3.1. Классификация канцерогенов
Химические канцерогены разделяют на два больших класса: 1) не требующие дальнейшей
активации ферментными системами и 2) требующие метаболической активации. Канцерогены
можно рассматривать и по источникам их происхождения: природные и антропогенные.
Наибольшим применением пользуется классификация, разработанная МАИР (Международное
агентство изучения рака). Клинический анализ эпидемиологических, экспериментальных и
так называемых вспомогательных (или «поддерживающих») данных позволили ранжировать 838
изученных факторов на 4 группы. Ранжирование оцененных экспертами МАИР факторов по
степени доказательности канцерогенности для человека приведено в табл. 4
Группа факторов |
Количество факторов |
1.Канцерогенные для человека |
75 |
2A.Вероятно канцерогенные для человека |
57 |
2B.Возможно канцерогенные для человека |
225 |
3.Не классифицируемые в отношении канцерогенности для человека |
480 |
4.Вероятно не канцерогенные для человека |
1 |
Всего оценено |
838 |
Эта классификация удобна с практических позиций. Но в последнее время предложен
совсем другой подход, основанный на современных представлениях о механизмах их
действия (табл. 5)
Табл. 5. Механистическая классификация химических канцерогенов
Тип канцерогена |
Примеры |
ДНК-тропные канцерогены |
|
Прямые канцерогены |
Алкилирующие агенты |
Проканцерогены |
ПАУ, АрА, ГЦА, нитрозоамины |
Неорганические |
Соли ряда металлов |
Эпигенетические канцерогены |
|
промоторы |
Фенобарбитал, сахарин |
Цитотоксические агенты: Прямого действия |
Ацетонитрил, d-лимонен |
Непрямого действия |
В-Агонисты |
Гормональные агенты |
Эстрогены |
Иммунодепресанты |
Циклоспорины |
Индукторы пероксисом |
Клофибрат |
Не классифицированные |
|
Смешанная группа |
Метапирелен, диоксан |
Неорганические |
Соли ряда металлов |
Рассмотрим механизмы действия основных классов химических канцерогенов.
3.2 Полициклические ароматические углеводороды
Бензо[α]пирен – типичный пример соединения, которое может участвовать в
обмене веществ на разных стадиях. Это пятикольцевое соединение имеет 11 участков
гидроксилирования и 4 участка образования диолов. Так же могут образовываться хиноны.
Один из наиболее активных метаболитов БП 7,8-дигидродиол-9,10 эпоксид взаимодействует с
ДНК с образованием аддукта (Рис. 21).
Рис. 21. Образование аддукта БП с ДНК