Ципротерона ацетат (cpa)

СРА представляет собой синтетический стероид, аналогич- ный прогестерону, который действует и как прогестаген и как антиандроген. Действие CPA направлено на все андрогенные рецепторы (в том числе рецепторы мозга), он блокирует внутри- клеточное поглощение тестостерона и его метаболизм, являясь конкурентным ингибитором тестостерона и дигидротестостеро- на. Кроме того, он имеет сильное гестагенное действие, что при- водит к ингибированию секреции GnRH, ЛГ и ФСГ, повышает концентрацию пролактина в сыворотке крови.

В настоящее время СРА широко применяется в Канаде, в Европе для лечения лиц, совершивших сексуальные преступле- ния, и зарегистрирован в России. В Великобритании пациенты обычно принимают этот препарат перорально, несмотря на то, что в других странах Европы разрешено использовать его депонированную форму, доступную в Великобритании только для зарегистрированных пациентов.

Ципротерона ацетат эффективен в лечении парафилий, включая сексуальный садизм, что подтверждено рядом ис- следований. Однако применение пероральной формы СРА не обеспечивает контроль за лечением, а достигаемое умеренное снижение уровня тестостерона в плазме не может быть индика- тором эффективности его применения. Кроме того, CPA имеет антиагрессивное и анксиолитическое действие.

В рамках настоящего исследования, проведенного на базе Московской городской психиатрической больницы №5 и Орловской психиатрической больницы специального типа с интенсивным наблюдением, обследовано 124 психически больных, совершивших сексуальные правонарушения и приз- нанных невменяемыми. Из них 112 человек с парафилиями (с педофилией – 32 чел., с сексуальным садизмом – 23 чел., с множественными расстройствами сексуального предпочтения

– 57 чел.). Коморбидные психические расстройства в виде шизо- френии выявлены у 72 чел. (58,1%), органические психические расстройства – у 27 чел. (21,8%), умственная отсталость – у 25 чел. (20,1%). Все больные получали ципротерон ацетат-депо по

300–600 мг раз в 2 недели на протяжении 3 и более лет. Из по- бочных действий у 5 больных наблюдалась в первые три месяца астения, у 9 – гинекомастия, у 1 – снижение экскреции кожного сала. Все больные получали лечение нейролептиками, анти- депрессантами; случаев нежелательных эффектов вследствие комбинации с ципротерон ацетатом не отмечено.

Эффективность применения ципротерон ацетата оцени- вается, по данным зарубежных исследований, от 50 до 80%. По данным наших исследований, эффективность применения СРА около 50%, в 15–18% случаев отмечается резистентность к препарату. В ряде исследований показана его эффективность и при коморбидных психических расстройствах.

Применение: СРА может применяться как в виде табле- ток (50 и 100 мг в дозе 50–200 мг в день), так и в форме депо

(масляный раствор по 3,0 мл – 300 мг по 300–600 мг в/м ежене- дельно или раз в две недели). Доза подбирается индивидуально. Обычно в начале курса назначают по 50 мг 2 раза в сутки или инъекции депо-формы по 300 мг в/м 1 раз в 10–14 дней; при необходимости дозу для приема внутрь повышают до 100 мг 2 раза в сутки, а временно – до 3 раз в сутки или до 600 мг депо- формы 1 раз в 10–14 дней в/м. В случае удовлетворительного терапевтического эффекта разовую дозу понижают до мини- мальной поддерживающей. При этом снижение дозы должно быть постепенным, в течение нескольких недель. Повышение дозы ципротерон ацетата-депо свыше указанных доз нецеле- сообразно. Описана длительность лечения СРА до 8 лет, хотя в целом не приводятся какие-либо четкие рекомендации. С целью терапии приливов жара при лечении агонистами GnRH препа- рат назначают по 50–150 мг/сут; при необходимости дозу повы- шают до 300 мг/сут (по 100 мг 3 раза в сутки). Для сокращения первоначального увеличения уровня андрогенов при терапии агонистами GnRH: вначале – по 200 мг в день в качестве моно- терапии в течение 5–7 дней, затем – по 200 мг в день в течение

3–4 недель в сочетании с агонистом GnRH.

Побочные эффекты СРА связаны в первую очередь с ги- поандрогенией – астения, нарушения сна, депрессивные симп- томы или расстройства, приливы жара, изменения волосяного покрова, снижение скорости экскреции кожного сала, судороги ног, выпадение волос, обратимое снижение сперматогенеза, эректильная дисфункция, снижение сексуальной активности и фантазий, уменьшение объема эякулята и остеопороз.

Другие побочные действия СРА: головная боль, одышка, уве- личение массы тела, обратимая гинекомастия (в 20% случаев), тромбоэмболические явления, повышение уровня пролактина, недостаточная строя или гиперплазия надпочечников или их недостаточность (0,5% случаев), гипертония, сердечная недо- статочность, снижение толерантности к глюкозе, нарушение функции почек, гипофизарная дисфункция, анемия, локальная боль в месте инъекции (депо-формы), тошнота, гепатоцеллюляр- ное повреждение (особенно, когда доза составляет 200–300 мг в сутки, после нескольких месяцев лечения). Иногда наблюдалось развитие доброкачественных церебральных менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) приемом СРА в дозе