3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

•Л екция 2 7 .

где:

m - количество вещества, добавляемого для получения изотониче­ ского раствора (г);

V- объем прописанного раствора (мл);

М- молекулярная масса вещества.

2. Если изотоничность раствора вещества достигается с помощью другого (дополнительного) вещества

где:

Mi - молекулярная масса основного вещества;

М2молекулярная масса дополнительного вещества; mi • количество основного вещества, в г;

Шгколичество дополнительного вещества, в г; V - объем прописанного раствора, в мл.

3. При более сложных прописях (с тремя и более компонентами) сначала находят, какой объем изотонического раствора могут дать вещест­ ва, количества которых известны. Затем по разности определяют, какой V приходится на долю дополнительного вещества Потом определяют и его количество.

Rp.: Novocaini hydrochloridi 0,2 Papaverini hydrochloridi 0,1 Natrii chloridi q. s.

Aq. pro inject. lOmlutf. solutio isotonica D.S.

По закону Дальтона, осмотическое давление многокомпонентного раствора складывается из парциальных давлений отдельных компонентов:

0,29 х А/х Г ,.

Для папаверина:

у1 0 0 0 * т г х ; 2 _

г0,29x375.9 ’

280

Л екция 27

Vi + V2 = 3,8 + 1,4 = 5,2 10 мл - 5,2 мл = 4,8 мл

Количество натрия хлорида:

0,29x58,5x4,8 =0,04а 1000x1,86

3). Криоскопический метод (расчет на основе закона Рауля) Со­ гласно следствию из закона Рауля, понижение температуры замерзания раствора прямо пропорционально его концентрации: At = К • С,

где: At - депрессия (понижение) температуры замерзания раствора;

С- концентрация раствора;

К- криоскопическая константа.

Отсюда изотонические растворы любых солей замерзают при одной и той же температуре, т. е. имеют одинаковую температурную депрессию. Депрессия сыворотки крови 0,52°С. Если приготовленный раствор будет иметь такую же депрессию, он будет изотоничен сыворотке крови.

Для расчетов установлены температурные дегрессии 1% растворов фармацевтических субстанций (приводятся в специальных таблицах). На­ пример, At 1 % раствора глюкозы 0,1. Отсюда легко рассчитать изотониче­

Общей для расчета является формула:

1,52х V

(27.12)

хЮО ’

где:

ш - количество вещества в г, необходимое для изотонирования; V - объем раствора;

t - температурная депрессия 1 % раствора.

При расчете многокомпонентных систем пользуются следующими формулами.

При двух компонентах в прописи:

281

Л екция 37-

D.S.

Депрессия температуры замерзания 1 % раствора новокаина At = 0,15,2% раствора-0,30.

Депрессия 1 % раствора глюкозы 0,1. Депрессия 1 % раствора NaCI - 0,576 .

w,^ 2 - ( 0 ^ 0 j) x l0 .0>02gNaC1

0,576x100

4). Расчет по эквивалентам по натрия хлориду.

Изотоническим эквивалентом вещества по натрия хлориду называет­ ся количество натрия хлорида, создающее в тех же условиях осмотическое давление, одинаковое с давлением, вызываемым 1 г вещества. Например, 1 г безводной глюкозы по осмотическому эффекту эквивалентен 0,178 г NaCI. Это означает, что 1 г безводной глюкозы и 0,178 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов. Изотонические экви­ валенты приведены в табл.

Таблица 28.1.- Изотонические эквиваленты веществ по натрия хлориду и температурные депрессии их 1%-ных растворов

28 2

Л ащ ая 27

Rp. : Sol. Glucosi isotonicae 10 ml D. S.

1 г глюкозы - 0,178 г натрия хлорида х - 0,09

Чтобы рассчитать изотоническую концентрацию: Изотонический эквивалент NaBr по NaCl 0,62.

1 г натрия бромида - 0,62 г натрия хлорида

283

■Лекция 27-

х —0,9 г

Двухкомпонентные смеси:

Rp.: Sol. Novocaini 0,3% 100 ml Natrii chloridi q. s. utf. sol. isotonica D.S.

Изотонический эквивалент новокаина no NaCl = 0,18.

Чистого натрия хлорида для изотонирования потребовалось бы 0,9. Однако определенный V раствора будет изотонировать новокаин. В пере­ счете на натрия хлорид это:

1 г новокаина —0,18 г натрия хлорида

0,3 г - х х = 0,3 х 0,18 /1 = 0,05

m NaCl = 0,9 - 0,05 = 0,85г

ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ РАСТВОРЫ

При больших кровопотерях, ожогах, отравлениях, травмах, операци­ ях на сердце и крупных сосудах требуется большое количество донорской крови. Кроме нее, для поддержания жизнедеятельности организма в пере­ численных случаях широко используют плазмозамещающие растворы. Плазмозамещающие растворы вводятся в организм объемом более 100 мл, т.е. являются инфузионными. Помимо общих требований, предъявляемых к лекарственным формам для инъекций, плазмозамещающие растворы должны бьггь изотоничны, изоиойичны, изогидричны, изовязкостны плаз­ ме крови.

Осмоляльность

Это показатель, позволяющий оценить суммарный вклад различных растворенных веществ в осмотическое давление раствора (ГФ РБ Т. I, С. 69-71),

Единицей осмоляльности является осмоль на килограмм растворите­ ля (осмоль/кг), но на практике обычно используется единица миллиосмояь на килограмм растворителя (молмоль/кг).

Осмоляльность определяется по понижению температуры замерза­ ния раствора, если нет других указании в частной статье. Зависимость ме­ жду осмоляльностью и понижением температурой замерзания ДТ выра­ жают соотношением:

284

Л ат /ш 27

Наряду с понятием «осмоляльность» в практике используют понятие «осмолярность». Аналогично осмоляльности, осмолярность показатель, позволяющий оценить суммарный вклад различных растворенных веществ в осмотическое давление раствора.

Данные показатели близки и отличаются друг от друга только спо­ собом выражения концентрации растворов—моляльной и молярной.

Осмоляльность —количество осмолей на 1 кг растворителя. Осмолярность - количество осмолей на 1 л раствора.

Для идеальных растворов масса осмоля в граммах представляет со­ бой отношение грамм-молекулярной массы вещества к числу частиц или ионов, образующихся при его растворении.

Для разбавления растворов, близких к идеальным, осмоляльность и осмолярность могут бьггь рассчитаны теоретически.

Осмолярность идеальных растворов может быть рассчитана по фор­

муле:

Осмолярность = концентрация вещества х количество частил молекулярная масса

где:

концентрация вещества - количество растворенного вещества на литр раствора, в граммах;

количество частиц —число частиц или ионов образующихся при рас­ творении одно молекулы вещества;

Единицей осмолярности является осмоль на литр раствора (осмоль/л), но на парктике обычно используется единица миллиосмоль на литр раствора (мосмоль/л).

При повышении концентрации раствора взаимодействие между час­ тицами вещества возрастает, и фактическая осмолярность понижается по сравнению с осмолярностью идеального раствора. Теоретически расчет осмолярности растворов веществ с большой молекулярной массой (напри­ мер, белковых гидролизатов) и высококонцентрированных растворов не­ возможен. В таких случаях путем по понижению температуры замерзания раствора или по понижению давления пара над раствором. Понижение температуры замерзания на 1,86°С и понижение давления пара на ОД мм рт. сг. при температуре 25° соответствует 1 осмолю на килограмм воды.

285

Лежщяя27-

Растворы, равные по осмоляльности (осмолярности) 0,9% раствору натрия хлорид, называют изотоничными.

Осмолярность плазмы крови здорового человека составляет в сред­ нем 285 мОсм/л, раствора натрия хлорида 0,9% - 302,4, раствора глюкозы 5% - 290, раствора глюкозы 10% - 600 мОсм/л.

Гиперосмолярные состояния наступают в результате почечной не­ достаточности, острой и хронической сердечной недостаточности, инфарк­ та миокарда, ожогов, сепсиса и приводят к гибели от 4 до 70% больных.

Введение в организм инфузионных растворов без учета их осмоляр­ ности и ионного состава, например, больших доз маннитола или натрия гидрокарбоната, может привести к развитию тромбозов, кровотечений, вы­ звать тяжелые повреждения внутренних органов. Так 8,4%-ный раствор натрия гидрокарбоната на 20%-ном растворе глюкозы, применяющийся для коррекции ацидоза у новорожденных детей, часто вызывает гиперос­ молярную кому.

Некоторые плазмозамещающим растворы промышленного произ­ водства отвечают требованиям изоионичности, изогидричности, изовязкостности, которые не являются фармакопейными.

Изоионичносгь

Еще в прошлом столетии было отмечено, что в изотонических рас­ творах солей, в том числе, и в изотоническом растворе хлористого натрия, изолированные органы животных сохраняют свою жизнеспособность в те­ чение ограниченного промежутка времени. Оплодотворенные клетки мор­ ских ежей погибали, теряя пигмент, превращались в тени клеток, или под­ вергались зернистому распаду. Эти явления устранялись при введении в

раствор ионов калия и кальция. Калий предохраняет клетки от зернистого распада, а кальций - от депигментации. Таким образом, чтобы поддержи­ вать жизнедеятельность клеток, плазмозамещающие жидкости должны со­ держать одинаковый с кровью состав ионов, т.е. быть изоионичными. Это соотношение должно быть следующим: Na +, К+, Са ++,Mg++ (100:5:3:0,6 или, по другим данным 100:2:2:0,5).

Вводят и анионы - СГ ,S02"4, Р03"4 В настоящее время производят плазмозамещающие растворы, обогащенные микроэлементами.

Однако, как показывает практика, ионный состав инфузионных рас­ творов чаще всего контролируется не в полном объеме либо не контроли­ руется вообще.

286

Л екция'27

Изогидричность

Как известно, в процессе жизнедеятельности клеток и органов обра­ зуются кислые продукты обмена. В норме они нейтрализуются буферными системами крови. Вот почему инфузионные растворы должны отвечать требованию изогидричности. То есть, должны обладать способностью со­ хранять постоянство концентрации водородных ионов (pH = 7,34 - 7,36). Для поддержания pH на нужном уровне применяют буферные системы:

карбонатную (NaHC03 + С02) фосфатную (Na2HPC> 4 + NaH2P04)

белковые системы амфолитов (вещества, обладающие в водном рас­ творе одновременно свойствами кислот и оснований).

Изовязкостность

Многие инфузионные растворы имеют серьезный недостаток - они быстро выводятся из организма из-за отсутствия необходимой вязкости.

Кровяная плазма обладает определенной вязкостью (1,5-1,65 сП) за счет присутствия в ней белков.

Для повышения вязкости к растворам добавляют высокомолекуляр­ ные соединения. Они очень мало изменяют осмотическое давление и , так как не переходят в мочу, задерживают выделение воды и растворенных в ней солей. Наиболее часто с этой цепью применяют декстран - полимер глюкозы и поливинилпирролидон.

Существует около 20 классификаций плазмозамещающих растворов. Наиболее часто используют классификацию Л.К. Гаврилова и П.С. Ва­ сильева В соответствии с ней все плазмозамещающие растворы делят на

6групп:

1.регуляторы водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равно­ весия (изотонический раствор NaCl, раствор Рингера, раствор РингераЛокка, ацесоль, дисоль, трисоль, хлосоль, квартасоль);

2.Гемодинамические (противошоковые) кровезаменители (полиглюгин, реополиглюкин, желатиноль, декстран);

3.дезинтоксикационные (гемодез, полидез);

4.препараты для парентерального питания (гидролизин, аминолектид, полиамин);

5.кровезаменители с функцией переноса кислорода;

6.кровезаменители комплексного действия.

В аптеке изготавливают растворы I группы - регуляторы водно­ солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия.

287

■' 11 ..... ■ 1 Лекция 27•

СЛОЖНЫЕ СОЛЕВЫ РАСТВОРЫ

Туисалъ

Rp, N atrii ch loridi 5,0

K a lii chloridi 1,0

N atrii h ydrocarbonatis 4,0

Aq. p r o injectionibus a d 1000,0

M. Sterilisetur!

Дисоль

R p.: N atrii chloridi 6,0

N atrii acetatis 2 ,0

Aq. p r o inject a d 1000,0

M. Sterilisetur!

Хлосолъ

Rp.: N atrii chloridi 4,75

K a lii ch loridi 1,5

N atrii acetatis 3 ,6

Aq. p r o inject, a d 1 000,0

M. Sterilisetur!

Аиесолъ

Rp. : N atrii chloridi 5,0

K a lii ch loridi 1,0

N a trii acetatis 2 ,0

Aq. p r o inject, a d 1000,0

M. Sterilisetur!

Кварт асоль

Rp.: N atrii ch loridi 4 ,7 5

K a lii chloridi 1,5

N atrii hydrocarbonatis 1,0

N atrii acetatis 2 ,6

Aq. p ro injectionibus a d 1000,0

M.Sterilisetur!

Раст вор Рингера

Rp.: N atrii chloridi 9 ,0

K a lii chloridi 0,2

2 8 8

Лаащя27

Natrii hydrocarbonatis 0,2

Calcii chloridi hexahydratis 0,2

Aq. pro injectiottibus ad 1000,0

M. Sterilisetur!

Жидкость Петрова кровозамещающая Rp.: Natrii chloride15

Kalii chloridi 0,2

Calcii chloridi hexahydratis 1,0 Aq. pro injectiottibus ad 1000,0 M. Sterilisetur!

Таблица 28.2. - Кардиоплегические растворы M 1, М 2, М 3.

Приготовление растворов заключается в последовательном раство­ рении Bqex входящих в их состав солей в воде для инъекций. Натрия гид­ рокарбонат, входящий в состав некоторых из них, добавляют после рас­ творения всех солей. Растворение необходимо производить в плотно за­ крытых сосудах, избегая сильного взбалтывания, чтобы предотвратить по­ терю углекислоты. Передают на анализ провизору-аналитику. Растворы фильтруют в стерильные флаконы из химически-устойчивого стекла вме­ стимостью 450 мл и укупоривают стерильными резиновыми пробками. Флаконы просматривают на отсутствие механических включений, обкаты­ вают металлическими колпачками и стерилизуют паром под давлением (давл. 0,1 МПа, t = 120°С, в течение 12 мин.). На этикетки с инфузионными растворами обязательно указание их осмоляльности (осмолярности). Срок хранения растворов 1 месяц.

289