Лекарственные взаимодействия.

Вальпроевая кислота может участвовать в фармакодинамических взаимодействиях с другими психотропными препаратами, включая карбамазепин, литий и нейролептики. Эти взаимодействия проявляются совместным токсическим воздействием на центральную нервную систему. При комбинированном использовании психотропных препаратов всегда необходимо следить за возможным ухудшением психического состояния.

Вальпроевая кислота вступает также в фармакокинетические взаимодействия со многими препаратами. Она ингибирует окисление препаратов в печени, повышая тем самым концентрацию циклических антидепрессантов, а также СИОЗС, фенитоина, фенобарбитала и других препаратов. Вальпроевая кислота может также повышать концентрацию других лекарственных соединений, связанных с белками плазмы, и, наоборот, другие препараты, например аспирин, могут вытеснять вальпроевую кислоту из белковых комплексов и ускорять ее токсическое действие. Следовательно, если необходимо назначить другие лекарственные вещества, связывающиеся с белками плазмы, например варфарин, в начале комбинированной терапии следует вести внимательное наблюдение за больным.

Концентрация вальпроевой кислоты в крови может понижаться при использовании карбамазепина и других лекарственных веществ, индуцирующих микросомальные ферменты печени. Ингибиторы микросомальных ферментов печени, например СИОЗС, могут вызывать повышение концентрации вальпроевой кислоты.

Необходимо отметить, что вальпроевая кислота частично выделяется с мочой в форме кетометаболита, что иногда приводит к неправильной интерпретации теста на содержание кетоновых тел в моче.

Карбамазепин.

Карбамазепин (Финлепсин) — противосудорожный препарат иминостильбенового ряда, похожий по структуре на трициклический антидепрессант имипрамин. Обычно карбамазепин рассматривается как препарат первого выбора при лечении парциальной эпилепсии как с комплексной симптоматикой, так и без нее. Он также эффективен при первичной генерализованной эпилепсии. Карбамазепин является препаратом выбора при невралгии тройничного нерва и используется для купирования острой боли при различных невропатиях.

В нескольких работах, опубликованных по неврологии, было показано, что карбамазепин улучшает настроение у больных эпилепсией. Впервые карбамазепин был использован как основной препарат при лечении биполярного расстройства в Японии в начале 70-х годов. С тех пор было проведено множество исследований, в которых изучалось действие карбамазепина при маниях, хотя только несколько из них отличалось хорошо спланированным дизайном. Эффективность карбамазепина при лечении маниакальных состояний превышает плацебо. Остается неясным, насколько эффективен карбамазепин по сравнению с литием. Карбамазепин применяют при длительной профилактике биполярного расстройства, однако в целом его пригодность для этой цели достоверно не установлена. Кроме того, по некоторым данным, эффективность карбамазепина снижается при длительном применении. На основе небольших исследований и клинических наблюдений было сделано предположение, что карбамазепин может с успехом применяться при лечении биполярных больных, резистентных к терапии литием (т. е. у больных со смешанными аффективными состояниями, дисфорической манией и быстрой цикличностью). В настоящее время исследуется возможность применения карбамазепина при других психических заболеваниях, помимо биполярного расстройства.