3 курс / Фармакология / Лечение_ВИЧ_инфекции,_К_Хоффман,_Дж_К_Роктрох,_Б_С_Кампс

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 455

Литература

1.Al-Khan A, Colon J, Palta V et al. Assisted reproductive technology for men an women infected with human immunodeficiency virus type 1. Clin Infect Dis 2003; 36: 195-200. http://www.natap.org/2003/feb/020103_7.htm

2.Dulioust E, Du AL, Costagliola D et al. Semen alterations in HIV-1 infected men. Hum Reprod 2002; 17: 2112-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12151446

3.Gilling-Smith C. HIV prevention. Assisted Reproduction in HIV-Discordant Couples. The AIDS Reader 2000; 10: 581-7. http://amedeo.com/lit.php?id=11068804

4.Gilling-Smith C, Almeida P. HIV, Hepatitis B & Hepatitis C and Infertility: Reducing Risk. Educational Bulletin sponsored by the Practice and Policy Committee of the BFS. Human Fertility 2003; 6: 106-12. http://amedeo.com/lit.php?id=12960441

5.Gölz J, Peet JJ, Sydow P. Informationsblatt für HIV-infizierte Menschen mit Kinderwunsch. http://www.dagnae.de, 30.03.2003

6.Mandelbrot L, Heard I, Henrion-Geant E,Henrion R. Natural conception in HIV-negative women with HIV-infected partners. Lancet 1997; 349: 850-1.

7.Minkoff H, Santoro N. Ethical considerations in the treatment of infertility in women with human immunedeficiency virus infection. N Engl J Med 2000; 342: 1748-50. http://amedeo.com/lit.php?id=10841881

8.Müller D, Gentili M, Beichert M, Melchert F, Weigel M. Sind HIV-Infizierte subfertil? - Und warum? Reproduktionsmedizin 2003; 19: 240

9.Nicopoullos JD, Almeida PA, Ramsay JW,Gilling-Smith C. The effect of HIV on sperm parameters and the outcome of IUI following sperm washing. Hum Reprod 2004; 19: 2289-97. http://amedeo.com/lit.php?id=15242991

10.Ohl J, Partisani M, Wittemer C, et al. Assisted reproduction techniques for HIV serodiscordant couples: 18 months of experience. Human Reproduction 2003; 18: 1244-9. http://amedeo.com/lit.php?id=12773453

11.Ohl J, Partisani M, Wittemer C et al. Assisted reproduction techniques for HIV seropositive women. Abstract und Vortrag, ESHRE, Berlin, Juni 2004.

12.Pena JE, Thornton MH, Sauer MV. Assessing the clinical utility of in vitro fertilization with intracytoplasmatic sperm injection in human immunodeficiency virus type 1 serodiscordant couples: report of 113 consecutive cycles. Fertil Steril 2003; 80: 356-62. http://amedeo.com/lit.php?id=12909499

13.Sonnenberg-Schwan U. Beratung beim Kinderwunsch HIV-infizierter Menschen. In: Bogner, J. (Hrsg.): HIV und Schwangerschaft. 2. Auflage. Bremen: UNI-MED Verlag 2003.

14.Sonnenberg-Schwan U, Weigel M, Jäger H, Hollander L. Die Projekte zur assistierten Reproduktion bei HIV: Zugang, Angebote und Ergebnisse im europäischen Vergleich. In: Hoffmann C, Jäger H (Hrsg.): AIDS - die Auseinandersetzung geht weiter. Landsberg/Lech: verlag moderne industrie 2002: 319-4.

15.Thornton AC, Romanelli F, Collins JD. Reproduction decision making for couples affected by HIV: a review of the literature. Topics in HIV Medicine 2004; 12: May/June 2004: 61-6. http://www.iasusa.org/pub/topics/2004/issue2/61.pdf

16.Weigel M, Kremer H, Sonnenberg-Schwan U, et al. Diagnostik und Behandlung HIV-diskordanter Paare mit Kinderwunsch. Deutsches Ärzteblatt 2001; 41: 2648-52.

17.Weigel MM, Gentili M, Beicher M, Friese K, Sonnenberg-Schwan U. Reproductive assistance to HIV-discordant couples - the German approach. Eur J Med Res 2001; 6: 259-62. http://amedeo.com/lit.php?id=11432794

18.Weigel MM, Kremer H, Sonnenberg-Schwan U, Gölz J et al. Diagnostics and treatment of HIV-discordant couples who wish to have children. Eur J Med Res 2001; 6: 317-21. http://amedeo.com/lit.php?id=11496900

19.Weigel M, Sonnenberg-Schwan U, Jäger H, Melchert F. 10 Jahre Reproduktionsmedizin bei HIV-diskordanten Paaren in Deutschland. Geburtsh Frauenheilk 2003; 63: 315-20.

20.Weigel M. Kinderwunsch HIV-diskordanter Paare: Optionen der Reproduktionsmedizin. In: Bogner J (Hrsg.) HIV und Schwangerschaft. 2. Auflage. Bremen: UNI-MED Verlag 2003.

456 Постконтактная профилактика (ПКП)

27. Постконтактная профилактика (ПКП)

Т. Лоренсен, К. Грефе

Заражение ВИЧ

По современным представлениям, заражение ВИЧ возможно при контакте с кровью, спермой или влагалищным отделяемым ВИЧ-инфицированного человека. Ведущие специалисты считают, что для передачи ВИЧ попадания содержащих его биологических жидкостей (в частности, крови) на неповрежденную кожу недостаточно.

Заражение ВИЧ возможно, если содержащая вирус биологическая жидкость проникает в организм в результате:

случайной травмы иглой или хирургическим инструментом; попадания на поврежденную кожу или слизистые; незащищенного полового контакта с ВИЧ-инфицированным партнером;

использования общих игл и других приспособлений потребителями инъекционных наркотиков; переливания зараженной ВИЧ крови и ее препаратов.

Риск заражения ВИЧ

Контагиозность ВИЧ не высока. Частота развития ВИЧ-инфекции после контакта, связанного с высоким риском заражения, составляет от 1:1000 до 1:100. Для сравнения: вирус гепатита C заразнее в 10 раз, а вирус гепатита B — в 100 раз. Вероятность заражения ВИЧ напрямую зависит от массивности его проникновения в организм и длительности контакта.

Вероятность заражения при контакте с содержащей ВИЧ биологической жидкостью с высокой вирусной нагрузкой выше, чем при аналогичном контакте с биологической жидкостью пациента, у которого на фоне ВААРТ вирусная нагрузка неопределима. Кроме того, быстрое удаление заразной биологической жидкости с, например, поврежденной кожи или слизистой путем промывания и дезинфекции предположительно сокращает риск ВИЧ-инфекции.

По мнению специалистов, общий риск заражения ВИЧ при чрескожном контакте с инфицированной кровью составляет 0,3%. Более точно оценить риск заражения при случайном контакте с ВИЧ позволяют расчеты, основанные на ретроспективно полученных данных (табл. 1).

Таблица 1. Оценка индивидуального риска заражения после контакта с ВИЧ *

* Источник: Германо-Австрийские рекомендации по постконтактной профилактике ВИЧ-инфекции, 2002 г.

В таблице 2 представлены сведения о предполагаемом риске заражения в результате других видов контакта с ВИЧ, а именно незащищенных половых контактов. Эти оценки основаны на скудных данных, поэтому относиться к ним следует осторожно.

* Источник: Германо-Австрийские рекомендации по постконтактной профилактике ВИЧ-инфекции, 2002 г.

Изучение первичной ВИЧ-инфекции свидетельствует, что ВИЧ заселяет ткани-резервуары не сразу после попадания в организм. На протяжении небольшого периода распространение вируса можно предотвратить с помощью мероприятий ПКП.

Эксперименты на обезьянах показали, что в слизистых ВИЧ в первую очередь поражает местные клетки иммунной системы, например, клетки Лангханса. Эти и подобные им клетки мигрируют в регионарные лимфоузлы, в крови же ВИЧ обнаруживается только спустя несколько дней. С момента местной инфекции до попадания вируса в лимфоузлы проходит примерно 24-48 часов. Теоретически, в этот период действенные антиретровирусные средства способны предотвратить переход местной инфекции в системную.

Эффективность и проблемы ПКП

Первые сообщения об использовании зидовудина после травм иглой на рабочем месте появились в 1989 году. Анализ ретроспективных исследований «случай-контроль» показал, что профилактика даже единственным антиретровирусным средством сокращает риск инфекции после контакта примерно на 80%. Предполагается, что комбинированная медикаментозная профилактика еще эффективнее. К сожалению, случаи заражения имели место, несмотря на ПКП. Заражение ВИЧ не всегда удается предотвратить. Многие из описанных случаев неудачной ПКП связаны с использованием одного только зидовудина, но известны и случаи неэффективности комбинированных схем.

Как известно, широкое применение антиретровирусной терапии сопровождается распространением штаммов ВИЧ, обладающих лекарственной устойчивостью, и вероятно, вскоре перед ПКП встанет задача бороться именно с такими штаммами.

Показания к ПКП

Риск заражения ВИЧ должен оцениваться опытным специалистом по лечению ВИЧ-инфекции. Важно знать, подтверждено ли наличие ВИЧ-инфекции у возможного источника заражения, либо только предполагается. Если ВИЧ-статус не известен, его необходимо установить с помощью тестирования на ВИЧ, которое должно проводиться с согласия пациента. В случае его отказа следует руководствоваться действующим законодательством. Если согласие пациента получено, тестирование необходимо провести безотлагательно. При подтвержденной ВИЧ-инфекции у пациента-источника требуется принять во внимание вирусную нагрузку на данный момент, стадию ВИЧ-инфекции, ранее использованные и текущую схемы ВААРТ. У человека, подвергшегося риску заражения, необходимо узнать, какие меры первой помощи уже предприняты.

После выяснения всех этих вопросов человеку, который подвергся риску заражения ВИЧ, следует рассказать о возможных побочных эффектах и неблагоприятных последствиях медикаментозной ПКП. Необходимо подчеркнуть, что ни одно из применяемых для ПКП лекарственных средств официально не одобрено для использования по данному показанию. Помимо прочего, это имеет значение и для возмещения затрат на ПКП, особенно в случае ее проведения при риске заражения после полового контакта. Стоимость профилактики не должна превышать лимит медицинской страховки. Если риск заражения возник на рабочем месте, расходы на ПКП обычно покрываются в рамках установленного законодательством страхования несчастных случаев (в Германии).

458 Постконтактная профилактика (ПКП)

Обзор показаний к ПКП, обозначенных в действующих рекомендациях, представлен в таблице 3. Они должны служить ориентиром, но в отдельных случаях отступать от них целесообразно.

Таблица 3. Обзор рекомендаций по ПКП

Контакт на рабочем месте

Контакт не на рабочем месте

* Источник: Германо-Австрийские рекомендации по постконтактной профилактике ВИЧ-инфекции, 2002 г., Eur J Med Res. 2002 ;7:509-27

Возможные осложнения ПКП

Осложнения ПКП в основном сводятся к побочным эффектам антиретровирусных средств. Чаще всего это желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота или диарея. Возможны также изменения состава крови, активности аминотрансфераз или уровня креатинина. По некоторым сообщениям, даже короткий курс ИП способен спровоцировать повышение уровня триглицеридов и холестерина и инсулинорезистентность.

О возможности отдаленных последствий кратковременного использования антиретровирусных средств пока ничего не известно. Как бы то ни было, это вопрос второстепенный, поскольку основная задача ПКП — предотвратить хроническое и опасное для жизни заболевание. Следует отметить, что особой осторожности требует ПКП у беременных, поскольку данных о тератогенности антиретровирусных средств недостаточно.

Экстренные меры

Согласно действующим рекомендациям, экстренные мероприятия после контакта с ВИЧ зависят от типа контакта. После травмы иглой или инструментом, на которых мог содержаться ВИЧ, необходимо добиться выделения жидкости из раны, осторожно массируя окружающие ткани и выдавливая кровь из прилегающих кровеносных сосудов в рану. Слишком сильно массировать и растирать ткани не следует.

460 Постконтактная профилактика (ПКП)

стандартные схемы ПКП, тем более, что оправданность такой тактики доказана. Рекомендуемые схемы медикаментозной ПКП приведены в таблице 4.

Тенофовир в стандартные схемы ПКП еще не включен. Примечательно, что он быстрее других НИОТ превращается в активную форму, поскольку для этого требуется на один этап внутриклеточного фосфорилирования меньше. Вполне вероятно, что это обстоятельство полезно для ПКП, поскольку позволяет выиграть время. Пока научных подтверждений эта гипотеза не получила, но в настоящее время она проверяется в исследованиях.

С 2003 года в употребление введено антиретровирусное средство с новым механизмом действия — так называемый ингибитор слияния энфувиртид (T20, Фузеон®). Он препятствует проникновению вируса в клетки и, возможно, способен повысить эффективность ПКП. Широкому применению данного средства препятствуют необходимость вводить его подкожно и высокая стоимость.

Кроме того, иногда на фоне приема энфувиртида сложно зарегистрировать сероконверсию, поскольку антитела к этому препарату способны перекрестно реагировать с gp41 и давать положительный результат при ИФА на ВИЧ.

ПКП во время беременности рекомендуется проводить только при наличии веских оснований, поскольку данные о тератогенности антиретровирусных средств крайне скудны. В любом случае, оценивать целесообразность ПКП должен врач, опытный в лечении ВИЧ-инфекции на фоне беременности.

Контакт с потенциально заразной биологической жидкостью чреват не только ВИЧ-инфекцией, но и другими заболеваниями. Соответственно, обследовать пострадавшего необходимо не только на ВИЧ, но и на вирусы гепатита B и гепатита C. Лицам, контактировавшим с вирусом гепатита B, показан иммуноглобулин против гепатита B. Кроме того, всех, кто не был вакцинирован против гепатита B, следует вакцинировать.

Таблица 4. Рекомендуемые схемы антиретровирусной постконтактной профилактики ВИЧ-инфекции*

эфавиренз (Сустива®, 600 мг 1 раз в сутки)

* Источник: Германо-Австрийские рекомендации по постконтактной профилактике ВИЧ-инфекции, 2002 г.

Примечание: редакторы главы по лечению ВИЧ-инфекции не рекомендуют широко использовать эфавиренз в виду высокой частоты побочных эффектов на ЦНС.

Важно учитывать, что незащищенный половой контакт опасен передачей других ИППП, в том числе сифилиса и гонореи. Исследовать пострадавшего на эти инфекции рекомендуется через 2 и 4 недели после контакта.

Проведение ПКП

Прежде чем выписать пациента, начавшего ПКП, его обязательно следует проконсультировать по вопросам дальнейшего ведения. Прием антиретровирусных средств требует жесткой дисциплины, а побочные эффекты следует выявлять как можно раньше. Следует понимать, что человек, которому угрожает ВИЧинфекция, испытывает тяжелейшее психологическое потрясение. Важно не драматизировать ситуацию и делать упор на то, что в целом риск заражения невелик.

Побочные эффекты ПКП в основном сводятся к желудочно-кишечным нарушениям. Реже наблюдаются изменения формулы крови, активности печеночных ферментов или уровня креатинина. Оценивать их следует через 14 суток от начала ПКП и через 4 недели — в конце курса антиретровирусной профилактики. Хотя ПКП проводится под строгим контролем, частота ее прекращения — по разным данным — составляет от 40 до 50%. Тестирование на ВИЧ следует проводить в конце полного или досрочно прекращенного курса ПКП и затем через 6 недель, 3 и 6 месяцев после окончания приема препаратов. ПЦР на ВИЧ показана только при наличии веских оснований подозревать первичную ВИЧ-инфекцию.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 461

Всем пациентам необходимо рекомендовать придерживаться правил безопасного секса до тех пор, пока отсутствие у них ВИЧ-инфекции не будет достоверно подтверждено.

Литература

1.Centers for Disease Control. Guidelines for prevention of transmission of HIV and hepatitis B virus to health-care and public-safety workers. MMWR 1989, 38 (S6) 3-37. http://hiv.net/link.php?id=42

2.Centers for Disease Control. Serious adverse events attributed to nevirapine regimens for postexposure prophylaxis after HIV exposures---

worldwide, 1997-2000. MMWR 2001, 49:1153-6. http://hiv.net/link.php?id=43

3.Centers for Disease Control. Updated U.S. Public Health Service guidelines for the management of occupational exposures to HBV, HCV, and HIV and recommendations for postexposure prophylaxis. MMWR 2001, 50 (No. R-11): 1-41. http://hiv.net/link.php?id=44

4.Daar ES, Moudgil T, Meyer RD, Ho DD. Transient high levels of viremia in patients with primary HIV type 1 infection. N Engl J Med 1991,

324:961-4. http://amedeo.com/lit.php?id=1823118

5.Deutsche Aids Gesellschaft (DAIG). Konsensusempfehlung zur Therapie der HIV-Infektion, Aktualisierung Juli 2002. http://hiv.net/link.php?id=46

6.Deutsch-Österreichische Empfehlungen zur Postexpositionellen Prophylaxe der HIV-Infektion. Eur J Med Res. 2002 ;7:509-27 http://hiv.net/link.php?id=47

7.Gerberding JL. Incidence and prevalence of HIV, hepatitis B virus, hepatitis C virus, and cytomegalovirus among health care personnel at risk for blood exposure: final report from a longitudinal study. J Infect Dis 1994, 170:1410-1417. http://amedeo.com/lit.php?id=7995979

8.Gounden YP, Moodley J: Exposure to HIV among healthcare workers in South Africa. Int J Gynaecol Obstet 2000, 69:265-70. http://amedeo.com/lit.php?id=12156187

9.Ippolito G, Puro V, De Carli G, Italian Study Group on Occupational Risk of HIV Infection. The risk of occupational HIV in health care workers. Arch Int Med 1993, 153:1451-8. http://amedeo.com/lit.php?id=8512436

10.Katz MH, Gerberding JL. Postexposure treatment of people exposed to the HIV through sexual contact or injection-drug use. N Engl J Med 1997, 336: 1097-1100. http://amedeo.com/lit.php?id=9091810

11.Limb S, Kawsar M, Forster GE. HIV post-exposure prophylaxis after sexual assault: the experience of a sexual assault service in London. Int J STD AIDS 2002, 13:602-5. http://amedeo.com/lit.php?id=12230923

12.Martin LN, Murphey-Corb M, Soike KF, Davison-Fairburn B, Baskin GB. Effects of initiation of 3'-azido,3'-deoxythymidine (zidovudine) treatment at different times after infection of rhesus monkeys with simian immunodeficiency virus. J Infect Dis 1993, 168:825-35. http://amedeo.com/lit.php?id=7690823

13.Noor MA, Lo JC, Mulligan K,et al. Metabolic effects of indinavir in healthy HIV-seronegative men. AIDS 2001, 15: F11-F18. http://amedeo.com/lit.php?id=11399973

14.Otten RA, Smith DK, Adams DR, et al. Efficacy of postexposure prophylaxis after intravaginal exposure of pig-tailed macaques to a humanderived retrovirus (HIV type 2). J Virol 2000, 74:9771-5. http://amedeo.com/lit.php?id=11000253

15.Panel on Clinical Practices for Treatment of HIV Infection. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents. http://hiv.net/link.php?id=48

16.Parkin JM, Murphy M, Anderson J, El-Gadi S, Forster G, Pinching AJ. Tolerability and side-effects of post-exposure prophylaxis for HIV infection. Lancet 2000, 355:722-3. http://amedeo.com/lit.php?id=10703807

17.Puro V. Genotypic resistance tests for the management of postexposure prophylaxis. Scand J Infect Dis Suppl. 2003; 35 Suppl 106: 93-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15000596

18.Puro V, Cicalini S, De Carli G et al. Towards a standard HIV post exposure prophylaxis for healthcare workers in Europe. Euro Surveill. 2004 ;9. http://www.eurosurveillance.org/em/v09n06/0906-222.asp

19.Spira AI, Marx PA, Patterson BK, et al. Cellular targets of infection and route of viral dissemination after an intravaginal inoculation of simian immunodeficiency virus into rhesus macaques. J Exp Med 1996, 183:215-25. http://amedeo.com/lit.php?id=8551225

20.Tokars JI, Marcus R, Culver DH, et al. Surveillance of HIV infection and zidovudine use among health care workers after occupational exposure to HIV-infected blood. Ann Intern Med 1993, 118:913-9. http://amedeo.com/lit.php?id=8387737

21.Weiss SH, Goedert JJ, Gartner S, et al. Risk of HIV-1 infection among laboratory workers. Science 1988, 239: 68-71. http://amedeo.com/lit.php?id=3336776

22.Robert Koch-Institut : RKI Ratgeber Infektionskrankheiten. Merkblätter für Ärzte. Hepatitis B, aktualisierte Fassung vom August 2002. http://hiv.net/link.php?id=141

23.Robert Koch-Institut : Empfehlungen der Ständigen Impfkommission (STIKO) am Robert Koch-Institut. Epidemiologisches Bulletin 2002,

28:227-42. http://hiv.net/link.php?id=142

462 Описание препаратов

28. Описание препаратов

Бернд Себастьян Кампс, Кристиан Хоффман

3TC — см. Ламивудин

Абакавир (ABC)

Абакавир — аналог гуанозина, хорошо проникает в ЦНС. В настоящее время абакавир лицензирован для однократного приема в сутки как в отдельной лекарственной форме, так и в составе комбинированного препарата Кивекса®.

Основная проблема при использовании абакавира — реакции гиперчувствительности (РГЧ). В связи с этим абакавир должны назначать только специалисты по лечению ВИЧ-инфекции. В остальном препарат хорошо переносится, по имеющимся данным он менее токсичен для митохондрий, чем другие препараты. Возможна перекрестная устойчивость со многими другими НИОТ. При лечении трехкомпонентными схемами, содержащими ламивудин и тенофовир, устойчивость развивается быстро.

Торговое название: Зиаген®; абакавир входит в состав препаратов Кивекса® и Тризивир®.

Зиаген®: таблетки, содержащие 300 мг абакавира; раствор для приема внутрь, 20 мг/мл, флаконы по

240 мл.

Кивекса®: таблетки, содержащие 600 мг абакавира и 300 мг ламивудина.

Тризивир®: таблетки, содержащие 300 мг абакавира, 150 мг ламивудина и 300 мг зидовудина.

Группа: НИОТ.

Производитель: GlaxoSmithKline.

Показания: ВИЧ-инфекция.

Дозы для приема внутрь: 300 мг 2 раза в сут или 600 мг 1 раз в сутки. Абакавир можно принимать с пищей или без.

Побочные эффекты: абакавир вызывает реакцию гиперчувствительности у 2-8% больных. Обычно она развивается в первые 6 недель от начала лечения. Характерны зуд и сыпь, но их может быть. Иногда реакция проявляется только повышением температуры и медленно нарастающим недомоганием. Иногда появляются желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, понос, боль в животе) и слабость, однако у этих симптомов могут быть и другие причины. Повышение активности печеночных ферментов, бессонница и головокружение отмечаются редко. Не исключено, что существует генетическая предрасположенность к синдрому гиперчувствительности на абакавир.

Примечания и предосторожности: Абакавир противопоказан при реакции гиперчувствительности на него в анамнезе. Также нельзя после перерыва возобновлять лечение абакавиром, если невозможно исключить реакцию гиперчувствительности ретроспективно. Перед началом лечения пациента следует подробно (но без устрашения) предупреждать о возможных реакциях гиперчувствительности. При появлении симптомов (см. ниже) препарат отменяют, однако если симптомы легкие, не нужно это делать слишком быстро — возможно, они вызваны сопутствующей инфекцией. При тщательном наблюдении за больным лечение абакавиром можно продолжить еще один-два дня.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности возобновление приема препарата противопоказано, так как повторная аллергическая реакция может быть смертельной.

Пациент должен знать, что при появлении двух и более из следующих симптомов он должен немедленно обратиться к врачу:

лихорадка; одышка, боль в горле или кашель;

сыпь (покраснение кожи или зуд); тошнота, рвота, понос или боль в животе;

сильная слабость, разбитость или общее недомогание.

Абакавир нельзя включать в схему с ламивудином и тенофовиром из-за быстрого развития устойчивости.

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 463

Взаимодействия: 0,7 г/кг алкоголя (например, 0,5 л вина) повышает AUC абакавира на 41% и увеличивает T1/2 на 26%.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=53

Литература

1.Cabrera C, Cozzi-Lepri A, Phillips AN, et al. Baseline resistance and virological outcome in patients with virological failure who start a regimen containing abacavir: EuroSIDA study. Antivir Ther 2004; 9: 787-800. http://amedeo.com/lit.php?id=15535417

2.Carr A, Workman C, Smith DE, et al. Abacavir substitution for nucleoside analogs in patients with HIV lipoatrophy: a randomized trial. JAMA 2002, 288: 207-15. http://amedeo.com/lit.php?id=12095385

3.Clumeck N, Goebel F, Rozenbaum W, et al. Simplification with abacavir-based triple nucleoside therapy versus continued protease inhibi- tor-based highly active antiretroviral therapy in HIV-1-infected patients with undetectable plasma HIV-1 RNA. AIDS 2001, 15: 1517-1526. http://amedeo.com/lit.php?id=11504984

4.DeJesus E, Herrera G, Teofilo E, et al. Abacavir versus zidovudine combined with lamivudine and efavirenz, for the treatment of antiretrovi- ral-naive HIV-infected adults. Clin Infect Dis 2004; 39: 1038-46. Epub 2004 Sep 10. http://amedeo.com/lit.php?id=15472858

5.Gerstoft J, Kirk O, Obel N, et al. Low efficacy and high frequency of adverse events in a randomized trial of the triple nucleoside regimen abacavir, stavudine and didanosine. AIDS 2003; 17: 2045-2052. http://amedeo.com/lit.php?id=14502007

6.Hewitt RG. Abacavir hypersensitivity reaction. Clin Infect Dis 2002, 34: 1137-42. http://amedeo.com/lit.php?id=11915004

7.Ibbotson T, Perry C. Lamivudine/Zidovudine/Abacavir: triple combination tablet. Drugs 2003; 63: 1089-98. http://amedeo.com/lit.php?id=12749741

8.Lack of Recurrence of Hyperlactatemia in HIV-Infected Patients Switched From Stavudine to Abacavir or Zidovudine. J Acquir Immune Defic Syndr 2004; 36: 935-942. http://amedeo.com/lit.php?id=15220700

9.Lanier ER, Ait-Khaled M, Scott J, et al. Antiviral efficacy of abacavir in antiretroviral therapy-experienced adults harbouring HIV-1 with specific patterns of resistance to nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Antivir Ther 2004; 9: 37-45. http://amedeo.com/lit.php?id=15040535

10.Mallal S, Nolan D, Witt C, et al. Association between presence of HLA-B*5701, HLA-DR7, and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 re- verse-transcriptase inhibitor abacavir. Lancet 2002, 359: 727-32. http://amedeo.com/lit.php?id=11888582

11.Martin A, Smith DE, Carr A, Ringland C, Amin J, Emery S et al. Reversibility of lipoatrophy in HIV-infected patients 2 years after switching from a thymidine analogue to abacavir: the MITOX Extension Study. AIDS 2004; 18: 1029-36. http://amedeo.com/lit.php?id=15096806

12.Martinez E, Arnaiz JA, Podzamczer D, et al. Substitution of nevirapine, efavirenz, or abacavir for protease inhibitors in patients with HIV infection. N Engl J Med 2003; 349: 1036-46. http://amedeo.com/lit.php?id=12968087

13.Moyle GJ, Baldwin C, Langroudi B, Mandalia S, Gazzard BG. A 48-week, randomized, open-label comparison of three abacavir-based substitution approaches in the management of dyslipidemia and peripheral lipoatrophy. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 33: 22-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12792351

14.Pellegrin I, Caumont A, Garrigue I, et al. Predictive value of provirus load and DNA HIV genotype for successful abacavir-based simplified therapy. J Infect Dis 2003; 187: 38-46. http://amedeo.com/lit.php?id=12508144

15.Rodriguez B, Valdez H, Loupa C, et al. ABC Hypersensitivity reactions are heralded by transient delines in circulating CD4+ cell counts. Abstract H-171, 44th ICAAC 2004, Washington.

16.Sankatsing SU, Prins JM. Agranulocytosis and fever seven weeks after starting abacavir. AIDS 2001, 15: 2464-5.

17.Stekler J, Maenza J, Stevens C, et al. Abacavir hypersensitivity reaction in primary HIV infection. Abstract H 168, 44th ICAAC 2004, Washington.

18.Toerner JG, Cvetkovich T. Kawasaki-like syndrome: abacavir hypersensitivity? Clin Infect Dis 2002; 34: 131-3.

19.Wit FW, Wood R, Horban A, et al. Prednisolone does not prevent hypersensitivity reactions in antiretroviral drug regimens containing abacavir with or without nevirapine. AIDS 2001, 15: 2423-2429. http://amedeo.com/lit.php?id=11740193

Агенераза® — см. Ампренавир.

Азитромицин

Торговые названия: Ултреон®, Зитромакс®.

Ултреон ®: таблетки 600 мг. Зитромакс ®: таблетки 250 мг.

Зитромакс ®: порошок для приготовления суспензии 200 мг на 5 мл. Группа: макролид, антибиотик.

Производитель: Pfizer, Mack-Illert.

Показания: лечение и профилактика инфекций, вызванных Mycobacterium avium-intracellulare. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, средний отит. Неосложненная гонорея, неосложненный хламидиоз половых органов, мягкий шанкр.

Дозы: первичная профилактика диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium aviumintracellulare: 1200 мг азитромицина 1 раз в неделю (2 таблетки Ултреона ® по 600 мг в неделю). Лечение

464 Описание препаратов

инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare: 1 таблетка Ултреона ® 600 мг 1 раз в сутки, обязательно в сочетании с этамбутолом и рифабутином.

Неосложненная гонорея: 1000 мг азитромицина однократно.

Неосложненный хламидиоз половых органов (если требуется альтернатива доксициклину): 1000 мг азитромицина однократно.

Мягкий шанкр: 1000 мг азитромицина однократно.

Побочные эффекты: чаще всего — желудочно-кишечные нарушения: схваткообразная боль в животе, потеря аппетита, рвота, диарея. Редко — повышение активности аминотрансфераз, холестатическая желтуха. Обратимая ототоксичность при приеме высоких доз. Изредка нарушения вкуса.

Примечания и предосторожности: применять с осторожностью у больных с аллергией к макролидам в анамнезе. При одновременном приеме с магний- и алюминий-содержащими антацидами снижается всасывание азитромицина. Эти препараты следует принимать через 1-2 ч после азитромицина.

Источники информации в интернете (США): http://hiv.net/link.php?id=176

Литература

1.Dunne M, Fessel J, Kumar P, et al. A randomized, double-blind trial comparing azithromycin and clarithromycin in the treatment of disseminated Mycobacterium avium infection in patients with HIV. Clin Infect Dis 2000; 31:1245-52. http://amedeo.com/lit.php?id=11073759

2.Havlir DV, Dube MP, Sattler FR, et al. Prophylaxis against disseminated Mycobacterium avium complex with weekly azithromycin, daily rifabutin, or both. N Engl J Med 1996, 335:392-8. http://amedeo.com/lit.php?id=8676932

3.Oldfield EC 3rd, Fessel WJ, Dunne MW, et al. Once weekly azithromycin therapy for prevention of Mycobacterium avium complex infection in patients with AIDS: a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial. Clin Infect Dis 1998, 26:611-9. http://amedeo.com/lit.php?id=9524832

4.Phillips P, Chan K, Hogg R, et al. Azithromycin prophylaxis for Mycobacterium avium complex during the era of HAART: evaluation of a provincial program. Clin Infect Dis 2002, 34: 371-8. http://amedeo.com/lit.php?id=11774085

5.Sendi PP, Craig BA, Meier G, et al. Cost-effectiveness of azithromycin for preventing Mycobacterium avium complex infection in HIVpositive patients in the era of HAART. J Antimicrob Chemother 1999, 44:811-7. http://amedeo.com/lit.php?id=10590283

6.Ward TT, Rimland D, Kauffman C, Huycke M, Evans TG, Heifets L. Randomized, open-label trial of azithromycin plus ethambutol vs. clarithromycin plus ethambutol as therapy for Mycobacterium avium complex bacteremia in patients with HIV infection. Clin Infect Dis 1998, 27:1278-85. http://amedeo.com/lit.php?id=9827282

Амбизом® — см. Амфотерицин B.

Ампренавир

Без усиления ритонавиром ампренавир сегодня используется редко из-за необходимости принимать большое количество таблеток (8 таблеток 2 раза в сут.). При усилении ритонавиром эффективность препарата повышается, но по некоторым данным уступает эфавирензу. В США в 2003 г. была лицензирована улучшенная форма этого препарата — фосампренавир (см. соответствующий раздел). Не исключено, что Агенераза® будет снята с производства, когда фосампренавир станет доступен повсеместно.

Торговое название: Агенераза®.

Капсулы 50 и 150 мг, раствор для приема внутрь 15 мг/мл. Группа: ингибитор протеазы.

Производитель: GlaxoSmithKline.

Показания: ВИЧ-инфекция у больных, уже принимавших ИП.

Доза для приема внутрь: 8 капсул ампренавира по 150 мг 2 раза в сут (1200 мг 2 раза в сут).

Важно: биодоступность ампренавира в растворе для приема внутрь на 14% ниже, чем ампренавира в капсулах. Поэтому доза ампренавира в капсулах в пересчете на мг/кг будет отличаться от дозы раствора. Доза раствора будет выше: 17 мг/кг 3 раза в сутки (=1,1 мл/кг 3 раза в сутки), максимальная доза составляет

2800 мг/сут.

Доза усиленного ампренавира (в комбинации с ритонавиром): ампренавир, 4 капсулы по 150 мг 2 раза в сутки плюс ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, или ампренавир, 8 капсул по 150 мг 1 раз в сутки плюс ритонавир, 200 мг 1 раз в сутки.

Доза раствора ампренавира для приема внутрь: 1,5 мл/кг 2 раза в сут.