3 курс / Фармакология / Doctor_Onkol_2014

400 Цибор® 2500

«Побочные действия»). Как правило, такое состояние не вызывает ослож, нений и не требует прекращения тера, пии препаратом Цибор® 2500.

В редких случаях при терапии гепа, рином наблюдается развитие тяже, лой иммунной тромбоцитопении II типа с количеством тромбоцитов зна, чительно ниже 100000/мм3 (см. «По, бочные действия»). Такая реакция обычно возникает между 5,м и 21,м

днями терапии. У пациентов с гепа,

рин,индуцированной тромбоцитопе,

нией в анамнезе это осложнение мо, жет развиться в более ранние сроки. Рекомендуется проводить подсчет тромбоцитов перед началом терапии препаратом Цибор® 2500, в первый

день терапии, далее — регулярно с 3–4,дневными интервалами и по

окончании терапии препаратом. В случае значительного снижения чис, ла тромбоцитов (от 30 до 50%), соче, тающегося с положительными или

неизвестными результатами исследо, ваний in vitro на наличие антитромбо,

цитарных антител в присутствии бе, мипарина натрия или других низко, молекулярных гепаринов и/или ге, паринов необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Ци, бор® 2500 и назначить альтернатив, ное лечение.

Как и при назначении других гепари, нов, при применении бемипарина на, трия наблюдались случаи некроза кожи, иногда с предшествующим по, краснением или болезненными эри, тематозными пятнами (см. «Побоч, ные действия»). В таких случаях те, рапию препаратом Цибор® 2500 сле, дует немедленно прекратить.

Профилактическое применение гепа, рина в сочетании с проведением эпи, дуральной или спинномозговой анес, тезии или люмбальной пункции в редких случаях может приводить к развитию эпидуральной или спинно, мозговой гематомы, вследствие чего может развиться длительный или устойчивый паралич (см. «Побочные

Глава 2

действия»). Риск развития гематомы повышается при использовании эпи, дурального или спинномозгового ка, тетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препа, ратов, влияющих на свертываемость крови, таких как НПВС, ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоа, гулянты (см. «Взаимодействие»), а также при травматической или по, вторной пункции.

При принятии решения об интервале времени между последним введением гепарина в профилактической дозе и введением либо удалением эпидура, льного или спинномозгового катете, ра необходимо учитывать характери, стику препарата и профиль пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина натрия можно вво, дить не ранее чем через 4 ч и только после завершения хирургической процедуры.

При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контек, сте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходи, мо соблюдать исключительную осто, рожность, включая частый контроль с целью обнаружения признаков и симптомов неврологических наруше, ний, таких как боли в спине, наруше, ние чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конеч, ностей), а также дисфункции кишеч, ника и мочевого пузыря. Средний ме, дицинский персонал должен быть обучен выявлению данных призна, ков и симптомов. Пациенты должны быть проинструктированы на пред, мет необходимости немедленного ин, формирования медсестер или врачей при возникновении указанных симп, томов.

При подозрении на наличие эпидура, льной или спинномозговой гематомы необходимо срочное установление диагноза с принятием терапевтиче, ских мер, вплоть до медуллярной де, компрессии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению меха

низмами. Препарат не влияет на спо, собность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

ФОРМАВЫПУСКА.Раствордляпод кожного введения, 2500 МЕ. По 0,2 мл препаратавшприцеHYPAK® SCF® избо, росиликатного стекла (типI, Евр.Ф.) с номинальной вместимостью 0,5 мл.

По 2 шприца в контурной ячейковой упаковке (блистере). По 1, 5, 15 или 50 блистеров в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ЦИБОР® 3500 (ZIBOR 3500)

Бемипарин натрия* . . . . . . . . . . . 65

Berlin Chemie AG/Menarini Group

(Германия)

СОСТАВ Раствор для подкожного

введения. . . . . . . . . . . . . . . 1 шприц

активное вещество:

бемипарин натрия (низкомолекуляр, ного гепарина на,

триевая соль) . . . . . . . . . . . 3500 МЕ

антифактора,Xa

Цибор® 3500 401

вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 0,2 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Прозрачный бесцветный или светло,желтый раствор.

ХАРАКТЕРИСТИКА. Бемипарин натрия (низкомолекулярного гепари, на натриевая соль) — действующее ве, щество Цибора® 3500 — получают пу, тем деполимеризации гепарина на, трия, выделяемого из слизистой обо, лочки кишечника свиней. Средняя

молекулярная масса — 3000–4200 Да.

Молекулярно,массовое распределе,

ние бемипарина натрия следующее:

,низкомолекулярная фракция (не более 2000 Да ) — не более 35%;

,фракция с молекулярной массой

(2000–6000 Да) — 50–75%;

,высокомолекулярная фракция (не

менее 6000 Да ) — не более 15%.

Антифактор,Ха активность бемипа,

рина натрия составляет 80–120 ME/мг, а антифактор,IIа активность

составляет 5–20 ME/мг в пересчете

на сухое вещество. Соотношение ак,

тивностей антифактор,Ха/антифак, тор,IIa приблизительно равно 8.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Бемипа,

рин натрия является антикоагулян, том прямого действия и относится к группе низкомолекулярных гепари, нов. Снижение свертываемости крови под влиянием бемипарина натрия связано с тем, что он усиливает угне, тающее действие антитромбина III на ряд факторов свертывания крови (Ха и в меньшей степени — на IIa).

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорб,

ция и элиминация препарата описы, ваются линейной кинетикой 1,го по, рядка.

Абсорбция. После п/к введения беми, парин натрия быстро всасывается,

биодоступность составляет 96%. Максимальная антифактор,Ха ак,

тивность в плазме крови при введе, нии препарата в профилактических дозах — 2500 ME и 3500 ME — дости,

гается через 2–3 ч с пиками активно,

402 Цибор® 3500

сти порядка (0,34±0,08) и (0,45±0,07) ME антифактор,Ха/мл соответст,

венно. Антифактор,IIa активность при введении препарата в вышеука,

занных дозах не обнаруживается. Максимальная антифактор,Ха ак,

тивность в плазме крови при введе, нии препарата в терапевтических до,

зах — 5000, 7500, 10000 и 12500 ME —

достигается через 3–4 ч с пиками ак, тивности порядка (0,54± 0,06);

(1,22±0,27); (1,42±0,19) и (2,03±0,25) ME антифактор,Ха/ мл соответст,

венно. Антифактор,IIa активность порядка 0,01 МЕ/мл была обнаруже, на при введении препарата в следую,

щих дозах: 7500, 10000 и 12500 ME.

Элиминация. При введении бемипа, рина натрия в дозе 2500–12500 ME T1/2 составляет около 5–6 ч, поэтому

препарат назначают 1 раз в сутки. В настоящее время данных, описываю,

щих способность бемипарина натрия связываться с белками плазмы, его метаболизм и выведение у человека, не имеется.

ПОКАЗАНИЯ

•профилактика тромбоэмболии у па, циентов при общехирургических вмешательствах и ортопедических операциях;

•профилактика тромбоэмболии у па, циентов с высоким или умеренным риском тромбообразования (без хи, рургического вмешательства);

•вторичная профилактика рециди, вов венозной тромбоэмболии у па, циентов с тромбозом глубоких вен и преходящими факторами риска;

•профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кро, вообращения при проведении гемо, диализа.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к бемипарину натрия, гепарину или продуктам переработки органов свиней;

•подтвержденная тромбоцитопения или подозрение на тромбоцитопе,

Глава 2

нию, иммунологически обуслов, ленную гепарином, в анамнезе;

•активные кровотечения и наруше, ние свертываемости крови;

•тяжелые нарушения функции пече, ни и поджелудочной железы;

•травмы или оперативные вмеша, тельства в области ЦНС, органов зрения и слуха;

•синдром ДВС в рамках индуцирован, ной гепарином тромбоцитопении;

•острый бактериальный эндокардит и затяжной эндокардит;

•органические нарушения с повы, шенным риском кровотечений (ак, тивная пептическая язва, геморра, гический инсульт, церебральная аневризма или церебральная не, оплазия);

•детский возраст.

С осторожностью: печеночная или почечная недостаточность; неконтро,

лируемая артериальная гипертензия; язвенная болезнь желудка и двенадца,

типерстной кишки в анамнезе; моче, каменная болезнь; заболевания ра, дужной оболочки и сетчатки; при про,

ведении спинномозговой или эпиду, ральной анестезии и/или люмбаль,

ной пункции.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/

ДЬЮ. В связи с отсутствием достовер, ных клинических данных, подтверж, дающих безопасность применения препарата при беременности, приме, нять Цибор® 3500 при беременности следует только в том случае, если пред, полагаемая польза для матери превы, шает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при не, обходимости применения Цибора® 3500 в период лактации грудное вскармливание на период приема препарата следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. П/к.

Общехирургические вмешательства с умеренным риском венозной тромбо

эмболии. В день хирургического вме,

шательства вводят 2500 ME антифак, тора,Ха за 2 ч до начала или через 6 ч

после операции. В последующие дни вводят по 2500 ME антифактора,Ха

каждые 24 ч. Для выполнения данно, го режима дозирования необходимо использовать препарат Цибор® 2500.

Ортопедические операции с высоким риском венозной тромбоэмболии. В

день хирургического вмешательства вводят 3500 ME антифактора,Ха за 2 ч

до начала или через 6 ч после опера,

ции. В последующие дни вводят по

3500ME антифактора,Ха каждые 24 ч.

Профилактическое лечение необхо, димо проводить по назначению врача в течение не менее 7–10 дней после хирургического вмешательства до мо, мента снижения риска развития тром, боэмболических осложнений или до полной мобилизации пациента.

Профилактика тромбоэмболии у па циентов без хирургического вмешате

льства. Рекомендованная суточная доза бемипарина натрия — 2500 или 3500 МЕ, в зависимости от степени

риска развития тромбоэмболии. Профилактическое лечение необходи,

мо проводить по назначению врача в течение периода риска развития тром, боэмболических осложнений или до полной мобилизации пациента.

Вторичная профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбозом глубоких вен и преходящими факторами риска. Бемипарин натрия можно вводить в суточной дозе 3500 МЕ пациентам, получающим лечение антикоагулянтами по поводу тромбоза глубоких вен с легочной эмболией или без нее, в качестве терапевтической альтернативы лечению пероральными антикоагулянтами или же в тех случа, ях, когда последние противопоказаны. Продолжительность курса лечения — не более 3 мес.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального крово обращения при проведении гемодиали

за. У пациентов, находящихся на по,

Цибор® 3500 403

вторном гемодиализе с длительно, стью сеансов не более 4 ч, при усло, вии отсутствия риска кровотечений, профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального крово, обращения в процессе гемодиализа достигается путем введения одно, кратной дозы в форме болюсной инъ, екции препарата в артериальное рус, ло в начале сеанса диализа. Одно, кратная доза для пациентов с массой тела менее 60 кг составляет 2500 ME, для пациентов с массой тела более 60

кг — 3500 ME.

Коррекция доз для пожилых пациен, тов не требуется.

Данных, позволяющих дать рекомен, дации по коррекции доз бемипарина натрия для пациентов с нарушением функции печени и почек, не имеется.

Способ применения (техника прове дения подкожной инъекции). Шприцы готовы для непосредственного при,

менения и не требуют стерилизации. Препарат вводят в подкожно,жиро,

вой слой переднебоковой области живота или заднебоковой области поясницы (талии), попеременно с правой и с левой стороны. Иглу вво, дят на всю глубину перпендикулярно (вертикально), а не под углом, в складку кожи, формируемую боль, шим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, удер, живая ее до завершения инъекции. Место инъекции не растирать!

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо,

лее часто сообщаемым побочным эф, фектом является гематома и/или эк, химоз в месте инъекции (приблизите, льно у 15% пациентов). Долгосрочная терапия гепарином может приводить к развитию остеопороза.

Частота побочных эффектов при на, значении бемипарина натрия соот, ветствует таковой для других низко, молекулярных гепаринов и приво, дится ниже.

Очень часто (≥1/10) — экхимоз в мес, те инъекции.

404 Цибор® 3500

Часто (≥1/100, <1/10) — гематома и боль в месте инъекции, кровотечение (в области кожи, слизистых оболо, чек, ран, ЖКТ, мочеполового тракта), легкое преходящее повышение уров, ня трансаминаз (ACT, АЛТ) и ГГТ.

Нечасто (≥1/1000, <1/100) — кожные аллергические реакции (крапивница, зуд), легкая преходящая тромбоцито, пения I типа (см. «Особые указания»).

Редко (<1/1000) — анафилактиче, ские реакции (тошнота, рвота, лихо, радка, одышка, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, крапивница, зуд), тяжелая тромбоцитопения II типа, некроз кожи в месте инъекции, эпидуральная и спинномозговая ге, матома после эпидуральной или спинномозговой анестезии или люм, бальной пункции (см. «Особые ука, зания»).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Бемипарин натрия нельзя смешивать в одном контейнере с другими препаратами для парентерального введения.

Не рекомендуется одновременное на, значение бемипарина натрия с анта, гонистами витамина К и другими ан, тикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами и НПВС, тиклопидином, клопидогре, лом и другими ингибиторами агрега, ции тромбоцитов, системными ГКС и декстраном в связи с потенцировани, ем фармакологического действия бе, мипарина натрия и повышением рис, ка возникновения кровотечений. В случае неизбежности соответствую, щей комбинированной терапии бе, мипарин натрия следует применять под тщательным клиническим и ла, бораторным контролем.

Одновременное применение лекарст, венных препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке, также необходимо осуществлять то, лько под тщательным медицинским контролем.

Применение бемипарина натрия, как и других препаратов гепарина, одно,

Глава 2

временно с нитроглицерином для в/в введения приводит к снижению эф, фективности антикоагулянта.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

возможны проявления геморрагиче, ского синдрома.

Лечение: незначительные кровотече, ния редко требуют специального ле, чения; значительные (с риском тром, боза) могут потребовать назначения протамина сульфата (протамина су,

льфат приводит к частичному сниже, нию антифактор,Ха активности бе,

мипарина натрия в течение 2 ч после

в/в введения в дозе 1,4 мг/100 МЕ ан,

тифактора,Ха).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Бемипарин натрия нельзя вводить в/м.

Во избежание риска развития гема, том в период терапии препаратом Ци, бор® 3500 не следует использовать внутримышечный путь введения для других лекарственных препаратов.

Различные низкомолекулярные ге, парины не всегда обладают эквива,

лентной активностью, поэтому для

каждого препарата данного класса необходимо соблюдение специфиче,

ского режима дозирования и способа применения.

Бемипарин натрия, как и другие низ, комолекулярные гепарины, может подавлять надпочечниковую секре, цию альдостерона, что может приво, дить к гиперкалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточно, стью, предшествующим метаболиче, ским ацидозом, повышенной концен, трацией калия в плазме или у пациен, тов, принимающих калийсберегаю, щие препараты. Риск развития гипер, калиемии повышается пропорциона, льно длительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, обрати, ма. У пациентов группы риска перед началом терапии препаратом Цибор® 3500 необходимо определять элект, ролиты плазмы и регулярно контро, лировать соответствующие показате,

406 Ципротерон*

при возникновении указанных симп, томов. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо срочное уста, новление диагноза с принятием тера, певтических мер, вплоть до медул, лярной декомпрессии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению меха

низмами. Препарат не влияет на спо, собность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для подкожного введения 3500 МЕ. По 0,2

мл препарата в шприце HYPAK® SCF® из боросиликатного стекла (типI, Евр.Ф.) с номинальной вместимостью 0,5 мл. По 2 шприца в контурной ячей, ковой упаковке (блистере). По 1, 5, 15 или 50 блистеров в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Ципротерон*

406(Cyproterone*)

Синонимы

Андрокур®: табл. (Bayer

Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . 50

Андрокур® Депо: р,р для в/м введ. масл. (Bayer

Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . . . . . . 50

ЭЛОКСАТИН® (ELOXATIN)

Оксалиплатин* . . . . . . . . . . . . . . . 273

Представительство Акционерного

общества «Санофи авентис груп»

(Франция)

СОСТАВ Концентрат для приго/

товления раствора для инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

оксалиплатин . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг

вспомогательные вещества: вода для инъекций — 1 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Прозрачный, бесцветный раствор.

Глава 2

ФАРМАКОДИНАМИКА. Оксалип,

латин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в кото,

ром атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2,диаминоциклогек,

саном. Оксалиплатин проявляет ши, рокий спектр цитотоксического дей, ствия. Он также проявляет актив, ность in vitro и in vivo на различных мо, делях опухолей, устойчивых к цисп, латину. В комбинации с фторураци, лом наблюдалось синергидное цито, токсическое действие.

Изучение механизма действия окса, липлатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем обра, зования меж, и внутритяжевых мос,

тиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противо,

опухолевому эффекту.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. In vivo ок,

салиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазмекровиужекконцуего 2,часово, го введения в дозе 85 мг/м2, при этом 15% введенной платины находится в

крови, а остальные 85% быстро распре, деляются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с аль, бумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 ч.

К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% — в кале.

Выведение оксалиплатина у пациен, тов с нарушениями функции почек различной степени тяжести

Выведение оксалиплатина достовер, но коррелирует с Cl креатинина. Об, щий плазменный клиренс ультрафи, льтрующейся платины уменьшается при Cl креатинина 50–80 мл/мин — на

34%, 30–49 мл/мин — на 57%, менее 30

мл/мин — на 79% по сравнению с та, ковым при Cl креатинина более 80 мл/мин. При снижении функции по, чек также снижаются почечный кли, ренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.

ПОКАЗАНИЯ

•адъювантная терапия рака ободоч,

ной кишки III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первич, ной опухоли (в комбинации с фтору, рацилом/кальция фолинатом);

•диссеминированный колоректаль, ный рак (в комбинации с фторура, цилом/кальция фолинатом);

•рак яичников в качестве 2,й линии терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компо, нентам препарата, а также другим производным платины;

•миелосупрессия (число нейтрофи, лов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения;

•периферическая сенсорная нейро, патия с функциональными наруше, ниями до начала первого курса ле, чения;

•беременность и период грудного вскармливания;

•детский возраст до 18 лет.

Элоксатин® 407

C осторожностью: тяжелое наруше,

ниефункциипочек (Cl креатинина <30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/

ЗЫ. В/в. Оксалиплатин применяется только у взрослых.

Режим дозирования

Адъювантная терапия рака ободоч

ной кишки: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в комбинации с фторурацилом и каль, ция фолинатом в течение 12 циклов

(6 мес).

Лечение диссеминированного колорек тального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2

нед в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессии заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Лечение рака яичников: по 85 мг/м2 1

раз в 2 нед в монотерапии или в ком,

бинации c другими химиотерапевти,

ческими препаратами.

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината при их комбина, ции с оксалиплатином см. в инструк, циях по применению этих препара,

тов.

Способ применения

Инфузия оксалиплатина всегда дол, жна предшествовать введению фто, рурацила.

В/в инфузия препарата проводится через инфузионную систему в пери, ферические вены или через централь, ный венозный катетер одновременно с в/в инфузией кальция фолината в

5% растворе декстрозы в течение 2–6 ч с помощью Y,образной системы для

в/в введения, подсоединенной непо, средственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости. Каль, ция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должна разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должна раз,

408 Элоксатин®

водиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузион, ной системе с другими препаратами.

В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекра, щено и начато обычное местное симп, томатическое лечение.

При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве

нейтрофилов >1500/мкл и тромбоци,

тов >75000/мкл.

Рекомендации по коррекции режима

введения оксалиплатина

Вводимая доза должна корректирова,

ться в зависимости от переносимости. В случае гематологических наруше,

ний (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов

<75000/мкл) после курса лечения

или до начала лечения (до первого курса лечения) назначение следую, щего курса или первого курса откла,

дывают до восстановления количест, ва форменных элементов крови до приемлемых значений (до количест,

ва нейтрофилов ≥1500/мкл и/или

тромбоцитов ≥75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с точным определением количества лейкоцитов и тромбоци, тов.

При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов

<1000/мкл), тяжелой тромбоцитопе, нии степени (количество тромбоци,

тов <50000/мкл) введение оксалип, латина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к

Глава 2

каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.

При возникновении неврологиче, ских симптомов (парестезии, дизе, стезии — проявлений перифериче, ской сенсорной нейропатии) реко, мендуются следующие изменения ре, жима дозирования исходя из их про, должительности и выраженности:

, при неврологических симптомах, беспокоящих пациента, продолжите, льностью более чем 7 дней или при сохранении до следующего цикла ле, чения парестезии без функциональ, ных нарушений последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

, при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение окса, липлатина должно быть прекращено;

, при уменьшении выраженности не, врологических симптомов после от, мены оксалиплатина, можно рас, смотреть вопрос о возобновлении ле,

чения.

Больные с почечной недостаточно стью

У пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и умеренными нарушениями функции почек реко, мендуемая доза препарата составляет 85 мг/м2. У пациентов с тяжелым на, рушением функции почек требуется снижение начальной дозы оксалип, латина до 65 мг/м2.

Больные с нарушениями функции пе чени

Изменение дозы у больных с легкими и умеренными нарушениями функ, ции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у боль, ных с тяжелыми нарушениями функ, ции печени нет.

Пациенты пожилого возраста

Профиль безопасности оксалиплати, на при комбинации с фторурацилом у больных старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирова,

ния у пациентов пожилого возраста не требуется.

Инструкция по приготовлению рас твора препарата

При приготовлении и при введении препарата Элоксатин® нельзя испо, льзовать иглы и другое оборудова, ние, содержащие алюминий. Для раз, ведения препарата следует использо, вать только рекомендованные рас, творители.

Не растворять и не разбавлять 0,9% раствором натрия хлорида и не сме, шивать с другими щелочными раство, рами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.

Для приготовления инфузионного

раствора концентрат Элоксатин® раз, водят в 250–500 мл 5% раствора декст,

розы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу по,

сле приготовления. Если раствор не был введен сразу же после приготов,

ления, его можно хранить в течение 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.

Использовать можно только про, зрачный раствор. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто

(>1/10), часто (>1/100, ≤1/10); нечас, то (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10000, ≤1/1000); очень редко

(≤1/10000), включая отдельные сооб, щения; частота неизвестна — по имею, щимся данным определить частоту встречаемости не представляется воз, можным.

Комбинированная терапия оксалип/ латином и фторурацилом/кальция фолинатом

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Элоксатин® 409

,частота возникновения этих побоч, ных эффектов увеличивается при ле, чении препаратом Элоксатин® (85

мг/м2 каждые 2 нед) в комбинации с фторурацил +/, кальция фолинат по сравнению с монотерапией в препа, ратом Элоксатин® в дозе 130 мг/м2 каждые 3 нед, например частота ане, мии (80% по сравнению с 60%), час, тота нейтропении (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%).

,тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов

<50000/мкл) возникали с одинако, вой частотой (<5% пациентов, когда препарат Элоксатин® применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

, тяжелая нейтропения (количество

нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при использова, нии препарата Элоксатин® в комби,

нации с фторурацилом по сравнению

с монотерапией препаратом Элокса, тин® (40% по сравнению с 15% паци,

ентов).

Часто — фебрильная нейтропения

(включая 3–4,ю степень).

Редко — аутоиммунная гемолитиче, ская анемия и тромбоцитопения.

Нарушения со стороны ЖКТ

Очень часто — тошнота, рвота, диа, рея.

С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегид, ратации, гипокалиемии, метаболиче, ского ацидоза, кишечной непроходи, мости, нарушений функции почек, особенно при применении комбина, ции препарата Элоксатин® и фтору, рацила.

Стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек).

Боли в животе.

Часто — желудочно,кишечное кро,

вотечение.