3 курс / Фармакология / Лечение_ВИЧ_инфекции,_К_Хоффман,_Дж_К_Роктрох,_Б_С_Кампс

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 475

Примечания и предосторожности: делавирдин не совместим с рифабутином, рифампицином, карбамазепином, фенитоином, алпразоламом, астемизолом, фенобарбиталом, цизапридом, мидазоламом, терфенадином и триазоламом.

Сведений о сочетании с нелфинавиром, лопинавиром и ритонавиром недостаточно. По некоторым данным, делавирдин снижает уровень ампренавира.

Делавирдин подавляет активность изоферментов CYP3A и тем самым влияет на метаболизм многих препаратов. Делавирдин увеличивает AUC силденафила, дапсона, кларитромицина, хинидина и варфарина. Уровень делавирдина снижается на фоне диданозина, H2-блокаторов, карбамазепина, фенитоина и антацидов.

Пациент должен знать, что делавирдин можно растворять в воде: развести таблетку в стакане воды, подождать несколько минут, пока она полностью растворится, и выпить. После этого налить в стакан еще немного воды, чтобы смыть остатки лекарства со стенок, и выпить.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=178

Литература

1.Conway B. Initial therapy with protease inhibitor-sparing regimens: evaluation of nevirapine and delavirdine. Clin Infect Dis 2000, Suppl 2:S130-4. http://amedeo.com/lit.php?id=10860897

2.Engelhorn C, Hoffmann F, Kurowski M, et al. Long-term pharmacokinetics of amprenavir in combination with delavirdine in HIV-infected children. AIDS 2004; 18: 1473-5. http://amedeo.com/lit.php?id=15199327

3.Harris M, Alexander C, O'Shaughnessy M, Montaner JS. Delavirdine increases drug exposure of ritonavir-boosted protease inhibitors. AIDS 2002; 16: 798-9.

4.Shelton MJ, Hewitt RG, Adams J, Della-Coletta A, Cox S, Morse GD. Pharmacokinetics of Ritonavir and Delavirdine in HIV-Infected Patients. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 1694-1699. http://amedeo.com/lit.php?id=12709342

5.Smith D, Hales G, Roth N, et al. A randomized trial of nelfinavir, ritonavir, or delavirdine in combination with saquinavir-SGC and stavudine in treatment-experienced HIV-1-infected patients. HIV Clin Trials 2001, 2:97-107. http://amedeo.com/lit.php?id=11590517

Диданозин (ddI)

Диданозин — это нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, который появился в начале 90-х. Основной побочный эффект диданозина — желудочно-кишечные нарушения. Специфический побочный эффект, хотя и редкий — панкреатит, предположительно, дозозависимый. Риск панкреатита составляет до 10%, возможны смертельные исходы.

У диданозина большой внутриклеточный T1/2. Поэтому препарат можно принимать 1 раз в сутки, обязательно — натощак.

Вкомбинации с тенофовиром дозу диданозина нужно снизить (см. ниже); некоторые авторы не рекомендуют сочетать эти препараты (Clotet 2004, Negredo 2004). Комбинация со ставудином тоже проблематична из-за кумулятивной токсичности.

ВСША патентная охрана для диданозина истекает в августе 2006 г. (http://hiv.net/link.php?id=243).

Торговое название: Видекс®.

Кишечнорастворимые капсулы: 125 мг, 200 мг, 250 мг, 400 мг. Порошок: 4 г во флаконе.

Группа препаратов: НИОТ.

Производитель: Bristol-Myers Squibb.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза для приема внутрь: 400 мг 1 раз в сутки при массе тела ≥ 60 кг и 250 мг 1 раз в сутки при массе тела < 60 кг. Диданозин следует принимать натощак, не менее чем за 1 час до еды или через 2 ч после еды.

Побочные эффекты: диарея, тошнота, головная боль, сыпь. Панкреатит (может развиться даже после длительного благополучного лечения препаратом). Периферическая полинейропатия. Редко (обычно при комбинации со ставудином) — лактацидоз.

Примечания и предосторожности: препарат противопоказан при остром и хроническом панкреатите — с осторожностью назначать больным алкоголизмом. По возможности следует избегать одновременного лечения препаратами, которые могут вызвать панкреатит (например, не вводить пентамидин в/в). Следующие препараты следует применять с осторожностью: этамбутол, цисплатин, дисульфирам, этионамид, изониазид, винкристин и другие, которые могут вызывать периферическую нейропатию.

476 Описание препаратов

Тенофовир повышает Cmax и AUC диданозина на 28% и 44% соответственно. Поэтому дозу диданозина нужно снизить до 250 мг. Тенофовир следует принимать за 2 ч до или через час после диданозина.

Интервал между приемом диданозина и индинавира, зальцитабина, дапсона, кетоконазола, итраконазола и тетрациклинов должен составлять не менее 2 ч.

Начав лечение, ежемесячно определяют активность амилазы и печеночных аминотрансфераз, уровень билирубина и делают общий анализ крови. Пациента следует предупредить о риске панкреатита. При подозрении на панкреатит диданозин отменяют и в дальнейшем больше не назначают.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=86

Литература

1.Butt AA. Fatal lactic acidosis and pancreatitis associated with ribavirin and didanosine therapy. AIDS Read 2003; 13: 344-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12889452

2.Clotet B, Negredo E, Bonjoch A, Paredes R. Concurrent administration of tenofovir (TDF) and didanosine (ddI) compromises immunologic recovery in treatment-experienced patients. Results from the TORO studies. Abstract P3, 7th Int Congress Drug Therapy HIV Inf 2004, Glasgow.

3.Conway B, Wainberg MA, Hall D, et al. Development of drug resistance in patients receiving combinations of zidovudine, didanosine and nevirapine. AIDS 2001, 15: 1269-74. http://amedeo.com/lit.php?id=11426071

4.Damle BD, Mummaneni V, Kaul S, Knupp C. Lack of effect of simultaneously administered didanosine encapsulated enteric bead formulation (Videx EC) on oral absorption of indinavir, ketoconazole, or ciprofloxacin. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 385-91. http://amedeo.com/lit.php?id=11796346

5.Guo Y, Fung HB. Fatal lactic acidosis associated with coadministration of didanosine and tenofovir disoproxil fumarate. Pharmacotherapy 2004; 24: 1089-94. http://amedeo.com/lit.php?id=15338857

6.Hammer SM, Katzenstein DA, Hughes MD, et al. A trial comparing nucleoside monotherapy with combination therapy in HIV-infected adults with CD4 cell counts from 200 to 500/ul N Engl J Med 1996, 335:1081-90. http://amedeo.com/lit.php?id=8813038

7.Martinez E, Milinkovic A, de Lazzari E, et al. Pancreatic toxic effects associated with co-administration of didanosine and tenofovir in HIVinfected adults. Lancet 2004; 364: 65-7. http://amedeo.com/lit.php?id=15234858

8.Mira JA, Lozano F, Santos J, Rama et al. Gynaecomastia in HIV-infected men on highly active antiretroviral therapy: association with efavirenz and didanosine treatment. Antivir Ther 2004; 9: 511-7. http://amedeo.com/lit.php?id=15456082

9.Moreno A, Quereda C, Moreno L, et al. High rate of didanosine-related mitochondrial toxicity in HIV/HCV-coinfected patients receiving ribavirin. Antivir Ther 2004; 9: 133-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15040545

10.Moyle G, Maitland D, Hand J, et al. Early virological failure in persons with viral loads > 100,000 cps/ml and CD4 counts < 200/mm3 receiving ddI/tenofovir/efavirenz as initial therapy: Results from a randomised comparative trial. Abstract H-566, 44th ICAAC 2004, Washington.

11.Murphy MD, O'Hearn M, Chou S. Fatal lactic acidosis and acute renal failure after addition of tenofovir to an antiretroviral regimen containing Didanosine. Clin Infect Dis 2003; 36: 1082-5. http://amedeo.com/lit.php?id=12684925

12.Negredo E, Molto J, Burger D, et al. Unexpected CD4 cell count decline in patients receiving didanosine and tenofovir-based regimens despite undetectable viral load. AIDS 2004; 18: 459-63. http://amedeo.com/lit.php?id=15090798

13.Negredo E, Molto J, Munoz-Moreno JA, et al. Safety and efficacy of once-daily didanosine, tenofovir and nevirapine as a simplification antiretroviral approach. Antivir Ther 2004; 9: 335-42. http://amedeo.com/lit.php?id=15259896

14.Rollot F, Nazal EM, Chauvelot-Moachon L, et al. Tenofovir-related Fanconi syndrome with nephrogenic diabetes insipidus in a patient with acquired immunodeficiency syndrome: the role of лопинавир-ritonavir-didanosine. Clin Infect Dis 2003; 37: e174-6. Epub 2003 Nov 18. http://amedeo.com/lit.php?id=14689363

15.Winters MA, Bosch RJ, Albrecht MA, Katzenstein DA. Clinical impact of the M184V mutation on switching to didanosine or maintaining lamivudine treatment in nucleoside reverse-transcriptase inhibitor-experienced patients. J Infect Dis 2003; 188: 537-40. http://amedeo.com/lit.php?id=12898440

Дифлюкан® — см. флуконазол.

Доксорубицин, липосомный

Торговое название: Келикс®.

Флаконы по 10 мл (20 мг) и 25 мл (50 мг). Группа: антрациклины.

Производитель: Essex.

Показания: СПИД-ассоциированная саркома Капоши с числом лимфоцитов < 200 мкл-1, а также саркома Капоши с тяжелым поражением кожи, слизистых или внутренних органов при непереносимости или неэффективности других препаратов для химиотерапии.

Доза: у взрослых 20 мг/м2 в 250 мл 5% раствора глюкозы, в/в инфузия в течение 30 минут. Повторить через 3 недели.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 477

Побочные эффекты: угнетение кроветворения (только в 10-15% случаев нейтропения III-IV степени), кардиомиопатия, стоматит (редко бывает тяжелым), ладонно-подошвенная эритродизестезия (эритема, иногда очень болезненная; лечение: холод местно). Редко: тошнота (легкая), диарея, алопеция.

Примечания и предосторожности: липосомный доксорубицин противопоказан при декомпенсированной кардиомиопатии, тяжелом угнетении кроветворения (число нейтрофилов < 1000 мкл-1, тромбоцитов < 50 000 мкл-1), а также больным, которые ранее уже получили максимальную кумулятивную дозу антрациклинов.

Перед началом лечения и затем регулярно важно проводить кардиологическое обследование (ЭКГ, ЭхоКГ для определения фракции выброса левого желудочка). Если кумулятивная доза превышает 450 мг/м2, ЭхоКГ следует проводить перед каждым следующим циклом.

Важно предупредить больного о ладонно-подошвенной эритродизестезии (может усиливаться потливостью, давлением, трением, поэтому рекомендуется отказаться от тесных перчаток, пребывания на солнце, длительного теплого душа).

Не вводить внутримышечно и подкожно. Препарат дорогой: два флакона по 20 мг стоят около 1343 евро.

Литература

1.Lucia MB, Rutella S, Leone G, Larocca LM, Vella S, Cauda R. In vitro and in vivo modulation of MDR1/P-glycoprotein in HIV-infected patients administered HAART and liposomal doxorubicin. J Acquir Immune Defic Syndr 2002, 30: 369-78. http://amedeo.com/lit.php?id=12138343

2.Martin-Carbonero L, Barrios A, Saballs P, et al. Pegylated liposomal doxorubicin plus highly active antiretroviral therapy versus highly active antiretroviral therapy alone in HIV patients with Kaposi's sarcoma. AIDS 2004; 18: 1737-40. http://amedeo.com/lit.php?id=15280789

3.Newell M, Milliken S, Goldstein D, et al. A phase II study of liposomal doxorubicin in the treatment of HIV-related Kaposi's sarcoma. Aust N Z J Med 1998, 28: 777-83. http://amedeo.com/lit.php?id=9972406

4.Nunez M, Saballs P, Valencia ME, et al. Response to liposomal doxorubicin and clinical outcome of HIV-1-infected patients with Kaposi's sarcoma receiving HAART. HIV Clin Trials 2001; 2: 429-37. http://amedeo.com/lit.php?id=11673818

5.Nunez M, Machuca A, Soriano V, Podzamczer D, Gonzalez-Lahoz J. Clearance of human herpesvirus type 8 viraemia in HIV-1-positive patients with Kaposi's sarcoma treated with liposomal doxorubicin. AIDS 2000, 14: 913-9. http://amedeo.com/lit.php?id=10853972

Зальцитабин (ddC)

Один из первых антиретровирусных препаратов, НИОТ. Сегодня используется редко из-за необходимости многократного приема в сутки, риска полинейропатии и перекрестной устойчивости с диданозином. По имеющимся данным зальцитабин менее активен, чем диданозин и ставудин.

Торговое название: Хивид®.

Таблетки 0,375 мг и 0,75 мг.

Группа: НИОТ.

Производитель: Hoffmann-La Roche.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза для приема внутрь: 0,75 мг 3 раза в сутки. При почечной недостаточности дозу снижают: при клиренсе креатинина 40-10 мл/мин — 0,75 мг 2 раза в сутки, при клиренсе креатинина < 10 мл/мин — 0,75 мг 1 раз в сутки.

Побочные эффекты: периферическая нейропатия (до 30% случаев), афтозный стоматит (до 4% случаев), панкреатит (< 1% случаев). В редких случаях возникают сыпь, лактацидоз, жировая дистрофия печени.

Примечания и предосторожности: Зальцитабин противопоказан при полинейропатии. Пациентам с панкреатитом в анамнезе зальцитабин назначают с осторожностью.

Зальцитабин нельзя назначать одновременно с нейротоксичными препаратами, в том числе этамбутолом, цисплатином, дисульфирамом, этионамидом, винкристином, изониазидом. Не рекомендуется сочетание с диданозином и ставудином из-за недостаточно изученных взаимодействий и риска перекрестной устойчивости. Лучшее сочетание — с зидовудином.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=84

Литература

1.Adkins JC, Peters DH, Faulds D. Zalcitabine. An update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical efficacy in the management of HIV infection. Drugs 1997; 53: 1054-80. http://amedeo.com/lit.php?id=9179531

478 Описание препаратов

Зерит® — см ставудин. Зиаген® — см. абакавир.

Зидовудин (AZT)

Зидовудин остается важным компонентом многих схем ВААРТ благодаря хорошему проникновению в ЦНС и относительно низкой токсичности для митохондрий (длительная хорошая переносимость).

В США патентная охрана на зидовудин истекает в сентябре 2005 г. (http://hiv.net/link.php?id=243). Торговое название: Ретровир®; компонент Комбивира® и Тризивира®.

Ретровир®, капсулы 100 и 250 мг, таблетки 300 мг. Раствор для в/в введения, флаконы по 200 мл, 10 мг/мл. Сироп, 10 мг/мл.

Комбивир®: таблетки, содержащие 300 мг зидовудина и 150 мг ламивудина.

Тризивир®: таблетки содержащие 300 мг зидовудина, 150 мг ламивудина и 300 мг абакавира.

Производитель: GlaxoSmithKline.

Показания: ВИЧ-инфекция. Профилактика передачи ВИЧ от матери ребенку. Дозы: 250 мг 2 раза в сут. В составе Комбивира® и Тризивира® — 300 мг 2 раза в сут. При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин: 300-400 мг в сутки.

При гемодиализе: 300 мг в сутки. При печеночной недостаточности: 100 мг 3 раза в сутки.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе, головная боль, миалгия, головокружение. Макроцитарная анемия (средний эритроцитарный объем почти всегда повышен), в редких случаях — нейтропения. Возможно повышение активности ЛДГ, КФК и аминотрансфераз. В редких случаях — лактацидоз.

Примечания и предосторожности: Не назначать вместе со ставудином! Повышается токсичность для костного мозга при использовании с другими препаратами, угнетающими кроветворение, особенно с ганцикловиром, а также триметропримом/сульфаметоксазолом, дапсоном, пириметамином, интерфероном, сульфадиазином, амфотерицином B, рибавирином и цитостатиками.

Рибавирин снижает противовирусную активность зидовудина in vitro. Одновременного использования зидовудина и рибавирина следует избегать.

В первое время ежемесячно делают общий анализ крови, определяют активность аминотрансфераз, КФК и уровень билирубина. Желудочно-кишечные нарушения лечат симптоматически, обычно они проходят через несколько недель. Анемия может развиться даже спустя несколько месяцев благополучного лечения.

Зидовудин — обязательный компонент антиретровирусной профилактики.

Источники информации в интернете (США):

Ретровир®, таблетки: http://hiv.net/link.php?id=66

Ретровир®, в/в инфузия: http://hiv.net/link.php?id=67 Комбивир®: http://hiv.net/link.php?id=68 Тризивир®: http://hiv.net/link.php?id=69

Литература

1.Anderson PL, Kakuda TN, Kawle S, Fletcher CV. Antiviral dynamics and sex differences of zidovudine and lamivudine triphosphate concentrations in HIV-infected individuals. AIDS 2003; 17: 2159-68. http://amedeo.com/lit.php?id=14523272

2.Antoniou T, Gough K, Yoong D, Arbess G. Severe anemia secondary to a probable drug interaction between zidovudine and valproic acid. Clin Infect Dis 2004; 38: e38-40. Epub 2004 Feb 11. http://amedeo.com/lit.php?id=14986271

3.Bauer GR, Welles SL, Colgrove RR, Pitt J. Zidovudine Resistance Phenotype and Risk of Perinatal HIV-1 Transmission in Zidovudine Monotherapy-Treated Mothers With Moderately Advanced Disease. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 34: 312-9. http://amedeo.com/lit.php?id=14600578

4.Burger DM, Meenhorst PL, Koks CHW, Beijnen JH. Drug interactions with Zidovudine. AIDS 1993, 7:445-60.

5.Conway B, Wainberg MA, Hall D, et al. Development of drug resistance in patients receiving combinations of zidovudine, didanosine and nevirapine. AIDS 2001, 15:1269-74. http://amedeo.com/lit.php?id=11426071

6.Dabis F, Elenga N, Meda N, et al. 18-Month mortality and perinatal exposure to zidovudine in West Africa. AIDS 2001, 15: 771-779. http://amedeo.com/lit.php?id=11371692

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 479

7.Dunn D. Short-term risk of disease progression in HIV-1-infected children receiving no antiretroviral therapy or zidovudine monotherapy: a meta-analysis. Lancet 2003; 362: 1605-11. http://amedeo.com/lit.php?id=14630440

8.Dykes C, Najjar J, Bosch RJ, et al. Detection of drug-resistant minority variants of HIV-1 during virologic failure of indinavir, lamivudine, and zidovudine. J Infect Dis 2004; 189: 1091-6. Epub 2004 Mar 01. http://amedeo.com/lit.php?id=14999613

9.Ekpini RA, Nkengasong JN, Sibailly T, et al. Changes in plasma HIV-1-RNA viral load and CD4 cell counts, and lack of zidovudine resistance among pregnant women receiving short-course zidovudine. AIDS 2002, 16: 625-30. http://amedeo.com/lit.php?id=11873007

10.Fischl MA: The efficacy of azidothymidine (AZT) in the treatment of patients with AIDS and AIDS-related complex. A double-blind, pla- cebo-controlled trial. N Engl J Med 1987, 317:185 -91. http://amedeo.com/lit.php?id=3299089

11.Gulick RM, Meibohm A, Havlir D, et al. Six-year follow-up of HIV-1-infected adults in a clinical trial of antiretroviral therapy with indinavir, zidovudine, and lamivudine. AIDS 2003; 17: 2345-2349. http://amedeo.com/lit.php?id=14571186

12.Gulick RM, Mellors JW, Havlir D, et al. Treatment with indinavir, zidovudine, and lamivudine in adults with HIV infection and prior antiretroviral therapy. N Engl J Med 1997, 337:734-9. http://amedeo.com/lit.php?id=9287228

13.Kirkland LR, Fischl MA, Tashima KT, et al. Response to lamivudine-zidovudine plus abacavir twice daily in antiretroviral-naive, incarcerated patients with HIV Infection taking directly observed treatment. Clin Infect Dis 2002, 34: 511-8. http://amedeo.com/lit.php?id=11797179

14.Leroy V, Karon JM, Alioum A, et al. Postnatal transmission of HIV-1 after a maternal short-course zidovudine peripartum regimen in West Africa. AIDS 2003; 17: 1493-1501. http://amedeo.com/lit.php?id=128247

15.87Leroy V, Karon JM, Alioum A, et al. Twenty-four month efficacy of a maternal short-course zidovudine regimen to prevent mother-to-child transmission of HIV-1 in West Africa. AIDS 2002, 16: 631-41. http://amedeo.com/lit.php?id=11873008

16.Mandelbrot L, Landreau-Mascaro A, Rekacewicz C, et al. Lamivudine-zidovudine combination for prevention of maternal-infant transmission of HIV-1. JAMA 2001, 285: 2083-93. http://amedeo.com/lit.php?id=11311097

17.Moodley D, Moodley J, Coovadia H, et al. A Multicenter Randomized Controlled Trial of Nevirapine Versus a Combination of Zidovudine and Lamivudine to Reduce Intrapartum and Early Postpartum Mother-to-Child Transmission of HIV Type 1. J Infect Dis 2003; 187: 725-35. http://amedeo.com/lit.php?id=12599045

18.Plana M, Ferrer E, Martinez C, Podzamczer D, Garcia F, Maleno MJ et al. Immune restoration in HIV-positive, antiretroviral-naive patients after 1 year of zidovudine/lamivudine plus nelfinavir or nevirapine. Antivir Ther 2004; 9: 197-204. http://amedeo.com/lit.php?id=15134181

19.Ruane PJ, Richmond GJ, DeJesus E, et al. Pharmacodynamic effects of zidovudine 600 mg once/day versus 300 mg twice/day in therapynaive patients infected with human immunodeficiency virus. Pharmacotherapy 2004; 24: 307-12. http://amedeo.com/lit.php?id=15040643

20.Taha TE, Kumwenda NI, Hoover DR, et al. Nevirapine and zidovudine at birth to reduce perinatal transmission of HIV in an African setting: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 292: 202-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15249569

Зовиракс® — см. ацикловир.

Изониазид

Группа: противотуберкулезное средство. Производители: несколько различных компаний. Показания: комбинированная терапия туберкулеза.

Медикаментозная профилактика после виража туберкулиновой пробы.

Доза: 200-300 мг 1 раз в сутки (4-5 мг/кг, максимальная доза 300 мг) внутрь, в/в только в тяжелых случаях в первые две недели лечения. Для профилактики нейропатии назначают пиридоксин 100 мг внутрь 1 раз в сутки.

Доза для детей: 6 (до 10) мг/кг 1 раз в сутки, максимальная доза 300 мг/сут.

Побочные эффекты: токсический гепатит (чаще у пожилых, у больных с хроническими заболеваниями печени и лиц, злоупотребляющих алкоголем). Периферическая нейропатия. При выраженной нейропатии отменить изониазид и назначить на несколько недель пиридоксин и витамин B12. Психоз, нарушения со стороны ЦНС. Лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Примечания и предосторожности: противопоказания: острый гепатит, поражение печени при лечении изониазидом в анамнезе, тяжелые лихорадочные реакции, периферическая нейропатия, макрогематурия.

У больных эпилепсией, которые получают карбамазепин или производные гидантоина, может потребоваться коррекция доз.

Взаимодействия с барбитуратами, циклосерином, теофиллином, фенитоином и рифампицином; во избежание нарушений со стороны ЦНС дозы этих препаратов нужно снизить.

При приеме с антацидами, содержащими алюминий, нарушается всасывание изониазида.

Во время лечения нельзя принимать алкоголь. Из-за риска периферической нейропатии диданозин, ставудин и зальцитабин следует назначать с осторожностью.

В первое время раз в 2 недели нужно проводить анализ крови, определять активность аминотрансфераз, уровень билирубина и показатели функции почек. При повышении активности аминотрансфераз более чем в 3 раза от исходного и появлении симптомов гепатита, либо повышении активности аминотрансфераз в 5 раз и более в отсутствие симптомов — отменить препарат.

480 Описание препаратов

Литература

1.Benator D, Bhattacharya M, Bozeman L, et al. Rifapentine and isoniazid once a week versus rifampicin and isoniazid twice a week for treatment of drug-susceptible pulmonary tuberculosis in HIV-negative patients: a randomised clinical trial. Lancet 2002, 360: 528. http://amedeo.com/lit.php?id=12241657

2.Casado JL, Moreno S, Fortun J, et al. Risk factors for development of tuberculosis after isoniazid chemoprophylaxis in HIV-infected patients. Clin Infect Dis 2002, 34:386-389. http://amedeo.com/lit.php?id=11753825

3.Gurumurthy P, Ramachandran G, Hemanth Kumar AK, Rajasekaran S, Padmapriyadarsini C, Swaminathan S et al. Malabsorption of rifampin and isoniazid in HIV-infected patients with and without tuberculosis. Clin Infect Dis 2004; 38: 280-3. Epub 2003 Dec 19. http://amedeo.com/lit.php?id=14699462

4.Sadaphal P, Astemborski J, Graham NM, et al. Isoniazid preventive therapy, hepatitis c virus infection, and hepatotoxicity among injection drug users infected with mycobacterium tuberculosis. Clin Infect Dis 2001, 33: 1687-91. http://amedeo.com/lit.php?id=11641824

5.Scholten JN, Driver CR, Munsiff SS, Kaye K, Rubino MA, Gourevitch MN et al. Effectiveness of isoniazid treatment for latent tuberculosis infection among human immunodeficiency virus (HIV)-infected and HIV-uninfected injection drug users in methadone programs. Clin Infect Dis 2003; 37: 1686-92. Epub 2003 Nov 17. http://amedeo.com/lit.php?id=14689352

Инвираза® — см. Саквинавир.

Индинавир

Индинавир — один из первых лицензированных (1996 г.) ингибиторов протеазы. Сегодня его применение ограничено побочными эффектами. Существует выраженная перекрестная устойчивость с другими ИП. Индинавир в его неусиленной форме необходимо принимать 3 раза в день натощак, что неприемлемо для многих больных. Поэтому сегодня индинавир почти всегда используется с усилением ритонавиром.

Торговое название: Криксиван®.

Капсулы 100 мг, 200 мг, 333 мг и 400 мг. Группа: ингибитор протеазы. Производитель: Merck.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Дозы: В комбинации с ритонавиром:

индинавир, 800 мг 2 раза в сутки (по 2 капсулы 400 мг 2 раза в сутки) плюс ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки (1 капсула 100 мг 2 раза в сутки) или

индинавир, 400 мг 2 раза в сутки (по 1 капсуле 400 мг 2 раза в сутки) плюс ритонавир, 400 мг 2 раза в сутки (4 капсулы по 100 мг 2 раза в сутки).

Индинавир без усиления ритонавиром (редко): 800 мг 3 раза в сутки (2 капсулы по 400 мг 3 раза в сутки) за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.

При нарушенной функции печени: 600 мг 3 раза в сутки (3 капсулы по 200 мг 3 раза в сутки).

Побочные эффекты: нефролитиаз (до 25% случаев). Реже: нефротоксичность с повышением уровня сывороточного креатинина; диарея, тошнота, рвота.

Относительно часто — сухость кожи, глаз, рта по типу синдрома Шегрена; вросший ноготь, паронихия, алопеция (редко). Бессимптомная гипербилирубинемия. Липодистрофия (ожирение туловища), дислипидемия, нарушения метаболизма глюкозы.

Примечания и предосторожности: Не совместим с рифампицином, астемизолом, терфенадином, цизапридом, триазоламом, алкалоидами спорыньи, симвастатином, ловастатином, препаратами зверобоя.

При приеме следующих препаратов требуется коррекция доз: Рифабутин: индинавир 1000 мг 3 раза в сутки + рифампицин 150 мг. Кетоконазол и итраконазол: индинавир 600 мг 3 раза в сутки. Силденафил: доза силденафила не должна превышать 25 мг за 48 ч.

Без усиления индинавир следует принимать натощак. Для профилактики нефролитиаза нужно выпивать не менее 1,5 л жидкости в сутки. Следует предупредить пациента о возможных симптомах нефролитиаза (гематурия, боль в боковых отделах живота), чтобы он своевременно обратился к врачу. Развитие нефролитиаза и кожных нарушений зависит от уровня препарата в крови. Не назначать вместе с диданозином.

В комбинации с ритонавиром индинавир можно принимать 2 раза в сутки и во время еды. Достаточный объем жидкости необходим и в этом случае.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 481

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=102

Литература

1.Aarnoutse RE, Brinkman K, Benetucci J, Begovac J, Stek M Jr, Burger DM. Pharmacokinetics of indinavir/ritonavir (800/100 mg twice a day) combined with efavirenz in HIV-infected patients. AIDS 2004; 18: 565-7. http://amedeo.com/lit.php?id=15090812

2.Acosta EP, Wu H, Hammer SM, et al. comparison of two indinavir/ritonavir regimens in the treatment of HIV-infected individuals. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 37: 1358-1366. http://amedeo.com/lit.php?id=15483465

3.Bergshoeff AS, Fraaij PL, van Rossum AM, et al. Pharmacokinetics of indinavir combined with low-dose ritonavir in human immunodeficiency virus type 1-infected children. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 1904-7. http://amedeo.com/lit.php?id=15105157

4.Campo RE, Moreno JN, Suarez G, et al. Efficacy of indinavir-ritonavir-based regimens in HIV-1-infected patients with prior protease inhibitor failures. AIDS 2003; 17: 1933-9. http://amedeo.com/lit.php?id=12960826

5.Dieleman JP, Sturkenboom MC, Jambroes M, et al. risk factors for urological symptoms in a cohort of users of the hiv protease inhibitor indinavir sulfate: The ATHENA Cohort. Arch Intern Med 2002, 162: 1493-501. http://amedeo.com/lit.php?id=12090886

6.Duvivier C, Myrto A, Marcelin AG, et al. Efficacy and safety of ritonavir/indinavir 100/400 mg twice daily in combination with two nucleoside analogues in antiretroviral treatment-naive HIV-infected individuals. Antivir Ther 2003; 8: 603-9. http://amedeo.com/lit.php?id=14760894

7.Ghosn J, Lamotte C, Ait-Mohand H, et al. Efficacy of a twice-daily antiretroviral regimen containing 100 mg ritonavir/400 mg indinavir in HIV-infected patients. AIDS 2003; 17: 209-14. http://amedeo.com/lit.php?id=12545081

8.Gulick RM, Meibohm A, Havlir D, et al. Six-year follow-up of HIV-1-infected adults in a clinical trial of antiretroviral therapy with indinavir, zidovudine, and lamivudine. AIDS 2003; 17: 2345-2349. http://amedeo.com/lit.php?id=14571186

9.Hammer SM, Squires KE, Hughes MD, et al. A controlled trial of two nucleoside analogues plus indinavir in persons with HIV infection and CD4 cell counts of 200 per cubic millimeter or less. N Engl J Med 1997, 337:725-33. http://amedeo.com/lit.php?id=9287227

10.Rhame FS, Rawlins SL, Petruschke RA, al. Pharmacokinetics of indinavir and ritonavir administered at 667 and 100 milligrams, respectively, every 12 hours compared with indinavir administered at 800 milligrams every 8 hours in human immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 4200-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15504842

11.Schwarz JM, Lee GA, Park S, et al. Indinavir increases glucose production in healthy HIV-negative men. AIDS 2004; 18: 1852-4. http://amedeo.com/lit.php?id=15316349

12.Voigt E, Wickesberg A, Wasmuth JC, et al. First-line ritonavir/indinavir 100/800 mg twice daily plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors in a German multicentre study: 48-week results. HIV Med 2002, 3:277-282. http://amedeo.com/lit.php?id=12444946

13.Wasmuth JC, la Porte CJ, Schneider K, Burger DM, Rockstroh JK. Comparison of two reduced-dose regimens of indinavir (600 mg vs 400 mg twice daily) and ritonavir (100 mg twice daily) in healthy volunteers (COREDIR). Antivir Ther 2004; 9: 213-20. http://amedeo.com/lit.php?id=15134183

Интерлейкин-2

Интерлейкин-2 не лицензирован для лечения ВИЧ-инфекции; его применение может быть оправдано у отдельных больных без восстановления числа лимфоцитов CD4 (менее 100 в мкл) несмотря на полное подавление вируса в течение нескольких месяцев. Его следует применять только в рамках клинических испытаний (ESPRIT, SILCAAT).

Торговое название: Пролейкин® (Альдеслейкин). Флаконы для инъекций с 18 × 106 МЕ.

Группа: цитокин.

Производитель: Chiron.

Доза: циклами: 4,5-9 млн МЕ п/к 2 раза в сут в течение 5 сут, повторить через 6-8 недель.

Побочные эффекты: почти всегда лихорадка, очень часто озноб. Кроме того: слабость, недомогание, тошнота, рвота, редко артериальная гипотония (осторожно с гипотензивными средствами), одышка.

Примечания и предосторожности: требуется подробное консультирование пациента. Врач должен иметь опыт по применению препарата. Для уменьшения лихорадки и гриппоподобных симптомов используют парацетамол. Побочные эффекты обычно проходят через 1-2 дня после введения препарата. Интерлейкин-2 противопоказан при тяжелой ИБС, тяжелых инфекциях и PO2 < 60 мм рт. ст.; а также беременным.

Гипотензивные препараты могут усиливать любое снижение АД, вызванное интерлейкином-2.

Интерлейкин-2 усиливает гепато-, нефро-, миело - и кардиотоксичность других препаратов, которые одновременно получает больной.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=112

482 Описание препаратов

Литература

1.Bonnet F, Saves M, Morlat PH, et al. Correlations of soluble interleukin-2 and tumor necrosis factor type II receptors with immunologic and virologic responses under HAART. J Clin Immunol 2002, 22: 75-82. http://amedeo.com/lit.php?id=11998896

2.Gerken G. Sustained suppression of HCV replication and inflammatory activity after interleukin-2 therapy in patients with HIV/hepatitis C virus coinfection. J Acquir Immune Defic Syndr 2002, 29: 145-8. http://amedeo.com/lit.php?id=11832683

3.Marchetti G, Meroni L, Varchetta S, et al. Low-dose prolonged intermittent interleukin-2 adjuvant therapy: results of a randomized trial among HIV-positive patients with advanced immune impairment. J Infect Dis 2002, 186: 606-616. http://amedeo.com/lit.php?id=12195347

4.Markowitz NP. Randomized, open-label study of the impact of two doses of subcutaneous recombinant interleukin-2 on viral burden in patients with HIV-1 infection and CD4+ cell counts of > or = 300/mm3: CPCRA 059. J Acquir Immune Defic Syndr 2002, 29: 221-31. http://amedeo.com/lit.php?id=11873071

5.Stellbrink HJ, Van Lunzen J, Westby M, et al. Effects of interleukin-2 plus highly active antiretroviral therapy on HIV-1 replication and proviral DNA (COSMIC trial). AIDS 2002, 16: 1479-1487. http://amedeo.com/lit.php?id=12131185

Интерферон альфа 2a/2b

Торговые названия: 2a: Роферон®, пегилированный: Пегасис®; 2b: Интрон A®, пегилированный: ПенгИнтрон®.

Пегасис® (пегилированный интерферон альфа-2a): флаконы по 135 и 180 мкг.

ПегИнтрон® (пегилированный интерферон альфа-2b): флаконы по 50, 80, 100, 120 и 150 мкг.

Роферон-A®: заполненные шприцы по 3; 4,5; 6 и 9 млн МЕ. Выпускаются также флаконы по 3 или 18 млн МЕ и картриджи по 18 млн МЕ.

Интрон A® (Интерферон alfa-2b): шприцы-ручки по 18, 30 и 60 млн МЕ или флаконы со шприцами и канюлями по 18 и 25 млн МЕ.

Группа: цитокин.

Производители: Hoffmann-La Roche (Роферон®, Пегасис®); Essex Pharma (Интрон A®, ПегИнтрон®).

Показания: тяжелая саркома Капоши при хорошем иммунном статусе (число лимфоцитов CD4 > 300 мкл-1); в таких случаях всегда начинают с ВААРТ. Хронический гепатит C, можно также гепатит B.

Дозы: Пегасис®: 180 мкг 1 раз в неделю. ПегИнтрон®: 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю.

Стандартные интерфероны: 6 млн МЕ 3 раза в неделю.

При саркоме Капоши длительность лечения зависит от ответа на лечение, при гепатите C — от генотипа вируса гепатита C и ответа на лечение. Интерферон вводится подкожно.

Побочные эффекты: гриппоподобные симптомы, в частности лихорадка, озноб, головная боль, миалгия (часто). Нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессия (даже с суицидальными намерениями), раздражительность, слабость, нарушения сна, изменения личности.

Анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Нарушения функции щитовидной железы как при аутоиммунном тиреоидите. Обратимое выпадение волос. Возможны нарушения зрения.

Примечания и предосторожности: в первые часы после введения обычно появляются гриппоподобные симптомы, которые можно устранить с помощью парацетамола. Рекомендуется вводить интерферон вечером, перед сном, за час до этого принять 500-1000 мг парацетамола.

Все побочные эффекты обычно проходят после отмены препарата.

Противопоказания: тяжелые нарушения функции почек и печени (декомпенсированный цирроз печени), тяжелые болезни сердца, нарушения кроветворения, заболевания ЦНС (эпилепсия, тяжелая депрессия), декомпенсированные заболевания щитовидной железы.

В начале лечения проводить анализ крови каждые 2 недели, затем раз в месяц вместе со стандартными лабораторными исследованиями. Определять ТТГ раз в 3 месяца.

Препараты интерферона следует хранить в холодильнике.

Литература

1.Ballesteros AL, Franco S, Fuster D, et al. Early HCV dynamics on Peg-interferon and ribavirin in HIV/HCV co-infection: indications for the investigation of new treatment approaches. AIDS 2004; 18: 59-66. http://amedeo.com/lit.php?id=15090830

2.Chung RT, Andersen J, Volberding P, et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin versus interferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons. N Engl J Med 2004; 351: 451-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15282352

3.De Luca A, Di Giambenedetto S, Cingolani A, et al. Liver fibrosis stage predicts early treatment outcomes with peginterferon plus ribavirin in HIV/hepatitis C virus co-infected patients. AIDS 2004; 18: 1602-4. http://amedeo.com/lit.php?id=15238782

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 483

4.Farel C, Suzman DL, McLaughlin M, et al. Serious ophthalmic pathology compromising vision in HCV/HIV co-infected patients treated with peginterferon alpha-2b and ribavirin. AIDS 2004; 18: 1805-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15316341

5.Keating G, Curran M. Peginterferon-alpha-2a (40kD) plus Ribavirin: A review of its use in the management of chronic hepatitis C. Drugs 2003; 63: 701-730. http://amedeo.com/lit.php?id=12656650

6.Laguno M, Murillas J, Blanco JL, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of HIV/HCV co-infected patients. AIDS 2004; 18: F27-36. http://amedeo.com/lit.php?id=15316335

7.Moreno L, Quereda C, Moreno A, et al. Pegylated interferon alpha2b plus ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in HIV-infected patients. AIDS 2004; 18: 67-73. http://amedeo.com/lit.php?id=15090831

8.Myers RP, Benhamou Y, Bochet M, Thibault V, Mehri D, Poynard T. Pegylated interferon alpha 2b and ribavirin in HIV/hepatitis C virus-co- infected non-responders and relapsers to IFN-based therapy. AIDS 2004; 18: 75-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15090832

9.Neau D, Trimoulet P, Winnock M, et al. Comparison of 2 regimens that include interferon-alpha-2a plus ribavirin for treatment of chronic hepatitis C in HIV-coinfected patients. Clin Infect Dis 2003; 36: 1564-71. http://amedeo.com/lit.php?id=12802757

10.Plosker GL, Keating GM. Peginterferon-alpha-2a (40kD) Plus Ribavirin : A Review of its Use in Hepatitis C Virus and HIV Co-infection. Drugs 2004; 64: 2823-43. http://amedeo.com/lit.php?id=15563253

11.Soriano V, Nunez M, Camino N, et al. Hepatitis C virus-RNA clearance in HIV-coinfected patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon plus ribavirin. Antivir Ther 2004; 9: 505-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15456081

12.Torriani FJ, Rodriguez-Torres M, Rockstroh JK, et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIVinfected patients. N Engl J Med 2004; 351: 438-50. http://amedeo.com/lit.php?id=15282351

Итраконазол

Торговое название: Семпера®.

Капсулы 100 мг.

Раствор для приема внутрь (Семпера® раствор) 10 мг/мл (150 мл). Группа: противогрибковое средство.

Производитель: Janssen-Cilag / GlaxoSmithKline.

Показания: гистоплазмоз, аспергиллез, устойчивый кандидоз (препарат второго ряда). Дозы: гистоплазмоз, аспергиллез: 200 мг 2 раза в сут.

Устойчивый к флуконазолу кандидоз: 100 мг 1 раз в сутки или 100 мг 2 раза в сут (до 200 мг 2 раза в сут), лучше в форме раствора для приема внутрь.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, сыпь, головокружение. Токсический гепатит.

Примечания и предосторожности: из-за многочисленных взаимодействий и непостоянного уровня в плазме подбор дозы для приема внутрь проблематичен. Однако в отличие от флуконазола итраконазол эффективен против многих штаммов Candida, не относящихся к C. albicans, а также при аспергиллезе и гистоплазмозе.

Не назначать капсулы итраконазола вместе с диданозином, H2-блокаторами, омепразолом, антацидами. Не назначать вместе (ни капсулы, ни раствор) с рифампицином, рифабутином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, симвастатином, ловастатином и изониазидом (эти препараты снижают биодоступность итраконазола).

Итраконазол повышает сывороточные уровни циклоспорина, антагонистов кальция, дигоксина, ловастатина, симвастатина и индинавира. Коррекция дозы индинавира: 600 мг 3 раза в сутки.

Итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект и поэтому противопоказан больным с сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда его польза несомненно перевешивает риск.

Для максимального всасывания препарата:

капсулы следует принимать сразу после еды. Кислые напитки, например апельсиновый сок, улучшают всасывание препарата;

раствор для приема внутрь следует принимать между приемами пищи, нельзя запивать его грейпфрутовым соком.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=114

Литература

1.Caillot D, Bassaris H, McGeer A, et al. Intravenous itraconazole followed by oral itraconazole in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis in patients with hematologic malignancies, chronic granulomatous disease, or AIDS. Clin Infect Dis 2001, 33: e83-90. http://amedeo.com/lit.php?id=11550120

2.Chariyalertsak S, Supparatpinyo K, Sirisanthana T, Nelson KE. A controlled trial of itraconazole as primary prophylaxis for systemic fungal infections in patients with advanced HIV infection in thailand. Clin Infect Dis 2002, 34: 277-284. http://amedeo.com/lit.php?id=11740718

484 Описание препаратов

3.Crommentuyn KM, Mulder JW, Sparidans RW, Huitema AD, Schellens JH, Beijnen JH. Drug-drug interaction between itraconazole and the antiretroviral drug lopinavir/ritonavir in an HIV-1-infected patient with disseminated histoplasmosis. Clin Infect Dis 2004; 38: e73-5. http://amedeo.com/lit.php?id=15095234

4.Wheat LJ, Connolly P, Haddad N, et al. Antigen clearance during treatment of disseminated histoplasmosis with itraconazole versus fluconazole in patients with AIDS. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 248-50. http://amedeo.com/lit.php?id=11751146

Интрон A® — см. Интерферон.

Кивекса®

Комбинированный препарат, содержащий ламивудин (300 мг) и абакавир (600 мг).

Как и при лечении Зиагеном®, требуется наблюдение на предмет реакций гиперчувствительности. Торговое название в США: Эпзиком®.

Группа: нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ).

Производитель: GlaxoSmithKline.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Доза: 1 таблетка в сутки. При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) заменить препарат на отдельные ламивудин и абакавир, так как дозу ламивудина нужно будет снизить.

Побочные эффекты: реакции гиперчувствительности на абакавир (см. раздел «Абакавир»).

Примечания и предосторожности: гиперчувствительность к абакавиру (примерно у 8% больных), может угрожать жизни. Подробное описание см. в разделе «Абакавир».

Кивекса® противопоказана при нарушении функции печени. Дополнительную информацию см. разделы «Ламивудин» и «Абакавир».

Источники информации в интернете: http://hiv.net/link.php?id=240

Литература:

1.DeJesus E, Herrera G, Teofilo E, et al. Abacavir versus zidovudine combined with lamivudine and efavirenz, for the treatment of antiretrovi- ral-naive HIV-infected adults. Clin Infect Dis 2004; 39 :1038-46. http://amedeo.com/lit.php?id=15472858

Кларитромицин

Торговые названия: Клацид®, Мавид®.

Мавид®, таблетки 500 мг. Клацид®, таблетки 250 мг. Группа: антибиотик.

Производитель: Abbott.

Показания: профилактика и лечение инфекций, вызванных Mycobacterium avium-intracellulare.

Доза: 500 мг 2 раза в сут, как для первичной профилактики, так и для поддерживающей терапии. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин снизить дозу вдвое и обеспечить достаточное поступление жидкости.

Побочные эффекты: преобладают желудочно-кишечные нарушения, тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе (изредка — тенезмы), диарея. Кроме того, возможны аллергические кожные реакции, головная боль, повышение активности аминотрансфераз, ЩФ и уровня билирубина.

Примечания и предосторожности: не назначать одновременно с рифампицином, карбамазепином, цизапридом, терфенадином, пимозидом, эритромицином, азитромицином и другими макролидами.

Лопинавир и ритонавир повышают уровни кларитромицина в крови.

При лечении кларитромицином и зидовудином внутрь эти препараты следует принимать с интервалом

1-2 ч.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=73 (торговое название: Биаксин).