3 курс / Фармакология / Аляутдин Большая книга

45.2.БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ДОБАВКИ К ПИЩЕ

Всостав большинства лекарственных препаратов входит не только основное действующее вещество (basis, materia medica), но и вспомогательные компоненты, которые могут быть практически индифферентными по отношению к организму человека или обладать собственной фармакологической активностью.

К таким вспомогательным компонентам можно отнести вещества, создающие, усиливающие, улучшающие или исправляющие свойства лекарственного препарата (его лекарственную форму, вкус, запах, цвет, растворимость и др.), а также вещества, повышающие эффективность основного действующего вещества или ослабляющие его нежелательные эффекты.

Эти вещества могут быть использованы не только как вспомогательные компоненты ЛС, но и самостоятельно, в качестве основных действующих веществ биологически активных добавок к пище.

Биологически активные добавки к пище (БАД, food supplements, healthy products) — это целенаправленно отобранные концентрированные природные, модифицированные или идентичные природным биологически активные вещества, предназначенные для употребления одновременно

спищей или для введения в состав ЛС или пищи для улучшения их качества. Первые БАД были известны еще в Древнем Египте, Индии и Китае,

когда «пища была лекарством, а лекарство — пищей». В средневековом «Каноне врачебного искусства», который составил Абу Али Ибн Сина (Авиценна), приведены тысячи прописей традиционной восточной медицины, фактически являющихся БАД, но использовавшихся в то время как ЛС. Серийное производство БАД организовал в 1933 г. в США К. Ренборг. Это было связано с распространением промышленных технологий приготовления пищи — использованием токсических веществ в сельском хозяйстве; практикой уборки незрелых плодов, не содержащих достаточного количества биологически активных веществ, чтобы они дозрели при транспортировке и хранении; консервацией пищи и т.д., а также изменениями экологии и образа жизни (гиподинамия и др.).

БАД обычно не регистрируются как ЛС; они отпускаются в аптеке без рецепта. БАД могут продаваться как в виде традиционных лекарственных форм для приема внутрь — таблетки, капсулы и др; так и в виде специфических форм — фитомикросферы, карамели, фиточаи, бальзамы и бальзамические основы, коктейли, кисели, соусы, сухие фитосупы и др.

Основные компоненты БАД — биологически активные вещества.

Биологически активные вещества (БАВ) — это вещества природного происхождения, способные оказывать выраженные физиологические

эффекты. Наиболее активные БАВ — микронутриенты, оказывающие эффекты заместительной и патогенетической терапии в минимальных количествах и имеющие небольшую широту терапевтического действия: витамины, провитамины и их активные метаболиты, макро- и микроэлементы, аминокислоты, алкалоиды, гормоны и гормоноподобные соединения, биогенные амины, нейромедиаторы и др. Также к БАВ относят вещества с большой широтой терапевтического действия протеины, моно- и дисахариды, пищевые волокна (клетчатка) и др.

Биологически активные добавки, содержащие БАВ, разделяют на нутрицевтики, парафармацевтики и продукты функционального питания, различия между которыми (по направленности действия и дозировкам) весьма условны.

Нутрицевтики — это БАД замещающего действия, восполняющие дефицит в пище незаменимых БАВ. Различают следующие группы нутрицевтиков.

●Витаминные и поливитаминные — витамин С, витамин F.

●Минеральные и полиминеральные — био-магний, железо эссенциальное, кальций, селен.

●Источники белков, аминокислот, других БАВ —L-карнитин.

●Комбинированные нутрицевтики — АлфаВИТ.

Нутрицевтики используют в дозах, обычно соответствующих суточной норме потребления БАВ для различных возрастных и профессиональных категорий. Основная сфера применения нутрицевтиков — это сохранение здоровья и предупреждение развития заболеваний (профилактика). Следует отметить, что в качестве основного источника аминокислот и белков в БАД в последнее время стала использоваться генетически модифицированная (трансгенная) соя, устойчивая к болезням растений и ядохимикатам. Единого мнения о влиянии генетически модифицированных продуктов на здоровье человека пока нет, но имеются данные о накоплении трансгенной соей сильного канцерогена — глифосфата.

Парафармацевтики — это БАД направленного действия, содержащие БАВ в количествах, отличающихся от суточных норм их потребления (обычно в 2–4 и даже более раз). Различают следующие группы парафармацевтиков.

●Контролирующие массу тела — 90–60–90, боди-Слим, терминатор жира.

●Влияющие на нейрогуморальную регуляцию — валериана-микс.

●Влияющие на энергетический обмен — активит энерджи.

●Адаптогенного, антигипоксантного и антиоксидантного действия — адаптовит.

●Детоксикационного действия (сорбенты) — абсорба, алкогал.

●Регенерационного действия — глюкозамин сульфат.

●Влияющие на функцию иммунной системы и систему кроветворения — гематоген.

●Влияющие на функцию исполнительных органов и систем (сердеч- но-сосудистой системы, органов дыхания, пищеварения, мочеполовой системы, опорно-двигательного аппарата, кожи, других органов и систем — для нормализации функции зрения, тканей зуба и парадонта, улучшения состояния кожи, ногтей и волос, тканеспецифические БАД) — Акне Юй Шу.

●Аюрведические средства (средства традиционной индийской фитотерапии) — Симпес Чаванпраш Авалеха Специаль и др.

Парафармацевтики могут оказывать выраженное (вплоть до токсического) воздействие на обменные процессы и функции органов и систем организма. Поэтому нередки случаи, когда фирма-производитель или поставщик регистрирует свой продукт в одной стране как ЛС, а в другой — как БАД.

Применение парафармацевтиков может быть целесообразным для повышения эффективности традиционных методов лечения. Большинство парафармацевтиков и нутрицевтиков — препараты природного происхождения (фитопрепараты, продукты пчеловодства, мумие и др.). Обычно они имеют сложный состав, отдельные компоненты которого могут вызывать как однонаправленные, так и разнонаправленные фармакологические эффекты. Если отдельные компоненты БАД (витамины, микроэлементы) несовместимы в одной лекарственной форме, то их следует выпускать в виде разделенных форм, например, принимаемых в разное время суток.

Парафармацевтики, как и нутрицевтики, как правило, не могут быть рекомендованы для лечения заболеваний. Их использование оправдано только при таких заболеваниях (обычно хронических — атеросклероз, остеоартроз, нарушения обмена веществ, заболевания пищеварительной системы и др.), когда решающий фактор выбора метода лечения — его безопасность.

Продукты функционального питания (ПФП) — это БАД, занимающие промежуточное положение между нутрицевтиками и парафармацевтиками. ПФП содержат повышенные (или резко сниженные) по сравнению с обычными пищевыми компонентами количества БАВ и основных питательных веществ.

Выделяют следующие продукты функционального питания.

●Белковые, углеводно-белковые, витаминизированные коктейли (для спортсменов, ослабленных и истощенных лиц).

●Низкокалорийные пищевые коктейли (для снижения веса, заменяющие прием пищи).

●Кисели, каши, крупы, джемы, конфитюры, салатные масла и другие продукты для лечебно-оздоровительного питания.

●Заменители материнского молока и детского питания (при непереносимости отдельных пищевых компонентов).

●Диетические фитокомплексы (сухие фитосупы для больных, фитосоусы и приправы на основе измельченных лекарственных растений, гидробионтов или их экстрактов).

●Лечебные вина (настоянные на лекарственных травах).

●Жидкие концентраты для приготовления напитков (с общеукрепляющим и специальным действиями).

●Сухие витаминизированные напитки.

●Специализированные чайные напитки и заменители кофе.

ПФП используют для диетического (лечебного) питания, поэтому их форма выпуска ориентирована на замену (или дополнение) обычно используемых пищевых продуктов или готовых блюд.

БАД иногда сокращенно называют «пищевыми добавками», что абсолютно недопустимо.

Пищевые добавки — это природные или искусственные вещества и их соединения, специально вводимые в пищевые продукты, в БАД, в лекарственные и косметические препараты в целях придания им определенных свойств и (или) сохранения качества.

Выделяют следующие группы пищевых добавок.

●Красители — Е100–182.

●Консерванты — Е200–299.

●Регуляторы кислотности — Е300–399.

●Стабилизаторы и загустители — Е400–430.

●Эмульгаторы — Е431–500.

●Разрыхлители — Е501–585.

●Ароматизаторы и вкусовые наполнители — Е620–Е899.

●Поверхностно-активные вещества (снижающие пенообразование), подсластители, глазирователи, вещества, препятствующие слеживанию сахара и соли, — Е900–1521.

В Российской Федерации официально запрещены следующие пищевые добавки — Е121, Е123, Е131, Е216, Е217, Е240, Е420, Е924а, Е924в.

Некоторые пищевые добавки разрушают витамины в организме — Е220 (разрушает витамин В1), Е222–227 (витамин В12), Е320 (витамин D), Е925 (витамин Е).

При оценке ассортимента и рациональном подходе к созданию рецептуры новых ЛС и БАД провизор должен учитывать, что повышенной аллергенностью, как правило (особенно у детей), обладают средства с отдушкой

цитрусовых (лимона, апельсина и др.), клубники и яблок. Практически не аллергенны добавки с запахом экзотических фруктов — манго и др.

45.3.КОРРЕКТОРЫ МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ

ИХРЯЩЕВОЙ ТКАНИ

Корректоры метаболизма костной ткани (средства, применяемые при остеопорозе) — это ЛС, замедляющие резорбцию (разрушение) костной ткани и/или стимулирующие процесс образования костной ткани. Эти средства эффективны только при длительном приеме.

●Средства, замедляющие костную резорбцию (угнетающие «остеокласты» — клетки, разрушающие кость).

—Препараты кальция — кальция карбонат.

—Антагонисты паратиреоидного гормона (ПТГ) — кальцитонин (миакальцик♠).

—Средства заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин после удаления яичников (овариэктомии) и у женщин в постменопаузном периоде — эстрогены, эстрогены с гестагенами и селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (см. раздел «Препараты женских половых гормонов»).

—Бисфосфонаты — алендронат натрия (линдрон♠, фосамакс♠), алендроновая кислота (теванат♠), золедроновая кислота (зомета♠), ибандроновая кислота (бондронат♠), клодроновая кислота (бонефос♠), памидроновая кислота (аредиа♠), ризедроновая кислота (актонель♠), этидроновая кислота (ксидифон♠).

—Рекомбинантные фрагменты ПТГ — терипаратид (форстео♠).

●Препараты, стимулирующие образование костной ткани (стимуляторы «остеобластов» — клеток, создающих костную ткань).

—Препараты фтора — натрия фторид.

—Препараты соматотропного гормона (СТГ) — соматропин.

—Андрогены и анаболические стероиды (см. раздел «Препараты мужских половых гормонов»).

●Препараты смешанного типа действия (угнетают остеокласты и стимулируют остеобласты).

—Профилактические средства:

неактивные формы витамина D2 — дигидротахистерол, эргокальциферол;

Неактивные формы витамина D3 — колекальциферол, кальцифедиол, кальцидиол.

—Терапевтические средства:

активные метаболиты витамина D3 — 1-α-гидроксивитамин D3 (альфакальцидол), 1,25-дигидроксивитамин D3 (кальцитриол);

препараты стронция — стронция ранелат (бивалос♠).

●Комбинированные препараты.

—Профилактические средства: колекальциферол + кальция карбонат (кальций-D3-никомед♠).

—Терапевтические средства: альфакальцидол + кальция карбонат (альфадол-Са♠).

Костная ткань находится в постоянном процессе «ремоделирования» — обновления костных балок в направлении действия физических нагрузок. Костная система человека достигает своего полного развития к 20–25 годам, когда достигается пиковое значение массы костной ткани. Затем начинает преобладать процесс потери массы костной ткани (в норме — до 1% ежегодно). Значительная потеря костной массы приводит к развитию остеопении — уменьшению минеральной плотности костной ткани (МПКТ) на 1–2,5 стандартного отклонения от уровня нормы. При патологическом ускорении потери костной массы развивается остеопороз — уменьшение МПКТ более чем на 2,5 стандартного отклонения. Это распространенное состояние, встречающееся у 75% мужчин и у 78% женщин старше 50 лет. При некоторых заболеваниях выраженный остеопороз может развиться даже в детском возрасте.

Любая из многочисленных причин развития остеопороза в конечном счете приводит к реализации единого механизма — снижению уровня активной формы витамина D3 в крови. Чаще всего нарушение активации витамина D3 связано с угнетением активности ферментов гидроксилирования в почках и печени. Кроме того, к развитию остеопороза приводят дефицит эстрогенов (постменопаузный период), недостаток солнечного света (инсоляции), заболевания ЖКТ, длительный прием глюкокортикостероидов (см. рис. 32.2).

Снижение количества активных форм витамина D3 ведет к уменьшению синтеза в клетках кишечника кальцийсвязывающего белка, транспортирующего пищевой кальций в кровь. Дефицит кальция в крови приводит к компенсаторному увеличению секреции ПТГ паращитовидными железами, вследствие чего нарушается выведение кальция почками и происходит «вымывание» кальция из твердых тканей (костей и зубов), в которых он находится в виде фосфатов. В результате развивается остеопороз, при котором кости и зубы становятся непрочными и могут ломаться даже от обычных незначительных нагрузок. Типичные ранние проявления

остеопороза — «ноющие» ночные боли в спине и конечностях (следствие микропереломов).

Средства, используемые для профилактики остеопороза, должны останавливать потерю массы костной ткани (МКТ). Средства, используемые не только для профилактики, но и для терапии остеопороза (альфадол-Са, кальцитриол, стронция ранелат и др.), не только останавливают потерю МКТ, но и увеличивают МПКТ. Эти средства применяют также для лечения нестабильности имплантантов (зубов и искусственных суставов), после операций на костях и при переломах костей. Кальцитонин — гормон С-клеток щитовидной железы. В качестве ЛС используют синтетический кальцитонин лосося в форме раствора для инъекций и вливаний, или в форме аэрозоля для интраназального применения. 1 МЕ кальцитонина соответствует 0,2 мкг чистого пептида. Показание к применению — остеопороз с гиперкальциемией. Противопоказания: гиперчувствительность. Побочные действия — диспепсия, полиурия, озноб, аллергические реакции.

Альфакальцидол — активный метаболит витамина D3, восстанавливающий положительный кальциевый баланс при кальциевой мальабсорбции, связанной с постменопаузальным, сенильным или стероидным остеопорозом, снижает интенсивность резорбции костей и частоту развития переломов, уменьшает костные и мышечные боли. Используют при любых формах остеопороза на фоне нормального или пониженного содержания кальция в крови. Побочные действия: гиперкальциемия, гиперфосфатемия, аллергические реакции.

Кальция карбонат при приеме внутрь растворяется в соляной кислоте желудочного сока и обеспечивает длительное поступление ионов кальция в кровь без риска развития гиперкальциемии. Восполняет дефицит кальция в организме. Применяют при остеопорозе, для профилактики пре- и постменопаузальной деминерализации костей, при рахите и остеомаляции. Противопоказан при гиперчувствительности и гиперкальциемии. Побочные действия: желудочно-кишечные расстройства (метеоризм, диарея).

Корректоры метаболизма хрящевой ткани (хондропротекторы, симптоммодифицирующие препараты замедленного действия) — это ЛС, стимулирующие образование матрикса хрящевой ткани и/или замещающие или восполняющие дефицит синовиальной (суставной) жидкости в полости сустава при артрозе. Артроз — самое частое заболевание суставов, связанное с травмой, возрастными или дегенеративными нарушениями в структуре суставных хрящей — снижение содержания гликозаминогликанов (гиалуроната и хондроитин-4-сульфата) в составе крупных протео-

гликанов (агрекана). При снижении содержания гликозаминогликанов в составе малых протеогликанов (бигликана, декорина, фибромодулина

идр.) в артроз вовлекаются не только хрящи и мениски, но и околосуставные ткани — сухожилия и связки. Синтез гликозаминогликанов на мембранах аппарата Гольджи хондроцитов осуществляется трансферазами, обладающими абсолютной субстратной специфичностью в отношении сульфатированных форм олигоаминосахаров (N-ацетил-глюкозамина

идр.). Для замещения гликозаминогликанов и для активации их синтеза используют следующие средства.

●Средства, замещающие гликозаминогликаны суставной жидкости:

—препараты гиалуроновой кислоты — синвиск♠.

●Стимуляторы синтеза гликозаминогликанов матрикса хрящевой ткани:

—препараты глюкозамин сульфата — дона♠;

—препараты хондроитин сульфата — структум♠;

—комбинированные средства (глюкозамина сульфат♠ и хондроитина сульфат) — кондронова♠.

Глюкозамина сульфат♠ и хондроитина сульфат — аминосахариды, являющиеся структурной основой хрящей межпозвоночных дисков и суставных хрящей. Они входят в состав гликозаминогликанов (мукополисахаридов) межклеточного матрикса хряща, обеспечивающих функции упругости и скольжения суставных поверхностей; и углеводных групп коллагеновых волокон хрящевой ткани — II типа (фибриллярные), VI типа (микрофибриллярные), IX типа (основные) и XI типа (сборочные), обеспечивающих эластичность и прочность хрящевой ткани. Показания к их применению — остеоартроз (первичный и вторичный артроз), включая остеоартрит и межпозвонковый остеохондроз (радикулит).

Одновременное использование глюкозамина сульфата♠ и хондроитина сульфата приводит к взаимному усилению («потенцированию») индивидуальных терапевтических эффектов. Глюкозамина сульфат♠ усиливает выработку хрящевого матрикса, оказывает противовоспалительное действие, обеспечивает защиту хряща от повреждений. Сульфатанион в молекуле глюкозамина необходим для синтеза гликозаминогликанов. Хондроитина сульфат также служит субстратом для образования здорового хрящевого матрикса, стимулирует синтез гиалуронона, протеогликанов и коллагена типа II, а также защищает гиалуронон от ферментативного расщепления (путем подавления активности гиалуронидазы) и от повреждающего действия свободных радикалов. Хондроитина сульфат поддерживает вязкость синовиальной жидкости, стимулирует механизмы репарации хряща и подавляет активность ферментов, расщепляющих хрящевой матрикс.

В суставные ткани попадает только часть экзогенно вводимых хондропротекторов. Поэтому для поддержания терапевтических концентраций в суставной жидкости (2,5–7,5 ммоль/л) суточная доза глюкозамина сульфата♠ и хондроитина сульфата должна составлять при приеме внутрь не менее чем 800 и 1000 мг соответственно. Сульфатные формы этих веществ по сравнению с хлоридными формами в большей степени захватываются тканями-мишенями, поэтому требуют в 6–8 раз меньших доз и реже вызывают побочные эффекты — диспепсию, кровоточивость и гипергликемию.

Хондропротекторы должны использоваться длительно, терапевтический эффект следует ожидать не ранее, чем через 2 нед после начала их применения. Любые хондропротекторные препараты могут быть эффективными только при начальных стадиях остеоартроза, поскольку полностью разрушенный хрящ восстановить медикаментозно невозможно (требуется хирургическое лечение) (табл. 45.4–45.5).

Таблица 45.4. Основные препараты — корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани

Таблица 45.5. Взаимодействие корректоров метаболизма костной и хрящевой ткани с другими лекарственными средствами