5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Психиатрия_Национальное_руководство_Александровский

5.Blair I.P., Mitchell P.B., Schofield P.R. Techniques for the identification of genes involved in psychiatric disorders // Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2005. Vol. 39, N 7. P. 542-

6.Borel C., Antonarakis S.E. Functional genetic variation of human miRNAs and phenotypic consequences // Mamm. Genome. 2008. Vol. 19, N 7-8. P. 503-509.

7.Cardno A.G., Gottesman I.I. Twin studies of schizophrenia: from bow-and-arrow concordances to star wars Mx and functional genomics // Am. J. Med. Genet. 2000. Vol. 97, N 1. P. 12-17.

8.Cassidy C. et al. Association of a risk allele of ANK3 with cognitive performance and cortical thickness in patients with first-episode psychosis // J. Psychiatry Neurosci. 2014. Vol. 39, N 1. P. 31-39.

9.Castellani C.A. et al. DNA methylation in psychosis: insights into etiology and treatment // Epigenomics. 2015. Vol. 7, N 1. P. 67-74.

10.Chamberlain S.R., Menzies L. Endophenotypes of obsessive-compulsive disorder:

rationale, evidence and future potential // Expert Rev. Neurother. 2009. Vol. 9, N 8.

P. 1133-1146.

11.Chamberlain S.R., Sahakian B.J. The neuropsychiatry of impulsivity // Curr. Opin. Psychiatry. 2007. Vol. 20, N 3. P. 255-261.

12.Chistiakov D.A., Kekelidze Z.I., Chekhonin V.P. Endophenotypes as a measure of suicidality // J. Appl. Genet. 2012. Vol. 53, N 4. P. 389-413.

13.Chu Y., Corey D.R. RNA sequencing: platform selection, experimental design, and data interpretation // Nucleic Acid Ther. 2012. Vol. 22, N 4. P. 271-274.

14.Cookson W. et al. Mapping complex disease traits with global gene expression // Nat. Rev. Genet. 2009. Vol. 10, N 3. P. 184-194.

15.Corvin A., Morris D.W. Genome-wide association studies: findings at the major

histocompatibility complex locus in psychosis // Biol. Psychiatry. 2014. Vol. 75, N 4.

P. 276-283.

16.Coryell W., Zimmerman M. The heritability of schizophrenia and schizoaffective disorder. A family study // Arch. Gen. Psychiatry. 1988. Vol. 45, N 4. P. 323-327.

17.Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Identification of risk loci with shared effects on five major psychiatric disorders: a genome-wide analysis // Lancet. 2013. Vol. 381, N 9875. P. 1371-1379.

18.Dale A.M., Fischl B., Sereno M.I. Cortical surface-based analysis. I. Segmentation and surface reconstruction // Neuroimage. 1999. Vol. 9, N 2. P. 179-194.

501

19.Donohoe G. et al. ZNF804A risk allele is associated with relatively intact gray matter volume in patients with schizophrenia // Neuroimage. 2011. Vol. 54, N 3. P. 2132-2137.

20.Falkenberg V.R. Functional genomics of serotonin receptor 2A (HTR2A): interaction of polymorphism, methylation, expression and disease association // Neuromolecular. Med. 2011. Vol. 13, N 1. P. 66-76.

21.Fineberg N.A., Saxena S., Zohar J., Craig K.J. Obsessive-compulsive disorder: boundary issues // CNS Spectr. 2007. Vol. 12, N 5. P. 359-364, 367-375.

22.Forero D.A. et al. A network of synaptic genes associated with schizophrenia and bipolar disorder // Schizophr. Res. 2016. Vol. 172, N 1-3. P. 68-74.

23.Frommer M. et al. A genomic sequencing protocol that yields a positive display of 5- methylcytosine residues in individual DNA strands // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1992. Vol. 89, N 5. P. 1827-1831.

24.Gatt J.M. et al. Specific and common genes implicated across major mental disorders: a review of meta-analysis studies // J. Psychiatr. Res. 2015. Vol. 60. P. 1-13.

25.Gottesman I.I., Gould T.D. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions // Am. J. Psychiatry. 2003. Vol. 160, N 4. P. 636-645.

26.Grennan K.S., Chen C., Gershon E.S., Liu C. Molecular network analysis enhances understanding of the biology of mental disorders // Bioessays. 2014. Vol. 36, N 6. P. 606-

27.Guella I. et al. Evidence of allelic imbalance in the schizophrenia susceptibility gene ZNF804A in human dorsolateral prefrontal cortex // Schizophr. Res. 2014. Vol. 152, N 1. P. 111-116.

28.Gurung R., Prata D.P. What is the impact of genome-wide supported risk variants for schizophrenia and bipolar disorder on brain structure and function? A systematic review // Psychol. Med. 2015. Vol. 45, N 12. P. 2461-2480.

29.Hafner M. et al. The human primary hepatocyte transcriptome reveals novel insights

into atorvastatin and rosuvastatin action // Pharmacogenet. Genomics. 2011. Vol. 21,

N 11. P. 741-750.

30.Hao H. Genome-wide occupancy analysis by ChIP-chip and ChIP-Seq // Adv. Exp. Med. Biol. 2012. Vol. 723. P. 753-759.

31.Hashimoto R. et al. Imaging genetics and psychiatric disorders // Curr. Mol. Med. 2015. Vol. 15, N 2. P. 168-175.

32.Hess J.L., Glatt S.J. How might ZNF804A variants influence risk for schizophrenia and bipolar disorder? A literature review, synthesis, and bioinformatic analysis // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 2014. Vol. 165B, N 1. P. 28-40.

502

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

33.Hill M.J., Bray N.J. Allelic differences in nuclear protein binding at a genome-wide significant risk variant for schizophrenia in ZNF804A // Mol. Psychiatry. 2011. Vol. 16, N 8. P. 787-789.

34.Holzman P.S. Behavioral markers of schizophrenia useful for genetic studies // J. Psychiatr. Res. 1992. Vol. 26, N 4. P. 427-445.

35.Hua X. Unbiased tensor-based morphometry: improved robustness and sample size estimates for Alzheimer’s disease clinical trials // Neuroimage. 2013. Vol. 66. P. 648-

36.Insolera R. SDCCAG8 regulates pericentriolar material recruitment and neuronal migration in the developing cortex // Neuron. 2014. Vol. 83, N 4. P. 805-822.

37.Jawahar M.C. et al. Epigenetic alterations following early postnatal stress: a review on novel aetiological mechanisms of common psychiatric disorders // Clin. Epigenet. 2015. Vol.7. P. 122.

38.Keil K.P., Vezina C.M. DNA methylation as a dynamic regulator of development and disease processes: spotlight on the prostate // Epigenomics. 2015. Vol. 7, N 3. P. 413-425.

39.Kendler K.S. et al. Sources of individual differences in depressive symptoms: analysis of two samples of twins and their families // Am. J. Psychiatry. 1994. Vol. 151, N 11. P. 1605-1614.

40.Kumar G. et al. Refinement of schizophrenia GWAS loci using methylome-wide association data // Hum. Genet. 2015. Vol. 134, N 1. P. 77-87.

41.Kundakovic M. et al. DNA methylation of BDNF as a biomarker of early-life adversity // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2015. Vol. 112, N 22. P. 6807-6813.

42.Kurita M. Repressive epigenetic changes at the mGlu2 promoter in frontal cortex of 5-HT2A knockout mice // Mol. Pharmacol. 2013. Vol. 83, N 6. P. 1166-1175.

43. Lee T.I., Johnstone S.E., Young R.A. Chromatin immunoprecipitation and

microarray-based analysis of protein location // Nature Protocols. 2006. Vol. 1, N 2.

P. 729-748.

44.Lencz T. et al. A schizophrenia risk gene, ZNF804A, influences neuroanatomical and neurocognitive phenotypes // Neuropsychopharmacology. 2010. Vol. 35, N 11. P. 22842291.

45.Levine J. Risk loci with shared effects on major psychiatric disorders // Lancet. 2013. Vol. 382, N 9889. P. 307.

46.Levinson D.F. Meta-analysis in psychiatric genetics // Curr. Psychiatry Rep. 2005. Vol. 7, N 2. P. 143-151.

503

47.Liu L. Comparison of next-generation sequencing systems // J. Biomed. Biotechnol. 2012. Article ID 251364.

48.Lyons M.J. et al. A registry-based twin study of depression in men // Arch. Gen. Psychiatry. 1998. Vol. 55, N 5. P. 468-472.

49.Ma J. et al. TYROBP in Alzheimer's disease // Mol. Neurobiol. 2015b. Vol. 51, N 2. P. 820-826.

50.Ma Y., Kanakousaki K., Buttitta L. How the cell cycle impacts chromatin architecture and influences cell fate // Front. Genet. 2015a. Vol. 6. Vol. 19.

51.Martinez R., Esteller M. The DNA methylome of glioblastoma multiforme // Neurobiol. Dis. 2010. Vol. 39, N 1. P. 40-46.

52.McCarthy M.I., Hirschhorn J.N. Genome-wide association studies: potential next steps on a genetic journey // Hum. Mol. Genet. 2008. Vol. 17, N R2. P. R156-R165.

53.McGue M., Gottesman I.I., Rao D.C. The transmission of schizophrenia under a multifactorial threshold model // Am. J. Hum. Genet. 1983. Vol. 35, N 6. P. 1161-1178.

54.Millan M.J. The epigenetic dimension of Alzheimer’s disease: causal, consequence,

or curiosity? // Dialogues Clin. Neurosci. 2014. Vol. 16, N 3. P. 373-393.

55.Montjean D. et al. Sperm transcriptome profiling in oligozoospermia // J. Assist. Reprod. Genet. 2012. Vol. 29, N 1. P. 3-10.

56.Morgan L.Z. Quantitative trait locus and brain expression of HLA-DPA1 offers evidence of shared immune alterations in psychiatric disorders // Microarrays (Basel). 2016. Vol. 5, N 1. P. 6.

57.Muguruza C., Meana J.J., Callado L.F. Group II metabotropic glutamate receptors as targets for novel antipsychotic drugs // Front. Pharmacol. 2016. Vol. 7. P. 130.

58.Nagy C. et al. Astrocytic abnormalities and global DNA methylation patterns in depression and suicide // Mol. Psychiatry. 2015. Vol. 20, N 3. P. 320-328.

59.Navarro E. et al. Real-time PCR detection chemistry // Clin. Chim. Acta. 2015. Vol. 439. P. 231-250.

60.Oshlack A., Robinson M.D., Young M.D. From RNA-seq reads to differential expression results // Genome Biol. 2010. Vol. 12. P. 220.

61.Owens E.M. et al. Electrophysiological endophenotypes for schizophrenia // Harv. Rev. Psychiatry. 2016. Vol. 24, N 2. P. 129-147.

62.Patel A., Cheung S.W. Application of DNA microarray to clinical diagnostics // Methods Mol. Biol. 2016. Vol. 1368. P. 111-132.

63.Pavlov K.A., Chistiakov D.A., Chekhonin V.P. Genetic determinants of aggression and impulsivity in humans // J. Appl. Genet. 2012. Vol. 53, N 1. P. 61-82.

504

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

64.Pouget J.G. et al. Genome-wide association studies suggest limited immune gene enrichment in schizophrenia compared to 5 autoimmune diseases // Schizophr. Bull. 2016. Vol. 42, N 5. P. 1176-1184.

65.Prados J. et al. Borderline personality disorder and childhood maltreatment: a genome-wide methylation analysis // Genes Brain Behav. 2015. Vol. 14, N 2. P. 177-188.

66.Psychiatric GWAS Consortium Steering Committee. A framework for interpreting

genome-wide association studies of psychiatric disorders // Mol. Psychiatry. 2009.

Vol. 14, N 1. P. 10-17.

67.Quail M.A. A tale of three next generation sequencing platforms: comparison of Ion Torrent, Pacific Biosciences and Illumina MiSeq sequencers // BMC Genomics. 2012. Vol. 13. P. 341.

68.Radtke K.M. et al. Epigenetic modifications of the glucocorticoid receptor gene are associated with the vulnerability to psychopathology in childhood maltreatment // Transl. Psychiatry. 2015. Vol. 5. P. e571.

69.Radua J. et al. The impact of CACNA1C allelic variation on effective connectivity during emotional processing in bipolar disorder // Mol. Psychiatry. 2013. Vol. 18, N 5. P. 526-527.

70.Rakyan V., Whitelaw E. Transgenerational epigenetic inheritance // Curr. Biol. 2003. Vol. 13, N 1. P. R6.

71.Ravine D. Automated mutation analysis // J. Inherit. Metab. Dis. 1999. Vol. 22, N 4. P. 503-518.

72.Reimer J.J., Turck F. Genome-wide mapping of protein-DNA interaction by chromatin immunoprecipitation and DNA microarray hybridization (ChIP-chip). Pt A: ChIP-chip molecular methods // Methods Mol. Biol. 2010. Vol. 631. P. 139-160.

73.Ruble C.L. et al. Genomic structure and expression of the human serotonin 2A receptor gene (HTR2A) locus: identification of novel HTR2A and antisense (HTR2AAS1) exons // BMC Genet. 2016. Vol. 17. P. 16.

74.Rujescu D. et al. Disruption of the neurexin 1 gene is associated with schizophrenia // Hum. Mol. Genet. 2009. Vol. 18, N 5. P. 988-996.

75.Schaaf C.P., Wiszniewska J., Beaudet A.L. Copy number and SNP arrays in clinical diagnostics // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2011. Vol. 12. P. 25-51.

76.Scheel H., Tomiuk S., Hofmann K. Elucidation of ataxin-3 and ataxin-7 function by integrative bioinformatics // Hum. Mol. Genet. 2003. Vol. 12, N 21. P. 2845-2852.

77.Shastry B.S. Copy number variation and susceptibility to human disorders (review) // Mol. Med. Rep. 2009. Vol. 2, N 2. P. 143-147.

505

78.Shi M.M., Bleavins M.R., de la Iglesia F.A. Technologies for detecting genetic polymorphisms in pharmacogenomics // Mol. Diagn. 1999. Vol. 4, N 4. P. 343-351.

79.Smith R.M. Multiple regulatory variants modulate expression of 5-hydroxytryptamine 2A receptors in human cortex // Biol. Psychiatry. 2013. Vol. 73, N 6. P. 546-554.

80. Smith S.M. Fast robust automated brain extraction // Hum. Brain Mapp. 2002.

Vol. 17, N 3. P. 143-155.

81.Sullivan P.F. The psychiatric GWAS consortium: big science comes to psychiatry // Neuron. 2010. Vol. 68, N 2. P. 182-186.

82.Sullivan P.F., Daly M.J., O’Donovan M. Genetic architectures of psychiatric disorders: the emerging picture and its implications // Nat. Rev. Genet. 2012. Vol. 13, N 8. P. 537-551.

83.Takahata N. Neutral theory of molecular evolution // Curr. Opin. Genet. Dev. 1996. Vol. 6, N 6. P. 767-772.

84.Teumer A. et al. Comparison of genotyping using pooled DNA samples (allelotyping) and individual genotyping using the affymetrix genome-wide human SNP array 6.0 // BMC Genomics. 2013. Vol. 14. P. 506.

85.Thompson P.M. et al. ENIGMA and the individual: Predicting factors that affect the brain in 35 countries worldwide // Neuroimage. 2017. Vol. 145. P. 389-408.

86.Thompson P.M. et al. The ENIGMA Consortium: large-scale collaborative analyses of neuroimaging and genetic data // Brain Imaging Behav. 2014. Vol. 8, N 2. P. 153-182.

87.Thompson P.M., Martin N.G., Wright M.J. Imaging genomics // Curr. Opin. Neurol. 2010. Vol. 23, N 4. P. 368-373.

88.Vacic V. et al. Duplications of the neuropeptide receptor gene VIPR2 confer significant risk for schizophrenia // Nature. 2011. Vol. 471, N 7339. P. 499-503.

89.Vaiserman A.M. Epigenetic programming by early-life stress: Evidence from human populations // Dev. Dyn. 2015. Vol. 244, N 3. P. 254-265.

90.Velculescu V.E et al. Serial analysis of gene expression // Science. 1995. Vol. 270, N 5235. P. 484-487.

91.Wade J.T. et al. Mapping transcription regulatory networks with ChIP-seq and RNAseq // Adv. Exp. Med. Biol. 2015. Vol. 883. P. 119-134.

92.Wei Q. et al. ZNF804A rs1344706 is associated with cortical thickness, surface area, and cortical volume of the unmedicated first episode schizophrenia and healthy controls // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 2015. Vol. 168B, N 4. P. 265-273.

93.Wolff R. et al. Generation of variability at VNTR loci in human DNA // EXS. 1991. Vol. 58. P. 20-38.

506

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

94.Young M.D. ChIP-seq analysis reveals distinct H3K27me3 profiles that correlate with transcriptional activity // Nucleic Acids Res. 2011. Vol. 39, N 17. P. 7415-7427.

95.Zhang B. et al. Integrated systems approach identifies genetic nodes and networks in late-onset Alzheimer’s disease // Cell. 2013. Vol. 153, N 3. P. 707-720.

96.Zhou D. et al. AnkyrinG is required for clustering of voltage-gated Na channels at axon initial segments and for normal action potential firing // J. Cell Biol. 1998. Vol. 143, N 5. P. 1295-1304.

97.Zhou W. et al. High resolution analysis of the human transcriptome: detection of

extensive alternative splicing independent of transcriptional activity // BMC

Genet. 2009. Vol. 10. P. 63.

507

Раздел VI. Диагностика и терапия психических расстройств

Глава 11 Заболевания шизофренического спектра

11.1. ШИЗОФРЕНИЯ

В.Н. Краснов

Шизофрения - одно из наиболее тяжелых по своим проявлениям и последствиям психических расстройств, выражающееся дезинтеграцией психической деятельности, сочетанием продуктивной (галлюцинаторной, бредовой,

кататонической, гебефренной, аффективной и др.) и негативной (апатия, абулия,

эмоциональная и социальная отгороженность и др.) симптоматики, поведенческих и когнитивных нарушений. Шизофрения чаще других психических расстройств приводит к инвалидизации пациентов (до 40% больных).

Код по МКБ-10.

• F20. Шизофрения. ‛ F20.0. Параноидная шизофрения. ‛ F20.1. Гебефреническая шизофрения.

‛F20.2. Кататоническая шизофрения.

‛F20.3. Недифференцированная шизофрения.

‛F20.4. Постшизофреническая депрессия.

‛F20.5. Остаточная шизофрения.

‛F20.6. Простой тип шизофрении.

‛F20.8. Другой тип шизофрении.

‛F20.9. Шизофрения неуточненная.

11.1.1. Эпидемиология По данным эпидемиологических исследований, распространенность шизофрении в

мире оценивают, в зависимости от принятых критериев и принципов регистрации,

в пределах 0,5-1,6% (Jablensky A., 1995; Saha et al., 2005). Шизофренией страдают около 55 млн человек в мире, число новых случаев в год превышает 5 млн.

Количество больных в 1985-2000 гг. увеличилось на 30% соответственно росту населения планеты (данные ВОЗ). Максимальные показатели заболеваемости

(регистрации новых случаев) в России достигали 0,19 на 1000 населения к началу

2000-х гг.; распространенность (болезненность) составляла в этот же период 4,2 на

1000 населения (соотношение мужчин и женщин 1:1). Модальный возраст начала болезни для мужчин - 18-25, для женщин - 25-30 лет. Имеются данные,

указывающие на значительное мате-

риальное бремя шизофрении для общества (в России - 0,2% внутреннего валового продукта). До 40% бюджета на оказание психиатрической помощи в нашей стране

508

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

уходит на лечение больных шизофренией (больные шизофренией составляют 15%

пациентов, охваченных психиатрической помощью в стране). Причем на стационарную помощь уходит до 90% медицинских затрат, в общем объеме которых фармакотерапия составляет около 30% (Гурович И.Я. и др., 2004).

11.1.2. Этиология и патогенез В современной психиатрии принято считать, что шизофрения остается

заболеванием с «неизвестной этиологией» (Pull Ch., 1999). По мнению А. Jablensky (2011), «болезнь» шизофрения остается рабочей гипотезой, не имеющей унитарной этиологии и однозначного патогенеза. Отказ от малоперспективного поиска единственного «гена шизофрении» привел к попыткам установления закономерностей экспрессии генов-кандидатов, имеющих отношение к контролю тех или иных процессов нейротрансмиссии. Недостаточно определенное, скорее метафорическое, понятие Spaltung (Bleuler Е., 1911), не связанное с определенным нейропсихиатрическим контекстом, заменяется гипотезами о нейродегенерации либо «дисконнективности», нарушении развития структурно-функциональных церебральных взаимосвязей как основе шизофренического процесса (Bilder R.M., 2001; Friston K.J., 2002). Психопатологические синдромы реконструируются в ней-

ропсихологический дефицит, который, в свою очередь, подвергается инструментальной идентификации в рамках функциональной нейровизуализации

(Lopez-Ibor J.J. et al., 2002; Soares J.C., 2003). Проводятся интенсивные исследования по «сканированию» генома в целях выявления особенностей генного полиморфизма локусов чувствительности или уязвимости к шизофрении в условиях меняющихся средовых воздействий (DeLisi L. et al., 2002; Berry M. и

соавт., 2003; Gottesman I.I., Gould T.D., 2003; Kendler K., 2006; Crow T.J., 2007).

Впрочем, результаты далеки от формирования целостной картины клинико-

генетических зависимостей. Вариабельность клинической симптоматики, с одной стороны, и расширение диагностических определений «спектра» шизофрении - с

другой, делают все менее четким понятие клинического фенотипа. Неслучайно внимание исследователей переключено на выделение эндофенотипа шизофрении на основе нейропсихоло-гических характеристик (в частности, нейрокогнитивного дефицита), нейрофизиологических изменений, например аномалии слуховых вызванных потенциалов (ВП) P50 или зрительных ВП Р300 (Kerry S., Janka Z., 2004; Berrettini W.H., 2005).

В психиатрической генетике прочно утвердились представления о полиген-но-

многофакторной природе шизофрении со сложным взаимодействием генетических

509

полиморфизмов и средовых условий, включающих пре- и постнаталь-ные особенности развития, а также последующие влияния (Kendler K., 2006; McGuffin P., 2014). При этом средовые факторы могут оказаться и триггерами, и «блокаторами» манифестации заболевания.

До настоящего времени сохраняет свое значение нейро(диз)онтогенетиче-ская

(neurodevelopmental) гипотеза (Murray R.M., 1994; Weinberger D.R., 1995). В

последние годы формируется комплексная «эволюционно-дегенеративная» модель шизофрении, предполагающая нарушения разнообразных процессов: от обмена нейротрансмиттеров (в частности, дофамина; в последнее время специальное внимание уделяют глутаматергической системе) до функциональных мозговых связей; от молекулярной биологии до структурной дефицитарности, в частности префронтальных зон коры с выделением так называемой гипофронтальности

(Andreasen N.C. et al., 1992); от семейной генетики (в случае наличия болезни у одного из родителей риск заболевания шизофренией у пробандов составляет 10%,

при болезни у обоих родителей - до 40%) до геномики, протеомики и полиморфизма нуклеотидов (Lewis D.A., Levitt R., 2002; Gaebel W., 2005). Особое внимание привлечено к иммуновоспалительным процессам (Halaris A., Leonard B.E., 2013).

В качестве рабочей гипотезы достаточно логична модель «уязвимость-диатез-

стресс-заболевание», учитывающая предиспозицию «уязвимости» и воздействие внешних факторов в развитии шизофрении. В ней находит отражение представление о значении в развитии болезни не только наследственного, но и средовых, в том числе социальных факторов. Также придается значение отклонениям в развитии головного мозга, явлениям индивидуальной уязвимости,

при наличии которых сверхпороговые внешние раздражители (психосоциальные стрессовые факторы) приводят к прогрессирующему процессу, проявляющемуся психопатологической (позитивной и негативной) симптоматикой. Вместе с тем, как справедливо отмечают А.П. Коцюбинский и соавт. (2004), критерии «уязвимости» требуют уточнения.

11.1.3. Принципы обследования и ведения больных шизофренией В зависимости от выраженности нарушений обострения (приступы) можно

купировать во внебольничных (при сохранении относительно упорядоченного поведения и отсутствии опасных для самого больного и окружающих тенденций)

или стационарных условиях (при выраженности и остроте психопатологических

510

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/