3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

Л екция 24-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При приготовлении инъекционных растворов стабилизации подле­ жат следующие группы лекарственных средств соли, образованные силь­ ным основанием и слабой кислотой - стабилизируют добавлением натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната; соли, образованные слабым осно­ ванием и сильной кислотой - стабилизируют добавлением кислоты хлори­ стоводородной; легкоокисляющиеся вещества - стабилизируют добавле­ нием антиоксидантов прямого и косвенного действия.

260

Лекция 2S-

ЛЕКЦИЯ25

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ,УПАКОВОЧНЫЙ И УКУПОРОЧНЫЙМАТЕРИАЛДЛЯ ИНЪЕКЦИОННЫХРАСТВОРОВ

ПЛАНЛЕКЦИИ:

1.Фармацевтические субстанции для инъекционных растворов.

2.Краткая характеристика стеклянной тары для инъекционных раство­ ров.

3.Мытье, дезинфекция и стерилизация посуды.

4.Обработка укупорочных средств.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ ДЛЯИНЪЕКЦИОННЫХРАСТВОРОВ

От качества исходного сырья зависит чистота и стабильность инъ­ екционных растворов. Поэтому фармацевтические субстанции для при­ готовления инъекционных растворов должны отвечать требованиям ча­ стных статей ГФ РБ.

Некоторые субстанции парентерального применения должны от­ вечать дополнительным требованиям:

Глюкоза. Испытание пирогенносги. Если субстанция предназна­ чена для производства лекарственных средств для парентерального применения больших объемов, она должна выдерживать испытание на пирогены. Вводят на 1 кг массы кролика 10 мл раствора, содержащего 55 мг субстанции в 1 мл воды для инъекции.

Натрия хлорид. Испытание бактериальные эндотоксины. Менее 5 МЕ/'г, если субстанция предназначена для производства лекарственных средств для парентерального применения без последующей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.

Дополнительные требования, также предъявляются к эуфиллину для инъекций (ГФ РБ, Т. III, с. 553-554).

КРАТКАЯХАРАКТЕРИСТИКА СТЕКЛЯННОЙ ТАРЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ

В качестве тары для инъекционных растворов в условиях аптек применяют стеклянные флаконы и бутыли.

Стекло - это твердый раствор, полученный после охлаждения рас­ плавленной смеси силикатов и окевдов металлов. При контакте с водой и водными растворами действующих веществ отдельные составные час­ ти стекла переходят в водный раствор. Этот процесс наблюдается при

261

Л**щш25-

комнатной температуре, усиливается при стерилизации и хранении. Особенно нежелательным является выщелачивание - взаимодействие стекла со щелочными растворами. В результате выщелачивания в рас­ твор выделяется чистый кремнезем, который может оказать вредное воздействие на организм и загрязнять раствор. Продукты выщелачива­ ния могут воздействовать на лекарственное средство. Поэтому при про­ изводстве инъекционных растворов используют посуду из наиболее ус­ тойчивого в химическом отношении стекла.

Для расфасовки стерильных растворов используют бутыли и фла­ коны из нейтрального стекла марки НС-1 (нещелочное стекло) - для ме­ дицинских препаратов, антибиотиков и НС-2 (сосуды для крови). До­ пускается использование флаконов из щелочного стекла типа АБ-1 и МТО (медицинское тарное обесцвеченное) после их предварительной обработки. Срок хранения растворов в них не должен превышать 2-х суток.

МЫТЬЕ,ДЕЗИНФЕКЦИЯИ СТЕРИЛИЗАЦИЯПОСУДЫ

В соответствии с Приказом М3 РБ № 130 от 06.06.94 г. мытье ап­ течной посуды осуществляется следующим образом:

Посуда новая и бывшая в употреблении в неинфекционных отде­ лениях организаций здравоохранения обмывается снаружи и внутри во­ допроводной водой для удаления механических загрязнений и остатков лекарственных средств. Затем посуда замачивается в растворе моющих или моюще-дезинфицирующих средств, подогретом на 25 - 30 мин. Сильно загрязненная посуда - на 2-3 часа в растворе при t=50-60° С. В качестве моющих средств используют

1)5 % взвесь порошка горчицы (замачивают на 25-30 мин);

2)0,5 % раствор натрия гидрокарбоната с мыльной стружкой - ис­ пользуется мыло хозяйственное, без отдушки;

3)0,5 % раствор "Лотоса" (стиральный порошок);

4)0.2 % раствор жидкого моющего средства "Прогресс" для руч­ ного мытья и 0,5%, - для мытья в машине; и другие синтетические моющие вещества.

Аптечная посуда, бывшая в употреблении в инфекционных отде­ лениях организаций здравоохранения и поступившая от населения, обя­ зательно дезинфицируется.

Для дезинфекции посуды используют дезинфицирующие средства, зарегистрированные в установочном порядке М ? РБ:

1)1 % раствор неактивированного хлорамина. Готовится рас­ творением хлорамина в водопроводной воде. Посуда выдерживается в этом растворе 150 минут

262

Лекция25-

2)3 % раствор пероксида водорода - посуду погружают в рас­ твор на 80 мин.

3)1 % раствор хлорамина Б - посуду погружают в раствор на 3

мин.

Моюще-дезинфицирующие средства

Работу с дезинфицирующими средствами необходимо проводить

врезиновых перчатках, предохранительных очках и в четырехслойной

марлевой повязке, в халате и фартуке. При попадании на кожу необхо­ димо немедленно смывать водой с мылом, обрабатывать 2% раствором натрия гидрокарбоната.

После замачивания в моющем средстве или моюще­ дезинфицирующем растворе посуду моют в этом же растворе с помо­ щью ерша или моечной машины.

После дезинфекции посуда промывается проточной водопровод­ ной водой до исчезновения запаха дезинфицирующего средства.

Для полного отмывания моющего средства посуда ополаскивается 3 раза проточной водопроводной водой и 3 раза водой очищенной. Фла­ коны при ополаскивании заполняют полностью. При машинном опо­ ласкивании время выдержки в режиме ополаскивания 15-20 мин (зави­ сит от типа машины).

Контроль качества вымытой посуды, в соответствии со 130 прика­ зом, осуществляется визуально по отсутствию посторонних включений и по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их опо­ ласкивания.

Определение полноты смывания моющих средств проводят двумя методами

1)вымытый флакон наполняется водой очищенной полно­ стью. Водой ив флакона смачивается ватный тампон, на него наносится 1-2 капли спиртового раствора фенолфталеина. Должно отсутствовать розовое окрашивание;

2)потенциометрический метод. Определяют pH воды после последнего ополаскивания. pH должно соответствовать pH исходной воды.

После ополаскивания каждый флакон или бутылку необходимо накрыть алюминиевой фольгой для предотвращения загрязнения в про­ цессе перемещения.

Стерилизация

Чистую посуду стерилизуют горячим воздухом при температуре 180°С в течение 60 мин. или насыщенным паром под давлением при 120°С в течение 45 мин. После снижения температуры в стерилизаторе до 60-70°С посуду вынимают, закрывают стерильными пробками и хра­ нят в плотно закрывающихся шкафах, выкрашенных изнутри светлой

263

■Лекирл 2S-

масляной краской или покрытых пластиком. Срок хранения стерильной посуды 24 часа.

Крупноемкие баллоны в порядке исключения разрешается обезза­ раживать после мытья пропариванием острым паром в течение 30 мин. После стерилизации или обеззараживания емкости закрывают стериль­ ными пробками, фольгой или обвязывают стерильным пергаментом. Срок хранения 24 часа.

ОБРАБОТКАУКУПОРОЧНЫХ СРЕДСТВ

Для укупорки флаконов и бутылок с водными, водно-спиртовыми и масляными растворами используют пробки из резиновой смеси марок ИР-21 (светлобежевого цвета из силиконовой резины), ИР-119 и ИР119А (серого цвета из бутилового каучука), 52-369, 52-369Л 52-369/2 (черного цвета из бутилового каучука). Допускается использование про­ бок из резиновой смеси марки 25 П (красного цвета из натурального каучука) для водных растворов экстемпорального изготовления.

Новые резиновые пробки моют вручную или в стиральной ма­ шинке в горячем 0,5 % растворе (50-60°С) моющего средства «Лотоса» в течение 3-х минут (соотношение веса пробок и раствора моющего сред­ ства 1:5). Промывают 5 раз водопроводной водой, каждый раз заменяя ее свежей, и 1 раз водой очищенной. Пробки кипятят в 1 % растворе на­ трия гидрокарбоната в течение 30 минут, промывают 1 раз водопровод­ ной водой и 2 раза очищенной. Затем пробки помещают в стеклянные или эмалированные емкости, заливают водой очищенной, закрывают и выдерживают в паровом стерилизаторе при 120°С в течение 60 минут для удаления примесей серы цинка и тиурама. Воду сливают, пробки еще раз промывают очищенной водой.

После обработки пробки стерилизуют в биксах в паровом стери­ лизаторе при t=120°C в течение 45 минут. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3-х суток. После вскрытая биксов пробки должны быть использованы в течение 24 часов.

При заготовке впрок резиновые пробки после обработки, не под­ вергая стерилизации, сушат в воздушном стерилизаторе при температу­ ре не выше 50°С в течение 2 и часов и хранят не более 1 года в закры­ тых биксах или банках. По мере необходимости резиновые пробки сте­ рилизуют в паровом стерилизаторе при t=120°C в течение 45 минут.

Резиновые пробки, бывшие в употреблении в неинфекционных отделениях лечебно-профилактических учреждений, промывают водой очищенной, кипятят в очищенной воде 2 раза по 20 минут, каждый раз заменяя воду свежей, и стерилизуют.

Алюминиевые колпачки выдерживает 13 минут в 1-2 % растворе моюших средств, подогретом до 70-80°С. Затем раствор сливают и кол­

264

A 25-

пачки промывают проточной водопроводной водой. Чистые колпачки помещают в биксы и сушат в воздушном стерилизаторе при температу­ ре 50-60°С. Хранят в закрытых емкостях (биксах, банках, коробках).

Вспомогательный материал (вату, марлю пергаментную бумагу, фильтры) помещают в биксы или банки и стерилизуют в паровом сте­ рилизаторе при t 120° в течение 45 минут. Хранят в закрытых биксах или банках в течение 3-х суток, после вскрытия материал используют в течение 24 часов.

Стеклянные, фарфоровые и металлические предметы (колбы, ци­ линдры; воронки) помещают в стерилизационные коробки, двухслой­ ные упаковки из бязи или пергамента. Стерилизуют в воздушном сте­ рилизаторе при температуре 180°С 60 минут или в паровом стерилиза­ торе при температуре 120°С в течение 45 минут.

Полиэтиленовые пробки несколько раз промывают горячей (5060°С) водопроводной водой, ополаскивают водой очищенной и погру­ жают в 6 % раствор пероксида водорода на 6 часов. Затем пробки про­ мывает водой очищенной и сушат в сушильном шкафу при температуре 50-б0°С. Хранят в банках с притертыми пробками или биксах в течение 3 суток.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Качество и чистота фармацевтической субстанции, посуды и уку­ порочных средств являются важными факторами, от которых зависят чистота и стабильность инъекционных растворов. Для приготовления инъекционных растворов используют фармацевтические субстанции, соответствующие требованиям частных статей ГФ РБ. Посуду и укупо­ рочный материал для изготовления инъекционных растворов обрабаты­ вают и моют в соответствии с Инструкцией по санитарногигиеническому режиму аптечных учреждений.

265

mjf.

ЛЕКЦИЯ 26

ОЧИСТКА ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ ОТ МЕХАНИЧЕСКИХ ВКЛЮЧЕНИЙ

ПЛАНЛЕКЦИИ:

1.Очисткаинъекционных растворов от механических включений.

2.Технологическая схема производстваинъекционных растворов.

3.Хранение и сроки годности инъекционных растворов.

4.Приготовление инъекционных растворов без последующей стерилиза­ ции.

3.Приготовление суспензий и эмульсий для инъекционного введения,

б.Лекарственные средства для орошения.

ОЧИСТКАИНЪЕКЦИОННЫХРАСТВОРОВ ОТМЕХАНИЧЕСКИХВКЛЮЧЕНИЙ

Очистка инъекционных растворов от механических включений дос­ тигается фильтрованием. Фильтровальные материалы должны обладать следующими качествами: обеспечивать эффективное задержание частиц заданного размера, высокую проницаемость для фильтруемой жидкости, выдерживать тепловую стерилизацию, выдерживать давление или разре­ жение в процессе фильтрования; материал фильтра не должен выделять в раствор отдельные частицы или волокна, не должен взаимодействовать с фармацевтическими веществами, должен быть биологически инертным.

Для фильтрования растворов в аптечной практике используют бу­ мажные и стеклянные фильтры. Бумажные фильтры из фильтровальной бумаги марки ФО, вида М - медлеинофильтрующая, задерживающая мел­ козернистые осадки. Для задерживания волокон, вымываемых из фильтро­ вальной бумаги, под бумажный фильтр в устье воронки подкладывают тампон медицинской гигроскопической валы.

Подготовленные для работы фильтры помещают в биксы или банки, закрытые пробкой с пергаментной прокладкой, и стерилизуют в паровых стерилизаторах при t = 120° С в течение 43 минут. После стерилизация фильтры хранят в закрытых биксах или банках в течение 3 суток. После вскрытия упаковки фильтры должны быть использованы в течение 24 ча­ сов.

Перед фильтрованием бумажные фильтры тщательно промывают стерильной водой для инъекций с целью удаления с их поверхности отсло­ ившихся волокон и волосков. Лабораторная фильтровальная бумага со-

266

Лвкщям26-

держит соли железа, магния, кальция и др. При фильтровании через нее производные фенола розовеют, а раствор салюзида • мутнеет. Поэтому растворы натрия салицилата, апоморфина, адреналина, салюзида раство­ римого следует фильтровать только через бумажные беззольные или стек­ лянные фильтры. Через стеклянные фильтры необходимо фильтровать также растворы легкоокисяяющихся веществ, красителей, а также малые объемы растворов (5-10 мл) - во избежание потерь действующих веществ и объема раствора.

Стеклянные фильтры получают из толченого стекла. Стеклянный порошок сортируется путем просеивания, затем изготовленная из него пластина превращается в фильтр. Сортировка стекла позволяет произво­ дить фильтры 10 степеней пористостн (ГФ РБ Т. I, С. 28-29). Эти фильтры позволяют вести работы по фильтрованию без применения ваты, марли и фильтровальной бумаги. Для фильтрования иных растворов в условиях ап­ теки могут быть использованы стеклянные фильтры № 100 (40-100 мкм, тонкое фильтрование).

Стеклянные фильтры не обладают адсорбирующими свойствами, не изменяют окраску н pH растворов, легко моются н стерилизуются (в воз­ душном стерилизаторе при t = 180° С 1 час; в паровом при t=120°C 45 ми­ нут), выдерживают вакуум (давление 0,01-0,02 Мла; использование более глубокого вакуума приводит к попаданию в фильтрат механических за­ грязнений).

Бывшие в эксплуатации стеклянные фильтры промывают 1,5-2 лит­ рами воды. В случае загрязнения органическими веществами стеклянные фильтры обрабатывают хромовой смесью (10 г калия бихромата и 90 г концентрированной серной кислоты), после чего промывают водой очи­ щенной до полного отсутствия сульфатов.

В аптеках внедряются фильтровальные установки: фильтр “Грибок", Установки для фильтрования жидкости УФЖ - 1, УФЖ - 2, производи­ тельностью от 50-60 до 100 л/ч.

ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯСХЕМАПРИГОТОВЛЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХРАСТВОРОВВ УСЛОВИЯХАПТЕК

Первая стадия - вспомогательные работы. Включает в себя подго­ товку помещения, персонала, мытье и стерилизацию посуды, укупорочно­ го материала, производство воды для инъекций.

Подготовка помещения осуществляется в соответствии с приказом М3 РБ № 130 от 6.06.1994 г. (Инструкция по санитарно-гигиеническому режиму аптечных учреждений). Работа асептического блока осуществля-

267

е ю по плану, утвержденному заведующим аптекой. Приготовление ле­ карственных форм для инъекций идет в следующей последовательности: растворы наркотических веществ, списка А и списка Б, в последнюю оче­ редь - веществ общего списка.

Подготовка персонала. Работники, допускаемые к работе в асептиче­ ском блоке, проходят инструктаж и проверку знаний по правилам приго­ товления растворов для инъекций в условиях аптек. Не реже 1 раза в 2 года РУП «Фармация» проводит в центральных районных аптеках аттестацию по определению знаний и практических навыков провизоров и фармацев­ тов, занятых изготовлением и контролем качества инъекционных раство­ ров, глазных капель и растворов для новорожденных.

Непосредственно перед входом в асептический блок подготовка пер­ сонала включает в себя мойку и обработку рук и переодевание в комплект стерильной одежды.

Подготовка стеклотары и укупорочных средств включает мытье и стерилизацию флаконов, обработку резиновых пробок и алюминиевых колпачков. Эту операцию, а также получение воды для инъекций проводят в соответствии с приказом М3 РБ №130 от6.06.1994 г.

Вторая стадия - приготовление и постадийный контроль лекарст­ венной формы.

На этом этапе производятся расчеты количества фармацевтических субстанций, стабилизирующих, изотонирующих веществ и растворителя. Отличием технологии инъекционных растворов от других лекарственных форм является постадийный контроль с оформлением Журнала постадийного контроля приготовления инъекционных растворов (табл.27.1).

Категорически запрещается одновременное приготовление несколь­ ких растворов для инъекций, будь то растворы одного наименования, но разной концентрации, или растворы разных наименований.

Растворы для инъекций готовят массо-объемным способом. В мер­ нике в части воды растворяют действующие вещества. Добавляют стаби­ лизаторы, изотонирующие вещества, доводят растворителем до требуемо­ го объема и тщательно перемешивают.

Раствор отдают провизору-аналитику на анализ. В соответствии с Постановлением М3 РБ 14 августа 2000 г. №35, осуществляется полный химический контроль раствора, включая определение pH, подлинности, количественного содержания действующих веществ, стабилизаторов и изотонирующих добавок.

268

Рис. 27.1. Технологическая схема производства инъекционных рас­ творов в аптеках

269