3 курс / Фармакология / Doctor_Onkol_2014

430 Эсмия®

В исследованиях на животных пока, зано, что улипристал проникает в грудное молоко. Неизвестно, прони, кает ли улипристал в женское груд, ное молоко, поэтому нельзя исклю, чить риск для детей в период грудно, го вскармливания. Улипристал про, тивопоказан в период грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/

ЗЫ. Внутрь, по 1 табл. 1 раз в день не, зависимо от приема пищи, в течение не более 3 мес.

Лечение следует начинать в течение

1,й нед менструального цикла.

Отсутствуют данные о лечении свы, ше 3 мес или повторных курсах тера, пии, поэтому длительность лечения не должна превышать 3 мес.

В случае пропуска таблетки следует принять таблетку препарата Эсмия®

как можно быстрее. Если прием про, пущен более чем на 12 ч, то пропу,

щенная таблетка не принимается, и следует просто возобновить обычный режим приема.

Особые группы пациенток

Почечная недостаточность. У паци,

енток с легкой или умеренной степе, нью почечной недостаточности кор, рекция дозы не требуется. Препарат Эсмия® не рекомендован для приме, нения у пациенток с тяжелой почеч, ной недостаточностью при невоз, можности постоянного наблюдения (см. «Особые указания»).

Печеночная недостаточность. У п а,

циенток с легкой степенью печеноч, ной недостаточности коррекция дозы не требуется. Препарат Эсмия® не ре, комендован для применения у паци, енток с умеренной или тяжелой пече, ночной недостаточностью при невоз, можности постоянного наблюдения (см. «Особые указания»).

Дети. Применение препарата Эсмия® по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопас, ность и эффективность улипристала

Глава 2

установлены только для женщин от 18 лет и старше.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Обзор профиля безопасности

Безопасность улипристала оценива, лась у 393 женщин с миомами матки, получавших 5 или 10 мг улипристала в ходе исследований III фазы. Наибо, лее частым наблюдаемым явлением в клинических исследованиях была аменорея (82,2%), которая считается желаемым исходом.

Наиболее частой побочной реакцией было появление приливов. Подавля, ющее большинство побочных реак, ций были легкими или умеренными (94,9%), не приводили к прекраще, нию лечения препаратом (99,3%) и разрешались самостоятельно.

Перечень побочных реакций

В ходе двух исследований III фазы у пациенток с миомами матки, полу, чавших препарат в течение 3 мес, со, общалось о следующих побочных ре, акциях. Неблагоприятные побочные

реакции представлены по систем, но,органным классам в соответствии

с классификацией MedDRA и с час, тотой возникновения: очень часто

(≥1/10); часто (от≥1/100 до <1/10);

нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко

(от ≥1/10000 до <1/1000); очень ред,

ко (<1/10000); неизвестно (невоз, можно оценить на основании имею, щихся данных).

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Нарушения психики: часто — эмоцио,

нальные расстройства; нечасто — бес, покойство.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль*; нечасто — головокру, жение.

Со стороны обмена веществ и пита

ния: нечасто — увеличение массы тела.

Со стороны органа слуха и лабиринт ные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте

ния: нечасто — носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ: часто — боли в жи,

воте, тошнота; нечасто — диспепсия, сухость во рту, метеоризм, запор.

Со стороны кожи и подкожных тка

ней: часто — акне, повышенная по,

тливость; нечасто — поражения кожи.

Со стороны скелетно мышечной сис

темы и соединительной ткани: час,

то — боли в костях и мышцах; нечас, то — боли в спине.

Со стороны почек и мочевыводяших путей: нечасто — недержание мочи.

Со стороны половых органов и молоч

ной железы: очень часто — аменорея,

утолщение эндометрия*, приливы*; часто — метроррагия*, киста яични,

ка*, напряженность/болезненность молочных желез, тазовая боль; нечас,

то — метроррагия, разрыв кисты яич, ника, выделения из влагалища, уве, личение и неприятные ощущения в области молочных желез.

* см. «Описание отдельных побочных реакций».

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — отеки, повы,

шенная утомляемость; нечасто — ас, тения.

Изменения лабораторных и инстру ментальных исследований: часто — по,

вышение концентрации холестерина в крови; нечасто — повышение концент, рации триглицеридов в крови.

Описание отдельных побочных реак ций Утолщение эндометрия. У 10–15%

пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндо,

метрия (>16 мм, по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения). Это явление обратимо после прекра, щения лечения и возобновления мен, струального цикла. Кроме того, обра, тимые изменения в эндометрии, обо, значаемые как РАЕС, отличаются от гиперплазии эндометрия. Патомор, фолог должен быть информирован о приеме пациенткой улипристала при

Эсмия® 431

проведении гистологического иссле, дования при гистерэктомии или био, псии эндометрия.

Приливы. Отмечались у 12,7% паци, енток, но их частота варьировала в разных исследованиях. В исследова, нии с активным контролем их частота составила 24% (10,5% умеренных или тяжелых) для получающих улипри, стала и 60,4% (39,6% умеренных или

тяжелых) для получающих лейпро,

релин. В плацебо,контролируемом

исследовании частота приливов со, ставила 1%) для улипристала и 0% — для плацебо.

Головная боль. Легкой или умерен, ной степени отмечалась у 6,4% паци, енток.

Киста яичника. У 1,5% пациенток в ходе лечения были обнаружены фун, кциональные кисты яичника, кото, рые спонтанно исчезли в течение не, скольких недель.

Маточное кровотечение. Пациентки с тяжелым менструальным кровоте,

чением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска по, вышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмеша, тельства. Было несколько таких сооб, щений как в ходе терапии, так и через 2–3 мес после окончания лечения улипристалом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Возможное влияние других лекарственных препа ратов на действие улипристала

Гормональные контрацептивы.

Улипристал обладает стероидной структурой и действует как селектив, ный модулятор рецепторов прогесте, рона с преобладающим ингибирую, щим эффектом в отношении рецепто, ров прогестерона. Таким образом, гормональные контрацептивы и гес, тагены могут снижать эффектив, ность улипристала путем конкурент, ного воздействия на рецептор прогес, терона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препара, тов, содержащих гестагены.

тагенвысвобождающих систем или комбинированных пероральных кон, трацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала, наблюдалась ановуляция, рекомен, довано дополнительное использова, ние негормонального метода контра, цепции в ходе лечения.

Почечная недостаточность. Нет оснований предполагать, что почеч, ная недостаточность может значите, льно влиять на выведение улиприста, ла. Не рекомендуется применять улипристал без постоянного наблю, дения у пациенток с тяжелой почеч, ной недостаточностью, т.к. специаль, ные исследования не проводились.

Печеночная недостаточность. От,

сутствует опыт терапевтического применения улипристала у пациен,

ток с печеночной недостаточностью. Ожидается, что печеночная недоста,

точность может влиять на выведение

улипристала, что приведет к усиле, нию действия препарата. Это несуще,

ственно для пациенток с печеночной недостаточностью легкой степени. Не рекомендуется назначать улипри, стал пациенткам с умеренной или тя, желой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного на, блюдения.

Сопутствующая терапия. Улипри,

стал не рекомендован для примене, ния пациенткам, получающим субст, раты P gp (дабигатран этексилат, ди, гоксин).

Одновременное применение умерен, ных или мощных ингибиторов изо, фермента CYP3A4 и улипристала не рекомендуется.

Одновременное применение улипри, стала и мощных индукторов изофер, мента CYP3A4 (рифампицин, карба, мазепин, фенитоин, препараты зверо, боя продырявленного) не рекоменду, ется.

Изменения эндометрия. Улипристал оказывает специфическое фармако, динамическое действие на эндомет,

рий. Может отмечаться увеличение толщины эндометрия. Если утолще, ние эндометрия сохраняется в тече, ние 3 мес после окончания лечения и возобновления менструального цик, ла, следует провести дополнительное обследование для исключения дру, гих заболеваний. У пациенток, полу, чающих улипристал, при гистологи, ческом исследовании могут наблюда, ться изменения строения эндомет, рия. Такие изменения обратимы по, сле завершения лечения. Эти гисто, логические изменения обозначаются как изменения в эндометрии, связан, ные с антагонистическим действием на РАЕС, и они не должны быть оши, бочно оценены как гиперплазия эн, дометрия. В связи с отсутствием дан, ных по безопасности длительного применения препарата (более 3 мес) или повторных курсов лечения риск неблагоприятного воздействия на эн,

дометрий в случае продолжения ле, чения неизвестен. Поэтому длитель,

ность лечения не должна превышать 3 мес.

Кровотечение. Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристалом обычно при, водит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аме, норее в течение первых 10 дней лече, ния. При сохраняющихся чрезмер, ных кровотечениях пациентке следу, ет обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 нед после окончания кур, са лечения.

Фертильность. У большинства жен, щин, принимавших улипристал в те, рапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улип, ристала не изучалась.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и меха

низмами. Улипристал может оказы, вать минимальное влияние на спо, собность к управлению транспортны, ми средствами и механизмами, т.к.

434 Эутирокс®

после приема улипристала может на, блюдаться легкое головокружение.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 5 мг.

По 14 табл. в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ пленки оранжевого цвета и алюминиевой фольги. По 2 или 6 блистеров помещены в картон, ную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ЭУТИРОКС® (EUTHYROX®)

Левотироксин натрия* . . . . . . . 208

ООО «Такеда Фармасьютикалс»

СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

левотироксин натрия . . . . . 25 мкг 50 мкг 75 мкг 88 мкг

100 мкг

112 мкг

125 мкг

137 мкг

150 мкг

вспомогательные вещества: крах,

мал кукурузный — 25 мг; жела,

Глава 2

тин — 5 мг; кроскармеллоза на, трия — 3,5 мг; магния стеарат — 0,5 мг; лактозы моногидрат —

65,975/65,95/65,925/65,912/65,9 /65,888/65,875/65,863/65,85 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Белые, круглые таблетки, плоские с двух сторон, с фаской. На обеих сторонах таблетки находится разделительная риска, на одной сто, роне таблетки — гравировка «ЕМ + дозировка».

ФАРМАКОДИНАМИКА. Синтети,

ческий левовращающий изомер ти, роксина. После частичного превраще, ния в трийодтиронин (в печени и поч, ках) и перехода в клетки организма оказывает влияние на развитие и рост тканей, обмен веществ. В малых дозах оказывает анаболическое действие на белковый и жировой обмен, в средних

— стимулирует рост и развитие, повы, шает потребность тканей в кислороде,

стимулирует метаболизм белков, жи, ров и углеводов, повышает функцио,

нальную активность ССС и ЦНС, в

больших — угнетает выработку тире, отропин,рилизинг,гормона гипотала,

муса и ТТГ гипофиза. Терапевтический эффект развивает, ся через 7–12 дней и сохраняется в те, чение этого же времени после отмены препарата. Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3–5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает в течение 3–6 мес.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При прие,

ме внутрь левотироксин натрия вса, сывается почти исключительно в вер, хнем отделе тонкого кишечника (до 80% принятой дозы). Прием пищи снижает всасываемость левотирокси, на. Cmax в плазме крови достигается примерно через 5–6 ч после приема. После всасывания более 99% препара, та связывается с белками сыворотки (тироксинсвязывающим глобулином, тироксинсвязывающим преальбуми, ном и альбумином). В различных тка, нях происходит монодейодирование

примерно 80% левотироксина с обра, зованием трийодтиронина (T3) и не, активных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Небольшое количе, ство препарата подвергается дезами, нированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени). Метаболиты выводятся почками и че, рез кишечник.

T1/2 — 6–7 дней, при тиреотоксико, зе — 3–4 дня, при гипотиреозе — 9–10 дней.

ПОКАЗАНИЯ

•гипотиреоз;

•эутиреоидный зоб;

•заместительная терапия и профи, лактика рецидива зоба после опера, тивных вмешательств на щитовид, ной железе;

•рак щитовидной железы (после хи, рургического лечения);

•диффузный токсический зоб, после достижения эутиреоидного состоя, ния на фоне антитиреоидной тера, пии (в виде комбинированной или монотерапии);

•в качестве диагностического сред, ства для проведения теста тиреоид, ной супрессии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная индивидуальная чув, ствительность к препарату;

•нелеченный тиреотоксикоз;

•нелеченная гипофизарная недоста, точность;

•нелеченная недостаточность надпо, чечников;

•применение в период беременности в комбинации с антитиреоидными средствами;

•пациенты с редкими наследствен, ными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, де,

фицитом лактазы или синдромом

глюкозо,галактозной мальабсорб,

ции (препарат содержит лактозу).

Эутирокс® 435

Не следует начинать лечение препара, том при наличии острого инфаркта миокарда, острого миокардита и ост, рого панкардита.

С осторожностью: ишемическая бо,

лезнь сердца (атеросклероз, стено, кардия, инфаркт миокарда в анамне,

зе), артериальная гипертензия, арит, мия, сахарный диабет, тяжелый, дли, тельно существующий гипотиреоз, синдром мальабсорбции (может по, требоваться коррекция дозы).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/

ДЬЮ. В период беременности и груд, ного вскармливания терапия препара, том, назначенным по поводу гипоти, реоза, должна продолжаться. В пери,

од беременности может потребовать, ся увеличение дозы препарата из,за

повышения содержания тироксинсвя, зывающего глобулина.

В период грудного вскармливания препарат следует принимать строго в рекомендуемых дозах, под наблюде, нием врача. При приеме рекомендо, ванных терапевтических доз концен, трация тиреоидного гормона, секре, тируемого с грудным молоком при

436 Эутирокс®

лактации, недостаточна для того, что, бы вызвать гипертиреоз и подавление секреции ТТГ у ребенка. Нет данных о возникновении тератогенных и фе, тотоксичных эффектов при приеме препарата в рекомендуемых терапев, тических дозах. Прием препарата в период беременности в чрезмерно высоких дозах может негативно вли, ять на плод и постнатальное разви, тие.

Применение при беременности пре, парата в комбинации с антитиреоид, ными средствами противопоказано, т.к. прием левотироксина натрия мо, жет потребовать увеличение доз ан, титиреоидных средств. Поскольку антитиреоидные средства, в отличие от левотироксина натрия, могут про, никать через плаценту, то у плода мо, жет развиться гипотиреоз.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/

ЗЫ. Внутрь.

Суточная доза определяется индиви, дуально, в зависимости от показаний.

Эутирокс® в суточной дозе принима, ют утром натощак, по крайней мере за 30 мин до приема пищи, запивая таб, летку небольшим количеством жид,

Глава 2

кости (полстакана воды) и не разже, вывая.

При проведении заместительной те,

рапии гипотиреоза у больных моложе 55 лет при отсутствии сердечно,сосу,

дистых заболеваний Эутирокс® на, значают в дозе 1,6–1,8 мкг/кг/сут; у

больных старше 55 лет или с сердеч,

но,сосудистыми заболеваниями —

0,9 мкг/кг/сут. При значительном ожирении расчет следует делать на «идеальный» вес.

Рекомендуемые дозы левотироксина натрия на начальном этапе заместительной терапии при ги2 потиреозе

Рекомендуемые дозы левотироксина для лечения врожденного гипотиреоза

Грудным детям и детям до 3 лет су,

точную дозу препарата Эутирокс® дают в один прием за 30 мин до перво,

го кормления. Таблетку растворяют в воде до тонкой взвеси, которую гото, вят непосредственно перед приемом препарата.

У пациентов с тяжелым длительно существующим гипотиреозом лече, ние следует начинать с особой осто, рожностью с малых доз — с 12,5 мкг/сут, дозу увеличивают до под, держивающей на 12,5 мкг/сут каж, дые 2 нед и чаще определяют концен, трацию ТТГ в крови.

При гипотиреозе Эутирокс® прини, мают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозе Эути, рокс® используют в комплексной те, рапии с антитиреоидными препара, тами после достижения эутиреоидно, го состояния. Во всех случаях длите, льность лечения препаратом опреде, ляет врач.

Эутирокс® 437

Для индивидуального дозирования необходимо использовать наиболее подходящую дозировку препарата Эутирокс®.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. При пра,

вильном применении препарата Эутирокс® под контролем врача по, бочные эффекты не наблюдаются. Были зарегистрированы случаи ал, лергических реакций в виде ангионев, ротического отека.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Применение трициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может приве, сти к усилению действия антидепрес, сантов.

Левотироксин натрия снижает дейст, вие сердечных гликозидов.

При одновременном применении ко, лестирамин и колестипол (ионооб, менные смолы), а также алюминия гидроксид уменьшают плазменную концентрацию левотироксина на, трия за счет торможения всасывания его в кишечнике. В связи с этим лево, тироксин натрия необходимо приме, нять за 4–5 ч до приема указанных препаратов.

При одновременном применении с анаболическими стероидами, аспара, гиназой, тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодейст, вие на уровне связывания с белками плазмы. Ингибиторы протеазы (на, пример тритонавир, индинавир, ло, пинавир) могут оказывать влияние на эффективность левотироксина на, трия. Рекомендуется тщательный мо, ниторинг концентрации тиреоидных гормонов. При необходимости следу, ет скорректировать дозу левотирок, сина натрия.

Фенитоин может оказывать влияние на эффективность левотироксина на, трия вследствие вытеснения левоти, роксина натрия из связи с белками плазмы, что может привести к повы, шению концентрации свободного ти, роксина (T4) и T3. С другой стороны, фенитоин повышает интенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации тиреоид,

ных гормонов.

Левотироксин натрия может способ, ствовать снижению эффективности гипогликемических препаратов. Поэ,

тому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови с мо, мента начала заместительной тера, пии гормоном щитовидной железы. При необходимости дозу гипоглике, мического препарата следует скор, ректировать.

Левотироксин натрия может усили, вать эффект антикоагулянтов (про, изводные кумарина) путем вытесне, ния их из связи с белками плазмы, что может повысить риск развития

кровотечения, например кровоизлия,

ния в ЦНС или желудочно,кишечно,

го кровотечения, особенно у пожи, лых пациентов. Поэтому необходим регулярный мониторинг параметров коагуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапии указанными пре,

паратами. При необходимости дозу антикоагулянта следует скорректи,

ровать.

Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препараты могут вытеснять

левотироксин натрия из связи с бел, ками плазмы, что приводит к повы,

шению концентрации фракции сво, бодного T4.