1 курс / Психология / Руководство_по_аддиктологии_Практическое_пособие_Менделевич
.pdf
Медицинскиеисоциальныепоследствиязлоупотребленияопиоидами |
311 |
12.13.8.Поражение внутренних органов
Кчислу наиболее распространенных висцеральных расстройств у лиц, злоупотребляющих опиоидами, относятся поражение печени и болезни сердечно-сосудистой системы.
Поражение печени. Первое место в структуре висцеральных болезней у лиц, злоупотребляющих опиоидами, занимает полиэтиологическое поражение печени. В его основе лежат острые и хронические формы рассмотренных выше вирусных гепатитов.Частота пораженияпечени при опийной (героиновой)наркомании приближается к100%.
Примечательно, что опиоиды в чистом виде обладают, за редкими исключениями, невысокой висцеротоксичностью вообще и незначительными гепатотоксическими свойствами, в частности. Вне вирусного инфицирования и при изолированном употреблении опиоидов (в отсутствие употребления других ПАВ) у больных опийной наркоманией практически нет признаков поражения печени.
Более того, даже при вирусном поражении печени (в том числе сочетанном инфицировании вирусами гепатитов С и В) у лиц,
злоупотребляющих опиоидами, проявления цитолитического синдрома и прогре-диентность гепатоцеллюлярного поражения печени выражены слабее, чем у больных алкоголизмом. Можно предположить, что эти различия объясняются умеренным гепа-
тотоксическим действием опиоидов по сравнению с алкоголем, а также иммуносупрес-сивными эффектами опиоидов, что служат причиной снижения обшей реактивности и вялого течения воспалительных процессов у больных опийной (героиновой) наркоманией.
В связи с невысокой прогредиентностью печеночного процесса мы лишь в очень редких случаях наблюдаем циррозы печени у больных опийной наркоманией даже при большой продолжительности злоупотребления ПАВ и множественном инфицировании возбудителями вирусных гепатитов.
Неблагоприятное течение хронического гепатоцеллюлярного поражения нередко отмечается у больных, злоупотребляющих алкоголем в ремиссии опийной наркомании. Редкие алкогольные эксцессы сопровождаются повышением сывоторочных уровней ГГТ, ACT и АЛТ, причем повышение ГГТ — это самый чувствительный биохимический маркер даже редких и непродолжительных эпизодов злоупотребления алкоголем. Это облегчает диагностику алкогольных эксцессов как при алкоголизме, так и при вторичном злоупотреблении алкоголем в ремиссии наркомании (Савченков, 2003). Необходимо отметить, что эпизоды злоупотребления опиоидами в ремиссии наркомании не сопровождаются заметными биохимическими изменениями.
Немалую роль в формировании полиэтиологического поражения печени играет немедицинское употребление лекарственных препаратов снотворно-седативной группы, часто сочетающееся со злоупотреблением опиоидами.
Полиэтиологическое поражение печени у больных наркоманией представляет одно из главных противопоказаний к активному применению психотропныхсредств,в том числе и в программах превентивной (противорецидивной) терапии.
Поражение сердца и сосудов. Злоупотребление опиоидами приводит к многообразному поражению сердца и сосудов. Самая ранняя и распространенная его форма — поражение вен. На более поздних стадиях болезни к поражению вен может присоеди-
няться поражение сосудов микроциркуляторного русла, артерий и лимфатических сосудов.
У всех больных, вводящих наркотики внутривенно, развивается диффузный флебит с постепенным развитием фиброза венозной стенки и «исчезновением» поверхностных вен. Эти процессы особенно быстро развиваются у лиц, практикующих внутривенное
312 |
Опиоиднаязависимостьипоследствиязлоупотребленияопиоидами |
|
|
введение ацетилированных препаратов снотворного мака в сочетании с диазепамом (реланиумом) или дифенгидрамином
(димедролом).
В связи с диффузным склерозированием периферических вен больные наркоманией иногда прибегают к введению наркотика в бедренную вену. Типичное осложнение подобных инъекций — илеофеморальный тромбоз с обширным гнойным воспалением мягких тканей паховой области и бактериемией (Mackenzie et al., 2000).
Во многих случаях поражение вен не локализовано в местах инъекций наркотиков, а распространяется на другие сосудистые бассейны. Затрудненный поиск вен в некоторыхслучаях побуждает больных наркоманией к внутримышечному введению наркотика,
что нередко приводит к гнойному воспалению мягких тканей. Описаны также случаи газовой гангрены, обусловленной нестерильным внутримышечным введением героина.
Весной 2000 г. в Великобритании и Ирландии зарегистрировано 62 случая газовой гангрены у ПИН, закончившейся смертью больных не менее чем в 30 случаях (Andraghetti et al., 2000; Djuretic, 2000). По крайней мере, в части случаев заболевание последовало за внутримышечным или подкожным (но не внутривенным) введением героина. Симптомы болезни включали лихорадку,
множественное воспаление мягких тканей, в том числе развивавшееся в месте введения наркотика (абсцессы, целлюлит, фасциит,
миозит), выраженную общую интоксикацию и другие проявления системного сепсиса. Состояние больных характеризовалось артериальной гипотензией (систолическое давление не превышало 90 мм рт. ст.), несмотря на активное восполнение ОЦК посредством капельной инфузии плазмозамещающих растворов. Болезненный процесс сопровождался высоким лейкоцитозом
(общее количество лейкоцитов крови превышало 30 х 109/л). Аутопсия в этих и подобных (приведенных другими авторами) случаях показала картину множественного инфекционного (или токсического) поражения внутренних органов, включая массивный плевральный и перикардиальный выпот, в сочетании с отеком или некрозом мягких тканей в месте инъекции героина. В некоторых случаях post mortem выявлялись субэндокардиальные кровоизлияния в левом желудочке, спленомегалия, гра-нулоцитарная реакция в селезенке, костном мозге и миокарде. Посмертное микробиологическое исследование в нескольких случаях позволило выделить в качестве предполагаемого возбудителя болезни патогенные клостридии — С. novyi и С. perfringens.
Позже в тех же странах было отмечено 104 похожих случая, из которых 35 закончились летально. У 8 больных также были выделены, вместе или по отдельности, С. novyi и С. perfringens. Примечательно, что препараты уличного героина в некоторых из приведенных случаев содержали лимонную кислоту, создающую благоприятные условия для существования бактерий рода
Clostridium.
Сходные описания представлены S. P.Finn и соавт. (2003), наблюдавшими в том же регионе 108 подобныхслучаев, из которых 43
закончились смертью больных.
Героин и другие опиоиды способны вызывать нарушения сердечного ритма, что объясняется ихпрямым хронотропным влиянием.
А. Л. Мишнаевский (2001)сообщает о выявлении нарушений ритма у15% наблюдавшихся им больныхопийнойнаркоманией.
У некоторых больных опийной (героиновой) наркоманией обнаруживаются дистрофические изменения миокарда и гипертрофические изменения отдельных сердечных камер (Мишнаевский, 2001; Певцов, 2001). По-видимому, этими изменениями объясняется уменьшение сердечного выброса, обнаруженное W. H. Frishman и соавт. (2003) у многих лиц, злоупотребляющих опиоидами.
В стажированных случаях наркомании, у истощенныхбольныхс выраженным иммунным дефицитом могут возникать системные кандидозы, для которых характерны
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Медицинскиеисоциальныепоследствиязлоупотребленияопиоидами |
У.з |
|
|
|
|
полиорганные нарушения, в том числе поражение различных отделов сердца— перикарда, миокарда и эндокарда.
Описаны случаи фибрилляции желудочков и остановки сердца при сочетанном употреблении героина и кокаина
(«speedball»). Основными причинами нарушения сердечной функции в этих случаях являются гиперкалиемия и быстро развивающийся рабдо-миолиз (McCann et al., 2002).
Миопатии и возникающий в связи с ними рабдомиолиз у больных героиновой наркоманией способен приводить к кардиомиопатии с развитием острой левожелудочко-вой недостаточности (Scherreretal., 1985).
Поражение сердечно-сосудистой системы при опийной наркомании может быть обусловлено не только фармакотоксическими свойствами опиоидов, но и влиянием токсических примесей к уличным наркотикам. Отмечены, в
частности, случаи кардиоток-сического действия хинина (как нередкого контаминанта уличного героина в США) с нарушениями сердечного ритма и проводимости (Levine et al., 1973).
Редкая, но очень опасная форма поражения сердца у больных опийной наркоманией и других ПИН — инфекционный эндокардит. Наиболее часто при инфекционном эндокардите у больных наркоманией отмечается поражение трехстворчатого клапана (Hust et al., 1997; Мишнаевский, 2001). Это обусловлено особенностями распространения микробной инфекции через венозное русло и правыеотделы сердца при нестерильном внутривенном введении наркотиков.
В отличие от эндокардитов при врожденных пороках сердца, инфекционный эндокардит у больных опийной наркоманией в большинстве случаев развивается остро, микробные колонии возникают на интактных клапанах. В этих случаях характерно развитие септицемии, тромбоэмболического синдрома и формирование висцеральных пиоде-структивных очагов. Более чем у трети больных развивается острая недостаточность кровообращения, и во всех случаях — вторичная нефропатия (Мазуров,
Уланова, 2001). У ПИН с инфекционным эндокардитом нередко выявляется полиорганная недостаточность, однако вопрос о причинно-следственных связяхмеждуэтими клиническими феноменами остается предметом дискуссий.
Поражение респираторной системы. Данные о распространенности болезней органов дыхания при опийной наркомании носят противоречивый характер. А. Л. Мишнаевский (2001), проводя комплексное клинико-инструментальное обследование 181
пациента с опиоидной зависимостью, не обнаружил случаев серьезных болезней респираторной системы, тогда как Г. В.
Певцов (2001) отводит бронхолегочным заболеваниям у больных опийной наркоманией второе место, располагая их по значимости междупоражением пищеварительной системы и сердечно-сосудистыми болезнями.
Выделяют следующие факторы, лежащие в основе респираторных расстройств у больных наркоманией (Wolff, O'Donnell, 2004): 1) нестерильное парентеральное введение ПАВ; 2) ВИЧ-поражение легких; 3) поражение бронхолегочной ткани вследствие курения.
Наиболее частые неспецифические заболевания легких у больных опийной наркоманией — хронический бронхит и острая пневмония.В большинствеслучаев они имеютдоброкачественное течение с хорошей реакцией на лечение антибиотиками.
Сравнительно редко у больных отмечается фармакорезистентная пневмония, вызванная пневмоцистами (Pneumocystis carinii). По некоторым оценкам, частота таких случаев уПИН может достигать 8%(Sanchez-Carbonell, Vilaregut,2001).
Диагностика пневмонии, вызванной пневмоцистами, рассматривается в качестве указания на высокую вероятность ВИЧ-
инфекции убольных. Однако мы наблюдали два
314 Опиоиднаязависимостьипоследствиязлоупотребленияопиоидами
случая этого заболевания у больных без клинических и серологических признаков ВИЧ-инфекции при катамнестическом наблюдении более 3 лет, что, по-видимому, можно рассматривать в качестве проявления значительного неспецифического снижения им-
мунитета.
Как показывают наши наблюдения, если в период купирования синдрома отмены опиоидов превентивно не назначаются антибиотики, почти в каждом десятом случае у больных наркоманией развивается острая пневмония. При условии адекватного превентивного назначения антибиотиков частота подобных случаев, в соответствии с данными А. Л. Мишнаевского и А. М.
Яковчука(2004), не превышает 2%.
Необходимо отметить значительное повышение риска развития острой пневмонии при использовании ультрарапидных подходов к купированию ОАС. По-видимому, высокая частота развития пневмонии в связи с УРД объясняется длительной обездвиженностью больных в период проведения наркоза и застоем крови в малом круге кровообращения. Кроме того, можно предполагать, что тяжелый физиологический стресс, связанный с форсированной адаптацией больных к антагонистам опиоидных рецепторов, приводит к более выраженной, чем при другихметодахкупирования ОАС, иммунной супрессии иразвитию оппортунистических инфекций.
Описаны случаи гранулематозного поражения легких у больных наркоманией, вводивших внутривенно водный раствор растолченных таблеток метадона (Sieniewitz, Nidecker, 1980). Сообщается (Wolff, O'Donnell, 2004) о преобладании гранулематоза и интерстициального поражения легочной ткани у больных наркоманиейс хроническими респираторными заболеваниями.
Поданным М. Warner-Smith и соавт. (2002),у 13%лиц, выживших после передозировки наркотиков, развиваются острые заболевания органов дыхания. Отмечается (Rice et al., 2000) развитие острой пневмонии у 52% пациентов, перенесших передозировку опиоидов.
Практически все опиоиды, включая героин и метадон, способны (особенно при передозировке) вызывать некардиогенный отек легких.
Поражение почек. Вопрос о поражении почек у лиц, злоупотребляющих опиоидами, является предметом дискуссий. А. Л.
Мишнаевский (2001) на основе данных клинического наблюдения и лабораторного обследования 181 пациента с опиоидной зависи-
мостью сообщает об отсутствии очевидных признаков поражения почек, тогда как данные многочисленных зарубежныхисследований позволяют считать различные формы нефропатии нередкой формой висцеральныхпоследствий злоупотребления опиоидами.
Среди больных, впервые обращающихся за лечением в связи с конечной стадией поражения почекв США, 5-6% составляютлица,
у которых нефропатия развилась в связи с употреблением героина (Orth, 2002). В Иране удельная доля потребителей опия среди больных с хроническим поражением почекдостигает 14% (Ahmadi, Benrazavi, 2002).
Т. V. Perneger и соавт. (2001) считают злоупотребление опиоидами (вне зависимости от дозы) одним из семи ведущих, но при этом нередко игнорируемых клиницистами, факторов риска развития конечной стадии поражения почек (наряду с артериальной гипертензией и сахарным диабетом).
Отмечены случаи острого поражения почек при проведении ускоренной опиоидной детоксикации (Pfab et al., 1999; Roozen et al., 2002).
Героиновая нефропатия у ВИЧ-инфицированных больных может быть трудно отличимой от поражения почек, обусловленного иммунным дефицитом (Bakir,Dunea,2001).
Тип и тяжесть поражения почек (как, впрочем, и других висцеральных поражений) у больных наркоманией нередко определяются этнобиологическими и социально-эконо-
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Медицинскиеисоциальныепоследствиязлоупотребленияопиоидами |
315 |
мическими факторами. В США хронический гипертонический нефросклероз в сочетании с вторичным сморщиванием почек,
выраженной кардиомегалией и гипертонической ретинопатией, равно как фокальный сегментарный гломерулосклероз с первичным нефротическим синдромом и конечная стадия поражения почек, чаще встречается у афроамериканцев, чем у представителей других этническихгрупп (Bakir, Dunea,2001).
Поражение почек той или иной степени развивается практически во всех случаях передозировки опиоидов. Нефропатия в такой ситуации обусловлена поражением скелетной мускулатуры (рабдомиолизом) как следствием синдрома позиционного сдавле-ния,
возникающей в связи с этим миоглобинурией, миоренальным синдромом и острой почечной недостаточностью, в ряде случаев переходящей в хроническую почечную недостаточность.
В связи с высоким риском развития нефропатии с формированием острой или хронической почечной недостаточности в наркологической практике необходим контроль почечной функции у пациентов, недавно перенесших передозировку наркотиков. На-
стораживающий признак, указывающий на возможное поражение почек, — олигурия.
Повышение уровней креатинина, КФК и трансаминаз в крови поступающих в клинику больных с указаниями на недавно перенесенную передозировку опиоидов служит показанием для обсуждения вопроса о проведении срочного диализа.
12.13.9. Поражение нервной системы
Злоупотребление опиоидами вызывает многообразные виды поражения нервной системы.
Функциональные неврологические нарушения. Фазные состояния при опийной наркомании, как и при злоупотреблении неопиоидными ПАВ, проявляются различными признаками циклических изменений функциональной картины центральных и перифе-
рических нервных образований. В соответствии с нейротропным действием опиоидов отмечается, например, ослабление сухожильных рефлексов во время наркотической интоксикации и их усиление в период острой отмены наркотика.
А. Б. Гехт и соавт. (2003) отмечают, что в ранней фазе постабстинентного периода более чем у 70% больных опийной наркоманией выявляются гипомимия, гипокинезия, снижение мышечного тонуса. В 35% случаев отмечаются такие неврологические симптомы, как нистагм, нарушения конвергенции, тремор и динамическая атаксия. Все перечисленные расстройства носят обратимый характер и исчезают по мере отвыкания от наркотиков.
М.Warner-Smith и соавт. (2002)сообщаюто высокой частоте неврологическихнарушений улиц, перенесшихпередозировкугероина:
в 49% случаев выявляется периферическая полиневропатия, в 26% случаев — обратимые парезы конечностей и в 2% случаев — пароксизмальные состояния.
Острая энцефалопатия. Опасной формой поражения ЦНС является губчатаялей-коэнцефалопатия (ГЛЭ). Болезнь протекаете преимущественным поражением белого вещества мозга и характеризуется высокой летальностью. ГЛЭ практически не отмечена в российской популяции больных наркоманией, однако зарубежные публикации сообщают о многих клинических наблюдениях подобного рода.
В подавляющем большинстве случаев ГЛЭ развивается у больных героиновой наркоманией при респираторном — интраназальном или ингаляционном употреблении разогретых паров героина («chasing the dragon») (Wang, Lu, 2002; Egan et al., 2004). Существуют также единичные наблюдения развития ГЛЭ после внутривенного введения
316 |
Опиоиднаязависимостьипоследствиязлоупотребленияопиоидами |
|
|
героина (Maschke et al., 1999).В одних случаях ГЛЭ развивается тотчас после употребления героина (как правило, в большихдозах), а в других — спустя 1-4 месяца после прекращения приема наркотика (Hill et al., 2000;Neiman et al.,2000; Lu etal., 2001).
Многие больные употребляют героин респираторным путем, стремясь избежать опасных последствий инъекционного введения. Однако остро возникающие в связи с этим церебральные поражения могут быть еще более фатальными, чем
инфекционные и висцеральные болезни, обусловленные нестерильным парентеральным введением наркотиков.
В большинстве случаев заболевание начинается с апатии и брадифрении. Позже клиническая картина дополняется симптомами поражения мозжечка — мозжечковой атаксией и дисметрией. В ряде случаев убольныхвыявляются псевдобульбарные нарушения, пирамидная симптоматика (гемипарез, тетрапарез или даже тетраплегия), акинезия, тремор, хореические гиперкинезы,
амблиопия, акинетический мутизм.
Морфологические изменения у больных с ГЛЭ имеют двусторонний и симметричный характер. При компьютерной томографии
головного мозга определяетсяснижение плотности белого вещества, а при магнитно-резонансной томографии — усиление сигнала.
Макроскопически во всех случаях выявляются отек и губчатое перерождение мозжечка, часто — внутренней капсулы,
пирамидных трактов, мозолистого тела, больших полушарий и ножек мозга. Губчатое перерождение часто захватывает белое
вещество спинного мозга.
Микроскопический субстрат ГЛЭ — отек и вакуольное перерождение белого вещества с явлениями демиелинизации. Типичный патохимический симптом лейкоэнцефа-лопатии — накопление лактата в ткани мозга (Buttner et al., 2000; Koussa et al., 2002; Egan et al.,
2004). Предположительно ключевое звено ГЛЭ — повреждение митохондрий (Kriegsteinetal., 1999).
Заболевание характеризуется неблагоприятным течением и в 25% случаев заканчивается смертью больных(Wolters et al., 1982).В
остальныхслучаяхнаблюдается медленное и, как правило, неполное выздоровление.
У выживших лиц отмечается полиморфная неврологическая симптоматика. Улучшение состояния больных ГЛЭ обычно
достигается с помощью антиоксидантов (в частности, коэнзима Q), уменьшающих дисфункцию митохондрий.
Характерное последствие осложненной комы, развивающейся при передозировке наркотиков, — отставленная
постаноксемическая энцефалопатия какодин из клинических вариантов ГЛЭ (Buttner et al., 2000).
N. Rizzuto и соавт. (1997) описывают случай отставленной ГЛЭ, развившейся у 30-летнего больного наркоманией после комы,
обусловленной передозировкой героина. Кома сопровождалась угнетением дыхания и упадком сердечной деятельности. После того как больной пришел в сознание, у него возникли явления рабдомиолиза с миогло-бинурией и дальнейшим развитием острой почечной недостаточности, потребовавшей проведения гемодиализа. Кроме того, у пациента развилось поражение периферичес-
ких нервов. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Спустя |
три |
недели |
неврологическое |
состояние |
больного |
внезапно |
|
ухудшилось, |
по |
|
явилась |
клиническая |
картина |
энцефалопатии, |
послужившей |
еще |
через |
20 |
дней |
причи |
|
ной его смерти. |
|
|
t |
|
|
|
|
|
|
|
В ходе секционного исследования мозга были обнаружены губчатые изменения миелина с диффузным реактивным астроглиозом и микроглиальной пролиферацией. Некротических изменений ткани мозга, характерных для постгипоксических состояний, обнаружено не было. Кора больших полушарий и мозжечка также не была изменена.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Медицинскиеисоциальныепоследствиязлоупотребленияопиоидами |
317 |
|
|
Отсутствие типичных постгипоксических изменений и наличие спонгиоза в сочетании с массивным астроцитозом отличают данный случай от опубликованных ранее наблюдений отставленной лейкоэнцефалопатии, развившейся вследствие тяжелой гипоксии мозга. Авторы приведенного описания высказывают гипотезу о наличии у умершего пациента индивидуального предрасположения кпоражению белого вещества мозга, обусловленного нарушениями в системе дыхательной цепи.
Острая энцефалопатия у больных опийной наркоманией может развиваться в связи с церебральным васкулитом или другими неврологическими осложнениями ВИЧ-инфекции. Одной из тяжелых форм ВИЧ-ассоциированного поражения ЦНС является
прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия, характеризующаяся дегенеративными изменениями в белом веществе мозга (по типуописанной выше лейкоэнцефалопатии).
Хроническая энцефалопатия со стойкими психоорганическими расстройствами и когнитивными нарушениями корсаковского типа нехарактерны для опиоидной зависимости, что представляет одно из принципиальных различий между опийной (героиновой) наркоманией и алкоголизмом. Вместе с тем, несмотря на умеренность проявлений психоорганических расстройств, они все же носят очевидный характер у больных, приобретают большее клиническое выражение в стажированных случаяхнаркомании и неблагоприятно влияют как на общую психопатологическую картину болезни, так и на состояние ЦНС.
Высокая степень церебральных нарушений, проявляющаяся, в частности, более выраженными когнитивными нарушениями, обнаруживается у ВИЧ-инфицированных больных наркоманией. Поражение ЦНС в этих случаях определяется как
первичная ВИЧ-энцефалопатия. Тяжесть развивающихся при этом расстройств коррелирует со степенью вирусной нагрузки
(Margolin et al., 2002; Nath et al., 2002).
Поражение ЦНС обусловлено не только прямым повреждающим влиянием HIV-1 на клетки нейроглии, но и сопутствующей неспецифической нейроинфекцией, связанной с персистенцией вирусов герпетической группы (вируса Эпштейна—Барр,
цитомегало-вируса, вирусов простого и опоясывающего герпеса). Кроме того, большую роль в формировании церебральных изменений у ВИЧ-инфицированных лиц, страдающих наркоманией, играет описанное в начале данной главы совокупное действие
HIV-1 и опиои-дов на нервную ткань.
К числу сравнительно редких случаев в клинике опийной наркомании относится поражение мозговых сосудов и развивающейся в связи с этим энцефалопатии. Одной из причин сосудистого поражения мозга у лиц, злоупотребляющих опиоидами, является злокачественная гипертензия,обусловленная поражением почек(Dettmeyeret al., 2000).
Описано также развитие аллергического и токсического васкулита у больных героиновой наркоманией (Lignelli, Buchheit, 1971; King et al., 1978).
Инсульт. Наиболее распространенными причинами острых мозговых катастроф у лиц, злоупотребляющих опиоидами,
служат различные формы поражения мозговых сосудов. Чаще всего причина инсульта — злокачественная артериальная гипертензия, формирующаяся в связи с героиновой нефропатией. Нередко развитие инфаркта мозга связано с церебральным васкулитом аллергического или токсического генеза (Niehaus, Meyer, 1998).
Развитие инсульта может быть также обусловлено ишемией отдельных участков мозга, вызванной сниженной церебральной перфузией в результате передозировки наркотика (Bartolomeietal., 1992;Celius, 1997).
Определенную роль в возникновении инсультов играют нарушения свертываемости крови (Herskowitz, Gross, 1973). В ряде случаев причиной инфаркта мозга является
318 Опиоиднаязависимостьипоследствиязлоупотребленияопиоидами
тромбоэмболия, развивающаяся у больных с инфекционным эндокардитом или НТЭ. Описано развитие инфаркта мозга в результате разрыва микотической аневризмы мозгового сосуда у больного с инфекционным эндокардитом (Neiman et al., 2000).
Выше были рассмотрены варианты развития инсульта, обусловленные висцеральными заболеваниями. Вместе с тем существует точка зрения, что больные героиновой наркоманией предрасположены к нарушениям мозгового кровообращения
безотносительно к наличию унихпоражения почек, эндокардита, ВИЧ-инфекции или других болезней (Brust, 2004).
Острые мозговые катастрофы нередко развиваются у лиц, злоупотребляющих опиоидами, при нормальных величинах системного АД и ангиографической картине неизмененных церебральных сосудов. В некоторых из таких случаев инфаркту мозга предшествует
внутривенное введение героина с потерей сознания (Brust,2004).
Поражение периферических нервов. Для злоупотребления опиоидами, в отличие от злоупотребления алкоголем, поражение периферических нервов нехарактерно. Однако в случае отягощения опиоидной зависимости дополнительными неблагоприятными факторами, полиневропатия все же может развиваться. И в качестве фактора риска здесь выступают сопутствующие злоупотребления алкоголем, нарушения питания, нейроток-сические примеси к наркотику, ВИЧ-инфекция и другие инфекционные заболевания, а также
побочные действия антиретровирусной терапии. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Описаны |
единичные |
случаи |
|
развития |
|
острой |
воспалительной |
|
демиелинизирующей |
||||
полирадикулоневропатии |
(синдрома |
|
Гийена—Барре) |
у |
лиц, |
злоупотребляющих |
герои |
|||||||
ном |
(Smith, |
Wilson, |
1975; |
Loizou, |
Boddie, |
1978). |
Имеются |
сообщения |
о |
болевой |
форме |
|||
поражения |
плечевого |
|
и |
пояснично-крестцового |
нервных |
сплетений, |
|
имитирующего |
||||||
невралгическую |
амиотрофию |
и |
сочетающегося |
с |
рабдомиолизом |
(Delcker |
|
et |
al., |
1992; |
||||
Riggs etal., 1999). |
|
|
|
|
, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Поражение нервных сплетений и изолированные парезы конечностей — типичные неврологические осложнения передозировки |
|||||||||||||
опиоидов (Chan etal., 1995; Mielke-Ibrahim etal., 1995). Поражение плечевого сплетения может развиваться в качестве осложнения септической аневризмы подключичной или подмышечной артерии (Miller et al., 1984).
Рабдомиолиз при передозировке наркотиков обычно формируется одновременно с неврологическими нарушениями вследствие одних и тех же патологических процессов. Кроме того, в отдельных случаях поражение периферических нервов может дополни-
тельно развиваться в связи с распространенным рабдомиолизом и массивной миогло-бинурией (Yang etal., 1995).
Миопатии. Поражение скелетной мускулатуры у лиц, злоупотребляющих опиоидами, нередко возникает одновременно с поражением нервной системы, отражая общность их патогенеза. В других, более редких, случаях поражение поперечно-полосатых мышц при героиновой наркомании имеет изолированный характер (Madhusoodanan et al.,2004).
К типичной форме поражения мышечной ткани у лиц, злоупотребляющих опиоидами, относится острая миопатия с развитием рабдомиолиза и миоглобинурии. Острая миопатия чаще всего формируется в связи с СПС при передозировке наркотика, однако в редких случаях может отмечаться вследствие опиоидной интоксикации безразвития передозировки и комы.
Плазменная концентрация миоглобина при рабдомиолизе в исключительныхслучаяхможетпревышать 400,000 мг/л. Значительное повышение уровня миоглобина в крови сопровождается гиперкалиемией, гиперкальциемией и отложением кальция в мягких тканях
(Brust, 2004).
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Медицинскиеисоциальныепоследствиязлоупотребленияопиоидами |
319 |
|
|
Пароксизмальные состояния. Эпилептиформные расстройства относительно редко встречаются в клинике опийной наркомании. Важно отметить, что судорожные припадки не развиваются у больных в период острой отмены опиоидов даже в тех случаях, когда абстинентная симптоматика протекает тяжело (в том числе при крайне тягостном абстинентном статусе,
спровоцированном антагонистами опиоидных рецепторов в активной фазе болезни, на фоне высокой толерантности к опиоидам). Судорожные припадки не развиваются и в продромальном периоде абстинентных психозов при опийной наркомании
(что составляет одно изих отличий оталкогольного делирия).
По данным А. И. Ланеева (2004), несмотря на высокую распространенность электроэнцефалографических изменений у больных опийной наркоманией и нередкое выявление грубых дизритмических состояний, у этих пациентов почти никогда не определяются признаки снижения порога судорожной готовности. Этот факт можно расценивать в качестве дополнительного указания на относительно умеренную степень энцефалопатии у больных опийной наркоманией (по крайней мере, уихроссийской субпопуляции) по сравнению с больными алкоголизмом. Исключение, по данным этого же автора, представляют наблюдения хронического злоупотребления трамадолом (трамалом), когда нередко отмечается значительное снижение порога судорожной готовности.
Сообщается (Ripple et al., 2000) об эпилептическом статусе со смертельным исходом у больного алкоголизмом,
принимавшего трамадол в сочетании с венлафаксином, тра-зодоном и кветиапином, и высказывают предположение, что фатальное пароксизмаль-ное состояние развилось вследствие суммации серотонинергических эффектов перечисленных препаратов.
12.13.10. Смертность лиц, злоупотребляющих опиоидами
До начала эпидемии СПИДа средняя ежегодная смертность больных героиновой наркоманией в Европе и США составляла
1-2%. Начиная с 1960-х гг. несчастные случаи, так или иначе связанные со злоупотреблением героином, стали основной причиной смерти у жителей Нью-Йорка в возрасте 15-35 лет (Brust, 2004). Смертность в среде ПИН Италии в 13 раз превышает аналогичный показатель у лиц тех же возрастныхгрупп, не употребляющих наркотики (Quaglio et al., 2001).
Среди причин повышенной смертности потребителей опиоидов конкурируютпередозировка наркотика и ВИЧ-инфекция.
Частота показателей летальности, в зависимости от основных причин, имеет тендерные различия: мужчины чаще женщин погибают от передозировки наркотика, тогда как у женщин несколько выше частота смертей, обусловленных ВИЧ-инфекцией
(Bargagli et al., 2001; Altice et al., 2003). Соотношение частоты смертельной передозировки у мужчин и женщин выглядит как 3:1 (Солохин et al., 2002).
М. Warner-Smith и соавт. (2002), наблюдавшие 198 больных героиновой наркоманией, сообщают, что 59% из них перенесли передозировку наркотика, причем 28% — в течение последнего года. К. С. Ochoa и соавт. (2001) на основании опроса молодых
(до 30 лет) ПИН сообщают, что по крайней мере одну передозировку опиоидов перенесли 48% больных, причем среднее количество перенесенных передозировок приближалось к двум. По понятной причине указанные авторами величины не включали случаи смертельной передозировки героина.
Неясным остается вопрос о соотношении частоты случайной и преднамеренной (суицидальной) передозировки опиоидов у больных наркоманией (Miotto et al., 1997; Bolognini et al., 2002; Darke, Ross, 2002).
320 |
Опиоиднаязависимостьипоследствиязлоупотребленияопиоидами |
|
|
Вопреки распространенному заблуждению, передозировка наркотика может развиваться не только при внутривенном, но и при внутримышечном и подкожном введении, а также при курении и вдыхании через нос. Описаны случаи смертельной передозировки героина при интраназальном употреблении (Rajs, Fugelstad, 2000). Имеются наблюдения суицидальной интраназальной передозировки героина (Wyler, Zollinger, 1997). Многочисленные исследования показывают, что степень риска летальной передозировки героина при внутривенном и интраназальном способах его употребления имеет сопоставимые величины.
Как правило, передозировка вызывается полными опиоидными агонистами — морфином, героином, метадоном. При злоупотреблении частичными опиоидными агонистами и смешанными агонистами-антагонистами риск развития передозировки считается сравнительно невысоким в связи со свойственным этим препаратам «потолочным действием» (ceiling effect), при котором увеличение дозы не сопровождается нарастанием угнетения сознания и респираторной супрессии. Вместе с тем, несмотря на отмеченную особенность препаратов смешанной опиоидной активности, смертельная передозировка при их злоупотреблении также возможна. Риск смертельной передозировки опиоидов с «потолочным эффектом» повышается при их одновременном употребле-
нии с алкоголем или лекарственными препаратами снотворно-седативной группы.
Опасной для жизни считается комбинация героина, этанола и хинина (последний, как уже указывалось выше, иногда является компонентом токсическихпримесей к уличным наркотикам). Как героин, так и этанол способны вызвать нарушения сердечного ритма;
их синергическое действие, особенно в сочетании с токсическим действием хинина, существенно повышает риск внезапной смерти больных наркоманией (Levine et al., 1973;Ruttenber, Luke, 1990).
Существуют указания на рост количества передозировок метадона, обусловленных его немедицинским употреблением. В 2001 г.
в США было зафиксировано 10 725 случаев поступления больных с передозировкой метадона в отделения неотложной медицинской помощи, что примерно вдвое превысило соответствующий показатель в 1999 г. (Brust, 2004).
Определенный риск внезапной смерти у реципиентов метадоновых программ связан с синдромом ночного апноэ, частота которого у употребляющих метадон (и тем более «уличные» опиоиды) выше, чем у здоровыхлиц (Teichtahl et al., 2001).
К числу факторов риска смертельной передозировки героина относятся тот или иной период воздержания от наркотиков,
предшествующий последнему употреблению, и сочетанная опиоидно-алкогольная интоксикация (Fugelstad et al., 2003). Описаны слу-
чаи смертельной передозировки героина с низкими плазменными концентрациями морфина и относительно высокими концентрациями этанола (Rajs, Fugelstad, 2000).
Повышение риска летальной супрессии дыхательных центров при новом употреблении наркотика после периода воздержания объясняется уменьшением или исчезновением (в зависимости от продолжительности воздержания) толерантности к опиоидам.
В литературе обсуждается вопрос об участии реакций гиперчувствительности в ге-незе случаев внезапной смерти лиц,
злоупотребляющих опиоидами (Edston, van Hage-Hamsten, 1997). В области гипотез находится смерть больных наркоманией в связи с внезапной остановкой сердца.
Более высокие показатели смертности у ПИН по сравнению с аналогичными по возрасту и иными признакам социальными группами обусловлены не только передозировкой наркотика и ВИЧ-состояниями, но и другими причинами медицинского и неме-
дицинского характера.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/