3 курс / Фармакология / Аляутдин Большая книга

Монотерапия эстрогенами повышает риск гиперплазии и рака эндометрия, поэтому у женщин с интактной маткой используют комбинированные эстроген-гестагенные препараты. Входящие в их состав гестагены, с одной стороны, защищают эндометрий от пролиферативного действия эстрогенов, а с другой — вызывают секреторную трансформацию эндометрия. Среди гестагенов, назначаемых с целью заместительной гормонотерапии, наиболее выраженную секреторную трансформацию эндометрия вызывают диеногест и левоноргестрел.

Тиболон после приема внутрь превращается в два метаболита, один из которых обладает эстрогенной активностью, а второй оказывает гестагенное и андрогенное действия. Благодаря такому спектру действия препарат применяют для заместительной гормонотерапии самостоятельно, без дополнительного введения эстрогенов. Наличие андрогенной активности способствует улучшению самочувствия, ослаблению приливов, усилению полового влечения. Он также оказывает антипролиферативное действие на ткань молочной железы в результате избирательного угнетения в ней сульфатазы, что приводит к нарушению процесса десульфирования эстрона и прекращению образования метаболически активного эстрона.

Для профилактики остеопороза в постменопаузном периоде назначают ралоксифен.

Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)

Основной андроген в мужском организме — тестостерон. По химическому строению его относят к С19-стероидам (рис. 31.16). У мужчин синтез тестостерона из андростендиона происходит, главным образом, в яичках в клетках Лейдига. Кроме того, его в небольшом количестве вырабатывают яичники у женщин и надпочечники у обоих полов. Предшественники тестостерона (андростендион и дегидроэпиандростерон) обладают слабой

тестостерона в два других стероидных гормона — дигидротестостерон

иэстрадиол. Одни эффекты тестостерон вызывает сам, другие оказывает дигидротестостерон, третьи — эстрадиол.

Действие тестостерона обусловлено взаимодействием с андрогеновыми рецепторами. Рецепторы к андрогенам, как и рецепторы к другим стероидным гормонам, расположены главным образом внутриклеточно. При связывании специфических рецепторов с андрогенами происходит активация экспрессии определенных генов, что и определяет действие андрогенов на организм.

Тестостерон играет важную роль в формировании внутренних половых органов у мальчиков во внутриутробном периоде. Во время пубертатного периода гормон за счет анаболического действия стимулирует увеличение мышечной массы; принимает участие в формировании либидо и потенции, а также в эритропоэзе.

Под влиянием фермента 5α-редуктазы часть тестостерона необратимо переходит в дигидротестостерон. Этот процесс происходит в предстательной железе, печени, в наружных половых органах. Образующийся дигидротестостерон, так же как и тестостерон, активирует андрогеновые рецепторы, но по сравнению с тестостероном обладает более высоким аффинитетом к ним. Дигидротестостерон отвечает за дифференцировку наружных половых органов по мужскому типу во внутриутробном периоде, их созревание в ходе пубертатного периода, за рост волос по мужскому типу. Кроме того, дигидротестостерон, образующийся в предстательной железе, вызывает гиперплазию ее клеток, что может приводить к развитию аденомы и рака предстательной железы.

Под влиянием фермента ароматазы (в печени, жировой ткани, яичниках, ЦНС) некоторое количество тестостерона превращается в эстрадиол, способствующий поддержанию минеральной плотности костной ткани

изакрытию эпифизарных зон роста в конце пубертатного периода. Инактивация тестостерона и дигидротестостерона происходит в пе-

чени с образованием андростерона и других неактивных метаболитов. В качестве лекарственных препаратов андрогенных гормонов приме-

няют:

●тестостерон;

●эфиры тестостерона;

●17-алкиландрогены.

При приеме внутрь тестостерон быстро подвергается метаболизму в печени, поэтому его можно применять только в тех лекарственных формах, которые позволяют ему попасть в системный кровоток, минуя печень. Например, используют трансдермальный путь введения с помощью пла-

Анаболические стероиды

Канаболическим стероидам относят 17-алкиландрогены (нандролон

идр.) (рис. 13.17). Так же как и андрогены, они стимулируют синтез белков и кальцификацию костей. В то же время специфическое андроген-

При применении анаболических стероидов возникают побочные эффекты, связанные с их андрогенным действием:

●ускорение заращивания эпифизов длинных костей, задержка роста, вирилизация, раннее половое созревание (у детей);

●маскулинизация, понижение голоса, нарушения менструального цикла, гирсутизм, алопеция, акне (у женщин);

●повышение агрессивности, раздражительность, колебания настроения, депрессия, угнетение сперматогенеза, атрофия яичек (у мужчин);

●повышение АД;

●нарушение функций печени;

●гиперлипидемия.

Антиандрогенные препараты

Антиандрогенные препараты нарушают образование андрогенных гормонов или блокируют связывание андрогенов с андрогеновыми рецепторами.

К препаратам, нарушающим образование андрогенов, относят финастерид (проскар♠), ингибирующий 5α-редуктазу в предстательной железе, что препятствует восстановлению тестостерона в дигидротестостерон. Снижение образования дигидротестостерона приводит к уменьшению его стимулирующего влияния на пролиферацию клеток предстательной железы; это приводит к уменьшению размеров железы.

Финастерид используют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, назначают внутрь. Препарат оказывает тканеспецифичное

антиандрогенное действие, поскольку его эффекты распространяются только на те ткани, где гормональной активностью обладает преимущественно дигидротестостерон (предстательная железа и наружные половые органы).

К препаратам, блокирующим андрогеновые рецепторы, относят:

●флутамид и бикалутамид — нестероидные конкурентные антагонисты андрогеновых рецепторов; применяют в сочетании с аналогами гонадолиберина при раке предстательной железы. Флутамид назначают 3 раза в сутки, бикалутамид — 1 раз;

●ципротерон — производное прогестерона, частичный агонист андрогеновых рецепторов, подавляет секрецию гонадотропных гормонов гипофиза и уменьшает эффекты андрогенов в периферических тканях.

Показания к назначению:

●у мужчин препарат — для снижения гиперсексуальности и при раке предстательной железы в сочетании с аналогами гонадолиберина;

●у женщин — при акне и явлениях маскулинизации.

Дозы ципротерона в зависимости от показаний к применению значительно различаются. Так, при лечении акне ципротерон назначают в дозе 2 мг/сут, при гиперсексуальности — 100 мг/сут, а при раке простаты — 300 мг/сут.

Вопросы и задания для самоконтроля

1.При ановуляторном бесплодии применяют: а) даназол; б) фоллитропин бета; в) гозерелин; г) октреотид; д) кломифен.

2.При эндометриозе применяют: а) гонадотропин хорионический; б) даназол; в) окситоцин;

г) тетракозактид; д) октреотид.

3.При гипертиреозе применяют: а) тиамазол; б) калия йодид;

в) протирелин; г) левотироксин; д) лиотиронин.

4.Стабильный октапептидный аналог гормона гипоталамуса. Применяют при акромегалии и гигантизме, остром панкреатите и язвенной болезни, а также для остановки кровотечений из варикозно-расши- ренных вен пищевода:

а) серморелин; б) тетракозактид; в) октреотид; г) тиамазол; д) даназол.

5.Антитиреоидное средство, подавляет продукцию тиреоидных гормонов за счет угнетения йодирования предшественников, обладает струмогенным действием:

а) октреотид; б) десмопрессин; в) миакальцик;

г) бромокриптин; д) тиамазол.

6.При сахарном диабете применяют: а) препараты инсулина;

б) производные сульфонилмочевины; в) инкретиномиметики; г) бигуаниды; д) препараты глюкагона.

7.Механизм гипогликемизирующего действия препаратов инсулина включает следующие компоненты:

а) уменьшение всасывания глюкозы в кишечнике за счет ингибирования α-глюкозидазы;

б) увеличение захвата глюкозы инсулинозависимыми тканями за счет увеличения в них GLUT-4;

в) увеличение утилизации глюкозы за счет активации ферментов гликолиза;

г) увеличение синтеза гликогена за счет активации гликогенсинтетазы; д) увеличение экскреции глюкозы почками.

8.Инкрецию эндогенного инсулина увеличивают: а) бигуаниды; б) производные сульфонилмочевины; в) меглитиниды;

г) агонисты рецепторов ГПП-1; д) ингибиторы ДПП-4.

9.Производное фенилаланина, усиливает преимущественно стимулированную глюкозой фазу секреции инсулина, действует кратковременно, показан для профилактики постпрандиальной гипергликемии:

а) пиоглитазон; б) акарбоза; в) натеглинид; г) метформин; д) инсулин.

10.Тетрасахарид, препятствует всасыванию глюкозы в кишечнике за счет ингибирования α-глюкозидазы, практически не всасывается в системный кровоток, в качестве побочных эффектов вызывает метеоризм и диарею:

а) натеглинид; б) глибенкламид; в) саксаглиптин; г) метформин; д) акарбоза.

11.Механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидов обусловлен:

а) блокадой простагландиновых рецепторов; б) антибактериальным действием; в) блокадой циклооксигеназы;

г) блокадой фосфолипазы А2; д) угнетением синтеза провоспалительных факторов.

12.Укажите синтетические эстрогены: а) этинилэстрадиол; б) эстрадиол; в) местранол; г) тамоксифен; д) кломифен.

13.Укажите ингибиторы синтеза эстрагенов: а) ралоксифен; б) анастразол; в) форместан; г) норэтистерон; д) флутамид.

14.Селективные модуляторы эстрагеновых рецепторов: а) эстрадиол; б) тамоксифен; в) ралоксифен; г) местранол;

д) этинилэстрадиол.

15.Укажите антагонист гестагеновых рецепторов: а) даназол; б) мифепристон;

в) климодиен; г) финастерид; д) флутамид.

Глава 32

ВИТАМИНЫ

Витамины — биологически активные органические соединения, выполняющие роль коферментов во многих обменных процессах. Большинство витаминов не синтезируется в организме человека и поступает с пищей. При недостаточном содержании витаминов развивается гиповитаминоз или авитаминоз. В этих случаях назначают витаминные препараты. Витамины имеют различную химическую структуру и относятся

кразным классам соединений.

Внастоящее время насчитывают 13 групп, или семейств витаминов. Почти каждое семейство состоит из нескольких витаминов, их предложено называть витамерами. Все остальные соединения, называемые витаминами и обозначаемые буквами латинского алфавита, следует называть «биологически активными веществами», или «витаминоподобными веществами». Наименования витаминов, витамеров и их функции приведены в табл. 32.1.

Таблица 32.1. Классификация витаминов

По: The Vitamins. Fundamental Aspects in Nitrition and Health. Gerald F. Combs, Jr. Second edition. Academic Press, 1998.

Примечания: *провитамин — β-каротин; **провитамин — криптоксантин; *** — полиглутамилфолацины.

Витамины также классифицируют в зависимости от их растворимости. Различают жиро- и водорастворимые витамины. Специфические эффекты и источники содержания жиро- и водорастворимых витаминов представлены в табл. 32.2.

Таблица 32.2. Специфические эффекты и источники содержания жирорастворимых и водорастворимых витаминов