Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Диссертация_Куркин_Д_В_Противодиабетические_свойства_и_некоторые

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

24.03.2024

Размер:

12.38 Mб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 3233 / 3633 34 35 36 > Следующая >>>

321

C530-0339

10,7 мкМ

C530-0358	30	31,0 мкМ

322

C530-0389

3,30 мкМ

D216-0545

2,75 мкМ

D469-0068	30	0,431 мкМ
D469-0068	30	0,431 мкМ

323

K205-1693

0,537 мкМ

C301-5947A

0,587 мкМ

C530-0315	30	71,3 нМ

324

C530-0335

0,603 мкМ

C530-0386	30	0,758 мкМ

325

ZB40-0010	30	0,422 мкМ

ZB40-0012

4,05 мкМ

ZB40-0014

0,449 мкМ

326

Приложение 5 Гипогликемическая активность соединения ZB-16 при 4-х недельном пероральном введении животным с ЭСД в дозах 0,1 и 1 мг/кг в

сравнении с препаратом ситаглиптин

	-3			ПТТГ 0 сут						ПТТГ 14 сут				21 сут			ПТТГ 28 сут
								7 сут
			Время, мин							Время, мин			AUC			Время, мин				AUC
	сут		Время, мин				AUC			Время, мин			AUC			Время, мин				AUC
	сут	0	30		60	120	AUC		0	30	60	120			0	30		60	120
		0	30		60	120			0	30	60	120			0	30		60	120
Интакт	4,0	4,1	5,5		5,7	3,8	595,3	4,4	4,2	5,8	5,8	4,3	628	4,1	3,7	5		4,9	3,8	537,3

	0,1	0,1	0,3		0,4	0,2	25,6	0,2	0,3	0,3	0,3	0,3	30,4	0,1	0,2	0,2		0,2	0,1	19,8

%		2,9*	32,4#		38,5#	-8,1#		9,6*	5,8*	36,2#	37,8#	1,6#		2,5*	-7,5*	34,2#		31,1#	3,2#
ЭСД	4,2	13,6	18,8		23,6	15,5	2292,5	12,3	11,7	25,4	22,4	15,9	2422	11,3	10,8	21,6		16,5	11,0	1862,5

	0,21	1,04	1,12		1,55	0,9	108,53	0,53	0,61	1,18	0,94	0,65	93,22	0,7	0,7	1,06		0,25	0,63	40,37

%		223*	38,3#		74#	14#	285,1	192,1*	179*	117,1#	91#	35,4#	285,7	167,9*	157,1*	124,4#		70,9#	13,7#	246,7

%								-9,6^	-13,6^					-17,1^	-20,4^
ZB-16	3,9	13,1	19,2		25,2	15,5	2371,1	10,8	10,5	21	17	12,4	1924,3	9,0	8,4	17,6		13,2	9,4	1532,6
0,1 мг/кг
0,1 мг/кг	0,21	0,85	0,70		1,27	0,83	99,01	0,66	0,59	1,12	0,73	0,75	72,36	0,45	0,46	0,82		1,13	0,55	54,84
	0,21	0,85	0,70		1,27	0,83	99,01	0,66	0,59	1,12	0,73	0,75	72,36	0,45	0,46	0,82		1,13	0,55	54,84
%		236,6*	45,9#		92,2#	17,8#	3,4	176,2*	168,1*	101,0#	62,3#	19,0#	-20,5	130,4*	116,1*	108,8#		56,9#	11,9#	-20,7
%								-18,0^	-20,3^					-31,6^	-35,8^					-35,4&

ZB-16	3,5	12,4	19,6		23,7	14,8	2287,9	10,4	10,4	20,9	17,5	10,9	1899	8,4	7,9	15,7		13,1	8,2	1424,8
1 мг/кг	0,15	0,56	0,74		1,62	0,89	115,01	0,86	0,48	1,44	0,87	0,67	73,28	0,49	0,42	0,88		0,76	0,14	54,97

%		257*	57,7#		90,6#	19,3#	-0,2	199,6*	19,2*	100,4#	68,2#	4,2#	-21,6	140,6*	126,2*	99,1#		65,8#	4,5#	-26,3
%								-16,1	-16,2					-32,6	-36,6					-37,7&
Сита-	4,1	12,8	19,7		25,1	15,3	2375,6	10,1	9,2	19,6	16,6	10	1776	8,1	7,5	13,8		11,5	7,9	1282,1
глиптин
глиптин	0,23	0,61	0,6		1,16	0,64	79,56	0,59	0,53	0,80	0,58	0,60	61,63	0,41	0,49	0,51		0,39	0,44	45,53

%		214,3*	53,7#		95,7#	19,4#	3,6	147,6*	125,2*	113,4#	80,7#	9#	-26,7	97,9*	82,9*	84,5#		54,1#	6,3#	-33,6
%								-21,2^	-28,4^					-37^	-41,8^					-46&

Примечания. * % изменения концентрации глюкозы от значений зафиксированных до ЭСД; # % изменения концентрации глюкозы от значений зафиксированных до ПТТГ; ^ % изменения концентрации глюкозы от значений зафиксированных до начала лечения; % AUC – отличия от значений группы ЭСД; % & AUC - отличия от значений до начала лечения

327

Приложение 6 Гипогликемическая активность соединения ZB-16 и его комбинаций с метформином и ситаглиптином при 4-х недельном

пероральном введении животным с ЭСД

						ПТТГ 14 сут							ПТТГ 28 сут
	-3 сут	0 сут	7 сут							21 сут
	-3 сут	0 сут	7 сут		Время, мин				AUC	21 сут		Время, мин				AUC
				0	30		60	120	AUC		0	30		60	120	AUC
				0	30		60	120			0	30		60	120
Интакт	4,2	4,5	4,5	4,5	5,3		6	4,6	636,2	4,6	5	5,6		6,1	4,9	662,1
	0,2	0,1	0,1	0,1	0,1		0,2	0,1	7,8	0,1	0,2	0,1		0,2	0,2	13
%		8*	0,0*	-0,6	17,7#		33#	2,8#		10,1	7,3	20,5#		22,4#	-1,3#
ЭСД	4,0	14,8	14,6	14,3	26,1		30,7	20,7	2997	14,1	13,6	24,6		27,6	19,4	2764
	0,1	0,5	0,6	0,6	1,3		0,9	1,1	103,2	0,6	0,6	1,6		1,4	1,2	144,9
%		273,6*	267,3*	259,3*	82,9#		114,8#	44,7#	371,1	254,9*	241*	74,5#		103,6#	43#	317,5
%			-1,7^	-3,8^						-5,0^	-8,7^					-7,8&
ZB-16	4,2	13,3	12,3	12	19,5		22,7	14,7	2227,5	10,7	9,9	16,8		18	12,3	1831,9
	0,1	0,6	0,8	0,9	1,3		1,9	1,1	164,7	0,8	0,7	1,1		1,6	0,9	138,7
%		216,2*	194,2*	186,4*	62,5#		88,8#	22,4#	-25,7	154,8*	135,5*	57,2#		82,2#	24,9#	-33,7
%			-6,9^	-9,4^						-19,4^	-25,5^					-17,8&
Метформин	4,1	13,4	12,4	11,7	17		20,9	13,6	2038	10,8	9,7	15,1		16,9	11,6	1706,7
	0,1	0,6	0,7	0,8	1,2		1,7	1	151,2	0,9	0,9	1,3		1,5	1	146,1
%		227,4*	203,6*	171,3*	45,6#		79#	16,6#	-32	164,6*	138,3*	39,2#		73,7#	19,4#	-38,3
%			-7,3^	-12,5^						-19,2^	-27,2^					-16,3&
ZB-16+	4,0	13,5	12,2	10,9	15,5		17,5	12,2	1784,5	10,2	9,2	13,2		14,7	10,2	1502,4
Метформин	0,1	0,5	0,7	0,7	1		1,2	0,8	113,4	0,6	0,6	0,9		1,1	0,7	100,2
%		236,3*	202,4*	171,3*	41,8#		60,4#	12,1#	-40,5	152,1*	127,9*	30,1#		60,2#	11,5#	-45,6
%			-10,1^	-19,3^						-25^	-32,2^					-15,8&
Ситаглиптин	3,9	13,4	12,6	11,8	19		23,3	15,1	2246,5	10,9	10,7	16,5		19,2	13,1	1915,8
	0,1	0,5	0,6	0,6	1,1		1,5	0,8	130,9	0,7	0,8	1		1,3	0,8	125,3
%		248,2*	227*	-6,3	60,6#		97,2#	27,4#	-25	183,2*	176,5*	51,4#		80,4#	23,1#	-30,7
%			-6,1^	-12^						-18,7^	-20,6^					-14,7&
ZB-16+	4,2	13,5	12,2	11,3	17,7		20,8	14,7	2075,2	10,3	9,5	15,6		17,8	12,5	1785,5
Ситаглиптин	0,1	0,5	0,5	0,5	0,9		1,2	0,7	103,4	0,6	0,5	0,9		1	0,7	97,2
%		224,5*	194,5*	173,2*	55,8#		83,2#	29,5#	-30,8	149*	129,*	50,9#		86,8#	31#	-35,4
%			-9,2^	-15,8^						-23,2^	-29,3^					-14&

328

Приложение 7 Гипогликемическая активность соединения ZB-16 и его комбинаций с метформином и ситаглиптином при 4-х недельном

пероральном введении животным с ЭСД

					ПТТГ 14 сут								ПТТГ 28 сут
		До начала лечения			Время, мин			AUC				Время, мин					AUC
				0	30	60	120	AUC		0		30		60		120	AUC
				0	30	60	120			0		30		60		120
	Интакт	4,7		4,8	5	5,1	4,8	594,5		4,7		5,1		5,2		4,9	603,5
	Интакт	0,1		0,2	0,1	0,1	0,1	11,4		0,2		0,1		0,1		0,1	9,9
		0,1		0,2	0,1	0,1	0,1	11,4		0,2		0,1		0,1		0,1	9,9
	%			1,1^	4,4#	6,9#	1,5#			-0,6^		9,4#		10,9#		4,1#
	ЭСД	12,7		9	18	16,3	10,5	1722,5		8,5		18,7		15,6		10,1	1691,8
	ЭСД	0,8		1,5	2,2	2,1	1,6	215,7		1,2		1,9		1,5		1,2	163,4
		0,8		1,5	2,2	2,1	1,6	215,7		1,2		1,9		1,5		1,2	163,4
	%			-29,1^	99,2#	81,3#	16#	189,8		-33,3^		121#		83,6#		18,7#	180,3
	ZB-16	12,7		7,4	13,3	12,8	8	1324,8		6,3		13,5		9,9		7	1155,8

		0,9		0,7	1	1,5	0,5	108,8		0,4		2,7		1,5		0,5	132,3
		0,9		0,7	1	1,5	0,5	108,8		0,4		2,7		1,5		0,5	132,3
	%			-41,6^	79,6#	72,4#	7,6#	-23,1		-50,1^		113#		56,7#		10,4#	-31,7
	Метформин	12,3		6,9	11,8	11,1	7,5	1182,2		5,7		10,9		8,6		6,7	1002,2

		1		0,6	1	1	0,4	82,5		0,5		1,8		1,4		1,1	145,7
		1		0,6	1	1	0,4	82,5		0,5		1,8		1,4		1,1	145,7
	%			-43,9^	70,8#	61,1#	9,4#	-31,4		-53,4^		89,7#		50,8#		17,1#	-40,8
	Ситаглиптин	12,4		7,7	14,1	11,7	8,1	1307		6,5		12,5		11,1		7,3	1083,4
	Ситаглиптин	1,1		1	2,1	1,7	1,4	187,8		0,7		1,6		2		1	192,2
		1,1		1	2,1	1,7	1,4	187,8		0,7		1,6		2		1	192,2
	%			-38,3^	83,2#	52,5#	6,0#	-24,1		-47,5^		92,2#		70,4#		11,5#	-36
	ZB-16 +	12,6		6,1	9,9	8,7	6,4	973,2		5,6		7,9		6,8		6	807
	Метформин
	Метформин	1,1		0,7	0,9	0,7	0,5	78,5		0,4		0,5		0,2		0,4	30,5
	%			-51,3^	62#	41,8#	4,2#	-43,5		-55,6^		42,1#		21,5#		7#	-52,1
	ZB-16 +	12,3		7,5	14,5	12,5	7,9	1342,1		6,6		13,4		10		6,8	1154,3
	Ситаглиптин
	Ситаглиптин	1,2		1,2	3	2,7	1,2	247,2		0,8		3,3		1,7		0,7	195,9
	%			-39,5^	94,#	67,4#	5,4#	-22,1		-46,6^		104,2#		51,3#		4#	-31,8
	Метформин +	12,5		5,7	9,5	8,1	6,2	919,7		5,4		7,9		7		5,7	803,8
	Ситаглиптин
	Ситаглиптин	1,2		0,7	0,8	1	0,4	81,4		0,6		0,8		0,7		0,5	77,0
	%			-54,3^	66,7#	41,2#	8,2#	-46,6		-56,7^		46,2#		29#		5,5#	-52,5
	Примечания. # % изменения концентрации глюкозы от значений зафиксированных до ПТТГ; ^ % изменения концентрации глюкозы
от	значений	зафиксированных	до	начала	лечения;	%	AUC	–	отличия		от	значений			группы		ЭСД;

329

Приложение 8 Гипогликемическая активность соединения ZB-16 и его комбинаций с метформином и ситаглиптином при 4-х недельном

пероральном введении животным с ЭСД

		-3			0 сут						14 сут						28 сут
		-3		Время, мин				7 сут		Время, мин			AUC	21 сут		Время, мин
		сут		Время, мин			AUC	7 сут		Время, мин			AUC	21 сут		Время, мин			AUC
		сут	0	30	60	120	AUC		0	30	60	120			0	30	60	120	AUC
			0	30	60	120			0	30	60	120			0	30	60	120
Интакт		4,2	4,07	5	5,3	4,6	588,5	4,7	5,1	6,2	6,6	5,3	714,3	4,5	5	5,4	6	5,8	680,8
		0,2	0,1	0,3	0,2	0,1	18,1	0,2	0,1	0,1	0,2	0,1	9,6	0,2	0,1	0,1	0,1	0,2	6,1

%			-2	23	30,3	13,9		13,3	23,7	20,1	27,6	2,3		9,2	20,1	7,4	21,1	16,4

ЭСД		4,8	20,2	23,6	26,1	27	2993,8	19,7	17,3	23,6	25	26,6	2890,5	15,1	15,1	19,8	21,4	18	2319,8
		0,12	1,49	0,66	0,47	0,42	58,75	0,75	0,44	0,48	0,4	0,38	42,8	0,31	0,2	0,74	0,74	0,9	35,29
%			317,6*	16,7#	29,3#	33,8#	408,7	307,2*	258,3*	36,3#	44,5#	53,4#	304,7	213,1*	212,4*	31#	41,4#	19#	240,8
%								-2,5^	-14,2^					-25^	-25,2^				-19,7&
ZB-16	1	4,6	19,5	22,7	24,7	23,5	2789	19,3	17,2	19,2	22,5	21,1	2481	14,7	10,5	13,4	14,5	14,7	1651,1
мг/кг		0,18	0,57	0,6	0,42	0,57	44,65	0,46	0,52	0,66	0,66	0,64	60,01	0,31	0,5	0,59	0,46	0,5	49,03
%			321*	16,5#	26,7#	20,6#	-6,8	317,6*	271*	12,1#	31,3#	22,6#	-14,2	218,5*	127,2*	27,4	37,6	39,5	-28,8
%								-0,8^	-11,9^					-24,3^	-46^				-33,5&
Метформин+		4,7	19,9	22,7	26,3	23,6	2873,3	19,6	15,4	20,4	21,7	17	2326,2	13,8	9,2	13,7	14,8	13	1607,6
ZB-16	0,1	0,16	0,66	0,77	0,55	0,62	60,92	0,48	0,46	0,7	0,67	0,3	37,4	0,55	0,31	0,48	0,48	0,96	56,67
мг/кг
%			321,5*	14,5#	32,4#	18,9#	-4	315,8*	227,6*	31,8#	40,3#	9,8#	-19,5	192,4*	95,5*	49#	61,1#	40,9#	-30,7
%								-1,4^	-22,3^					-30,6^	-53,6^				-30,9&
Метформин+		4,7	20,4	22,3	24,1	21,8	2712,2	18,8	15,9	20,3	21,2	17,4	2323,9	14	9,4	12,5	14,5	12,6	1544,8
ZB-16	1	0,17	0,48	0,48	0,45	0,38	45,03	0,35	0,48	0,84	0,83	0,42	69,27	0,23	0,28	0,39	0,19	0,18	15,61
мг/кг
%			337,6*	9,3#	17,7#	6,4#	-9,4	302.1*	241*	27,7#	32,9#	9,2#	-19,6	200,6*	100,3*	33,6#	54,5#	35#	-33,4
%								-8,1^	-22,1^					-31,3^	-54,2^				-33,5&
Метформин		4,9	20,3	23,2	25,7	22,1	2816,8	19	16,8	21,4	22,8	22,1	2584,5	14,6	10,2	13,6	15,6	15,5	1729,5
400 мг/кг		0,08	0,68	0,46	0,25	0,6	35,82	0,31	0,55	0,56	0,6	0,69	44,6	0,24	0,46	0,62	0,34	0,26	38,94
%			313,4*	14,5#	26,7#	9#	-5,9	286,9*	243,4*	27,1#	35,7#	31,2#	-10,6	198*	107,9*	33,2#	53,4#	52,6#	-25,4
%								-6,4^	-16,9^					-27,9^	-49,7^				-33,1&

отличия от значений группы ЭСД; % & AUC - отличия от значений зафиксированных через 14 суток лечения

330

Приложение 9 Изменение морфометрических параметров панкреатических островков с использованием ИГХ окрашивания антителами к инсулину и

против каспаза-3

Морфометрический

Площадь

островков,

Площадь

инсулин-

Относительная площадь

Периметр

островков,

параметр

мкм2

позитивных эндокрино-

инсулин-позитивных

мкм

цитов, мкм2

эндокрино-цитов, %

ИГХ окрашивания антителами к инсулину

Интактная группа

6885,16

± 969,3

4449,51 ± 903,9

61,61

± 5,7

364,45 ± 20,7

Контрольная группа (СД)

1179,01

± 47,2***

201,40 ± 16,7**

17,38

± 1,7***

145,93 ± 6,0***

Группа Z16 (1 мг/кг)

7198,23

± 566,0###

2491,27 ± 63,5###

36,11

± 2,2***###

351,37 ± 21,8###

Морфометрический

Площадь

Площадь каспаза

Дельта

площади

Относительная

Дельта

отн.

параметр

островков, мкм2

3-позитивных

каспаза

площадь каспаза 3-

площади каспаза 3-

эндокрино-цитов,

позитивных

мкм2

эндокриноцитов, %

ИГХ окрашивания антителами к каспазе 3

Интактная группа

7375,93

± 621,6

117,10 ± 4,9

1,66 ± 0,1

Контрольная группа (СД)

2427,99

± 862,7**

129,02 ± 40,2

+10,2

5,90 ± 0,4***

+4,2

Группа Z16 (1 мг/кг)

7170,55

± 479,7##

75,0 ± 4,8***

-41,9 СД

1,05 ± 0,03###

-4,9 к СД

-35,9 к Интакту

Примечания. по сравнению с интактной группой: ** p<0,01; *** p<0,001. По сравнению с контрольной группой: ## p<0,01; ###

p<0,001.

<<< < Предыдущая 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 3233 / 3633 34 35 36 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Фармакология