3 курс / Фармакология / Диссертация_Куркин_Д_В_Противодиабетические_свойства_и_некоторые

291

Трелаглиптин

4,2

50,3%

на 70%

72-

(SYR-472, Takeda/Furiex)

168

ч

Вилдаглиптин (LAF-237)

3,5

85%

80% в течение 7ч

ДПП-8

(>250

в

дозе

и сохраняет 40%

раз) и ДПП-9

25мг/сут –

после 24ч

(23 раза)

0,6%

Саксаглиптин

(BMS-

26

67%

80% и 57%

до

ДПП8

в 390

в дозе

2,5-

477118)

90мин и 24ч

раз, ДПП 9 в

10мг ~ 1%

77 раз

Анаглиптин

(SK-0403,

3,8 73%

95% в

дозе 3 ДПП-8

и

в дозе 100мг

Sanwa Kagaku Kenkyusho)

мг/кг

ДПП-9

более

на 0,5%

чем в

10000

раз

Денаглиптин

(GSK-

22

максимальное

100 раз в

в дозе 45мг

823093,

GW823093C,

через

30мин и

отношении

на 0,84%

GlaxoSmithKline)

более чем на 85%

изоферментов

через

24 ч в дозе

25 мг

293

Мелоглиптин (GRC 8200,

1,61

60,

90

и

более чем 90% в

более

чем

в

на

0,75%

EMD-675992, GlenМark)

94%

у

течение 1 ч

10000 раз

(50мг)

и

крыс,

0,60%

собак

и

(100мг/сут)

обезьян

соответс

твенно

Тенелиглиптин

1,8

в

дозе

на 50% в течение

ДПП-8 (в 703

8-

(MP-0513,

Mitsubishi

0,1-1,0

24ч

раза) и ДПП-9

16ч

Tanabe)

мг/кг

(в 1460 раз)

перораль

но – 63-

85%

Госоглиптин

13

более

на 75% через 24

ДПП-2

и

2,7ч

(PF-00734200, Pfizer)

99%

часа

ДПП-8 (в 100

раз)

Дутаглиптин

25

в

дозе

400мг

в отличие от

10-

(PHX1149,

Phenomix

90%,

в

дозе

ДПП-8

и

13ч

Corp)

100мг

-

50%

ДПП-9 (в 400

ингибирование в

раз)

течение 24 ч

Кармеглиптин

6,8

у

на

40

и

60%

ДПП-8

и

6,8ч

(R-1579, F. HoffmannLa

обезьян

через 24 и 48ч

ДПП-9 (более

Roche)

в дозе

1

чем в 100 раз)

мг/кг

и

ДПП-2

составля

(более

чем в

ет 33%, у

2000 раз)

крыс

28%

295

Приложение 2

Структура и некоторые характеристики агонистов GPR119

Название

Структура

Активность

Природные

лизофосфатидилхолин (LPC)

-

Анандамид,

N-

-

aрахидоноилэтаноламид (AEA)

олеоилэтаноламин (OEA)

-

2-олеоилглицерол (2OG)

-

N-олеоилдофамин (OLDA)

-

296

5-гидроксиэйкозапентаеноевая

-

кислота (5-HEPE

Линолеоилэтаноламид (ЛЕА)

-

Дигомо-γ-

-

линоленоилэтаноламид (ДЛЕА)

Докозатетра-7Z,10Z,13Z,16Z-

-

еноилэтаноламид (ДТЕА)

Эйкозапентаеноилэтаноламид

-

(ЕПЕА)

Докозагексаеноилэтаноламид

-

(ДГЕА)

297

N-Олеоилглицин

-

N-Олеоилаланин

-

N-Олеоил-γ-аминомасляная

-

кислота

Синтетические

EC50

менее

10 мкМ

EC50

менее

1 мкМ

EC50 = 0,024

мкМ

EC50

=

5.6

мкМ

MBX-2982

EC50

=

10

мкМ

BMS-903452

EC50

=

14

нМ

GSK1292263

EC50

=

6.9

нМ

GSK2041706A

EC50 = 4 нМ

EC50<10 нМ

PSN632408

EC50

=

5.6

мкМ

PSN375963

EC50

=

8.4

мкМ