3 курс / Фармакология / Farmakokinetika_OVR
.pdf
Концентрация ЛВ в плазме после однократного в/в введения
КонцентрацияPlasma Concentrationв плазме
10000 |
DistributionРаспределениеandи элиминацияElimination |
|
|
|
Только элиминация |
|
Elimination only |
1000 |
C0 |
|
|
100 |
|
10
DistributionРавновесие распределенияequilibrium
1
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
ВремяTime
Площадь под фармакокинетической
кривой (AUC)
отражает общее содержание активного вещества в плазме от момента попадания до момента исчезновения из крови
Взаимосвязь фармакокинетических параметров с фармакокинетическими процессами
Всасывание 
Биодоступность
Распределение 
Объем распределения
Метаболизм |
Клиренс |
Элиминация |
Период |
|
полувыведения |
Биодоступность
•Фракция (относительное количество) вводимого ЛП, которая достигает системного кровообращения в неизмененном виде
•Если 100 мг ЛП вводится перорально, а 70 мг всасывается и доставляется в системный кровоток, биодоступность составляет 70%.
•Рассчитывается путем сравнения концентраций ЛВ в плазме после введения внутрь и в/в введения, когда биодоступность составляет 100 %
Расчет биодоступности
Изменение концентрации ЛВ в плазме с течением времени
Одна из кривых показывает длительность абсорбции ЛВ после введения внутрь
Сравниваются AUC после в/в и перорального
Биодоступность
плазме |
|
введение |
|
|
В/в |
в |
|
|
|
Концентрация |
|
Пероральное
введение
Время Введение ЛП
Факторы, влияющие на биодоступность
•Скорость всасывания
•Полнота всасывания
•Пресистемный метаболизм
•Путь введения
Биодоступность и эффект «первого прохождения» через печень
Доза |
|
|
|
|
|
||
Абсорбция |
|
||||||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
Воротная |
|
|
|||
Печень |
|||||||
|
|
|
вена |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Биодоступность
Стенка
кишечника
|
|
Метаболизм |
|
|
К фекалиям |
|
|
|
|
|
|
Метаболизм |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Han van de Waterbeemd & Eric Gifford (2003)
Кажущийся объем распределения (Vd)
Гипотетический объем жидкостей организма, необходимый для равномерного распределения всей введенной дозы ЛП в концентрации, равной его концентрации в крови
Vd= D/Co, где D – доза ЛП
Со – начальная концентрация ЛВ в плазме крови после в/в введения
• Обычно выражается в Л на КГ массы тела (L/Kg)
– т.е. если ЛВ распределяется в общем объеме жидкости организма, то Vd будет 42 L/70 Kg или 0.6 L/Kg
Роль определения Vd
•Большой Vd ( > 0.6 L/Kg) означает, что ЛВ в значительном количестве распределяется по органам и тканям организма
•Маленький Vd (< 0.04 L/Kg) означает, что ЛВ в значительном количестве содержится в плазме крови
•Эти данные позволяют определить, какая доза требуется для достижения терапевтической эффекта
Факторы, влияющие на объем распределения
•Масса тела
•Возраст
•Свойства препарата (липофильность)