4 курс / Общая токсикология (доп.) / Voennaya_toxikologia

действия яда — оглушенность, головокружение, общая слабость, кратковременная потеря сознания, лабильность пульса и артериального давления.

Длительность течения ингаляционных поражений парами окислителя составляет для легких случаев 3—5 дней, средней степени тяжести — от 2 до 6 недель.

При хроническом отравлении азотная кислота и ее оксиды вызывают воспалительные заболевания верхних дыхательных путей типа субатрофических ринитов и фарингитов, которым часто предшествуют явления гипертрофии слизистой и вазомоторные сдвиги. В более редких случаях обнаруживаются хронические бронхиты и эмфизема легких. Воспалительные изменения легочного аппарата, а также эмфизема являются закономерными и обнаруживаются в случае длительного воздействия при относительно небольших концентрациях (порядка сотых и тысячных долей мг/л при экспозиции в течение нескольких месяцев).

При более детальных обследованиях удавалось обнаружить ряд функциональных сдвигов, нередко предшествующих видимой клинике заболевания: тахипноэ, уменьшение остаточной емкости легких, снижение напряжения кислорода в крови.

Рано развиваются неврологические расстройства, характеризующиеся общей слабостью, упадком сил, общей утомляемостью, пониженной работоспособностью, головными болями, нарушением сна, эмоциональной и вегетативной неустойчивостью и др. Возможны гемодинамические нарушения в виде гипотонических состояний. Параллельно регистрируется развитие дистрофии миокарда. Отмечаются разрушения зубов, потеря ими естественного цвета, стертость эмали.

В симптоматологии хронического воздействия АК и АТ существенными являются токсические повреждения печени, характеризующиеся увеличением ее размеров и возникновением различной степени функциональной недостаточности. В дальнейшем могут развиваться токсические гепатиты, которые, как правило, протекают легко. В течении хронического отравления имеет место ряд трофических нарушений и обменных процессов в виде упадка питания, уменьшения веса тела. Сопротивляемость организма к инфекциям падает.

Диагностика поражений АК и АТ, как правило, не вызывает затруднений. Чаще всего это аварийные ситуации, о которых сразу становится известно врачу. Кроме этого, у пострадавшего отмечается

521

желтоватая окраска волос, кожи вокруг рта, носовых ходов, участки химических ожогов кожи, боль и чувство стеснения за грудиной, ощущение нехватки воздуха.

11.2.4. Неотложная помощь и лечение на этапах медицинской эвакуации

Содержание мероприятий медицинской помощи зависит от периода патологического процесса. Они направлены на профилактику развития или купирование гипоксии, предотвращение или уменьшение выраженности отека легких.

В целом, главные направления тактики лечения пораженных оксидами азота и азотной кислотой аналогичны терапевтическим мероприятиям при отравлениях ОВ удушающего действия (фосгеном), однако имеют ряд особенностей, обусловленных относительной специфичностью патогенеза.

Во-первых, в механизме действия окислителей ведущую роль играет резко выраженная активация процессов ПОЛ, поэтому в ран-

ние сроки оказания медицинской помощи абсолютно показано введение антиоксидантов в больших дозах (15—20 мл 5% раствора аскор-

биновой кислоты).

Во-вторых, при поражениях оксидами азота существенное значение имеет местное действие яда с ожогами верхних дыхательных путей и развитием бронхоспазма, отека гортани. Для купирования этих проявлений целесообразно назначать бронхолитики, противоотечные и десенсибилизирующие средства. В дальнейшем следует предусмотреть длительное лечение торпидно текущих гнойных трахеобронхитов.

В-третьих, в раннем периоде отравлений окислителями имеет относительные противопоказания назначение оксигенотерапии вследствие местного прооксидантного действия кислорода. Ее следует применять лишь при появлении выраженных признаков гипоксии и в более поздние сроки интоксикации при развитии альвеолярной фазы отека легких.

Четвертой особенностью лечебной тактики является обязательное назначение антикоагулянтов (гепарина) в связи с заметным вкладом нарушений в свертывающей и противосвертывающей системах (тромбозы) в течение интоксикации оксидами азота и азотной кислотой.

522

Первая и доврачебная помощь заключается в удалении по-

страдавшего из загазованной обстановки, обеспечении покоя и тепла. Положение пострадавших — сидя или полусидя. При необходимости промыть глаза водой или 2% раствором натрия гидрокарбоната. После промывания в глаза закапывают 2% раствор новокаина и закладывают 5% синтомициновую эмульсию.

При кашле и затрудненном дыхании — вдыхание противодым-

ной смеси, введение внутримышечно 1,0 мл 0,1% раствора атропина, 1,0 мл 1% раствора димедрола, 1,0 мл 2% раствора промедола.

При нарастающем отеке гортани — внутримышечно 10 мл

10% раствора кальция глюконата, 1—2 мл 5% раствора эфедрина гидрохлорида.

При попадании кислоты на кожу, пораженный участок необходимо обильно и длительно промыть под струей воды. На места ожогов накладывают асептические повязки.

Первая врачебная помощь. С целью профилактики развития токсического отека легких — горчичники и банки на грудь, внутривенное введение 15—20 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты, 10 мл 5% раствора унитиола и 40 мг фуросемида, 2—3 вдоха бекотида или парентеральное введение 60—90 мг преднизолона.

При ларингобронхоспазме подкожное введение 1 мл 0,1% раствора атропина сульфата, 1 мл 5% раствора эфедрина гидрохлорида, внутривенно 10 мл 2,4% раствора эуфиллина.

Лица, эвакуированные из загазованного пространства, даже при отсутствии клинических симптомов интоксикации, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением не менее 24 часов.

В этот период ограничивается потребление воды и пищи. Каждые 2—3 часа в течение периода обсервации проводится перкуссия и аускультация легких.

Обязательным является рентгенологическое исследование легких. Ранними признаками начинающегося отека являются опущение нижних границ легких, уменьшение подвижности легочных краев, появление тимпанического оттенка перкуторного звука и мелкопузырчатых хрипов в задне-нижних отделах легких.

При появлении первых признаков отека показано внутривенное введение кортикостероидных препаратов (преднизолона по 150— 200 мг или гидрокортизона по 200—250 мг), 40 мг фуросемида, гепа-

523

рина по 5 000 ЕД 4 раза в сутки. Кровопускание (200—300 мл) и наложение венозных жгутов на конечности (при сохранении пульса) проводится с целью снижения объема циркулирующей крови только

вначальный период отека легких.

Состорожностью и только при явных признаках гипоксии необходимо проводить ингаляции увлажненного кислорода при его концентрации в газовоздушной смеси не более 40%, так как кислород усиливает токсические эффекты оксидов азота (прооксидантное действие кислорода).

Квалифицированная и специализированная медицинская помощь. На стадии выраженных симптомов токсического отека легких (альвеолярная фаза) мероприятия медицинской помощи направлены на обеспечение проходимости верхних дыхательных путей, уменьшение транссудации жидкости, коррекцию нарушений сердеч- но-сосудистой системы, устранение кислородного голодания, нормализацию нарушенных процессов обмена, предупреждение тромбоэмболии, профилактику и лечение инфекционных осложнений.

Сэтой целью показано внутривенное введение 10—20 мл 2,4% раствора эуфиллина, который уменьшает явления бронхо-спазма, улучшает коронарное и мозговое кровообращение, оказывает диуретическое действие и понижает давление в системе легочной артерии. Продолжают дегидратационную терапию (фуросемид по 40 мг 3—4 раза в сутки), введение 100—150 мг преднизолона или 200—250 мг гидрокортизона, 5 000—10 000 ЕД гепарина (суммарная доза гепарина в первые сутки лечения отека — до 30 000—40 000 ЕД). При появлении цианоза необходимо обеспечить пострадавшему ингаляцию 40% кислорода с пеногасителем (20—30% этиловый спирт) сеансами по 40—45 мин с перерывами 10—15 мин.

Сцелью разгрузки малого круга кровообращения можно использовать ганглиоблокаторы (0,5 мл 5% раствора пентамина) или α- адреноблокаторы (1—2 мл 0,25% раствора дроперидола, 1—2 мл 0,5% раствора галоперидола). Однако при этом необходим строгий контроль за уровнем артериального давления из-за возможности коллаптоидных реакций.

При нарушении сосудистого тонуса и присоединении сердечной недостаточности вследствие малого выброса препаратом выбора для кардиотропной поддержки является дофамин. Допустимо применение норадреналина, мезатона, но не адреналина, введение которого про-

524

тивопоказано. Для купирования метаболического ацидоза проводят введение трисамина, натрия гидрокарбоната.

С целью профилактики инфекционных осложнений в комплексную терапию токсического отека легких включается применение антибиотиков (ампициллин, амоксиклав, цефалоспорины). Раннее назначение антибиотиков не только предупреждает вторичную инфекцию, но и ограничивает развитие отека легких.

Рекомендуется назначение витаминов Р, С, никотинамида, препаратов, уплотняющих стенки сосудов.

При прогрессировании отека легких, неэффективности проводимой терапии, нарастании гипоксии, нарушении ритма и частоты дыхания, потере сознания необходим перевод больного на искусственную вентиляцию легких с положительным давлением в конце выдоха.

Не показано лечение кислородом под повышенным давлением.

11.3 Окислители на основе фтора. Патогенез, клиника и лечение острых и хронических поражений

Клиника поражений окислителями другого класса — фтором и его соединениями — изучена в меньшей мере, чем поражения азотной кислотой.

К окислителям на основе фтора относят молекулярный фтор, фтористый водород, трифторид хлора, пятифтористый бром, окись фтора.

В обычных условиях фтор (F2) — газ бледно-желтого цвета, обладающий характерным запахом, сходным с запахом хлора и озона. Фтор — активный окислитель, энергично соединяется с бромом, йодом, большинством металлов, органическими веществами.

11.3.1. Патогенез поражений. Принципы лечения

При острых ингаляционных отравлениях отмечаются воспали-

тельные явления со стороны глаз и носоглотки, при высоких концентрациях — некроз бронхиального эпителия, отек легких, кровоизлияния в ткань легких. Больные жалуются на ощущение сильной болезненности и жжение в области носа, глотки, за грудиной, появляется сухой кашель, стеснение в груди, осиплость голоса, кровотечения из носа. Наблюдаются явления удушья, связанные с рефлекторными нарушениями дыхания, спазмом гортани и бронхов.

525

При остром резорбтивном действии ведущими являются на-

рушения нервной системы. Они проявляются беспокойством, нарастающей мышечной слабостью, развитием судорог, понижением болевой чувствительности.

Обычным является расстройство сердечной деятельности, возможно наступление синоаурикулярной и атриовентрикулярной блокады, появление экстрасистол. Артериальное давление на высоте отравления падает. В основе этих расстройств лежат рефлекторные механизмы.

Наблюдаются желудочно-кишечные расстройства. Чаще всего они проявляются слюнотечением, потерей аппетита, жаждой, тошнотой, рвотой, поносами, болями в животе. Эти симптомы наиболее выражены при поступлении яда через рот. Также формы острого отравления проявляются токсическим отеком легких, коллаптоидными, судорожными и коматозными состояниями.

Клиническая картина хронического воздействия во многом является сходной с клинической картиной описанного выше острого отравления.

Обладая исключительно высокой реакционной способностью и проникая через защитные барьеры организма, фтор вызывает разнообразные нарушения обмена веществ.

Обнаружено заметное снижение активности в печени и почках щелочной и кислой фосфатаз, сукцинат- и лактатдегидрогеназ, трансаминаз.

Снижается возбудимость, реактивность и биоэлектрическая активность головного мозга, наблюдаются патологические расстройства кровообращения и воспалительные изменения в легких, миокарде, печени и желудочно-кишечном тракте, нарушаются связи между белковыми и минеральными компонентами в костной ткани; изменяется иммунобиологическая реактивность организма в целом.

При контакте с фтором имеют место острые и хронические отравления. В клинике выделяется как местное, так и общеклиническое действие.

Ведущим фактором в развитии хронических отравлений является длительное поступление фтора выше ПДК. Появляется пятнистость зубов, боль и ригидность в суставах, спине, затруднение при вставании, слабость в конечностях, потеря чувствительности.

Объективная симптоматика свидетельствует о развитии гипертрофических ринита, фарингита, ларингита, нарушении бронхиаль-

526

ной проводимости. Обнаруживается нейроциркуляторная дистония гипертензивного типа, возможна дистрофия миокарда, дискинезия желудка и 12-типерстной кишки, хронический гастрит, преимущественно с повышенной секрецией. Возможны микрогематурия, протеинурия, угнетение фильтрационно-реабсорбционной функции почек. Содержание фтора в моче и биологических средах (желчь, желудочный сок) повышено.

При прекращении контакта с фтором проявления висцеральной патологии уменьшаются. Однако костные изменения (если они регистрировались) сохраняются длительное время.

Профилактика и лечение острых отравлений в основном такие же, как и при поражении азотной кислотой. Из лечебных мероприятий особое значение придают кальцию — специфическому антидоту.

Безусловно показанным является самое широкое назначение комплекса витаминов, особенно С, D, РР, влияющих на кальциевый обмен и проницаемость сосудистой стенки. Лечение хронических поражений проводится по тем же правилам. Как и при острых интоксикациях рекомендуются препараты кальция, пировиноградной и молочной кислоты, широкий спектр витаминов.

11.4.Окислители на основе кислорода

Всостав группы окислителей на основе кислорода входят: жидкий кислород, озон, перекись водорода.

Рассматривая вредное действие жидкого кислорода, необходимо обратить внимание на его высокую огнеопасность и способность вы-

Концентрированный раствор перекиси водорода прижигает и некротизирует кожу, оставляя белый струп. Пары перекиси водорода вызывают раздражение глаз и верхних дыхательных путей. Возможны судороги, токсическое поражение печени. Однако, чаще выраженность симптомов отравления (не считая ожогов) незначительна и ограничивается явлениями конъюнктивита, ларинготрахеита.

Перекись водорода является физиологическим продуктом обмена веществ, ее избыточному накоплению препятствуют ферменты пероксидаза и каталаза. В условиях интоксикации активность этих ферментов снижается.

Уменьшается концентрация восстановленного глутадиона, необходимого для поддержания целостности мембран эритроцитов, при этом понижается гемолитическая стойкость эритроцитов и развивает-

527

ся гемолиз. Метгемоглобинообразующее действие перекиси водорода может быть объяснено ее способностью окислять железо гемоглобина до трехвалентного и угнетать ферменты, регулирующие содержание метгемоглобина (глутадионпероксидаза, глутадионредуктаза).

Хроническая интоксикация сопровождается функциональными нарушениями в деятельности нервной системы, гипотонией, брадикардией, анемизацией, хроническим бронхитом.

11.5. Горючие компоненты ракетных топлив. Патогенез, клиника, неотложная помощь и лечение при поражении гидразинами, бороводородами

К горючим, используемым в ракетном топливе, относятся гидразин и его производное — несимметричный диметилгидразин (НДМГ, гептил), амины (триэтиламин), бороводороды. В качестве горючего в настоящее время наиболее часто используются НДМГ и гидразин.

Как ракетное горючее гидразины и его производные весьма перспективны и отвечают большинству требований, предъявляемых к веществам подобного типа: обладают высокой плотностью, благодаря которой занимают относительно мало места, являются самовоспламеняющимся топливом, поскольку в присутствии катализатора мгновенно воспламеняются при соприкосновении с окислителем, для своего горения не требуют кислорода, что обеспечивает достаточную высоту и дальность полета.

Для военной токсикологии особый интерес представляют гидразин и его алкильные производные (диметилгидразин). Вещества могут вызывать формирование зон стойкого химического заражения и очаги химического поражения людей при аварийных ситуациях на объектах по производству и хранению токсикантов, при их транспортировке.

Гидразин применяется не только в качестве РТ, но и в производстве лекарств, пластмасс, резин, инсектицидов, взрывчатых веществ, в качестве консерванта.

11.5.1. Физико-химические свойства. Токсичность

Гидразин — бесцветная маслянистая жидкость с запахом аммиака. Летуч. Плотность пара в 1,1 раза выше плотности воздуха Вещество хорошо растворяется в воде. Водные растворы обладают свойствами оснований. Разлагается при

528

нагревании. Гидразин и его производные (монометилгидразин и диметилгидразин) — легковоспламеняющиеся вещества, горят с образованием высокотоксичных летучих нитросоединений.

Несимметричный диметилгидразин (НДМГ), или гептил, представляет собой бесцветную прозрачную легколетучую жидкость с резким неприятным запахом. Гигроскопичен, хорошо растворяется в воде, углеводородах, спиртах, эфирах. Молекулярная масса 60,08. Гептил является высокоопасным соединением с резко выраженными раздражающими свойствами. Его пары раздражают слизистые оболочки глаз и дыхательных путей. Воздействие гептила в концентрации 400 мг/м3 вызывает у человека смертельное отравление. Резкий запах НДМГ ощущается при его концентрации в воздухе выше 5,0 мг/м3 в первые минуты контакта. В последующем может наступить обонятельная адаптация.

Летальная доза гидразина для грызунов при введении в желудок составляет около 60 мг/кг, диметилгидразина — 33 мг/кг. При ингаляции паров в течение 4 ч смертельной является концентрация гидразина 0,32 г/м3, диметилгидразина — 0,11 г/м3 (в 200—500 раз менее токсичны, чем зарин).

11.5.2. Патогенез поражения

Производные гидразина обладают нейротоксическим действием

иотносятся к числу веществ, угнетающих синтез ГАМК (см. гл. 4).

Ворганизм гидразин и его алкильные производные в виде пара

иаэрозоля проникают ингаляционно и через кожу, в виде жидкости

— через кожные покровы и при приеме внутрь. Проникновению веществ через кожу способствует повреждающее действие токсикантов на покровные ткани. С кровью они распределяются в органах и тканях, легко проникают через ГЭБ. Элиминация гидразина из организма частично осуществляется за счет выделения с мочой в неизмененном виде, частично за счет метаболизма. Основной путь метаболических превращений — конъюгация с эндогенным уридином, фосфатом, ацетатом при участии соответствующих трансфераз (реакции конъюгации) и биологическое окисление, активируемое микросомальными цитохром-Р-450-зависимыми оксидазами смешанной функции, до азота, диамида и диазена. Пораженные, подвергшиеся санитарной обработке, не представляют опасности для окружающих.

11.5.3. Основные проявления интоксикации

Пары гидразина вызывают сильное раздражение слизистых оболочек глаз, дыхательных путей. При тяжелых поражениях возможно развитие токсического отека легких, токсической пневмонии.

529

Жидкий гидразин (в эпицентре аварии) при попадании на кожу или глаза вызывает химический ожог ткани и сопутствующие этому общие реакции организма. Местное действие на покровные ткани НДМГ выражено значительно слабее.

При резорбции гидразина к проявлениям местного действия токсикантов присоединяются признаки поражения ЦНС, крови, печени и почек. Симптоматика отравления развивается спустя 30—90 мин от начала воздействия.

При легкой интоксикации (наиболее вероятная форма поражения в зоне химического заражения) появляются беспокойство, возбуждение, чувство страха, бессонница. Нарушение работоспособности в течение суток и более.

При поступлении в организм в дозах, близких к смертельным, вещества вызывают тошноту, рвоту, нарушение сознания, клоникотонические судороги, приступы которых чередуются с периодами ремиссии. У пострадавших развивается коматозное состояние на фоне нарушений функций сердечно-сосудистой системы (брадикардия, коллапс).

По выходе из комы наблюдается психоз с бредом, слуховыми и зрительными галлюцинациями. Состояние психоза может продолжаться в течение нескольких дней.

Характерным проявлением интоксикации являются метгемоглобинемия, гемолиз (метгемоглобинообразование более характерно для арильных производных гидразина, например фенилгидразина). Максимум снижения содержания эритроцитов в крови отмечается к 10-м суткам.

Достаточно часто встречающимся проявлением острой интоксикации гидразином и его производными является отсроченное во времени поражение печени и почек в форме острого токсического гепатита и токсической нефропатии.

В эксперименте у животных, отравленных гидразином в высоких дозах, отмечаются жировое перерождение печени, некроз эпителия проксимального отдела извитых канальцев почек. Изменения со стороны внутренних органов развиваются через 48 и более часов после поступления яда в организм.

11.5.4. Механизм токсического действия

Основными механизмами, лежащими в основе токсического действия гидразина и его производных на ЦНС, являются:

530