3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

■ЛгхцшяМ-

При положительном результате анализа раствор передают на фильт­ рование и дозирование. Если фильтрование осуществляют через бумажные фильтры, то с помощью стерильного шпателя готовят складчатый фильтр. В устье воронки под бумажный фильтр подкладывают комок стерильной длинноволокнистой ваты. Первые порции фильтрата подвергают повтор­ ному фильтрованию. Затем профильтрованный раствор разливают в сте­ рильные флаконы, которые укупоривают стерильными пробками.

После фильтрования проводится проверка раствора на отсутствие механических включений. Механическими включениями в инъекционных и инфузионных растворах являются посторонние подвижные нераствори­ мые частицы, за исключением пузырьков газа, случайно оказавшихся в растворе.

270

Л екция 2Ь>

Изготовление стерильных лекарственных средств запрещается при отсутствии данных о химической совместимости входящих в них веществ; о технологии изготовления в режиме стерилизации; о проведении анализа входящих ингредиентов, при отсутствии методик их полного химического контроля.

Для просмотра флаконов оборудуют рабочее место, где устанавли­ вают прибор для контроля растворов для инъекций на отсутствие механи­ ческих включений. Контроль осуществляют путем просмотра флаконов в соответствии с требованиями ГФ РБ сг. 2.9.20. Удаляют с контейнера на­ клеенные этикетки, моют его снаружи и сушат. Плавно вращают или пере­ ворачивают контейнер, избегая образования воздушных пузырьков, и про­ сматривают в течение S сек. перед белым экраном. Повторяют эту проце­ дуру перед черным экраном. Отмечают наличие любых частиц.

После контроля на отсутствие механических включений раствор пе­ редается на стерилизацию. Подготовка к стерилизации включает в себя об­ катку флаконов металлическими колпачками и маркировку.

Для маркировки можно использовать жетоны, которые одевают на горлышко флакона. Либо наименование раствора, его концентрацию и но­ мер серии пишут на металлическом колпачке простым карандашом или маркируют с помощью специального штемпельного аппарата.

Стерилизацию растворов осуществляют в паровом стерилизаторе не позднее 1,5-3 часов после приготовления раствора. Под контролем прови­ зора или фармацевта. Режим и время стерилизации определяются требова­ ниями статьей ГФ РБ 5Л1., приложением к Постановлению М3 РБ №35 от 14 августа 2000 г.

После стерилизации проводят анализ раствора. Для этого рекоменду­ ется при фасовке раствора предусматривать в каждой серии 1-2 флакона, содержащие 5-10 мл раствора. Контроль осуществляется по внешнему ви­ ду, величине pH, подлинности и количественному содержанию действую­ щих веществ. Если обнаружены отклонения от требований, предусмотрен­ ных нормативной документацией, вся серия бракуется.

Кроме того определяют отклонения от номинального объема раство­ ра. Проводится также контроль на отсутствие механических включений. Просматривается каждый флакон из серии. Если в одном или нескольких флаконах обнаруживаются механические примеси, бракуются именно эти флаконы.

Одновременно осуществляется проверка качества укупорки флако­ нов (колпачок не должен прокручиваться).

На этой стадии осуществляется бактериологический контроль. Кон­ троль растворов на стерильность и пирогенность проводит санитарноэпидемиологическая служба не реже 2 раз в квартал. 1 раз в квартал прово-

272

■Ш 26-

дят выборочный контроль растворов для инъекций на пирогенность или бактериальные эндотоксины.

Повторная стерилизация растворов для инъекций не допускается. Заключительнаястадия - упаковка, маркировка, отпуск. Флаконы с

готовыми растворами для инъекций оформляют этикетками синего цвета На этикетке указывают номер аптеки, состав раствора, способ применения, дату, условия и срок хранения.

Если раствор приготовлен в асептических условиях без последующей стерилизации, на этикетке указывают «Приготовлено асептически».

На этапе контроля при отпуске проверяют соответствие оформления лекарственной формы требованиям действующих нормативных докумен­ тов; соответствие доз веществ списка А и списка Б возрасту пациента; но­ мера на рецепте (требовании) номеру на этикетке; фамилии больного на квитанции, этикетке и рецепте; копии рецептов (требований) прописям.

ХРАНЕНИЕИ СРОКИ ГОДНОСТИИНЪКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ

Растворы для инъекций хранят при комнатной температуре или в хо­ лодильнике.

Сроки годности:

Растворы, укупоренные под обкатку металлическими колпачками, при температуре хранения до 25°С имеют срок годности 30 суток.

Растворы кислоты аскорбиновой 5%, кальция глюконата 10%, фурагина растворимого 0,1% имеют срок годности не более 7 суток.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХФОРМДЛЯИНЪЕКЦИЙ БЕЗ ПОСЛЕДУЮЩЕЙ СТЕРИЛИЗАЦИИ

В асептических условиях без последующей стерилизации готовят растворы фармацевтических субстанций, которые не выдерживают терми­ ческую стерилизацию. К ним относятся растворы барбамила, барбитапа натрия, 0,3% раствор кислоты ацетилсалициловой, 12% раствор эуфиллина, растворы физостигмина сапицилата, адреналина гидрохлорида, солютизо­ на, новокаина для спинномозговой анестезии. Растворы некоторых веществ сами по себе обладают бактерицидным действием. Это гексаметилентетра­ мин, аминазин, дипразин. В этом случае воду для инъекций помещают в стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками и стерилизуют паром под давлением при температуре 120°С, время стерилизации зависит от объема флакона. После охлаждения в стерильной воде для инъекций растворяют действующее вещество, раствор перемешивают и передают на анализ провизору-аналитику. В случае положительного результата анализа

273

Лсжцмя 2 t-

в асептических условиях раствор фильтруют (первые порции фильтрата дважды). Флаконы с раствором проверяют на отсутствие механических включений, укупоривают. Оформляют этикеткой синего цвета, на которой указывают «Приготовлено асептически». Срок хранения растворов 2 суток.

Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии. Раствор вво­ дится в спинномозговой канал, поэтому стабилизация его раствором кисло­ ты хлористоводородной невозможна. Готовится асептически без после­ дующей тепловой стерилизации с использованием стерильных воды для инъекций, вспомогательных материалов, посуды и стерильного порошка новокаина. Новокаин стерилизуют горячим воздухом в сушильном шкафу при температуре 120°С в течение 2-х часов, толщина слоя 0,5 - 1 см.

ПРИГОТОВЛЕНИЕСУСПЕНЗИЙИ ЭМУЛЬСИЙ ДЛЯИНЪЕКЦИОННОГОВВЕДЕНИЯ

При стерилизации суспензии и эмульсии теряют свою однородность: вещества в суспензиях флоккулируют, эмульсии расслаиваются. Поэтому порознь стерилизуют входящие компоненты: твердые фармацевтических субстанций и воду для инъекций (или масло) в суспензиях; масло, воду для инъекций и, если возможно, эмульгатор в эмульсиях. Затем в асептических условиях в стерильной ступке готовят лекарственную форму и переносят в стерильный флакон для инъекций.

Эмульсии для инъекций не должна обнаруживать признаки расслое­ ния. В суспензиях для инъекции может наблюдаться осадок, который дол­ жен быстро диспергироваться при взбалтывании, образовывать суспензию, достаточно стабильную, чтобы обеспечить необходимую дозу при введе­ нии.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕСРЕДСТВАДЛЯ ОРОШЕНИЯ

Лекарственные средства для орошения - стерильные водные лекарст­ венные средства большого объема, предназначенные для орошения поражен­ ных участков тела, ран и поверхностей, например, во время хирургического вмешательства.

Лекарственными средствами для орошения являются или растворы, приготовленные растворением одного или более действующих веществ, элек­ тролитов или осмотически активных веществ в воде, которая соответствует требованиям статьи «Вода для инъекций», или лекарственные средства, со­ стоящие только из такой воды. В последнем случае лекарственные средства должны бьпь промаркированы «вода для орошений». Обычно лекарственные средствадля орошения должны бьпь изотонииными.

274

Лосцм не­

лекарственные средства для ношения в подходящих условиях испыта­ ния должны быть прозрачными и практически свободными от частиц.

Производство лекарственных средств для орошений в условиях аптек осуществляется в асептических условиях в соответствии с технологической схемой для изготовления растворов для инъекций. Оценка качества лекарст­ венных средств для орошений проводится по следующим показателям:

-отсутствие механическихвключений (ГФ РБ 2.9.20)

Определениемассы или объема содержимого контейнера Лекарст­ венные средства для орошения в однодозовых контейнерах, должны выдержи­ вать испытание на массу или объем содержимого контейнера.

Стерильность. Лекарственные средства для орошений должны вы­ держивать испытание на стерильность.

Бактериальныеэндотоксины Не более 0,5 ME в 1 мл.

Пирогены. Лекарственные средства для орошения, для которых невоз­ можно провести вапццационные испытания на бактериальные эндотоксины, должны выдерживать испытание на пирогены. Если нетдругих указаний в част­ ной статье, вводятна 1 кг массы кролика 10 мл лекарственного средства.

Маркировка

На этикетке указывают:

-лекарственное средство не можетбыть использовано для инъекций;

-лекарственное средство должно быть использовано за один раз, а лю­ бая неиспользованная часть - уничтожена.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Технологическая схема приготовления растворов для инъекций в ус­ ловиях аптек состоит из основных стадий: вспомогательные работы, приго­ товление и постадийный контроль лекарственной формы, стерилизация, оценка качества, упаковка, маркировка и отпуск. При изготовлении инъек­ ционного раствора на каждом этапе осуществляется его контроль качества, результат которого отражается в Журнале постадийного контроля. К изго­ товлению лекарственных форм для инъекций допускается персонал, имеющий дополнительную подготовку и разрешение.

. .275

Лгжщтя27

ЛЕКЦИЯ27

ИЗОТОНИЧЕСКИЕИПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕРАСТВОРЫ

ПЛАНЛЕКЦИИ

1.Изотоническиерастворы.

2.Расчет изотонических концентраций.

3.Плазмозамещающие растворы.

4.Сложные солевые растворы

ИЗОТОНИЧЕСКИЕРАСТВОРЫ

Растворы, у которых осмотическое давление равно осмотическому давлению плазмы крови, называются изотоническими. Кровяная плазма, лимфа, слезная и спинномозговая жидкости имеют постоянное осмотиче­ ское давление, которое поддерживается специальными осморегуляторами. Введение в кровяное русло больших количеств инъекционных растворов с другим значением осмотического давления может привести к сдвигу осмо­ тического равновесия и вызвать тяжелые последствия. Это связано со сле­ дующими обстоятельствами. Как известно, клеточная оболочка полупро­ ницаема. Она способна пропускать воду и не пропускать растворенные в ней вещества. Если ввести в кровь раствор с высоким осмотическим дав­ лением (гипертонический раствор), возникнет разность осмотических дав­ лений внутри эритроцитов и в окружающей их плазме. Жидкость из эрит­ роцитов направится в плазму. Эритроциты сморщиваются. Такое явление называется плазмолизом. Если же ввести раствор с малым осмотическим давлением (гипотонический раствор), то жидкость пойдет внутрь клетки. Эритроцит разбухает, клеточная оболочка может лопнуть, а клетка - по­ гибнуть. Это опасное явление называется гемолизом (лизисом). Чтобы из­ бежать осмотических сдвигов, многие инфузионные растворы изотонируют - доводят их осмотическое давление до осмотического давления биоло­ гических жидкостей организма. В норме это 7,4 атм (или 0,74 МПа).

РАСЧЕТЫИЗОТОНИЧЕСКИХКОНЦЕНТРАЦИЙ

Для расчета изотонических концентраций применяют несколько ме­ тодов:

1) на основании закона Вант-Гоффа. Согласно закону ВантГоффа, разбавленные растворы неэлектролитов ведут себя аналогично га-

276

Л екция 27

зам и поэтому подчиняются газовым законам. Исходя из этого, 1 моль лю­ бого недиссоциирующего вещества при t= 0° С и давлении Р=1 атм зани­ мает объем V= 22,4 л. Чтобы создать давление 7,4 атм, необходимо рас­ творить вещество в меньшем объеме:

Учитывая, что осмотическое давление в растворе пропорционально

температуре, вносят поправку Hat.

Х г ^ Ъ Т С =310к

Iераспюра= 0°С = 273 К

310

V = 1 ^ 3 ,0 3 = 3,44л

Следовательно, чтобы получить изотонический раствор, 1 моль ве­ щества необходимо растворить в 3,44 л воды. Тогда для приготовления 1 л раствора необходимо 0,29 М вещества:

1 М - 3,44 л х М - 1 л

(Муравьев И.А. называет фактором изотонии электролитов)

Так, для приготовления 1 л изотонического раствора глюкозы необ­ ходимо:

М.м. глюкозы = 180 0,29-180 = 52,2 г

Изотоническая концентрация глюкозы: 52,2-1000 мл

х- 100 мл

х= 5,2%

Аналогично проводят расчет изотонической концентрации гексаме­

2) Фактор изотонии можно вывести и из уравнения Менделеев Клапейрона:

2 7 7

Дпори ст-

Произведение давления раствора,на его объем прямо пропорцио­ нально числу грамм-молей и температуре. Число молей - это масса веще­ ства, деленная на молекулярную массу. Подставим в уравнение Менделее­ ва-Клапейрона:

Приведенные расчеты верны, если речь идет о неэлектролитах. Если же растворяют в воде электролиты необходимо учитывать, что в растворе они диссоциируют на ионы.

Осмотическое давление будет тем больше, чем выше степень диссо­ циации. В уравнение для расчета количества вещества m = 0,29 М вводит­ ся изотонический коэффициент i. Он показывает, во сколько раз возрастает осмотическое давление раствора вследствие диссоциации и во столько раз меньше необходимо взять вещества для получения изотонического раогво-

0,29 М

(27.6)

/

и во столько раз меньше необходимо взять вещества для получения

где а - степень электролитической диссоциации; т - число частиц, образующихся из 1 молекулы при диссоциации.

Для разных групп' электролитов коэффициент i может быть рассчи­ тан следующим образом:

а) для бинарных электролитов с однозарядными ионами типа К+А (а= 0,86, m • = 2), i = 1 + 0,86 (2-1) = 1,86

Относятся NaCl, К.С1, NaN03 , AgN03 , пилокарпина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид.

б) для бинарных электролитов с двузарядными ионами типа К2+А2-. (а=0,5; m = 2), i = t + 0,5 (2-1) = 1,5

278

Л ащ ця27-

Относятся: ZnS04, MgS04, CuS04, FeS04, атропина сульфат. в) для тринарных электролитов типа К+А2'; К2+А"

(а=0,75; m =3), i = 1+ 0,75 (3-1) = 2,5 Относятся: Na2S04, CaCl2, MgCI2, NaHCOj. г) для слабых электролитов i = 1,1. Относятся: борная кислота, лимонная кислота.

В практической работе изотоничносгь растворов часто достигается с помощью других веществ, вводимых в лекарственную форму. Эго бывает в тех случаях, когда основные вещества прописаны в количествах, не обеспечивающих изотоничносгь раствора. Чаще всего используют в каче­ стве изотонирующих агентов NaCl, Na2S04 или NaNCb.

Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,1 Natrii chloridi q. s.

utf. solutio isotonica 10,0 D. S. Д/и no 1 мп.

Прописан 1 % раствор папаверина гидрохлорида. Вначале рассчита­ ем его изотоническую концентрацию:

т= °>29-375,9 =72>67г/л иди 7,27%

У

Чтобы получить 10 мл изотонического раствора попаверина гидро­ хлорида, необходимо было бы его взять 7,27 на 100 мл или 0,73 на 10 мл, а по прописи - только 0,1. Необходимо вводить дополнительное вещество • NaCl.

Определим теперь, какое количество раствора может быть изотони- ровано 0,1 Г вещества:

7,27 - 100мл

0,1 - х мл

0,1-100 =1,4к

7,27

На долю NaCl приходится 8,6 мл раствора. Его нужно взять:

т=-°’2--Х-5--’45 =9,11г/л или 0,91%

1,86

0,91 -100 мл х - 8,6 мл

8,6-0,91 = 0,078

100

Вработе для расчета изотонируюших веществ используют формулы.

1.Если изотоничносгь раствора достигается одним веществом

279