3 курс / Фармакология / Otvety_po_farmakologii__Sekta
.pdfСекта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk
Большинство противоопухолевых антибиотиков являются циклоспецифичными препаратами. Как и антиметаболиты, антибиотики проявляют некоторую тропность к определенным типам опухолей.
Дактиномицин встраивается между парами азотистых оснований, образуя стойкий комплекс с ДНК, и нарушает ДНК-зависимый синтез РНК.
Применяют его в сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапии и/или комбинации с Винкрестином, Циклофосфамидом и Метотрексатом при лечении опухолей Вильмса (вид рака почки у детей), некоторых других видов опухолевых заболеваний у детей.
Митомицин после ферментативной активности в тканях действует, как би- и трифункциональное алкилирующее вещество, ингибирует синтез ДНК.
Применяется при раке пищевода, желудка, печени, желчных протоков.
Побочные эффекты дактиномицина и митомицина связаны с угнетением функций костного мозга и расстройствами ЖКТ.
Доксорубицин оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие, ингибирует топоизомеразу-2.
Препарат применяется для лечения острых лейкозов, множественной миеломы. Доксорубицин необходимо вводить в/в, так как он инактивируется в желудке. Эпирубицин быстро проникает в клетки и накапливется главным образом в ядре.
Образует комплекс с ДНК и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) и белка. Кроме этого, его комплексы с ДНК влияют на функцию топоизомеразы-2, нарушают третичную структуру ДНК.
Показания для применения: рак яичников, желудка, печени, мочевого пузыря. Важным необратимым побочным эффектом доксоруцина и эпирубицина является кар-
диотоксичность.
Митоксантрон ингибирует топоизомеразу-2, встраиватеся между парами оснований ДНК, блокирует процессы репликации и транскрипции, ингибирует митоз.
Быстро проникает в ткани, несколько медленнее в головной и спинной мозг, глаза. Наиболее высокие концентрации создаются в щитовидной железе, легких, печени, сердце и эритроцитах.
Применяется при раке молочной железы (с регионарными или отдаленными метастазами), раке печени, яичников, предстательной железы; лейкозах.
Блеомицин взаимодейтсвует с Fe(II) и образует комплекс ДНК-блеомицин-Fe(II), который реагирует с кислородом с последующим образованием свободных радикалов. Последние вызывают расщепление и фрагментацию ДНК.
Препарат наиболее эффективен при опухолях эпидермального происхожения на ранних стадиях, в составе комбинированной терапии плоскоклеточного рака головы и шеи, пищевода, легкого.
Вотличие от других препаратов мало угнетает функции костного мозга.
84.Антимитотические средства, гормональные, антигормональные и ферментные препараты, применяемые при опухолях. Осложнения, вызываемые у детей.
42.2. ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Возникновение и развитие ряда злокачественных новообразований связано с нару-
шением естественного баланса гормонов в организме, в связи с чем введение последних, а иногда, наоборот, исключение тем или иным путем их действия спо-собно изменить рост некоторых новообразований. Это создает предпосылки для применения гормонов, а также их синтетических аналогов и антагонистов в ка-честве противоопухолевых средств.
Препараты этой группы задерживают деление злокачественно перерожденных клеток и способствуют их дифференцировке.
42.2.1. Гормональные средства и их синтетические аналоги
42.2.1.1. Андрогены Тестостерона пропионат, медротестостерона пропионат, пролотестон Андрогены при-
меняют при раке молочной железы у женщин с сохраненной менструальной функцией и в
291
Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk
том случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Терапевтический эффект андрогенов при раке молочной железы связан с подавлением продукции эстрогенов.
При применении андрогенов могут возникать вирилизация, головокружение, тошнота и другие побочные эффекты.
42.2.1.2.Эстрогены
Диэтилстильбэстрол, фосфэстрол (Хонван), хлортрианизен Способность эстрогенов подавлять продукцию естественных андрогенных гормонов используют при раке предстательной железы. Эстрогены также применяются при раке молочной железы у женщин с менопаузой более 5 лет. В данном случае эффект эстрогенов связан с подавлением гонадотропных гормонов гипофиза, которые опосредованно стимулируют рост опухоли.
Для снижения риска осложнений (гинекомастия, отеки, рвота, тромбозы и тромбоэмболия), возникающих при приеме эстрогенных препаратов, таких как синэстрол и диэтилстильбэстрол, предлагаются препараты с «транспортной фун-кцией», доставляющие активное вещество непосредственно в опухолевую ткань. К таким средствам относится фосфэстрол.
42.2.1.3.Геста гены
Гестоноронкапроат, медроксипрогестерона ацетат (Депо-провера) Применяют гестагены при раке матки и раке молочной железы.
42.2.2. Антигормональные средства 42.2.2.1. Антиандрогены Ципротерона ацетат (Андрокур), флутамид
К антиандрогенам относят ряд соединений стероидной или нестероидной структуры, способных подавлять физиологическую активность эндогенных анд-рогенов. Механизм их действия связан с конкурентной блокадой андрогенных рецепторов в тканях-мишенях.
В основном применяют средства этой группы при раке предстательной железы.
При длительном применении этих препаратов возможно развитие гинекомастии и нарушение функции печени.
42.2.2. Антиэстрогены Тамоксифена цитрат (Нолвадекс)
Антиэстрогенные средства специфически связываются с эстрогенными рецеп-торами опухолей молочной железы и устраняют стимулирующее влияние эндо-генных эстрогенов.
Применяют антиэстрогенные средства при эстрогензависимых опухолях мо-лочной железы у женщин в менопаузном периоде. При применении тамоксифена возможны желу- дочно-кишечные расстройства, головокружение, кожная сыпь.
42.2.3. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона Госерелин (Золадекс), леупропид
При создании стабильной концентрации этих препаратов в крови снижается секреция гонадотропных гормонов гипофиза, что приводит к уменьшению выб-роса эстрогенов и андрогенов.
Препараты применяются при гормонзависимом раке предстательной железы, раке молочной железы у женщин репродуктивного возраста и раке матки.
42.2.4. Антагонисты гормонов коры надпочечников Аминоглутетимид, летрозол (Фемара)
В постменопаузном периоде эстрогены образуются из андрогенов, синтезируемых в коре надпочечников и в других тканях (рис. 42.1).
Аминоглутетимид подавляет синтез глюкокортикостероидов, минералокорти-костеро- идов и эстрогенов. Препарат применяется при синдроме Иценко—Кушин-га, прогрессирующем раке молочной железы у женщин в постменопаузе. При применении препарата возможны вялость, сонливость, депрессия, артериальная гипотензия, аллергические реакции.
К препаратам, избирательно подавляющим активность ароматазы, относится летрозол (Фемара). Летрозол применяют при раке молочной железы у женщин в постменопаузном периоде. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, диспептические явления и др.
Цитокины
292
Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk
Цитокины продуцируются различными клетками, в первую очередь клетками иммунной системы, и представляются естественными компонентами системы репарации и защиты организма. Ряд цитокинов используется при лечении злокачественных новообразований. Противоопухолевый эффект многих цитокинов связан с активацией цитотоксических Т-киллеров, естественных киллеров и выделения медиаторов иммунных реакций (ин- терлейкин-2, у-ин-терферон и др.).
В медицинской практике используются препараты интерлейкина-2 (Про-лейкин, Алдеслейкин). Применяются при карциноме почки. В комплексной терапии некоторых опухолей применяется рекомбинантный человеческий интер-ферон-а.
Ферментные препараты
Ряд опухолевых клеток не способен синтезировать L-аспарагин и получают эту аминокислоту из сред и жидкостей организма. Введение L-аспарагиназы позволяет уменьшить поступление в опухолевые клетки L-аспарагина. Применяют препарат при лечении острого лимфобластного лейкоза. Из побочных эффектов наблюдаются нарушения функции печени и аллергические реакции.
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
85. Понятие о дезинфицирующих, антисептических и химиотерапевтических средствах.
Для профилактики и лечения инфекционных болезней используются противомикробные средства — вещества, оказывающие губительное действие на микроорганизмы.
Среди противомикробных веществ различают антисептические, дезинфицирующие и химиотерапевтические средства.
ДЕЗИНФЕКЦИЯ – комплекс мер, направленных на уничтожение микроорганизмов во внешней среде.
Механизм действия разных антисептиков и дезинфицирующих веществ неодинаков и может быть связан с денатурацией белков, с нарушением проницаемости плазматической мембраны, с торможением важных для жизнедеятельности микроорганизмов ферментов.
Дезинфекция может быть:
Профилактическая дезинфекция - осуществляется независимо от наличия инфекционной болезни с целью уничтожения на объектах внешней среды не только возможно занесенных патогенных микробов, но и условно-патогенных.
Текущая дезинфекция - ее проводят систематически со дня возникновения инфекционной болезни. С помощью текущей дезинфекции предупреждают накопление и распространение возбудителей болезней в окружающей среде и заражение здоровых животных в хозяйстве.
Заключительная дезинфекция - ее проводят с целью полного уничтожения патогенных микробов в очаге инфекции, перед снятием карантина, т.е. после ликвидации в хозяйстве заразной болезни.
Кдезинфицирующим средствам относятся разнообразные группы химических веществ (окислители, кислоты, щелочи, фенолы, крезолы и их производные, формальдегиды
идр.).
Чаще всего эти вещества оказывают неспецифическое действие и действуют бактерицидно.
Требования, предъявляемые к дезинфицирующим средствам:
Должны обладать широким спектром антимикробного действия;
Быть активными в небольших концентрациях;
Хорошо растворяться в воде;
Быстро проникать в микробную клетку и прочно связываться с ее структурами;
Должны быть высокоактивными в присутствии органических веществ;
Должны быть безвредными для животных и людей;
Не должны портить объекты дезинфекции, обладать малым латентным периодом;
Должны быть химически стойкими, доступными с точки зрения стоимости, производства, желательно, чтобы они не обладали неприятным запахом.
293
Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk
АНТИСЕПТИКА – совокупность методов и приемов, направленных на уничтожение патогенных микроорганизмов, внедрившихся в раны, ткани и полости животного организма и с целью недопущения проникновения их в организм.
Химические вещества, с помощью которых она осуществляется, называются антисептическими.
Основное значение имеют лекарственные вещества бактерицидного действия. Чаще в качестве антисептических средств используются краски, нитрофураны, сульфаниламидные препараты, антибиотики, кислоты, щелочи.
К антисептическим средствам относятся препараты, применяемые для обеззараживания кожи, слизистых оболочек, ожоговых и раневых поверхностей. Отдельные антисептики используют при инфекциях мочевыводяших путей и желудочно-кишечного тракта.
Требования, предъявляемые к антисептическим веществам:
должны быть высокоэффективны в отношении возбудителей;
не должны оказывать местного раздражающего действия;
должны минимально всасываться с места их нанесения;
не должны оказывать отрицательного действия на процессы заживления ран;
желательно, чтобы они не теряли свою активность в различных биологических сре-
дах;
обладали низкой токсичностью;
не вызывали аллергических реакций, порчу инструмента.
Таким образом, различие между антисептическими и дезинфицирующими средствами заключается в способах их применения. В остальном, между этими веществами нет принциальных различий.
Многие препараты в соответствующих концентрациях могут применяться и как антисептические, и как дезинфицирующие средства. Кроме того, антисептики и дезинфицирующие вещества проявляют активность в отношении большинства видов микроорганизмов, простейших и грибов, находящихся на разных стадиях развития, что свидетельствует о малой избирательности действия этих веществ на микрофлору.
Большинство антисептиков и дезинфицирующих веществ обладают высокой токсичностью для человека, т.е. действуют неизбирательно.
ХИМИОТЕРАПИЯ – уничтожение возбудителей заболеваний в организме человека с помощью химических веществ.
Химиотерапевтические вещества - это вещества, использующиеся для уничтожения возбудителей заболеваний, находящихся в организме человека.
Вотличие от антисептических и дезинфицирующих веществ, химиотерапевтические средства имеют определенный спектр противомикробного и противопаразитарного действия и относительно менее токсичны для человека и животных.
К химиотерапевтическим средствам относятся также лекарственные вещества, применяемые при злокачественных новообразованиях.
Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим веществам:
должны обладать избирательным действием на возбудителей;
должны быть эффективны в малых дозах;
должны быстро проявлять свое действие;
должны сохранять активность в тканях, жидкостях организма;
должны быть мало - или нетоксичны для организма;
должны повышать защитные силы организма, т.е. проявлять стимулирующее действие;
Вкачестве химиотерапевтических средств применяют:
антимикробные препараты (антибиотики, сульфаниламидные препараты, нитрофураны, производные хиноксалина, хинолона и т.д.);
противовирусные;
противопротозойные (лекарственные краски, кокцидиостатики и т.д.);
противопаразитарные (антигельминтики, инсектоакарициды).
Классификация антисептических и дезинфицирующих средств:
294
Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk
Антисептические и дезинфицирующие средства разнообразны по химической природе и происхождению, поэтому для удобства изложения их целесообразно подразделить на 10 групп:
Галогены и галогенсодержащие соединения:
Хлорамин Б (25% активного хлора),
Галазон (Пантоцид),
Хлоресксидин,
Моналазон динатрия (Пантопид),
Раствор йода спиртовой,
Йодофоры (Повидон-йод).
Окислители:
Перекись водорода,
Калия перманганат.
Кислоты и щелочи:
Кислота борная,
Раствор аммиака.
Соли тямелых металлов
Препараты ртути:
Ртути дихлорид (Сулема),
Ртути амидохлорид,
Ртути окись желтая.
Препараты серебра:
Серебра нитрат (Ляпис),
Протаргол,
Колларгол.
Препараты меди и цинка:
Меди сульфат,
Цинка сульфат.
Препараты висмута:
Ксероформ (висмута трибромфенолята и висмута оксида комплекс),
Дерматол (висмута галлат),
Висмута нитрат основной.
Альдегиды и спирты:
Раствор формальдегида (Формалин),
Гексаметилентетрамин (Уротропин),
Спирт этиловый.
Соединения ароматического ряда (группа фенола и его производных):
Резорцин,
Фенол (кислота карболовая),
Деготь березовый,
Ихтаммол (Ихтиол).
Красители:
Бриллиантовый зеленый,
Метиленовый синий,
Этакридина лактат (Риванол).
Детергенты:
Мирамистин,
Декаметоксин,
Церигель,
Роккал (бензалкония хлорид),
Мыло зеленое.
Производные ннтрофурана:
Нитрофурал (Фурацилин).
Препараты растительного происхождения:
Новоиманин,
Ротокан,
295
Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk
Хлорофиллипт.
Подробнее каждая группа препаратов расмотрена в иных материалах для подготовки к экзамену по фармакологии: методички, книги, сайты.
86.Основные принципы химиотерапии.
Лечение инфекционных, паразитарных болезней и злокачественных новообразова-
ний химиотерапевтическими средствами обозначают термином химиотерапия.
При практическом применении химиотерапевтических средств необходимо соблюдать ряд правил (принципов химиотерапии), важнейшими среди которых являются следующие:
1.Необходимо установление клинического диагноза.
2.При химиотерапии нужно использовать только тот препарат, к которому чувствителен возбудитель данной инфекционной болезни.
В связи с этим необходимо определить возбудителя заболевания и чувствительность возбудителя к химиотерапевтическому средству.
Если возбудитель заболевания известен, подбирают препараты с соответствующим спектром антибактериального действия.
При неизвестном возбудителе целесообразно использовать вещества с широким спектром или комбинацию двух препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей.
3.Лечение химиотерапевтическими средствами следует начинать как можно раньше после начала заболевания.
В начале заболевания микробные клетки находятся в состоянии активного роста и являются наиболее чувствительными к действию препарата. Кроме того, раннее начало лечения ограничивает возможность распространения инфекции.
4.Необходимо выбрать путь введения препарата и соответствующие лекарственные формы с целью обеспечения наибольшего контакта химиотерапевтического средства с возбудителем заболевания.
5.Лечение начинают с ударных доз и продолжают максимально допустимыми дозами,
точно соблюдая интервал между введениями отдельных доз препарата; при несоблюдении этого принципа может возникнуть обострение болезни и легче развивается лекарственная устойчивость микроорганизмов.
6.Необходимо правильно определить оптимальную продолжительность лечения, дово-
дить курс лечения до конца во избежание рецидива болезни или перехода ее в хроническое течение.
Следует учитывать, что клиническое улучшение (снижение температуры и др.) не является основанием для прекращения приема препарата.
Если необходимый курс лечения не был проведен, возможен рецидив болезни.
7.Целесообразно проводить в ряде случаев комбинированную химиотерапию, так как это повышает эффективность лечения и уменьшает вероятность развития устойчивых форм микроорганизмов.
Нередко назначают одновременно 2-3 антибактериальных средства.
Следует, однако, учитывать, что комбинированное применение таких препаратов должно быть достаточно обоснованным, так как при неправильном сочетании возможен не только антагонизм веществ в отношении антибактериальной активности, но и суммирование их токсических эффектов (бакте-
рицидные нужно комбинировать с бактерицидными, а бактериостатические, соответственно, с бактериостатическими).
Наиболее показано сочетание препаратов при хронических инфекциях (например, при туберкулезе) для предупреждения развития устойчивости бактерий к химиотерапевтическим средствам.
8.При необходимости следует проводить повторные курсы лечения для профилактики рецидивов болезни.
ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
296
Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk
87. Антибиотики. Классификация по хим. строению, механизму действия, по спектру и типу действия.
Антибиотики — это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.
При классификации антибиотиков используют различные принципы.
Взависимости от источников получения, антибиотики разделяются на:
природные (биосинтетические), продуцируемые микроорганизмами и низшими гри-
бами
полусинтетические, получаемые в результате модификации структуры природных антибиотиков.
Следует помнить, что синтетические противобактериальные средства (сульфаниламиды, фторхинолоны и др.) к антибиотикам не относятся.
По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков:
1.β-лактамы:
пенициллины
цефалоспорины
карбапенемы
монобактамы
2.Макролиды
3.Аминогликозиды
4.Линкозамиды
5.Тетрациклины
6.Хлорамфениколы (группа левомицетина)
7.Рифампицины
8.Гликопептиды
9.Полимиксины
10.Антибиотики разных химических групп.
Характер (тип) действия антибиотиков может быть:
бактерицидным (фунгиили протозоацидным, в зависимости от возбудителя), под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного агента
бактериостатическим (фунги-, протозоастатическим), которое проявляется прекращением роста и деления его клеток.
Бактерицидный или бактериостатический характер влияния антибиотиков на микрофлору во многом определяется особенностями механизма их действия.
Механизм действия антибиотиков:
1.нарушение синтеза клеточной стенки микроорганизмов;
2.нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки;
3.нарушение внутриклеточного синтеза белка в микробной клетке;
4.нарушение синтеза РНК в микроорганизмах.
297
Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk
298
Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk
При сопоставлении характера и механизма действия антибиотиков видно, что бактерицидный эффект оказывают преимущественно те антибиотики, которые нарушают синтез клеточной стенки, изменяют проницаемость цитоплазматической мембраны или нарушают синтез РНК в микроорганизмах. Бактериостатическое действие характерно для антибиотиков, нарушающих внутриклеточный синтез белка.
По спектру антимикробного действия антибиотики можно условно разделить на препараты:
широкого спектра действия:
действующие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору:
Полусинтетические пенициллины
Цефалоспорины
Карбапенемы
Аминогликозиды 2 и 3 поколений
Тетрациклины
Хлорамфениколы (Левомицетин)
Рифампицины
узкого спектра действия:
действующие преимущественно на грамположительную микрофлору
Биосинтетические пенициллины
Макролиды
Линкозамиды
Гликопептиды
действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору
Аминогликозиды 1 поколения
Полимиксины
Монобактамы
Кроме того, различают противогрибковые (Амфоторецин Б, Нистатин) и противоопухолевые антибиотики (Блеомицин, Дактиномицин, Доксорубицин).
По клиническому применению выделяют
основные антибиотики, с которых начинают лечение до определения чувствительности к ним микроорганизмов, вызвавших заболевание
резервные, которые применяют при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних.
88.Осложнения возникающие при антибиотикотерапии, связанные с сенсибилизирующим, антимикробным и органотропным действием.
Аллергические реакции: (сенсибилизация):
Крапивница,
Отек Квинке,
Анафилактический шок и др.
Аллергические реакции (крапивница, контактные дерматиты, ангионевротический отёк, анафилактичекий шок) – это проявления повышенной чувствительности организма к антибиотикам. Аллергические реакции свойственны всем антибиотикам, кроме полимиксина. Сенсибилизация возникает к определённой группе антибиотиков, родственных в химическом отношении. Чаще возникает к препаратам группы пенициллина, тетрациклина. При возникновении аллергической реакции прекращают лечение этим препаратом, заменив его антибиотиком другой группы.
Антимикробное дествие (связано с биологическим действием препаратов):
Суперинфекция:
На фоне лечения одной инфекции присоединяется другая инфекция, резистентной к данному противомикробному средству.
299
Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk
Дисбактериоз (сомнительная вещь, — где-то далеко плачет адепт доказательной медицины):
Нарушение нормальной микрофлоры, кожи и слижистых, — чаще всего на фоне применения препаратов широкого спектра действия;
Появление резистентных штаммов микроорганизмов;
Реакция бактериолиза:
Усиление симптоматики заболевания на фоне первых доз противобактериального средства (характерно для бактерицидных препаратов и связано с выделением эндотоксинов их погибших бактерий);
Угнетение иммунитета:
Органотропная токсичность:
Нейротоксическое (например, гликопептиды и аминогликозиды оказывают вестибулотоксическое; ототоксическое действие, вплоть до полной потери слуха за счет воздействия на слуховой нерв.)
Аминогликозиды, Полимиксины и Полиены при парентеральном введении,
Пенициллины в сверхвысоких дозах,
Циклосерин,
Фторхинолоны.
Нефротоксическое
Аминогликозиды, Полимиксины и Полиены при парентеральном введении,
Макролиды, Гликопептиды, Сульфаниламиды, Тетрациклины.
Гепатотоксичное:
Тетрациклины, Рифампицины, Амфотерицин В, Кетоконазол.
Гематоксичность:
Левомицетин, Рифампицины, Амфотерицин В, Кетоконазол.
Эмбриотоксические:
Тетрациклины, Левомицетин, Аминогликозиды.
Общетоксическое:
Противогрибковые препараты — полиены, имидазолы.
Орезистентности микроорганизмов:
Впроцессе применения антибиотиков к ним может развиться устойчивость (резистентность) микроорганизмов, т.е. способность микроорганизмов размножаться в присутствии терапевтической дозы антибиотика. Резистентность микроорганизмов к антибиоти-
кам может быть природной и приобретённой.
Природная устойчивость связана с отсутствием у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика или недоступности «мишени» вследствие низкой проницаемости клеточной стенки, а также ферментативной инактивации антибиотика. При наличии у бак-
терий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны.
Под приобретённой устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Приобретенная устойчивость является либо результатом спонтанных мутаций в генотипе бактериальной клетки, либо связана с передачей плазмид от естественно-устойчивых бактерий к чувствительным видам.
Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиоти-
кам:
1.ферментативная инактивация препаратов;
2.модификация «мишени» действия антибиотиков;
3.активное выведение антибактериальных препаратов из микробной клетки;
4.снижение проницаемости клеточной стенки бактерий;
5.формирование метаболического «шунта».
Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам может иметь групповую специфичность, т.е. не только к применяемому препарату, но и к другим препаратам из той же химической группы. Такая устойчивость называется «перекрестной».
Соблюдение принципов применения химиотерапевтических средств позволяет уменьшить вероятность возникновения устойчивости.
300