit.php?id=11807315

10.Lallemant M, Jourdain G, Le Coeur S, et al. Single-dose perinatal nevirapine plus standard zidovudine to prevent mother-to-child transmission of HIV-1 in Thailand. N Engl J Med 2004; 351: 217-28. http://amedeo.com/lit.php?id=15247338

11.Launay O, Roudiere L, Boukli N, et al. Assessment of cetirizine, an antihistamine, to prevent cutaneous reactions to nevirapine therapy: results of the viramune-zyrtec double-blind, placebo-controlled trial. Clin Infect Dis 2004; 38: e66-72. Epub 2004 Mar 29. http://amedeo.com/lit.php?id=15095233

12.Martinez E, Arnaiz JA, Podzamczer D, et al. Substitution of nevirapine, efavirenz, or abacavir for protease inhibitors in patients with HIV infection. N Engl J Med 2003; 349: 1036-46. http://amedeo.com/lit.php?id=12968087

13.Martinez E, Blanco JL, Arnaiz JA, et al. Hepatotoxicity in HIV-1-infected patients receiving nevirapine-containing antiretroviral therapy. AIDS 2001, 15: 1261-1268. http://amedeo.com/lit.php?id=11426070

14.Parienti JJ, Massari V, Descamps D, et al. Predictors of virologic failure and resistance in HIV-infected patients treated with nevirapineor efavirenz-based antiretroviral therapy. Clin Infect Dis 2004; 38: 1311-6. http://amedeo.com/lit.php?id=15127346

15.Plana M, Ferrer E, Martinez C, et al. Immune restoration in HIV-positive, antiretroviral-naive patients after 1 year of zidovudine/lamivudine plus nelfinavir or nevirapine. Antivir Ther 2004; 9: 197-204. http://amedeo.com/lit.php?id=15134181

16.Rey D, L'Heritier A, Lang JM. Severe ototoxicity in a health care worker who received postexposure prophylaxis with stavudine, lamivudine, and nevirapine after occupational exposure to HIV. Clin Infect Dis 2002, 34: 418-419.

17.Sinkala M, Stout JP, Vermund SH, Goldenberg RL, Stringer JS. Zambian women's attitudes toward mass nevirapine therapy to prevent perinatal transmission of HIV. Lancet 2001, 358: 1611-2. http://amedeo.com/lit.php?id=11716891

18.Suzuki K, Kaufmann GR, Mukaide M, et al. Novel deletion of hiv type 1 reverse transcriptase residue 69 conferring selective high-level resistance to nevirapine. AIDS Res Hum Retroviruses 2001, 17: 1293-6. http://amedeo.com/lit.php?id=11559430

19.Van der Valk M, Kastelein JJ, Murphy RL, et al. Nevirapine-containing antiretroviral therapy in HIV-1 infected patients results in an antiatherogenic lipid profile. AIDS 2001, 15: 2407-2414. http://amedeo.com/lit.php?id=11740191

20.van Leth F, Phanuphak P, Ruxrungtham K, et al. Comparison of first-line antiretroviral therapy with regimens including nevirapine, efavirenz, or both drugs, plus stavudine and lamivudine: a randomised open-label trial, the 2NN Study. Lancet 2004; 363: 1253-63. http://amedeo.com/lit.php?id=15094269

21.Wit FW, Wood R, Horban A, et al. Prednisolone does not prevent hypersensitivity reactions in antiretroviral drug regimens containing abacavir with or without nevirapine. AIDS 2001, 15: 2423-2429. http://amedeo.com/lit.php?id=11740193

Нейпоген® — см. Г-КСФ.

Нелфинавир

Нелфинавир относительно хорошо переносится и хорошо изучен, однако немного уступает в активности усиленным ИП. Схема на основе нелфинавира менее активна, чем схемы на основе ННИОТ. К основным недостаткам препарата относятся необходимость приема большого числа таблеток, а также частый побочный эффект — диарея.

С появлением капсул по 625 мг появилась возможность снизить число таблеток до 2 штук 2 раза в сутки, однако эти капсулы еще не везде доступны.

Торговое название: Вирасепт®.

Таблетки 250 мг; порошок для приема внутрь 50 мг/г, 144 г.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 491

Группа: ингибитор протеазы.

Производители: Hoffmann-La Roche, Pfizer.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза для приема внутрь: 1250 мг 2 раза в сутки или 750 мг 3 раза в сутки во время еды.

Побочные эффекты: Диарея (часто); метеоризм и тошнота; липодистрофия, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе.

Примечания и предосторожности: нелфинавир несовместим с рифампицином, пероральными контрацептивами, астемизолом, терфенадином, цизапридом, триазоламом, алкалоидами спорыньи, симвастатином, ловастатином, препаратами зверобоя.

При лечении рифабутином доза последнего составляет 150 мг в сутки, дозу нелфинавира повышают до 1000 мг 3 раза в сутки.

Метадон: при появлении симптомов абстиненции дозу метадона можно повысить. Силденафил: максимальная доза 25 мг/ 48 ч.

Нелфинавир следует принимать во время еды. При диарее обычно эффективен лоперамид в дозе 2 мг после каждого акта дефекации, максимальная суточная доза 16 мг.

Усиление ритонавиром не рекомендуется, поскольку уровни препаратов почти не меняются.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=118

Литература

1.Albrecht MA, Bosch RJ, Hammer SM, et al. Nelfinavir, efavirenz, or both after the failure of nucleoside treatment of HIV infection. N Engl J Med 2001, 345: 398-407. http://amedeo.com/lit.php?id=11496850

2.Burger D, Hugen P, Reiss P, F et al. Therapeutic drug monitoring of nelfinavir and indinavir in treatment-naive HIV-1-infected individuals. AIDS 2003; 17: 1157-65. http://amedeo.com/lit.php?id=12819517

3.DiCenzo R, Forrest A, Fischl MA, et al. Pharmacokinetics of indinavir and nelfinavir in treatment-naive, human immunodeficiency virusinfected subjects. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 918-23. http://amedeo.com/lit.php?id=14982784

4.Ford J, Cornforth D, Hoggard PG, et al. Intracellular and plasma pharmacokinetics of nelfinavir and M8 in HIV-infected patients: relationship with P-glycoprotein expression. Antivir Ther 2004; 9: 77-84. http://amedeo.com/lit.php?id=15040539

5.Gathe JC Jr, Ive P, Wood R, et al. SOLO: 48-week efficacy and safety comparison of once-daily fosamprenavir/ritonavir versus twice-daily nelfinavir in naive HIV-1-infected patients. AIDS 2004; 18: 1529-37. http://amedeo.com/lit.php?id=15238771

6.Grossman Z, Paxinos EE, Averbuch D, et al. Mutation D30N is not preferentially selected by human immunodeficiency virus type 1 subtype C in the development of resistance to nelfinavir. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 2159-65. http://amedeo.com/lit.php?id=15155216

7.Hennessy M, Clarke S, Spiers JP, et al. Intracellular accumulation of nelfinavir and its relationship to P-glycoprotein expression and function in HIV-infected patients. Antivir Ther 2004; 9: 115-22. http://amedeo.com/lit.php?id=15040543

8.Kirk O, Lundgren JD, Pedersen C, et al. A randomized trial comparing initial HAART regimens of nelfinavir/nevirapine and ritonavir/saquinavir in combination with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Antivir Ther 2003; 8: 595-602. http://amedeo.com/lit.php?id=14760893

9.Resch W, Ziermann R, Parkin N, Gamarnik A, Swanstrom R. Nelfinavir-resistant, amprenavir-hypersusceptible strains of HIV type 1 carrying an n88s mutation in protease have reduced infectivity, reduced replication capacity. J Virol 2002, 76: 8659-66. http://amedeo.com/lit.php?id=12163585

10.Walsmley S, Bernstein B, King M, et al. Lopinavir-ritonavir versus nelfinavir for the initial treatment of HIV infection. N Engl J Med 2002, 346: 2039-46. http://amedeo.com/lit.php?id=12087139

Норвир® — см. Ритонавир. Пегасис® — см. Интерферон.

Пегинтерферон® — см. Интерферон. Пентакаринат® — см. Пентамидин.

Пентамидин

Торговое название: Пентакаринат®.

Флаконы по 300 мг.

Группа: антимикробное средство.

Производители: Aventis, GlaxoSmithKline.

Показания: лечение и вторичная профилактика пневмоцистной пневмонии, если триметоприм/сульфаметоксазол противопоказан (гиперчувствительность, устойчивость).

492 Описание препаратов

Доза: лечение: 200-300 мг Пентакарината ® в/в в течение 5 сут (4 мг/кг), затем снизить дозу вдвое. В очень легких случаях можно назначать ингаляции по 300 мг/сут. При почечной недостаточности и клиренсе креатинина 50-10 мл/мин: 4 мг/кг каждые 24-36 ч; при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин: 4 мг/кг каждые 48 ч.

Профилактика: ингаляции 300 мг 1-2 раза в месяц.

Побочные эффекты: часто при в/в введении: тошнота, рвота, металлический вкус во рту; нефротоксичность (повышается уровень креатинина на второй неделе лечения) вплоть до почечной недостаточности. Гипоили гипергликемия (может появиться даже спустя месяцы после окончания лечения), острая артериальная гипотония, аритмия, панкреатит. Лейкопения и тромбоцитопения.

Ингаляции могут вызвать кашель, редко — астму.

Примечания и предосторожности:

Ингаляции: пентамидин как аэрозоль противопоказан при бронхиальной астме и лечении бетаадреноблокаторами. При поражении легких ингаляции могут быть не эффективны. В некоторых случаях перед ингаляцией желательны бета-адреномиметики.

Инфузии: необходима осторожность в отношении почечной и печеночной недостаточности, артериальной гипер- и гипотензии, гипергликемии, цитопении. Обязательно адекватное поступление электролитов и жидкости. Нельзя назначать вместе с другими нефротоксичными препаратами (в том числе аминогликозидами, амфотерицином B, фоскарнетом). До, во время и после инфузии больной должен лежать на спине (опасность артериальной гипотонии). Петамидин следует вводить медленно, в течение 2 часов и более. Ежедневно определять АМК, сывороточный уровень креатинина, анализ крови, уровень глюкозы натощак, анализ мочи, сывороточные уровни электролитов; раз в неделю — уровень билирубина, ЩФ, аминотрансфераз.

Литература

1.Cardoso JS, Mota-Miranda A, Conde C, et al. Inhalatory pentamidine therapy and the duration of the QT interval in HIV-infected patients. Int J Cardiol 1997, 59: 285-9. http://amedeo.com/lit.php?id=9183045

2.Chan M, Lee-Pack LR, Favell K, Chan CK. Acute pulmonary effects of three nebulizers for administering aerosol pentamidine: comparison of Parineb to Fisoneb and Respirgard II. J Aerosol Med 1996, 9: 521-6. http://amedeo.com/lit.php?id=10163666

3.Girgis I, Gualberti J, Langan L, et al. A prospective study of the effect of I.V. pentamidine therapy on ventricular arrhythmias and QTc prolongation in HIV-infected patients. Chest 1997, 112: 646-53. http://amedeo.com/lit.php?id=9315796

4.O'Brien JG, Dong BJ, Coleman RL, Gee L, Balano KB. A 5-year retrospective review of adverse drug reactions and their risk factors in HIV-infected patients who were receiving intravenous pentamidine therapy for Pneumocystis carinii pneumonia. Clin Infect Dis 1997, 24: 854-9. http://amedeo.com/lit.php?id=9142782

5.Tabet SR, Krone MR, Hooton TM, Koutsky LA, Holmes KK. Bacterial infections in adult patients hospitalized with AIDS: case-control study of prophylactic efficacy of trimethoprim-sulfamethoxazole versus aerosolized pentamidine. Int J STD AIDS 1997, 8: 563-9. http://amedeo.com/lit.php?id=9292345

6.Warnock AC, Rimland D. Comparison of trimethoprim-sulfamethoxazole, dapsone, and pentamidine in the prophylaxis of Pneumocystis carinii pneumonia. Pharmacotherapy 1996, 16: 1030-8. http://amedeo.com/lit.php?id=8947975

7.Wei CC, Pack LL, Chan CK. Effects of long-term aerosol pentamidine for Pneumocystis carinii prophylaxis on pulmonary function. Chest 1998, 114: 742-7. http://amedeo.com/lit.php?id=9743160

Пириметамин

Торговое название: Дараприм®.

Таблетка 25 мг.

Производитель: GlaxoSmithKline.

Показания: профилактика и лечение церебрального токсоплазмоза. Профилактика пневмоцистной пневмонии.

Доза: лечение токсоплазмоза: Дараприм® 2 таблетки по 25 мг 2 раза в сут (в течение 3 сут, затем снизить дозу вдвое) плюс фолинат кальция (Лейковорин®) 1 таблетка 15 мг через день плюс сульфадиазин, клиндамицин или атоваквон (препарат второго ряда).

Профилактика пневмоцистной пневмонии в сочетании с дапсоном: Дараприм® 2 таблетки по 25 мг в неделю плюс Дапсон® 1 таблетка 50 мг 1 раз в сутки плюс Лейковорин® 2 таблетки по 15 мг в неделю.

Побочные эффекты: тошнота, схваткообразные боли в животе, рвота, диарея, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Редко — эпилептические припадки, тремор, атаксия.

Примечания и предосторожности: пириметамин противопоказан при мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты. Осторожно назначать больным с эпилептическими припадками, почечной недостаточностью, бронхиальной астмой и недостаточностью Г-6-ФД. Для снижения риска угне-

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 493

тения кроветворения все больные, принимающие пириметамин, должны получать фолинат кальция. В первое время анализ крови следует повторять раз в неделю.

Информация о препарате (Великобритания): http://hiv.net/link.php?id=124

Литература

1.Chene G, Morlat P, Leport C, et al. Intention-to-treat vs. on-treatment analyses of clinical trial data: experience from a study of pyrimethamine in the primary prophylaxis of toxoplasmosis in HIV-infected patients. Control Clin Trials 1998, 19: 233-48. http://amedeo.com/lit.php?id=9620807

2.Chirgwin K, Hafner R, Leport C, et al. Randomized phase II trial of atovaquone with pyrimethamine or sulfadiazine for treatment of toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis 2002, 34: 1243-50. http://amedeo.com/lit.php?id=11941551

3.Jacobson JM, Hafner R, Remington J, et al. Dose-escalation, phase I/II study of azithromycin and pyrimethamine for the treatment of toxoplasmic encephalitis in AIDS. AIDS 2001, 15: 583-9. http://amedeo.com/lit.php?id=11316995

4.Payen MC, De Wit S, Sommereijns B, Clumeck N. A controlled trial of dapsone versus pyrimethamine-sulfadoxine for primary prophylaxis of Pneumocystis carinii pneumonia and toxoplasmosis in patients with AIDS. Biomed Pharmacother 1997, 51: 439-45. http://amedeo.com/lit.php?id=9863502

5.Podzamczer D, Miro JM, Ferrer E, et al. Thrice-weekly sulfadiazine-pyrimethamine for maintenance therapy of toxoplasmic encephalitis in HIV-infected patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000, 19: 89-95. http://amedeo.com/lit.php?id=10746493

6.Schurmann D, Bergmann F, Albrecht H, et al. Twice-weekly pyrimethamine-sulfadoxine effectively prevents Pneumocystis carinii pneumonia relapse and toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. J Infect 2001, 42: 8-15. http://amedeo.com/lit.php?id=11243747

7.Schurmann D, Bergmann F, Albrecht H, et al. Effectiveness of twice-weekly pyrimethamine-sulfadoxine as primary prophylaxis of Pneumocystis carinii pneumonia and toxoplasmic encephalitis in patients with advanced HIV infection. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2002, 21: 35361. http://amedeo.com/lit.php?id=12072919

8.Torre D, Casari S, Speranza F, et al. Randomized trial of trimethoprim-sulfamethoxazole versus pyrimethamine-sulfadiazine for therapy of toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Antimicrob Agents Chemother 1998, 42: 1346-9. http://amedeo.com/lit.php?id=9624473

Пролейкин® — см. Интерлейкин-2. Ребетол® — см. Рибавирин. Рескриптор® — см. Делавирдин. Ретровир® — см. Зидовудин. Реатаз® — см. Атазанавир.

Рибавирин

Торговое название: Копегус® (Roche), таблетки 200 мг. Ребетол® (Essex), капсулы 200 мг.

Группа: противовирусное средство.

Показания: хронический гепатит C (только в комбинации с интерфероном).

Доза: суточная доза при массе тела < 65 кг — 800 мг, при массе тела 65-85 кг —100 мг, при массе тела > 85 кг — 1200 мг. Капсулы следует разделить на 2 приема в сутки и принимать во время еды. Длительность лечения зависит от генотипа вируса и ответа на лечение.

Побочные эффекты: самый частый побочный эффект — гемолитическая анемия; реже — желудочнокишечные нарушения, головная боль и слабость. Изредка (в комбинации с НИОТ): лактацидоз, панкреатит.

Примечания и предосторожности: рибавирин противопоказан при тяжелой ИБС, почечной недостаточности, декомпенсированном циррозе печени, гемоглобинопатии. Он также противопоказан беременным; из-за тератогенного действия при лечении рибавирином требуются надежные методы контрацепции.

При уровне гемоглобина < 10 г% или снижении уровня гемоглобина более чем на 2 г% требуется снижение дозы до 600-800 мг/сут; можно назначить эритропоэтин.

При уровне гемоглобина < 8,5 г% отменить рибавирин.

Избегать сочетания с другими препаратами, угнетающими кроветворение.

В сочетании с другими аналогами нуклеозидов рибавирин может вызвать лактацидоз. Риск наиболее высок в сочетании с диданозином, однако осторожность необходима и при лечении другими НИОТ.

Рибавирин может усиливать депрессию, вызванную эфавирензем.

494 Описание препаратов

В начале лечения раз в 2 недели, а затем 1 раз в месяц следует проводить анализ крови, определять активность АсАТ, АлАТ, амилазы и липазы. При появлении неспецифических симптомов измерить уровень лактата в крови.

Источники информации в интернете (США):

Копегус®: http://hiv.net/link.php?id=197 Ребетол®: http://hiv.net/link.php?id=126

Литература

1.Butt AA. Fatal lactic acidosis and pancreatitis associated with ribavirin and didanosine therapy. AIDS Read 2003; 13: 344-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12889452

2.Chung RT, Andersen J, Volberding P, et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin versus interferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons. N Engl J Med 2004; 351: 451-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15282352

3.De Luca A, Di Giambenedetto S, Cingolani A, Ammassari A, Marasca G, Tumbarello M et al. Liver fibrosis stage predicts early treatment outcomes with peginterferon plus ribavirin in HIV/hepatitis C virus co-infected patients. AIDS 2004; 18: 1602-4. http://amedeo.com/lit.php?id=15238782

4.Farel C, Suzman DL, McLaughlin M, et al. Serious ophthalmic pathology compromising vision in HCV/HIV co-infected patients treated with peginterferon alpha-2b and ribavirin. AIDS 2004; 18: 1805-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15316341

5.Hepatitis Resource Network Clinical Trials Group. Daily Versus Thrice-Weekly Interferon Alfa-2b Plus Ribavirin for the Treatment of Chronic Hepatitis C in HIV-Infected Persons: A Multicenter Randomized Controlled Trial. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 35: 464-472. http://amedeo.com/lit.php?id=15021311

6.Keating G, Curran M. Peginterferon-alpha-2a (40kD) plus ribavirin: a review of its use in the management of chronic hepatitis C. Drugs 2003; 63: 701-730. http://amedeo.com/lit.php?id=12656650

7.Laguno M, Murillas J, Blanco JL, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of HIV/HCV co-infected patients. AIDS 2004; 18: F27-36. http://amedeo.com/lit.php?id=15316335

8.Landau A, Batisse DP, van Huyen JPD, et al. Efficacy and safety of combination therapy with interferon-α 2b and ribavirin for chronic Hepatitis C in HIV–infected patients. AIDS 2000; 14: 838-844. http://amedeo.com/lit.php?id=10839592

9.Landau A, Batisse D, Piketty C, et al. Long-term efficacy of combination therapy with interferon-alpha2b and ribavirin for severe chronic hepatitis C in HIV-infected patients. AIDS 2001, 15: 2149-55. http://amedeo.com/lit.php?id=11684934

10.Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001; 358:958-65. http://amedeo.com/lit.php?id=11583749

11.Moreno A, Quereda C, Moreno L, Perez-Elias MJ, Muriel A, Casado JL et al. High rate of didanosine-related mitochondrial toxicity in HIV/HCV-coinfected patients receiving ribavirin. Antivir Ther 2004; 9: 133-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15040545

12.Moreno L, Quereda C, Moreno A, et al. Pegylated interferon alpha2b plus ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in HIV-infected patients. AIDS 2004; 18: 67-73. http://amedeo.com/lit.php?id=15090831

13.Myers RP, Benhamou Y, Bochet M, Thibault V, Mehri D, Poynard T. Pegylated interferon alpha 2b and ribavirin in HIV/hepatitis C virus-co- infected non-responders and relapsers to IFN-based therapy. AIDS 2004; 18: 75-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15090832

14.Perez-Olmeda M, Nunez M, Romero M, et al. Pegylated IFN-alpha2b plus ribavirin as therapy for chronic hepatitis C in HIV-infected patients. AIDS 2003; 17: 1023-1028. http://amedeo.com/lit.php?id=12700452

15.Plosker GL, Keating GM. Peginterferon-alpha-2a (40kD) Plus Ribavirin : A Review of its Use in Hepatitis C Virus and HIV Co-infection. Drugs 2004; 64: 2823-43. http://amedeo.com/lit.php?id=15563253

16.Sauleda S, Juarez A, Esteban JI, et al. Interferon and ribavirin combination therapy for chronic hepatitis C in HIV-infected patients with congenital coagulation disorders. Hepatology 2001, 34: 1035-40. http://amedeo.com/lit.php?id=11679976

17.Soriano V, Nunez M, Camino N, et al. Hepatitis C virus-RNA clearance in HIV-coinfected patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon plus ribavirin. Antivir Ther 2004; 9: 505-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15456081

18.Torriani FJ, Rodriguez-Torres M, Rockstroh JK, et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIVinfected patients. N Engl J Med 2004; 351: 438-50. http://amedeo.com/lit.php?id=15282351

Ритонавир

Из-за желудочно-кишечных побочных эффектов в терапевтических дозах ритонавир плохо переносится и потому используется редко. Однако в качестве усилителя других ИП ритонавир нашел самое широкое применение. При этом он используется в низких дозах и переносится нормально. При лечении ритонавиром необходимо учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия.

Торговое название: Норвир®.

Мягкие желатиновые капсулы, 100 мг. Раствор для приема внутрь, 80 мг/мл. Группа: ингибитор протеазы.

Производитель: Abbott.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза для приема внутрь:

Доза ритонавира в качестве самостоятельного препарата (используется редко):