4 курс / Общая токсикология (доп.) / Voennaya_toxikologia

—снижение содержания пиридоксальфосфата в тканях мозга;

—инактивация ферментов, кофактором которых является пиридоксальфосфат, и в частности, энзимов, участвующих в метаболизме ГАМК;

—снижение содержания ГАМК и, как следствие этого, подавление тормозных процессов в ЦНС;

—снижение активности моноаминоксидазы (МАО) и повышение содержания биогенных аминов (норадреналина, дофамина, серотонина) в ЦНС.

При отравлении гидразином и его производными запасы пиридоксальфосфата в тканях резко снижаются. В основе эффекта лежит способность токсиканта вступать в химическую связь с альдегидными группами пиридоксаля. В результате этой реакции, во-первых, снижается содержание пиридоксаля, во-вторых, образуется пиридоксальгидразон — вещество, являющееся конкурентным обратимым ингибитором фермента пиридоксалькиназы (как in vitro, так и in vivo). Функция пиридоксалькиназы — активация реакции фосфорилирования пиридоксаля, в ходе которой образуется пиридоксальфосфат — кофактор многих энзимов, участвующих в метаболизме веществ. Угнетение пиридоксалькиназы пиридоксальгидразоном быстро приводит к истощению запасов пиридоксальфосфата и, следовательно, к снижению активности ферментов, кофактором которых он является.

При отравлении гидразинами из строя выходит около 20 энзимов, среди них трансаминазы, декарбоксилазы аминокислот, аминоксидазы и др. Особенно сильно снижается активность декарбоксилазы глутаминовой кислоты (ДГК) — основного энзима синтеза ГАМК в мозге. ДГК — пиридоксальфосфат - зависимый энзим. Судорожный синдром при введении гидразина развивается на фоне снижения активности энзима до уровня 40% от нормы. В результате нарушается синтез ГАМК. Гамма-аминомасляная кислота не проникает через гематоэнцефалический барьер. Ее синтез осуществляется непосредственно в ГАМК-ергических нейронах. Глиальные элементы также не синтезируют нейромедиатор.

Одновременно подавляется активность и ГАМК-Т (также пири- доксальфосфат-зависимого энзима) и, следовательно, блокируются не только процессы синтеза, но и распада ГАМК. Блок синтеза нейромедиатора в нейронах с одновременным замедлением его распада приводит к перераспределению ГАМК: в нервных клетках (где осуществляется синтез нейромедиатора) содержание вещества снижается, в

531

глиальных — несколько возрастает. По этой причине не всегда удается проследить четкую корреляцию между тяжестью интоксикации и степенью снижения ГАМК в ткани мозга. Тем не менее, при тяжелых отравлениях, сопровождающихся развитием судорог, уровень ГАМК составляет 50—70% от нормы.

Таким образом, от момента начала действия гидразина до развития эффектов, являющихся непосредственной причиной судорожного синдрома, разыгрывается целая цепь патохимических процессов. С этим связано наличие скрытого периода, наблюдающегося даже при крайне тяжелых формах отравления гидразином.

Гидразин и его производные являются необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы — фермента, участвующего в разрушении нейромедиаторных веществ мозга: дофамина, норадреналина, серотонина. На основе гидразина созданы лекарственные препараты — ингибиторы МАО (фенелзин и др.). При отравлении веществом через 5—6 ч после начала интоксикации количество катехол- и индоламинов в ЦНС существенно увеличивается, что может явиться дополнительной причиной явлений, наблюдающихся как при легких интоксикациях (состояние возбуждения, бессонница), так и по выходе пострадавшего из коматозного состояния (зрительные, слуховые галлюцинации, бред и т.д.).

Гемолитическое действие гидразина и его производных, повидимому, связано с их метгемоглобинообразующей активностью. Образование метгемоглобина приводит к снижению содержания в эритроцитах глутатиона, необходимого для стабилизации биологических мембран. Поэтому эритроциты, содержащие метгемоглобин, менее устойчивы и легко разрушаются в селезенке.

Механизмы поражения печени и почек окончательно не установлены. Возможно, в основе цитотоксического действия гидразина и его производных лежит все то же нарушение активности пиридоксальзависимых ферментов. Кроме того, в эксперименте установлены снижение митохондриальной активности в тканях печени и почек, активация свободнорадикальных процессов и перекисного окисления липидов, повреждение системы антирадикальной защиты, и в частности, глутатиона.

11.5.5. Клиника поражений гидразинами

Клинические проявления ингаляционных отравлений гидразином и его производными характеризуются симптомами раздражения

532

верхних дыхательных путей, общемозговыми расстройствами, признаками поражения печени. Выраженность этих проявлений зависит от степени тяжести интоксикации.

Влегких случаях отравления гидразинами появляются резь в глазах, сухость и першение в области зева, кашель, головная боль, головокружение, тошнота, потливость, общая слабость. Постепенно указанные признаки интоксикации усиливаются, обычно на протяжении первых суток отравления. Объективно отмечаются функциональные изменения состояния ЦНС и вегето-сосудистая неустойчивость. Указанные явления проходят в течение недели.

Поражения средней степени тяжести протекают с более вы-

раженными симптомами интоксикации. Отмечается рвота, нередко многократная. Возможна кратковременная потеря сознания. Повышается температура тела. Развивается токсическая гепатопатия I—II степени. Возможны осложнения в виде бронхита, пневмонии. Длительность течения отравления — 2—4 недели и более.

Тяжелые отравления гидразинами сопровождаются судорожным симптомокомплексом, который обычно развивается через 1,5—2

чпосле действия яда. Судороги возникают приступообразно, как правило, на фоне угнетенного сознания. Отмечается многократная рвота, удушье, боли за грудиной. С первых дней развиваются бронхит, бронхиолит, пневмония. Возможно развитие отека легких. Через несколько дней появляется желтушность кожи и склер, увеличиваются размеры печени, нарастают проявления общей интоксикации, что свидетельствует о развитии токсической гепатопатии II—III степени.

Попадание брызг НДМГ в глаза вызывает боль, блефароспазм, отек и воспаление конъюнктивы. При попадании на кожу возникает эритематозный дерматит.

Вклинике хронической интоксикации гидразинами развиваются неврологические расстройства (головная боль, повышенная утомляемость, вегетативные сдвиги), гипотония, миокардиодистрофия, поражается печень, больные постепенно худеют, анемизируются. Доказать, что эти изменения вызваны профессиональной вредностью нелегко, они могут иметь и иное происхождение. Здесь совершенно необходимо специальное санитарно-гигиеническое обследование условий труда военных специалистов, динамика медицинского контроля.

533

11.5.6. Подходы к профилактике и лечению поражений гидразинами

Профилактика поражений заключается в точном соблюдении правил и мер техники безопасности, использовании средств защиты кожи и органов дыхания изолирующего типа, проведении полной специальной обработки после завершения работ.

При попадании гидразина на поверхность кожи, в глаза первая помощь оказывается в соответствии с общими принципами оказания помощи отравленным. В отношении легкоотравленных осуществляются мероприятия, проводимые при оказании помощи пораженным и другими веществами раздражающего действия (см. главу 8). При тяжелых поражениях кожи и глаз мероприятия аналогичны, проводимым при отравлении ипритом (см. гл. 5). При ингаляционном поражении мероприятия должны быть направлены на профилактику, а в случае необходимости — на раннее лечение токсического отека легких (см. гл. 6).

Биохимическим антагонистом гидразина является пиридоксин. Введение вещества отравленным сопровождается увеличением его содержания в тканях, вытеснением пиридоксальгидразонов из связи с активным центром пиридоксалькиназы и восстановлением ее активности. В итоге происходит нормализация процесса синтеза пиридоксальфосфата. За счет этого восстанавливается активность пиридок- сальфосфат-зависимых энзимов. Людям, отравленным гидразинами, пиридоксин (витамин B6) с лечебной целью вводят в форме 5% раствора в дозе 25 мг/кг (1/4 дозы внутривенно, 3/4 — внутримышечно); при необходимости инъекцию повторяют через каждые 2 ч.

Поиск антидотов, обладающих физиологическим антагонизмом по отношению к гидразину, проводили среди веществ, повышающих тонус ГАМК-ергической медиаторной системы мозга и нейролептиков (блокируют α-адренорецепторы, дофаминергические и серотонинергические рецепторы мозга).

Эффективными оказались препараты из группы производных бензодиазепина. Эти вещества потенцируют действия ГАМК в ГАМК-ергических синапсах центральной нервной системы. Диазепам (седуксен) в дозе 5—10 мг/кг в 100% случаев предотвращает острую гибель экспериментальных животных, отравленных гидразином в смертельной дозе.

534

Производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал) и оксазолидиндионы (триметадион) также подавляют судороги, вызываемые производными гидразина, как у человека, так и у лабораторных животных.

Дибензодиазепины (клозапин) снижают выраженность психотических реакций, развивающихся при легкой и средней степени тяжести отравления гидразином. Вещества малотоксичны, обладают слабым седативным и гипотензивным действием. Клозапин назначают в дозе 25—100 мг (таблетки).

Из указанных препаратов достаточной эффективностью, переносимостью и удобством применения в полевых условиях отличаются диазепам и клозапин, которые и могут быть рекомендованы как средства медицинской защиты: клозапин — при возбуждении, чувстве страха; диазепам — при появлении судорог.

Первая и доврачебная помощь. При попадании гидразина и его производных на кожу или в глаза необходимо немедленно вывести пострадавшего из зараженной зоны, промыть глаза холодной водой и закапать 1% раствор дикаина. Загрязненные участки кожи следует длительно промывать холодной водой с мылом.

При ингаляционном отравлении также необходимо вывести пострадавшего из зараженной зоны. Снять одежду, загрязненную гидразином или его парами. Промыть водой глаза и нос. Прополоскать рот. Транспортировать пострадавшего в больничную организацию на носилках.

Первая врачебная помощь. Немедленно, независимо от пути попадания гидразина (НДМГ) в организм, ввести внутривенно (предпочтительно) или внутримышечно 5—10 мл 5% раствора витамина В6 (пиридоксина), который обладает антидотным действием и купирует проявления судорожного синдрома. Показана оксигенотерапия аппаратами КИ-4 или И-2. При рефлекторной остановке дыхания — искусственное дыхание методом «рот ко рту» (лучше через S-образную трубку), внутримышечно 2—3 мл 1,5% раствора этимизола и 1—2 мл кордиамина.

Квалифицированная и специализированная медицинская по-

мощь. В зависимости от тяжести интоксикации продолжают введение пиридоксина из расчета 0,5 мл 5% раствора на 1 кг массы тела. Если судороги не прекращаются, дополнительно вводят внутримы-

535

шечно 1,0 мл 1% раствора феназепама, 2 мл диазепама и 10—20 мл 20% раствора натрия оксибутирата. Введение пиридоксина повторяют через 2 ч при усилении психомоторного возбуждения и повторных судорогах.

Для профилактики легочных осложнений и снятия симптомов раздражения со стороны верхних дыхательных путей назначают кодеин, эуфиллин, щелочные ингаляции.

Показано внутривенное введение 10—15 мл 5% аскорбиновой кислоты в 40% растворе глюкозы, а также проведение форсированного диуреза для усиления выведения яда из организма. Возможно применение экстракорпоральной гемосорбции как с целью удаления всосавшегося токсиканта, так и лечения гепатопатии.

С целью поддержания функции печени вводится 5% раствор глюкозы 200—400 мл с инсулином, комплекс витаминов группы В, липоевая кислота (100—200 мг), кокарбоксилаза (150 мг).

Лечение токсических поражений глаз, кожи, органов дыхания и печени проводят по общепринятым правилам.

11.5.7. Бороводороды

Одним из перспективных видов ракетного топлива являются бороводороды, известные также под названием бораны.

Особое внимание в литературе уделено диборану, пентаборану, декаборану. Первое вещество — газ, второе — жидкость, третье — кристаллы. По своим свойствам бороводороды являются сильнейшими восстановителями. Они легко окисляются перекисью водорода, азотной кислотой и др., причем реакция окисления может происходить в виде взрыва.

Бораны чрезвычайно токсичны. Они токсичнее четыреххлористого водорода в 5—8 тыс. раз. ПДК боранов составляют десятитысячные доли мг/л. Это значительно меньше, чем может быть определено обонянием, хотя известно, что запах у этих веществ чрезвычайно неприятный.

В организм человека бораны проникают любым путем. Местное раздражающее и прижигающее действие выражено не в меньшей степени, чем у других представителей ракетного топлива. Наиболее часто страдают глаза. Пары бороводородов, особенно диборана, при ингаляции вызывают токсический отек легких. Резорбтивное дейст-

536

вие характеризуется, прежде всего, поражением ЦНС в виде слабости, расстройства координации движений, одышкой, судорогами. В результате отравления отмечается токсическое поражение печени и почек. Удается наблюдать олигоурию, гематурию, альбуминоурию. Содержание в крови мочевой кислоты, креатинина увеличивается. Значительно увеличивается сахар в крови.

Наблюдаются также изменения со стороны сердечно-сосудистой системы в виде колебания АД, замедления пульса, появления экстрасистолий.

Патогенез поражения не изучен. Токсикодинамика яда неизвестна. Однако установлено, что обезвреживание бороводородов в организме происходит медленно, и они могут накапливаться в нем.

Антидотная терапия не разработана и лечение сводится к назначению барбитуратов, сердечно-сосудистых средств, даче кислорода и борьбе с отеком легких.

Клиническое выздоровление пострадавших в легких случаях наступает к концу первой недели, однако, полная нормализация всех функций в организме затягивается на более длительное время.

11.6. Вопросы диспансеризации и военно-врачебной экспертизы при поражении

компонентами ракетных топлив

При назначении на работу с КРТ и первичном медицинском освидетельствовании должны приниматься во внимание следующие основные противопоказания к работе с КРТ:

1.Функциональные заболевания нервной системы (астенические состояния, неврастения, истерия, психастения).

2.Все виды психопатий.

3.Органические заболевания центральной и периферической нервной системы.

4.Эндокринные и вегетативные заболевания.

5.Все заболевания, препятствующие ношению противогаза.

6.Хронические заболевания глаз.

7.Экзема.

8.Ринофарингиты, ларингиты.

9.Хронические заболевания органов дыхания.

10.Все виды геморрагического диатеза.

537

11.Все прочие болезни крови и вторичное малокровие.

12.Заболевания печени.

13.Заболевания почек и мочевыводящих путей.

14.Язвенная болезнь, тяжелые формы хронических гастритов и энтероколиты.

15.Заболевания костей и суставов.

Медицинское освидетельствование лиц, уже работающих с КРТ, проводится не реже 1 раза в год комиссией в составе терапевта, невролога, дерматолога, офтальмолога, ЛОР-специалиста, хирурга и стоматолога, а для женщин — гинеколога. Отдельные лица при ухудшении состояния их здоровья, а также лица, подвергшиеся воздействию КРТ в результате аварий, освидетельствуются внеочередно.

Военно-врачебная комиссия выносит две группы решений:

1.В отношении лиц, принимаемых (назначаемых) на работу с компонентами ракетных топлив:

а) годен к работе с компонентами ракетных топлив; б) не годен к работе с компонентами ракетных топлив.

2.В отношении лиц, работающих с компонентами ракетных топлив (в том числе, перенесших интоксикации):

а) годен к работе с компонентами ракетных топлив; б) подлежит временному переводу в пределах воинской части на

работу, не связанную с воздействием КРТ (указывается срок перевода

ина какую работу);

в) подлежит стационарному или санаторному лечению с последующим переосвидетельствованием;

г) нуждается в предоставлении отпуска по болезни или кратковременного освобождения с указанием срока, с последующим переосвидетельствованием;

д) не годен к работе с компонентами ракетных топлив. Военнослужащим, признанным не годными к работе с КРТ, одновременно устанавливается степень годности к военной службе.

Лица, имеющие контакт с КРТ, независимо от возможной интоксикации являются объектом ДДН, как лица с повышенным профессиональным риском.

538

за последние 5—7 лет в мире зарегистрированы тысячи аварий с утечкой СДЯВ.

Необходимо назвать, прежде всего, крупнейшие катастрофы, приведшие к многочисленным человеческим жертвам.

Крупномасштабная катастрофа на заводе фирмы «Юнион Карбаето» в индийском городе Бхопале, когда произошла утечка токсического вещества метилизоцианата, унесла 3000 жизней, а количество пострадавших достигло 100 тысяч человек.

10 июля 1976 г. на одном из химических предприятий в итальянском городе Севезо (недалеко от Милана) произошла авария вследствие выхода из строя терморегулирующего устройства реактора. Образовалось облако, содержащее около 500 кг 2, 4, 5-трихлорфенола

и2 кг чрезвычайно токсичной прибавки примеси — тетрахлордибензодиоксина, и стало распространяться к югу полосой около 5 км длиной и 700 м шириной. Около 2000 человек подверглись воздействию диоксина, причем 30 из них нуждались в оказании медицинской помощи. Погибших не было, так как население из зон с высокой концентрацией СДЯВ было своевременно эвакуировано. Погибло большое количество животных.

Представляет интерес динамика количества химических аварий

ипострадавших по годам в странах СНГ (1991—2001 гг.). За 10 лет отмечается тенденция к увеличению количества аварий, настораживает увеличение количества пострадавших за одну аварию. Из 265 аварий встречались отравления 27 наименованиями СДЯВ, в т.ч. аммиаком — 20%, кислотами — 18%, хлором — 13%, ртутью — 7%, фенолом — 6%, другими СДЯВ — по 2—3%. Санитарные потери составили 2470 человек, из них: легкой степени 1418 человек (57%), средней и тяжелой степени 940 человек (38%), смертельные поражения 112 (5%). В 92 случаях (38%) происходило заражение почвы и воды. Силы и средства медицинской службы привлекались к ликвидации последствий в 129 (53%) случаев. Отличительной особенностью являются частые случаи отравления неизвестными токсичными веществами (до 14% всех поражений).

На многих промышленных объектах народного хозяйства Республики Беларусь в больших количествах содержатся такие высоко активные вещества, как хлор, аммиак, синильная кислота, акрилонитрил и ряд других. Большинство из этих веществ при определенных условиях и в силу высокой биологической активности может стать причиной тяжелого поражения человека. Кроме того, эти СДЯВ в силу своего применения накоплены в больших количествах в разных регионах страны.

540