3 курс / Фармакология / ЛечTeam — Общая фарма

Схема уровней концентрации ЛВ

терапевтический диапазон

широта терапевтического действия

Элиминация ЛВ из организма

Этапы элиминации ЛВ из организма:

1.Биотрансформация (метаболизм)

2.Выведение (экскреция)

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛВ

Биотрансформация (метаболизм) ЛС - комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств, в процессе которых образуются полярные водорастворимые вещества (метаболиты), которые легче выводятся из организма.

Большинство ЛС являются липофильными, их абсорбция происходит в основном методом пассивной диффузии через мембраны эритроцитов

Элиминация липофильных ЛС возможна только после повышения

их гидрофильности После всасывания ЛС связываются с белками крови и поэтому не

могут сразу элиминироваться с мочой Главный орган метаболизма ЛС - печень

Печень - главный орган метаболизма ЛС

Фазы метаболизма ЛС:

1.Трансформация (окисление, восстановление, гидролиз)

2.Конъюгация (с глюкуроновой кислотой, с серной кислотой, с аминокислотами; метилированием, ацетилированием)

Возможные результаты метаболизма:

Инактивация лекарственных средств

Повышение активности лекарственных веществ Образование токсических метаболитов

ВЫВЕДЕНИЕ ЛВ

Пути экскреции ЛВ:

Почечная экскреция

Выведение через ЖКТ

Выведение легкими

Выведение потовыми, слезными, слюнными железами

Выведение молочными железами при лактации

Период полувыведения - время, за которое плазменная концентрация вещества снижается в 2 раза

Обычно, чтобы рассчитать период полного выведения ЛВ из

организма, умножают период полувыведения на 5

Фармакодинамика – раздел фармакологии, который изучает

фармакологические эффекты и механизмы действия лекарственных веществ на системном, органном, тканевом, клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях

Фармакологические эффекты – изменения функции органов и систем, вызванные ЛВ

Фармакологические эффекты

основные

вредные полезные

Механизм действия – это способ, которым ЛВ вызывает

фармакологические эффекты

Механизмы действия лекарств

Нерецепторное взаимодействие:

Влияние на активность ферментов

Взаимодействие с компонентами клеточных мембран и влияние на движение ионов через мембраны

Прямое химическое или физико-химическое взаимодействие с

другими веществами (в том числе включение в крупные молекулы) Антибактериальные, противовирусные, противопаразитарные препараты нарушают метаболизм в клетках возбудителей

заболеваний, минимально влияя на организм человека

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С РЕЦЕПТОРАМИ

Рецептор – это специальная макромолекулярная клеточная структура восприятие специфических стимулов → вторичные изменения активности ферментов → целенаправленное влияние на метаболизм и функционирование клетки

Функция рецепторов: узнавание химического сигнала и его последующая трансформация в адекватный ответ клетки

Структура рецептора

Часть, ответственная за распознавание и связывание низкомолекулярного соединения (лиганда)

Трансдуктор – часть, ответственная за передачу сигнала на эффекторную клетку Эффектор – часть, ответственная за возникновение

биохимических изменений в клетке (фермент, ионный канал)

Типы рецепторов

1.Рецепторы, сопряженные с ферментами (каталитические рецепторы)

2.Рецепторы, сопряженные с ионными каналами

3.Рецепторы, сопряженные с G-белками-посредниками (ГТФсвязывающие белки)

4.Факторы транскрипции

1.Рецептор, сопряженный с ферментом

2. Рецептор, сопряженный с ионным каналом

Для понимания механизма работы ионного канала, нужно вспомнить о конкуренции между ЛВ и эндогенными лигандами

Неконкурентное аллостерическое взаимодействие – эндогенный лиганд и ЛВ связываются с разными участками одного рецептора. ЛВ само не вызывает клеточных эффектов, но модулирует

взаимодействие лиганда с рецептором

Инверсные (обратные) агонисты - вещества, обладающие противоположно направленной внутренней активностью

3.Рецептор, сцепленный с G-белком

Компоненты реализации рецепторного эффекта для рецептора, связанного с G-белком:

Рецептор (конформационные изменения при взаимодействии с лигандом)

G-белок

Фермент или ионный канал

4.Фактор транскрипции

Свойства ЛВ

Лиганды – это эндогенные вещества, молекулы которых

специфически взаимодействуют с молекулами родственных

рецепторов Свойства лигандов:

1.Аффинитет

2.Внутренняя активность

Лиганд-связывающий домен – область на рецепторе, с которой связывается лекарство

Аффинитет – это способность лиганда связываться с рецептором

Внутренняя активность – способность вещества при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать определенные эффекты

Взависимости от наличия внутренней активности ЛВ делятся на:

1.Агонисты (миметики) - стимулируют специфические рецепторы

2.Полные агонисты - вызывают максимально возможный эффект

3.Частичные агонисты - вызывают эффект меньше максимального

4.Антагонисты (блокаторы) - вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней активности. Препятствуют действию на рецепторы эндогенных лигандов

Этапы взаимодействия ЛВ с рецептором

1 этап - создание концентрации ЛС в среде, окружающей рецептор (биофазе)

2 этап - собственно взаимодействие

3 этап - формирование конкретного фармакологического эффекта

НЕРЕЦЕПТОРНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

1. Влияние на активность ферментов

Антиферментные препараты

Например, ингибитор фермента фибринолиза - апротинина

2. Взаимодействие с компонентами клеточных мембран и влияние на движение ионов через мембраны

Средства, влияющие на ионные каналы (примеры групп):

1.Блокаторы Na-каналов

2.Блокаторы Ca-каналов

3.Активаторы K-каналов

4.Блокаторы K-каналов и т.д.

3.Прямое физико/химическое взаимодействие с другими веществами, в том числе и включение в крупные молекулы

Ктаким ЛВ относятся:

Антациды, вяжущие средства Антидоты (например, уголь активированный)

Встраиваются в крупные молекулы:

Витамины Нестероидные анаболики

Встраиваются в физико-химическое взаимодействие с водой:

Осмотические диуретики

Солевые слабительные Декстраны

Виды действия лекарств

По месту вызывания фармакологических эффектов делятся:

Местное действие - эффекты развиваются на месте применения

препарата

Резорбтивное действие - препарат доставляется в отдаленные от места введения зоны и там вызывает свои эффекты

Рефлекторное действие - эффект развивается в отдаленном от зоны приложения регионе за счет местного влияния на нервные окончания без доставки самого лекарства в регионы проявления эффекта

По механизму возникновения эффектов делятся:

Прямое (первичное) действие - возникает при непосредственном воздействии на клетки органа, в котором возникает эффект

Косвенное (вторичное) действие - ЛВ воздействует на функцию органа через другие органы

По влиянию на патологический процесс делятся:

Этиотропное действие - направлено на устранение причины

заболевания

Патогенетическое действие - направленное на патогенез

заболевания

Симптоматическое действие - направленное на устранение симптомов заболевания

Виды лекарственных терапий

Профилактическая терапия - проводится с целью предупреждения осложнений или обострения заболеваний

Заместительная терапия - проводится при дефеците биологически активных веществ