5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Психиатрия_Национальное_руководство_Александровский
.pdf6.Жане П. Страх действия как существенный элемент меланхолии // Психология эмоций: пер. с фр. М. : Изд-во МГУ, 1984. С. 192-202.
7.Каннабих Ю.В. Циклотимия, ее симптоматология и течение. М.: Печатня С.И. Яковлева, 1914. 418 с.
8.Краснов В.Н. Закономерности динамики депрессий: клинические, патогенетические и терапевтические аспекты // Депрессия и коморбидные расстройства / под ред.
А.Б. Смулевича. М.: НЦПЗ РАМН, 1997. С. 80-97.
9.Краснов В.Н. Расстройства аффективного спектра. М.: Практическая медицина,
2011. 432 с.
10.Краснов В.Н., Довженко Т.В., Ривкина Ю.Л. и др. Диагностика и терапия расстройств аффективного спектра в первичной медицинской сети: возможности и ограничения // Материалы Российской конференции «Современные тенденции организации психиатрической помощи: клинические и социальные аспекты». М., 2004. С. 66-68.
11.Лапин И.П. Стресс. Тревога. Депрессия. Алкоголизм. Эпилепсия. СПб. : Деан,
2004. 224 с.
12. Лисицина Т.А., Вельтищев Д.Ю., Краснов В.Н., Насонов Е.Л. Клинико-
патогенетические взаимосвязи иммуновоспалительных ревматических заболеваний и психических расстройств. // Клин. мед. 2014. № 1. С. 12-20.
13.МКБ-10. Классификация психических и поведенческих расстройств. Исследовательские диагностические критерии. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1994. 208 с.
14.Мосолов С.Н. Хронобиологические аспекты нормотимического действия анти-
конвульсантов и солей лития (экспериментальное и клиническое полисомнографи-
ческие исследования) // Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике. СПб. : Медицинское информационное агентство, 1994. С. 129-255.
15.Нуллер Ю.Л., Михаленко И.Н. Аффективные психозы. Л.: Медицина, Ленинградское отделение, 1988. 264 с.
16.Паничева Е.В. Популяционное исследование периодических эндогенных психозов (демографические данные и сравнительная характеристика течения) // Журн. невропатол. и психиатр. 1982. № 4. С. 557-564.
17.Протопопов В.П. Соматический синдром, наблюдаемый в течении маниакально-депрессивного психоза // Научная мед. 1920. № 7. С. 721-749.
651
18.Психические расстройства и расстройства поведения (F00-F99). Класс V МКБ10, адаптированный для использования в Российской Федерации. М. : МЗ РФ, 1998.
512с.
19.Рыбаков Ф.Е. Циклофрения (круговой психоз). М., 1914. 182 с.
20.Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. М. : Медицинское информационное агентство, 2001. 253 с.
21.Смулевич А.Б. Депрессии при психических и соматических заболеваниях М. : Медицинское информационное агентство, 2015. 640 с.
22.Смулевич А.Б., Козырев В.Н., Сыркин А.Л. Депрессии у соматических больных. М., 1997. 108 с.
23.Смулевич А.Б., Сыркин А.Л., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Психокардиология. М. : Медицинское информационное агентство, 2005. 778 с.
24.Семиглазова М.В., Довженко Т.В., Краснов В.Н., Лебедев А.В. Особенности диагностики и терапии тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с инфарктом миокарда // Журн. неврол и психиатр. 2012. Т. 22, № 11 (вып. 2). С. 91-
25.Труфанов Г.Е., Шамрей В.К., Фокин А.В. и др. Нейровизуализация депрессивных расстройств. СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2015. 128 с.
26.Хронобиологическая теория аффективных расстройств / под ред. С.Н.
Мосолова.
М. : АВАНПОРТ, 2014. 352 с.
27.Cryan J.E., Leonard B.E. Depression: From Psychopathology to Pharmacotherapy. Basel, etc., 2010. 274 p.
28.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-5. Washington, London : American Psychiatric Publishing, 2013. 947 p.
29.DSM-IV-TR: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed. Text Revision. Washington : American Psychiatric Association, 2000. 943 p.
30.Evans D., Charney D, Lewis L. The Physician?s Guide to Depression and Bipolar Disorders. New York : McGraw-Hill, 2006. 528 p.
31.Feinstein A.R. The pre-therapeutic classification of co-morbidity in chronic disease // J. Chron. Dis. 1970. Vol. 23. P. 455-468.
32.Glassman A., Maj M., Sartorius N. (eds). Depression and Heart Disease. Chichester : Wiley-Blackwell, 2011. 171 p.
652
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
33.Goodwin F.K., Jamison K.R. Manic Depressive Illness: Bipolar Disorders and Recurrent Depression. 2nd ed. New York : Oxford University Press, 2007. 1262 p.
34.Keller M.T. (ed.). Clinical Guide to Depression and Bipolar Disorder. Washington; London : American Psychiatric Publishing, 2013. 218 p.
35.Keller M.B., Shapiro R.W. «Double depression» superior position of acute depressive episodes on chronic depressive disorders // Am. J. Psychiatry. 1982. Vol. 139. P. 438-
36.Kessler R.C., Angermeyer M., Antony M. et al. Life time prevalence and age-of-onset distributions of mental disorders in World Health Organisation?s World Mental Health Survey Initiative // World Psychiatry, 2007. Vol. 6. P. 168-176.
37.Kessler R.C. et al. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III. R psychiatric disorders in the United States // Arch. Gen. Psychiatry. 1994. Vol. 51. P. 8-19.
38.Kraepelin E. Psychiatrie: Ein Lehrbuch fur Studierende und Arzte. 6 Aufl. Leipzig : I.A.
Barth, 1899. 678 р.
39.Kupfer D.J., Targ E., Stark J. Electroencephalographic sleep in unipolar depressive subtypes: support for biological and familial classification // J. Nerv. Ment. Dis. 1982. Vol. 170, N 8. P. 494-498.
40.Lee A (ed.). Affective and Non-Psychotic Disorders. Recent Topics from Advances in Psychiatric Treatment. Dorchester : Gaskell, 1999.158 p.
41.Lesse S. The multivariant masks of depression // Am. J. Psychiatry. 1968. Vol. 124. P. 35-40.
42.Lopez-Ibor J.J. Larvierte Depressionen und Depressionsäquivalente // Depressive Zustände: Erkennung, Bewertung, Behadlung / Hrsg. P. Kielholz. Bern, Stuttgart, Wien : Verlag Hans Huber, 1972. Р. 38-44.
43.Rabl U., Scharinger Ch., Hofmaier T. Genetic regulation of emotion brain circuitries // Neurobiology of Depression / eds F. Lopes-Munos, C. Alamo. Boca Raton, London, New York : CRC Press, 2012. P. 57-74.
44.Regier D.A. et al. The de facto US mental and addictive disorders service system: epidemiologic catchment area prospective 1-year prevalence rates of disorders and services //
Arch. Gen. Psychiatry. 1993. Vol. 50. P. 85-89.
45.Sallum I., Abou-Saleh M.T., Krasnov V.N. Comorbidity, psychiatric diagnosis and the Person-Centered Integrative Diagnostic Model // Int. J. Person Centered Med. 2012. Vol. 2, N 2. P. 168-172.
653
46.Sartorius N. Physical illness in people with mental disorders // World Psychiatry. 2007. Vol. 6, N 1. P. 3-4.
47.Sartorius N., Holt R.I.G., Maj M. (eds). Comorbidity of Mental and Physical Disorders.
Basel, 2015.
48.Sinton Ch.M., McCarley V. Neurophysiology and neuropsychiatry of sleep // Neuropsychiatry. 2nd ed. / eds R.B. Schiffer, S.M. Rao, P.S. Fogel. Philadelphia, etc : Lippincott Williams and Wilkins, 2003. P. 235-394.
49.Smoller J.W., Kendle K., Crraddoch N. et al. Identification of risk loci with shared effects on fife major psychiatric disorders: a genome-wide analysis // Lancet. 2013. Vol. 381,
N 9875. P. 2-13.
50.Spinney L. et al. European Brain Policy Forum 2009: Depression and the European Society // Eur. Psychiatry. 2009. Vol. 24. P. 550-551.
51.The MGH Guide to Psychiatry in Primary Care. New York : McGraw-Hill, 1998. 696
p.
52.Ustun B., Sartorius N. Mental Illness in General Health Care: an International Study. Chichester : John Wiley and Sons, 1995. 398 p.
53.Völkel H. Neurotische Depression. Stuttgart : Thieme Verlag, 1959. 116 р.
54.Wehr T.A. Wirz-Justice A. Circadian rhythms mechanisms in affective illness and in antidepressant drug action // Pharmacopsychiatry. 1982. Vol. 15. P. 31-39.
55.Wittchen H.U., Jacobi F., Rehm J. et al. The size and burden of mental disorders and other disorders of the brain in Europe 2010 // Eur. Neuropsychopharmacol. 2011. Vol.
P. 655-679.
12.2.ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С РЕКУРРЕНТНЫМ ДЕПРЕССИВНЫМ РАССТРОЙСТВОМ
С.Н. Мосолов, Е.Г. Костюкова
РДР является хроническим заболеванием, характеризующимся рекуррентными эпизодами сниженного настроения, которые часто сопровождаются соответствующими изменениями поведения, восприятия и когнитивными нарушениями (мышления, памяти и внимания). Эти расстройства, как правило,
полностью редуцируются в периоды ремиссий, и степень социальной дезадаптации пациентов определяется частотой, длительностью и тяжестью развивающихся у них рецидивов депрессивной симптоматики. Высокая распространенность РДР
654
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
(среди мужчин - около 6%, среди женщин - до 15%), частое рецидивирование (у
85% больных отмечаются повторные эпизоды), склонность к затяжному течению и хронификации эпизодов, утяжеление течения и исходов соматических и психических коморбидных расстройств, а также многочисленные другие проблемы, связанные с ущербом, наносимым этим заболеванием, определяют высокий интерес специалистов к новым возможностям в области терапии депрессии. Требующие лечения депрессии наблюдаются примерно у 25% больных психиатрических стационаров, у 65% больных амбулаторной психиатрической сети и как минимум у 10% всех больных непсихиатрических лечебных учреждений.
Важной для понимания течения РДР и его терапии является динамическая модель заболевания, предложенная D.J. Kupfer в 1991 г. (рис. 12.5).
Рис. 12.5. Схема течения рекуррентного депрессивного расстройства и этапов терапии В соответствии с этой моделью в лечении РДР важно следовать всем трем
основным терапевтическим этапам: 1) купирующая (активная) терапия; 2)
продолженная или стабилизирующая терапия; 3) длительная противорецидивная
(профилактическая) терапия.
На всех этапах терапии РДР препаратами первого выбора являются антидепрессанты или тимоаналептики. Механизм действия антидепрессантов заключается в повышении активности серотонинергической и норадренергической нейропередачи. ИМАО блокируют моноаминоксидазу (МАО) - фермент,
ответственный за окислительное дезаминирование монаминов (серотонина,
норадре-налина, дофамина, тирамина и др.). ТЦА угнетают механизм обратного захвата моноаминов (преимущественно норадреналина и серотонина) и
связываются с различными постсинаптическими рецепторами (гистаминовыми,
655
холиновыми, адренергическими и др.), что определяет развитие различных периферических побочных эффектов. Некоторые препараты избирательно блокируют обратный захват серотонина (СИОЗС) или норадреналина (ребоксетин).
Существуют антидепрессанты двойного механизма действия: одновременно блокируют обратный захват серотонина и норадреналина (милнаципран,
венлафаксин, дулоксетин) или норадреналина и дофамина (бупропион) и не связываются с постсинаптическими рецепторами. Другие препараты обладают сложным рецепторным воздействием с опосредованным облегчением норадренергической или серотонинергической нейропередачи (миртазапин,
тразодон, агомелатин). Механизм действия некоторых антидепрессантов недостаточно ясен или является поливалентным с одновременным угнетением белков - транспортеров моноаминов и мультимодальным рецепторным воздействием (вортиоксетин). Более подробно нейрохимический механизм действия и классификация антидепрессантов излагаются в Главе 29.5 и в наших других работах (Мосолов С.Н., 2012).
Исследования со строгим дизайном показывают, что общая эффективность антидепрессантов оценивается на уровне 50-70% при депрессии умеренной тяжести и тяжелой (Bauer M. et al., 2002), тимоаналептический эффект любого антидепрессанта развивается не ранее 2-4-й недели терапии, а для достижения ремиссии требуется в среднем 6-8 нед. В то же время известно, что по результатам открытых натуралистических исследований, в которых ведение пациента максимально при-
ближено к обычной практике, показатели эффективности антидепрессантов оказываются значительно более высокими. Например, по данным наших собственных исследований различных антидепрессантов нового поколения,
проводившихся по строгим протоколам, но без использования плацебо-контроля,
эффективность большинства исследуемых препаратов варьировалась от 60 до 80%
(Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., 2002; Мосолов и др., 2012). Такие различия в показателях плаце-бо-контролируемых и открытых исследований объясняются,
прежде всего, высоким плацебо-эффектом (Мосолов С.Н. и др., 2002; Greenberg
R.P., Fisher S., 1989). Значительный вклад в общую эффективность терапии в практике вносит также квалификация врача, который благодаря своему опыту может предвидеть, какой из препаратов «больше подойдет» данному пациенту или какой пациент лучше отреагирует на данный препарат. Это отражает очевидные преимущества индивидуального выбора препарата для достижения наилучших
656
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
результатов лечебного процесса, хотя доказательных данных о тех ориентирах,
которые могут быть использованы для дифференцированного подхода к терапии и которые, по всей вероятности, лежат в основе интуиции опытного врача, крайне мало.
С практической точки зрения основной задачей купирования депрессии является как можно более быстрое воздействие на наиболее тягостные для пациента симптомы. Их быстрое купирование не только облегчает страдания, но также может существенно сокращать суицидальный риск - в тяжелых случаях, или снижать социальную дезадаптацию - в более легких. Депрессивный синдром,
характеризуясь классической депрессивной триадой, имеет множество клинических вариантов, что связано, прежде всего, с доминированием тех или иных симптомов в структуре синдрома, интенсивностью и окраской гипотимного аффекта, а также с личностными особенностями больного. Трудно представить себе двух пациентов, страдающих депрессией, у которых картина заболевания была бы полностью идентична.
В то же время современные возможности науки не позволяют выделить какие-либо биологические маркеры эффективности терапии антидепрессантами или установить точные клинические прогностические факторы эффективности того или иного антидепрессанта. Однако результаты рандомизированных клинических исследований (РКИ) позволяют получить достаточно точные характеристики разных групп препаратов и дифференцировать различия отдельных тимоаналептиков внутри этих групп. Такие характеристики или спектры соматотропной и психотропной активности могут быть использованы для дифференцированного подхода к выбору препарата и персонализации терапии в зависимости от соматоневроло-гического статуса пациента и клинических особенностей депрессивного синдрома. Например, такой побочный эффект антидепрессанта, как седация, может быть использован для достижения быстрого эффекта на первом этапе терапии у больных с выраженной бессонницей, а
прибавка веса тела - на первом этапе терапии у больных со снижением аппетита и потерей веса. Напротив, при гиперфагии и связанным с ней выраженным психологическим дискомфортом быстрый симптоматический эффект может оказать препарат, имеющий в числе своих побочных эффектов подавление аппетита (например, флуоксетин, бупропион).
ТЦА и антидепрессанты нового поколения имеют различный спектр побочных эффектов, что может стать решающим фактором при выборе препарата в
657
отдельных клинических случаях. Так, для ТЦА наиболее характерны антихолинерги-ческие (сухость во рту, запоры, нарушение зрения, задержка мочи,
тахикардия), сердечно-соcудистые (α-адренергическая блокада, ортостатическая гипотензия, брадиаритмия, тахикардия), антигистаминные (седация, прибавка веса)
побочные эффекты и неврологические симптомы (легкий миоклонус, судорожные состояния при передозировке, делирий у пожилых пациентов). ТЦА и тетрациклические антидепрессанты не должны назначаться пациентам с сердечно-
сосудистыми заболеваниями умеренной и выраженной тяжести, закрытоугольной глаукомой, гипертрофией простаты, с когнитивными нарушениями, судорожными состояниями и делириозными расстройствами.
Спектр побочных эффектов СИОЗС включает в себя желудочно-кишечные
(тошнота, рвота, диарея), активацию/беспокойство (ажитация, расстройства сна),
сексуальную дисфункцию (нарушения эрекции и задержку эякуляции у мужчин,
утрату либидо и аноргазмию у женщин и мужчин) и неврологические (усиление головных болей напряжения и мигрени). Поэтому больным с наличием такой симптоматики в анамнезе антидепрессанты нового поколения следует назначать с осторожностью и выбирать среди них те, которые вызывают меньший риск экза-
цербации имеющихся у пациента расстройств.
Несмотря на единый спектр побочных эффектов антидепрессантов нового поколения, препараты внутри этой группы могут различаться по частоте их развития. Венлафаксин чаще вызывает тошноту и рвоту, пароксетин чаще, чем все другие препараты, приводит к развитию побочных эффектов со стороны сексуальной сферы, миртазапин и пароксетин чаще вызывают прибавку веса,
сертралин - диарею (Sartorius N. et al., 2007; Cipriani A. et al., 2009; AHrQ, 2011). В
целом выбор антидепрессанта в каждом индивидуальном случае должен проводиться с учетом предрасположенности пациента к развитию того или иного побочного эффекта, в особенности тех, которые имеют тяжелые медицинские последствия.
Полученные к настоящему моменту результаты клинических исследований не представили доказательств преимущества того или иного класса антидепрессантов по эффективности или скорости развития эффекта, хотя имеются данные о различии их эффективности при отдельных вариантах депрессивного синдрома.
Результаты одного из метаанализов 102 РКИ, включавших 10 706 пациентов, не выявили различий в эффективности СИОЗС и ТЦА, но все же дали основания предполагать некоторые преимущества в эффективности ТЦА в госпитальных
658
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
случаях (Anderson I.M., 2000). Анализ 248 сравнительных и плацебо-контроли-
руемых РКИ показал, что антидепрессанты нового поколения не различаются существенно между собой по эффективности при лечении депрессий у больных среднего возраста (AHRQ 2011). В то же время метаанализ позволил выявить статистически достоверные различия в эффективности некоторых препаратов. Так,
оказалось, что эффективность эсциталопрама выше, чем у циталопрама, сер-
тралина - выше, чем у флуоксетина, венлафаксина - выше, чем у флуоксетина. В
другом метаанализе, включавшем 117 РКИ (25 928 пациентов), было установлено,
что в прямых и непрямых сравнительных исследованиях эсциталопрам, сертралин,
миртазапин и венлафаксин статистически достоверно превосходили по эффективности и переносимости дулоксетин, флувоксамин, флуоксетин, пароксе-
тин и ребоксетин (Cipriani A. et al., 2009).
Для оптимального выбора препарата и повышения эффективности терапии в психиатрии традиционно выделяют различные типы депрессивного синдрома
(например, психотическая, меланхолическая, тревожная, адинамическая депрессия и т.д.)
(Мосолов С.Н., 1995; Тиганов А.С., 1999; Вертоградова О.П., Петухов В.В., 2005 и
др.). Однако исследований, касающихся эффективности антидепрессантов в узких подгруппах больных с различными вариантами депрессивного синдрома, крайне мало. В основном они касаются меланхолического варианта депрессии, которая рассматривается как прототип «эндогенной биологической» депрессии и считается наиболее чувствительной к действию антидепрессантов (Möller H.-J., 2009).
По данным исследований Danish University Antidepressant Group (DUAG, 1986,
1999), показатели ремиссии у госпитальных больных, большинство из которых имели меланхолический вариант депрессии, были выше при лечении кломипра-
мином в сравнении с пароксетином, циталопрамом и обратимым ИМАО типа А -
моклобемидом. Амитриптилин, кломипрамин и венлафаксин оказались несколько эффективнее СИОЗС при тяжелой меланхолической депрессии (Bauer et al., 2009).
РКИ, в которых прицельно изучалось влияние антидепрессантов нового поколения непосредственно на симптоматику тревоги в структуре депрессивного синдрома, не выявил каких-либо различий между препаратами (Sartorius N. et al., 2007; AHRQ, 2011). Также нет каких-либо доказательных данных, касающихся различий в эффективности препаратов при других проявлениях депрессивного синдрома,
таких как нарушения психомоторной сферы, снижение энергии или ангедония.
Лишь в одном исследовании имеются указания на большую эффективность
659
сертралина в сравнении с флуоксетином у больных с психомоторным возбуждением (Flament M.F. et al., 1999).
Таким образом, спектры тимоаналептического действия антидепрессантов нового поколения остаются малоизученными. В то же время изучение сравнительных профилей тимоаналептического действия позволяет определить место антидепрессанта в соответствии с классификацией Кильхольца, получившей наибольшее распространение в России и основанной на выделении препаратов с преимущественно седативным и стимулирующим действием (Kielholz P., 1965;
Костюкова Е.Г., Мосолов С.Н., 2013). Для индивидуального дифференцированного подхода к выбору антидепрессанта на современном этапе по-прежнему актуален тезис Кильхольца о применении антидепрессантов с седативными и анксиолити-
ческими свойствами при тревожных депрессиях и со стимулирующим
(активирующим) действием при заторможенных формах. Еще до появления антидепрессантов нового поколения отечественные рекомендации по терапии в качестве основного критерия для индивидуального подбора ТЦА использовали различия в структуре депрессивного синдрома, указывая, что моторная и интеллектуальная заторможенность лучше поддается стимулирующему действию имипрамина, а тревога - седативному влиянию амитриптилина (Авруцкий Г.Я.,
Недува А.А., 1981).
Несмотря на сохраняющуюся практическую ценность такой классификации,
используемое в ней понятие «седативного» эффекта требует уточнения, так как большинство антидепрессантов нового поколения практически полностью лишены седативных свойств, но обладают выраженным анксиолитическим действием.
Очевидно, что при проведении тимоаналептической терапии симптоматика тревоги может редуцироваться за счет следующих факторов: 1) мощности стимулирующего воздействия на серотониновые рецепторы 1-го типа - истинное анксиолитическое действие; 2) антихолинергического, α-адренергического, антигистаминового действия - седативный эффект; 3) в структуре депрессивного синдрома по мере общей редукции выраженности депрессивной симптоматики.
Для ТЦА разделить понятие седативного и анксиолитического эффектов практически невозможно в связи с их мощным антихолинергическим, α-
адренергическим и антигистаминным действием, нивелирующим клинические проявления различий между препаратами по степени их влияния на серотониновые рецепторы 1-го типа. При лечении ТЦА редукция тревоги, как правило,
сопровождается избыточной седацией, гиперсомнией, физической слабостью,
660
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/