3 курс / Фармакология / Otvety_po_farmakologii__Sekta

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

НЕТИЛМИЦИН

Нетромицин

Активен против некоторых нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий, устойчивых к гентамицину. По сравнению с гентамицином обладает несколько меньшей ототоксичностью и нефротоксичностью.

Показания

Нозокомиальная пневмония.

Инфекции МВП.

Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).

Бактериальный эндокардит (в сочетании с цефтриаксоном).

Сепсис (в сочетании с β-лактамами).

Дозировка

Взрослые и дети

Парентерально - 4-6,5 мг/кг/сут в 1-2 введения.

Формы выпуска

Раствор для инъекций во флаконах по 2 мл, содержащих 0,05 г или 0,15 г нетилмицина.

АМИКАЦИН

Амикин

Действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий (в том числе P.aeruginosa), резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам II поколения. Активен против M.tuberculosis. Не действует на энтерококки.

По сравнению с гентамицином несколько менее нефротоксичен.

Показания

Используется для лечения инфекций, вызванных полирезистентной грамотрицательной микрофлорой. Наиболее предпочтителен среди аминогликозидов для эмпирической терапии нозокомиальных инфекций.

Нозокомиальная пневмония.

Инфекции МВП.

Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).

Сепсис (в сочетании с β-лактамами).

Туберкулёз (препарат II ряда).

Дозировка

Взрослые и дети

Парентерально - 15-20 мг/кг/сут в 1-2 введения.

Формы выпуска

Раствор в ампулах, содержащих 0,1 г, 0,25 г и 0,5 г амикацина; раствор во флаконах, содержащих 1,0 г амикацина.

97.Линкозамиды и фузидиевая кислота.

Вгруппу линкозамидов входят природный линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности.

Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой.

У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкозамидам, перекрестная к обоим препаратам. Возможна перекрестная резистентность с макролидами.

Механизм действия

341

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.

Спектр активности

Грам(+) кокки:

стафилококки, включая PRSA;

стрептококки, включая пневмококки, но многие пенициллинорезистентные пневмококки устойчивы.

Устойчивы MRSA и энтерококки.

Анаэробы:

 пептострептококки, фузобактерии, B.fragilis и др.

Фармакокинетика

Линкозамиды устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приема внутрь быстро всасываются из ЖКТ, причем клиндамицин всасывается значительно лучше, чем линкомицин, и его биодоступность (90%) не зависит от приема пищи.

Линкозамиды распределяются в большинстве тканей и сред организма, за исключением СМЖ (плохо проходят через ГЭБ). Высокие концентрации достигаются в бронхолегочном секрете, костной ткани, желчи. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется 10-30% принятой дозы. Период полувыведения линкомицина составляет 4-6 ч, клиндамицина - несколько меньше. Эти величины существенно не изменяются при почечной недостаточности, но могут значительно возрастать у пациентов с тяжелой патологией печени.

Нежелательные реакции

Малые:

ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина).

Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд.

Большие:

С.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит) развивается в результате подавления неспорообразующей анаэробной флоры кишечника и размножения С.difficile, продуцирующего энтеротоксины. В толстом кишечнике могут образовываться язвы, вплоть до прободения кишечника и развития перитонита. При появлении у пациента жидкого стула с примесью крови необходима немедленная отмена препарата проведение ректороманоскопии.

Меры помощи:

метронидазол внутрь (при неэффективности - ванкомицин),

биопрепараты, дезинтоксикационная терапия. Нельзя применять лоперамид(!).

Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).

Показания

Стрептококковый тонзиллофарингит.

Инфекции НДП:

аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.

Инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу.

Инфекции костей и суставов.

Интраабдоминальные инфекции:

перитонит, абсцесс.

Инфекции органов малого таза:

эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, пельвиоцеллюлит, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции.

342

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Хлорохинорезистентная тропическая малярия (клиндамицин в сочетании с хини-

ном).

Токсоплазмоз (только клиндамицин в сочетании с пириметамином).

Бактериальный вагиноз (местно).

Тяжелая угревая сыпь (местно).

Учитывая узкий спектр активности линкозамидов, при тяжелых инфекциях их сле-

дует сочетать с АМП, действующими на грамотрицательную флору (аминогликозиды, фторхинолоны).

Общие свойства

Бактериостатическое действие.

Узкий спектр активности: грамположительные кокки и неспорообразующие анаэ-

робы.

Перекрестная устойчивость микрофлоры к обоим препаратам.

Высокие концентрации в костях и суставах.

Плохое проникновение через ГЭБ.

Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами.

Относительно частое развитие антибиотико-ассоциированной (C.difficile-ассоцииро- ванной) диареи.

ЛИНКОМИЦИН

Линкоцин, Нелорен

Природный линкосамид, наиболее распространенный в России.

Спектр активности, нежелательные реакции - см. выше.

Фармакокинетика

В ЖКТ всасывается плохо: на 30% при приеме натощак, а при приеме после еды всего на 5%. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ. Т1/2 - 4-6 ч.

Показания

Линкомицин является альтернативным препаратом при инфекциях, вызванных стафилококками, стрептококками и анаэробами:

стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины);

инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема);

интраабдоминальные и тазовые инфекции;

инфекции кожи, мягких тканей;

остеомиелит.

При тяжелых инфекциях с подозрением на смешанную флору (перитонит, сальпингоофорит и др.) необходимо сочетать с аминогликозидами или фторхинолонами, действующими на грамотрицательной бактерии.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,5 г каждые 8 ч за 1 ч до еды; парентерально по 0,6-1,2 г каждые 12 ч.

Дети

 Внутрь - 30-60 мг/кг/сут в 3-4 приёма; парентерально - 10-20 мг/кг/сут в 2 введения.

Формы выпуска

Капсулы по 0,25 г и 0,5 г; ампулы по 1 мл 30% раствора (0,3 г/мл); флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

КЛИНДАМИЦИН

Далацин С, Климицин

Является полусинтетическим производным линкомицина. В большинстве стран мира он практически вытеснил линкомицин. Применяется по более широким показаниям.

Отличия от линкомицина:

значительно более высокая антимикробная активность, однако не действует на линкомицинорезистентные штаммы;

в высоких дозах действует на некоторые простейшие (P.falciparum, токсоплазмы);

очень высокая биодоступность (90%), не зависящая от пищи;

343

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

более короткий T1/2 (2,5-3 ч).

Показания

 Стафилококковые, стрептококковые и анаэробные инфекции (альтернативный препарат):

стрептококковый тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины);

инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема);

интраабдоминальные и тазовые инфекции;

инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;

сепсис.

При тяжёлых инфекциях с подозрением на смешанную флору необходимо сочетать с аминогликозидами или фторхинолонами.

Некротизирующий фасциит, вызванный БГСА (в сочетании с высокими дозами пенициллина внутривенно и иммуноглобулина внутривенно).

Тропическая малярия, резистентная к хлорохину (в сочетании с хинином).

Токсоплазмоз (в сочетании с пириметамином).

Бактериальный вагиноз (местно).

Тяжелая угревая сыпь (местно).

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,3-0,45 г каждые 6 ч; парентерально по 0,3- 0,9 г каждые 6-8 ч.

При бактериальном вагинозе - интравагинально (в виде крема) в течение 10 дней.

Дети

 Внутрь - 10-25 мг/кг/сут в 3-4 приёма; парентерально - новорожденные: 1525 мг/кг/сут в 3 введения, старше 1 месяца: 20-40 мг/кг/сут в 3 введения.

Формы выпуска

Капсулы по 0,075 г, 0,15 г и 0,3 г; гранулы для приготовления сиропа; ампулы с раствором, содержащим по 0,15 г/мл; крем вагинальный, 2%; гель, 1%.

ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА

Фузидин, Фуцидин

Фузидиевая кислота - природный антибиотик с узким спектром активности. Фузидиевая кислота и ее соли обладают бактериостатическим действием, их главное

клиническое значение заключается в действии на стафилококки — резервный антистафилококковый препарат, используются при устойчивости к β-лактамам или при аллергии к ним.

Механизм действия

Фузидиевая кислота в большинстве случаев действует бактериостатически, подавляя синтез белка.

Спектр активности

Грам(+) кокки:

стафилококки, включая PRSA и многие MRSA. Анаэробы:

С.difficile.

Не действует на стрептококки, включая пневмококки (!), и энтерококки. К фузидиевой кислоте быстро развивается устойчивость.

Обладает преимущественной активностью в отношении стафилококков: чувствительно большинство штаммов S.aureus (в том числе MRSA) и S.epidermidis (включая метициллинорезистентные); в отношении других стафилококков и стрептококков in vitro активность низкая.

Достаточно высокой чувствительностью характеризуются коринебактерии, анаэроб-

ные кокки (P.niger, Peptostreptococcus spp.), клостридии (в том числе C.difficile).

Фузидиевая кислота не действует на большинство грамотрицательных микроорганизмов, за исключением нейссерий.

Фармакокинетика

344

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

При приеме внутрь хорошо всасывается, биодоступность составляет около 90%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-4 ч. Распределяется во многих тканях и жидкостях организма. Плохо проходит через ГЭБ, однако обнаруживается в терапевтической концентрации в гное при абсцессе мозга. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени, экскретируется с желчью преимущественно в неактивном состоянии. Период полувыведения - 9-14 ч, при нарушениях функции печени может увеличиваться.

Нежелательные реакции

ЖКТ: тяжесть в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия.

Печень: повышение активности трансаминаз, повышение уровня билирубина в крови, желтуха.

Факторы риска: длительная терапия (особенно в/в введение), предшествующие заболевания печени.

Местные реакции: спазм вен, тромбофлебит при в/в введении.

Показания

Альтернативный препарат для терапии инфекций, вызванных S.aureus (в том числе MRSA):

инфекции кожи и мягких тканей (карбункул, абсцесс, раневая инфекция, инфицированные ожоги и т.д.);

инфекции костей и суставов (острый и хронический остеомиелит, гнойный артрит);

эндокардит;

сепсис;

инфекции глаз (конъюнктивит, кератит, блефарит, эндофтальмит);

стафилококковая пневмония, в том числе у пациентов с муковисцидозом;

C.difficile-ассоциированная диарея и псевдомембранозный колит (альтернативный препарат).

При тяжелых системных стафилококковых инфекциях фузидиевую кислоту желательно сочетать с другими антистафилококковыми препаратами.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,5-1,0 г каждые 8 ч за 1 ч до еды;

Внутривенно капельно (в течение 2 ч) по 0,5 г каждые 8 ч.

Дети

Внутрь - 30-60 мг/кг/сут в 3 приёма;

Внутривенно капельно 20 мг/кг/сут в 3 введения.

Формы выпуска

Таблетки по 0,125 г и 0,25 г; гранулы для приготовления суспензии; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инфузий (в виде диэтаноламиновой соли); мазь, 2%; крем, 2%; глазные капли, 1% ("Фуциталмик").

Входит в состав комбинированных препаратов:

"Фуцидин-Н крем" (в 1 г - 20 мг фузидиевой кислоты, 10 мл гидрокортизона аце-

тата),

"Фуцикорт крем" (в 1 г - 20 мг фузидиевой кислоты, 1 мг бетаметазона валерата).

98.Гликопептиды, полимиксины, фосфомицин.

Кгликопептидам относятся природные антибиотики - ванкомицин и тейкопланин. Ванкомицин применяется в клинической практике с 1958 г., тейкопланин - с середины 80- х годов. В последнее время интерес к гликопептидам возрос в связи с увеличением частоты нозокомиальных инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами. В настоящее время гликопептиды являются препаратами выбора при инфекциях, вызванных MRSA, MRSE, а также энтерококками, резистентными к ампициллину и аминогликозидам.

Механизм действия

345

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и КНС действуют бактериостатически.

Спектр активности

Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков (включая MRSA, MRSE), стрептококков, пневмококков (включая АРП), энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий (включая C.difficile). Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.

По спектру антимикробной активности ванкомицин и тейкопланин сходны, однако имеются некоторые различия в уровне природной активности и приобретенной резистентности. Тейкопланин in vitro более активен в отношении S.aureus (в том числе MRSA), стрептококков (включая S.pneumoniae) и энтерококков. Ванкомицин in vitro более активен в отношении КНС.

В последние годы в нескольких странах выделены S.aureus с пониженной чувствительностью к ванкомицину или к ванкомицину и тейкопланину.

Для энтерококков характерно более быстрое развитие резистентности к ванкомицину: в настоящее время в ОРИТ в США уровень резистентности E.faecium к ванкомицину составляет около 10% и более. При этом клинически важно, что некоторые VRE сохраняют чувствительность к тейкопланину.

Фармакокинетика

Гликопептиды практически не всасываются при приеме внутрь. Биодоступность тейкопланина при в/м введении составляет около 90%.

Гликопептиды не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция доз. Препараты не удаляются при гемодиализе.

Период полувыведения ванкомицина при нормальной функции почек составляет 6- 8 ч, тейкопланина - от 40 ч до 70 ч. Длительный период полувыведения тейкопланина дает возможность назначать его один раз в сутки.

Нежелательные реакции

Почки: обратимое нарушение функции почек (увеличение содержания креатинина

имочевины в крови, анурия) при использовании ванкомицина отмечается в 5-40%, однако в последние годы наблюдается значительно реже в связи с применением его высокоочищенных лекарственных форм. Частота нефротоксических реакций зависит от дозы, длительности применения препарата и возраста пациента. Риск увеличивается при сочетанном применении с аминогликозидами, фуросемидом или этакриновой кислотой. При использовании тейкопланина нарушение функции почек отмечается значительно реже (ме-

нее 1%).

ЦНС: головокружение, головная боль.

Ототоксичность: понижение слуха, вестибулярные нарушения при использовании ванкомицина (у больных с нарушенной функцией почек).

Местные реакции: боль, жжение в месте введения, флебит.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, анафилактический шок (редко).

Гематологические реакции: обратимая лейкопения, тромбоцитопения (редко).

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Показания

Инфекции, вызванные MRSA, MRSE.

Стафилококковые инфекции при аллергии к β-лактамам.

Инфекционный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками и S.bovis, при аллергии к β-лактамам.

Инфекционный эндокардит, вызванный E.faecalis (в комбинации с гентамицином).

Менингит, вызванный S.pneumoniae, резистентным к пенициллинам.

346

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию:

инфекционный эндокардит трикуспидального клапана или протезированного клапана (в сочетании с гентамицином);

катетер-ассоциированный сепсис;

посттравматический или послеоперационный менингит (в сочетании с цефалоспоринами III поколения или фторхинолонами);

перитонит при перитонеальном диализе;

нейтропеническая лихорадка (при неэффективности стартовой терапии).

Антибиотик-ассоциированная диарея, вызванная C.difficile (внутрь).

Профилактика раневой инфекции при ортопедических и кардиохирургических операциях в учреждениях с высокой частотой распространения MRSA или при аллергии на β- лактамы;

Профилактика эндокардита у пациентов высокого риска.

Противопоказания

Аллергическая реакция на гликопептиды.

Беременность (ванкомицин - I триместр).

Кормление грудью.

ВАНКОМИЦИН

Ванкоцин, Эдицин

Препарат выбора для лечения стафилококковых инфекций, вызванных MRSA и S.epidermidis, а также энтерококками (E.faecalis, E.faecium), устойчивыми к ампициллину и аминогликозидам.

Спектр активности

Грам(+) кокки:

стафилококки, в том числе PRSA, MRSA и S.epidermidis;

стрептококки, включая пневмококки, резистентные к пенициллину и другим антибиотикам;

энтерококки (E.faecalis, E.faecium).

Анаэробы: клостридии, включая С.difficile.

Фармакокинетика

Практически не всасывается при приеме внутрь. Внутримышечное введение не рекомендуется в связи с крайней болезненностью и риском развития некроза тканей. Основной путь введения - внутривенный. Хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы и ткани. Через ГЭБ способен проходить только при воспалении оболочек мозга. В организме не метаболизируется, выделяется в неизмененном виде через почки. Т1/2 - 6- 8 ч при нормальной функции почек.

Нежелательные реакции

Флебиты (наиболее часто).

При быстром внутривенном введении происходит высвобождение гистамина из тучных клеток с развитием тошноты, гипотензии, гиперемии груди и шеи (синдром «красной шеи», «красного человека»).

Ототоксичность: шум в ушах, нарушение слуха (как правило, у лиц пожилого возраста и при нарушении функции почек).

Нефротоксичность: снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит (особенно при сочетании с аминогликозидами и у пациентов с исходными нарушениями функции почек).

Нейтропения.

Показания

Тяжёлые системные инфекции, вызванные MRSA, S.epidermidis, энтерококками, пенициллинорезистентными пневмококками.

C.difficile-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит (внутрь).

Периоперационная антибиотикопрофилактика в стационарах, где возбудителями раневой инфекции являются MRSA или S.epidermidis.

Дозировка

347

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Взрослые

Внутривенно (только капельно!) - 2 г/сут: по 1,0 г каждые 12 ч или по 0,5 г каждые 6 ч на 100-200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора NaCl. Каждое введение должно продолжаться не менее 1 ч (!).

Внутрь - по 0,5 г каждые 6-8 ч.

Дети

Внутривенно капельно - 40-60 мг/кг/сут в 2-4 введения (не более 2,0 г/сут);

Внутрь 40 мг/кг/сут в 3-4 приёма.

Новорожденные

 Внутривенно капельно - 1-я доза - 15 мг/кг, далее по 10 мг/кг каждые 12 ч (возраст до 7 дней) или каждые 8 ч (возраст >7 дней).

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

ТЕЙКОПЛАНИН

Таргоцид

По многим параметрам близок к ванкомицину.

Отличия от ванкомицина:

 менее активен против коагулозонегативных стафилококков

(S.epidermidis, S.saprophyticus, S.haemolyticus и др.);

действует на некоторые штаммы E.faecium, устойчивые к ванкомицину;

имеет значительно более длительный Т1/2 (40-70 ч), что позволяет применять 1 раз

всутки, в том числе у амбулаторных пациентов;

может вводиться внутривенно струйно и внутримышечно;

лучше переносится, в частности, не вызывает развитие синдрома «красной шеи».

Дозировка

Взрослые

Внутривенно (капельно или струйно) - в 1-е сутки 0,4 г, в последующие по 0,2 г в одно введение;

При тяжелых инфекциях - три первых введения по 0,4 г каждые 12 ч, далее по 0,4 г каждые 24 ч. Начиная со вторых суток можно вводить внутримышечно.

Дети

Внутривенно - до 1 мес: в 1-е сутки 16 мг/кг, далее по 8 мг/кг/сут в одно введение;

 Старше 1 мес: три первых введения по 10 мг/кг каждые 12 ч, далее по 6- 10 мг/кг/сут.

Формы выпуска

Флаконы по 0,2 г и 0,4 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ПОЛИМИКСИНЫ Полимиксины, являясь одним из первых классов природных АМП, были получены в

начале 40-х годов. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Из данной группы бактерицидных антибиотиков, обладающих узким спектром активности против грамотрицательной флоры, в России используются полимиксин В и полимиксин М, за рубежом - колистин (производное природного полимиксина E). Основное

клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении P.aeruginosa.

В настоящее время применяются ограниченно, чаще в виде «местных» лекарственных форм.

Механизм действия

Полимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки.

Спектр активности

Полимиксины активны в отношении грамотрицательных бактерий. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B.fragilis).

348

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Природной устойчивостью обладают грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

Грам(-) палочки:

Р.aeruginosa, причем устойчивость практически отсутствует;

бактерии кишечной группы (Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы

и др.).

Нечувствительны:

все виды Proteus (отличительный признак), серрации, стрептококки, стафилококки, энтерококки, анаэробы.

Фармакокинетика

Полимиксины не всасываются в ЖКТ, а также при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В не создает высоких концентраций в крови. Плохо проникает в желчь, плевральную и синовиальную жидкости, воспалительные экссудаты. Не проходит через ГЭБ, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения - 3-4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2-3 сут. Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.

Нежелательные реакции

Почки: нефротоксическое действие, которое первоначально может проявляться повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Возможно развитие острого тубулярного некроза с выраженной протеинурией и гематурией.

Факторами риска являются предшествующая почечная патология, назначение высоких доз, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов.

Необходимо контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить клинический анализ мочи.

Нервная система: парестезии, головокружение, слабость, периферические полинейропатии, нарушения сознания, нарушения слуха, психические расстройства.

Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц.

Факторами риска являются почечная недостаточность, миастения, одновременное или предшествующее применение миорелаксантов и анестетиков.

Меры помощи: кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные препараты.

Гематологические реакции: чаще тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: гипокалиемия, гипокальциемия.

Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м введении, флебит

итромбофлебит - при в/в.

Аллергические реакции (обусловленные высвобождением гистамина и серотонина): крапивница, сыпь, бронхоспазм, гипотония, коллапс.

Показания

Полимиксин В

Синегнойная инфекция при ее устойчивости к уреидопенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам.

Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные множественноустойчивыми госпитальными штаммами.

Бактериальные инфекции глаз (местно).

Наружный отит без повреждения барабанной перепонки (местно).

Полимиксин М

Местное лечение синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах.

Противопоказания

Почечная недостаточность.

Миастения.

349

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Ботулизм.

Дозировка полимиксина В

Взрослые и дети

Парентерально - 1,5-2,5 мг/кг/сут в 3-4 введения (не более 0,2 г/сут).

Формы выпуска

Полимиксин В - флаконы по 0,025 г и 0,05 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

Полимиксин М - флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для местного применения; мазь, 0,2%.

ФОСФОМИЦИН ТРОМЕТАМОЛ

Монурал

Фосфомицин - природный АМП, открытый в конце 60-х годов. В настоящее время производится путем химического синтеза в виде динатриевой, кальциевой и трометамоловой соли. В России зарегистрирован фосфомицина трометамол - пероральный препарат, применяемый при неосложненных инфекциях нижних отделов МВП.

Бактерицидный антибиотик с преимущественной активностью в отношении грамотрицательной флоры.

Механизм действия

Фосфомицин оказывает бактерицидное действие, которое связано с нарушением начальных этапов образования клеточной стенки.

Спектр активности

Фосфомицин обладает активностью преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

Грам(-) палочки:

E.coli, протеи и некоторые другие, включая полирезистентные штаммы.

Грам(+) кокки:

умеренно чувствительны стафилококки.

Устойчивы:

стрептококки, энтерококки, Р.aeruginosa и анаэробы.

Фармакокинетика

Фосфомицина трометамол при приеме натощак всасывается из ЖКТ на 60%. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 2-2,5 ч, в моче - 4 ч. Не связывается с белками плазмы. После однократного приема в дозе 3,0 г высокие уровни в моче сохраняются в течение 1,5-2 сут. Проникает в различные органы и ткани. Высокие концентрации отмечаются в почках, мочевом пузыре, предстательной железе. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 4 ч.

Нежелательные реакции

Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз.

ЦНС: головная боль, головокружение.

ЖКТ: тошнота, рвота, боль или дискомфорт в животе, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, кожный зуд

Показания

Цистит (острый и рецидивирующий).

Бессимптомная бактериурия у беременных.

Профилактика инфекций МВП при трансуретральных урологических вмешатель-

ствах.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - при остром цистите 3,0 г однократно;

При рецидивирующем - две дозы по 3,0 г через 24 ч.

Дети старше 5 лет

Внутрь - 2,0 г однократно.

350