3 курс / Фармакология / Farmakokinetika_OVR
.pdf
Факторы, влияющие на метаболизм
•Генетические
•Возраст (новорожденные, пожилые)
•Сопутствующие заболевания (печень!)
•Влияние других ЛП (лекарственные взаимодействия)
•Насыщение метаболизирующих ферментов (алкоголизм)
Фенитоин (дифенин) – вариабельность концентраций в сыворотке: 2,5->40 мкг/мл
Пресистемный метаболизм
(эффект «первого прохождения»)
Метаболизм ЛВ в стенке кишечника и в печени после всасывания из ЖКТ до попадания в системный кровоток
Примеры: Верапамил Пропранолол Лидокаин
Экскреция
Процесс выведения из организма препарата или его метаболитов без дальнейшего изменения их
химической структуры Почки
Печень/желчь Кишечник Слюна Кожа Слезы
Грудное молоко Легкие
Энтерогепатическая
циркуляция
Билиарная экскреция ЛВ
Энтерогепатическая циркуляция
Печень
Портальная вена печени
|
|
|
Желчн пуз |
|
|
|
|
Общий желчный |
|||||
Толстый |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
кишечник |
|
|
|
|
|
проток |
|
Сфинктер Одди |
|
|
|||
|
|
|
|
|||
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 п. кишка |
Тонкий кишечник |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Энтерогепатическая циркуляция
Цикл циркуляции метаболитов ЛВ на этапе печеночной экскреции, связанный с образованием в просвете кишечника вторичных метаболитов, способных реабсорбироваться и поступать в печень для последующей реконъюгации
Способна пролонгировать эффекты:
•Эстрогенов
•Дигоксина и дигитоксина
Механизмы почечной экскреции
3 составляющих почечной экскреции
•Гломерулярная фильтрация
•в норме фильтруется только несвязанная фракция ЛВ
•Активная канальцевая секреция
•Слабые кислоты и основания
•Конкурентное ингибирование (пенициллин и пробенецид)
•Пассивная канальцевая реабсорбция
•Жирорастворимые соединения
•Неионизированные
•Количество экскретируемого ЛВ – это сумма отфильтрованного и секретированного минус количество реабсорбированного вещества
Препараты, почечная экскреция которых увеличивается при изменении рН мочи
Кислая рН |
Щелочная рН |
|
|
Аминогликозиды |
Барбитураты |
Кодеин |
Салицилаты |
Морфин |
Фенилбутазон |
Рифампицин |
Пенициллины |
Хинидин |
Сульфаниламиды |
Хлорохин |
Тетрациклтны |
|
|
Элиминация
•Процесс, в результате которого организм прекращает действие ЛВ
•Комбинация метаболизма (биотрансформации) и экскреции
•В элиминации ЛВ из организма обычно принимает участие несколько органов
•Легкие, печень, мышцы, почки и т.д.
•В печени обычно происходит биотрансформация
•Почки обычно участвуют в экскреции
•Скорость элиминации определяется клиренсом
Фундаментальная гипотеза фармакокинетики
Существует взаимосвязь между фармакологическими или токсическими эффектами препарата и его концентрацией в крови
Кинетика элиминации
•«первого» порядка -
скорость элиминации пропорциональна концентрации ЛВ. Постоянная доля ЛВ элиминируется в единицу времени
•«нулевого» порядка
– скорость элиминации не зависит от концентрации ЛВ в плазме. Она постоянна. Характерна для этанола