5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Психиатрия_Национальное_руководство_Александровский

рисперидона, кветиапина, клозапина и галоперидола) // Новые достижения в терапии психических заболеваний. М. : Бином, 2002. С. 82-94.

34. Мосолов С.Н., Капилетти С.Г., Шафаренко А.А. Российское мультицентровое эпидемиологическое исследование по оценке нарушений обмена глюкозы и других проявлений метаболического синдрома у больных шизофренией // Биологические методы терапии психических расстройств : сборник / под ред. С.Н. Мосолова. М.,

2012.

С. 863-884.

35.Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Кузавкова М.В. Профилактическое применение антиконвульсантов при фазнопротекающих эндогенных психозах (сравнительное изучение карбамазепина, вальпроата натрия и солей лития) // Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике / под ред. А.М. Вейна, С.Н. Мосолова. СПб. : Медицинское информационное агентство, 1994. С. 72-128.

36.Мосолов С.Н., Рывкин П.В., Сердитов О.В., Ладыженский М.Я. и др. Метаболические побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии // Соц. и клин. психиатрия. 2008. Т. 18, № 3. С. 75-90.

37.Мосолов С.Н., Смулевич А.Б., Незнанов Н.Г., Точилов В.А. и др. Применение агонистов mGLU2/3 - новый подход к терапии шизофрении: результаты рандомизированного двойного слепого исследования // Журн. неврол. и психиатр. 2010. Т. 110, № 7. С. 16-23.

38.Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Капилетти С.Г. Антипсихотическая фармакотерапия шизофрении: от научных данных к клиническим рекомендациям // Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медицина

- клинической практике / под ред. С.Н. Мосолова. М., 2012. С. 11-61.

39.Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Телешева Е.С. Терапевтическое действие и эффективность феварина (флувоксамина) у больных с непсихотическими тревожными и апатоадинамическими депрессиями // Журн. неврол. и психиатр. 2001. № 8. С. 19-24.

40.Новые достижения в терапии психических заболеваний / под ред. С.Н. Мосолова.

М. : Бином, 2002. 624 с.

41.Психофармакологические и противоэпилептические препараты, разрешенные к применению в России. 2-е изд., испр. и перераб. / под ред. С.Н. Мосолова. М., 2004.

187c.

1731

42. Руководство по психиатрии : в 2 т. / под ред. А.С. Тиганова. М. : Медицина,

2012.

712 с.

43.Середенин С.Б., Лекции по фармакогенетике. М. : МИА, 2004. 304 с.

44.Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М. : Медицинское информационное агентство, 2003. 432 с.

45.Соловьева И.К. Анксиолитики: вчера, сегодня, завтра // Рус. мед. журн. 2006.

Т. 14, №5 . С. 385-388.

46.Справочное руководство по психотропным и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / под ред. С.Н. Мосолова. М., 2002. С. 90-98.

47.Энн С.Д., Койл Дж.Т. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии / пер. с англ. ; под ред. О.С. Левина. М. : Медицинское информационное агентство, 2007. 800 с.

48.Bowden C.L. Key treatment studies of lithium in manic-depressive illness: efficacy and side effects // J. Clin. Psychiatry. 1998. Vol. 59, suppl. 6. P. 13-19.

49.Cade J.F. Lithium salts in the treatment of psychotic excitement // Med. J. Aust. 1949. Vol. 2, N 10. P. 349-352.

50.Calabrese J.R., Bowden C.L., Sachs G.S. et al. A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar I depression // J. Clin. Psychiatry.

1999. Vol. 60. P. 313-322.

51.Calabrese J.R., Shelton M., Keck P. et al. Topiramate in severe treatment refractory mania [Abstract] // Proceedings of the 151st Annual Meeting of the American Psychiatric Association. Toronto, 1998. P. 121-122.

52.Calabrese J.R., Suppes T., Bowden C.L. et al. A double-blind, placebo-controlled prophylaxis study of lamotrigine in rapid-cycling bipolar disorder // J. Clin. Psychiatry. 2000.

Vol. 61, P. 841-850.

53.Charny D.S., Woods S.W. Benzodizepine treatment of panic disorder: a comparison of alprozolam and lorazepam // J. Clin. Psychiatry. 1989. Vol. 50. P. 418-423.

54.Charpentier P., Gailliot P., Jacob R. et al. Recherches sur les dimethylaminopropyl-N phénothiazines substituées // Comptes rendus de l'Académie des sciences (Paris). 1952. Vol. 235. P. 59-60.

55.Delay J., Deniker P. Methodes chimiotherapeutiques en Psychiatrie. Paris : Masson, 1961. 496 p.

1732

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

56.Dunner D.L., Ishiki D., Avery D. et al. Effect of alprozolam and diazepam on anxiety and panic attacks in panic disorder: a control study // J. Clin. Psychiatry. 1986. Vol. 47. P. 458-460.

57.Emsley R., Oosthuizen P. The new and evolving pharmacotherapy of schizophrenia // Psychiatr. Clin. North Am. 2003. Vol. 26. P. 141-163.

58.Garza-Trevino E.S., Overall J.E., Hollister L.E. Verapamil versus lithium in acute mania // Am. J. Psychiatry. 1992. Vol. 149. P. 121-122.

59.Geddes J., Freemantle N., Harrison P., Bebbington P. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis // BMJ 2000.

Vol. 321. P. 1371-1376.

60.Giurgea С. Pharmacologie integrative de l'activité du cerveau. La tentative de la notion de nootropique en psychopharmacologie // Réelle Pharmacol. 1972. Vol. 25. P. 115-156.

61.Glowinski J., Axelrod J. Inhibition of uptake of tritiated-noradrenaline in the intact rat brain by imipramine and structurally related compounds // Nature. 1964 Dec 26. Vol.

P. 1318-1319.

62.Goldberg T.E., Goldman R.S., Burdick K.E. et al. Cognitive improvement after treatment with second-generation antipsychotic medications in first-episode schizophrenia: is it a practice effect? // Arch. Gen. Psychiatry. 2007. Vol. 64, N 10. Р. 1115-1122.

63.Haddad P.M., Sharma S.G. Adverse effects of atypical antipsychotics: differential risk and clinical implications // CNS Drugs. Vol. 21, N 11. P. 911-936.

64.Hamon J., Paraire J., Velluz J. Remarques sur l'action du 4560 RP sur l'agitation maniaque // Ann. Médico-Psychologiques (Paris). 1952. Vol. 110. P. 331-335.

65.Horacek J., Bubenikova-Valesova V., Kopecek M. Mechanism of action of atypical antipsychotic drugs and the neurobiology of schizophrenia // JCNS Drugs. 2006. Vol. 20, N 5. P. 389-409.

66.Huschl C., Kozeny J. Verapamil in affective disorders: a controlled, double-blind study // Biol. Psychiatry. 1989. Vol. 25. P. 128-140.

67.Janssen P.A.J. et al. Function and dysfunction of the basal ganglia // J. Med. Pharm. Chem. (JMPCAS). 1959. Vol. 1. P. 281.

68.Laborit H., Huguenard P., Alluaume R. Un noveau stabilisateur végétatif (le 4560 RP) // Presse Méd. 1952. Vol. 60. P. 206-208.

1733

69.Leucht S., Corves C., Arbter D., Engel R.R. et al. Second generation versus firstgeneration antipsychotic drugs for schizophrenia: meta-analysis // Lancet. 2009. Vol. 37. P. 31-41.

70.Lindstrem E., Levander S. Эффективность и безопасность применения сертиндола при шизофрении (часть I) (расширенный реферат) // Психиатрия и психофармакотер.

2006. Т. 8, № 6. С. 25-34.

71.Lotufo-Neto F., Trivedi M., Thase M.E. Meta-analysis of reversible inhibitors of Monoamine oxidase type A moclobemide and brofaromine for the treatment of depression //

Neuropsychopharmacology. 1999. Vol. 20. P. 226-247.

72.Moller H.J. Psychiatrie und Psychotherapie. Aufl. 5. Huber, Bern : Verlag, 2004. 116

s.

73.Muller W.E., Hartmann H., Koch S., Scheuer K., Stoll S. Neurotransmission in aging - therapeutic aspects // Recent Advances in the Treatment of Neurodegenerative Disorders and Cognitive Dysfunction (International Academy for Biomedical Drug Research) / eds

G. Racagni, N. Brunello, S.J. Langer. Basel : Karger, 1994. Vol. 7. P. 167-173.

74.Noyes R. et al. Diazepam versus alprozolam // J. Clin. Psychiatry. 1996. Vol. 57.

P. 349-355.

75.Peuskens J., Pani L., Detraux J., De Hert M. The effects of novel and newly approved antipsychotics on serum prolactin levels: A Comprehensive Review // CNS Drugs. 2014. Vol. 28, N 5. P. 421-453.

76.Post R.M., Uhde T.W., Roy-Byrne P.P. et al. Antidepressant effects of carbamazepine

//

Am. J. Psychiatry. 1986. Vol. 143. P. 29-34.

77.Raja M., Azzoni A. Oxcarbazepine vs. valproate in the treatment of mood and schizoafective disorders // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2003. Vol. 6. P. 409-414.

78.Ray W.A., Meredith S., Thapa P.B. et al. Antipsychotics and the risk of sudden cardiac

death // Arch. Gen. Psychiatry. 2001. Vol. 58, N 12. P. 1161-1167.

79.Rickel K., Chung H.R., Csanalosi I.B. et al. Alprazolam, clonazepam, imipramin, and placebo in outpatients with major depression // Arch. Gen. Psychiatry. 1991. Vol. 52. P.

1734

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

80.Sadock B.J., Sadock V.A. Kaplan and Sadock's comprehensive textbook of psychiatry.

8th ed. Philadelphia, etc. : Lippincott Williams and Wilkins , 2005. Vol. 1. P. 1-2054; Vol. 2. P. 2055-4064.

81.Sarfati Y., Spadone C., Vanelle J.M., Loo H. Calcium antagonists and lithium in preventive treatment of manic-depressive disorder // Encephale. 1996 Mar-Apr. Vol. 22, N 2. P. 149-153.

82.Sartorius N., Baghai T.C., Baldwin D.S. et al. Antidepressant medications and other treatment of depressive disorders: a cinp task based on review of evidence // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007. Vol. 10, suppl. 1. P. 1-207.

83.Sartorius N., Fleischhacker W., Gjerris A., Kern U. et al. The usefulness and use of second-generation antipsychotic medications - an update // Curr. Opin. Psychiatry. 2003. Vol. 16, N 3. P. S1-S51

84.Schou M. Lithium in Manic-Depressive Illness: Plusses, Pitfalls, and Perspective. Springer, 1975. 231 p.

85.Stahl S.M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Application. Cambridge University Press, 2013. 1316 р.

86.Voshaar O.R.C., Couvee J.E., van Balkom A.J. et al. Strategies for discontinuing long-term benzodiazepine use: meta-analysis // Br. J. Psychiatry. 2006. Vol. 189. P. 213-

1735

психофармакотерапии

Л.Н. Tоробец, T.Э. Мазо

Один из основных векторов, который устойчиво прослеживается в разработке рационального применения фармакологических препаратов в психиатрии, -

минимизация побочных эффектов. Пристальное внимание к этому вопросу связано с высокой представленностью у пациентов с психическими расстройствами соматической патологии, такой как сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет 2-го типа, МС, ожирение, онкологические заболевания, сексуальные дисфункции. Современные эпидемиологические исследования дают достоверные результаты о большей представленности этих нарушений у пациентов с психическими нарушениями в сравнении с основной популяцией. Этот факт определяет снижение качества жизни и социального функционирования, а также увеличение экономических затрат как для медицинских учреждений, так и для самих пациентов при лечении.

К причинам высокой представленности НЭД у пациентов с психическими нарушениями относятся следующие.

•Неблагоприятный эндокринный профиль у большинства пациентов с психическими нарушениями. Об этом свидетельствуют данные о выявлении эндокринных нарушений, чаще субклинического уровня, уже при манифестации психических расстройств, до начала применения ПФТ.

•Фармакологические препараты, применяемые в психиатрии. Они реализуют терапевтическую активность, влияя на нейро-медиаторные системы

(серотониновую, дофаминовую, гиста-миновую и др.), которые тесно связаны с

регуляцией функционирования эндокринной системы.

•Длительность применения ПФТ.

•Образ жизни пациентов (недостаточная физическая активность, курение,

переедание, особенности питания, чрезмерное употребление соли).

Таким образом, в ряде случаев формирование НЭД в процессе длительной фармакотерапии психических заболеваний можно рассматривать не только как побочный эффект ПФТ, но и как результат ее триггерного воздействия, в

результате которого реализуются скрытые тенденции (фактор «почвы», по С.Г. Жислину). Общеизвестно, что при

выборе терапевтической тактики психиатры в большинстве случаев опираются лишь на особенности клинической картины и течения психических заболеваний.

1736

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Однако, на наш взгляд, необходимо учитывать и возможность формирования НЭД при составлении плана лечения пациента, который должен включать мероприятия по выявлению группы риска по развитию НЭД, мониторинг клинических и лабораторных показателей до и в процессе лечения, а также при необходимости обоснованные терапевтические походы при регистрации клинически значимых эндокринных и соматических нарушений.

На основании результатов ряда мультицентровых и собственных исследований были установлены основные факторы, способствующие минимизации развития НЭД [синдрома гиперпролактинемии (СГП), метаболических нарушений и дисти-

реоза] при антипсихотической терапии, которые должны учитываться психиатром в повседневной практике. К ним относятся следующие.

1. Информационный фактор. До начала лечения следует объективно информировать больного или его родственников о спектре нежелательных явлений,

т.е. побочных эндокринных эффектов, развивающихся при нейролептической терапии вообще и конкретным препаратом в частности, методах их профилактики,

диагностики и коррекции. Важное значение имеет обучение больных доступным методам самоконтроля физического состояния (измерение массы тела, объема талии, объема бедер, АД и др.). Необходимо рекомендовать больному сообщать о симптомах, характерных для НЭД, лечащему врачу.

2. Общие факторы риска развития НЭД. В первую очередь это касается выявления при подробном сборе анамнеза наследственности по эндокринным заболеваниям и наличия НЭД при предшествующей ПФТ. Большое значение имеют биологические, генетические, нозологические, социально-демографические и средовые факторы, к которым относятся особенности печеночного метаболизма,

диагностическая психиатрическая категория, длительность заболевания,

сопутствующие соматические расстройства, возраст (дети, подростки, пожилые люди); гендерные различия, курение, негативизм и др.

3. Фармакогенные факторы. Основными факторами, влияющими на переносимость ПФТ, являются, безусловно, те, которые непосредственно связаны с назначаемыми психотропными препаратами: рецепторная предпочтительность препарата и связанный с ней спектр побочных эндокринных эффектов, фармако-

кинетика, дозозависимость, длительность терапии, полипрагмазия и др. 30.1. СИНДРОМ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ У ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ

1737

ГП - состояние, которое характеризуется повышением уровня пролактина в сыворотке крови. Пролактин - это пептидный гормон, состоящий из 199

аминокислотных остатков, который синтезируется в лактотрофах передней доли гипофиза. Существуют следующие изоформы пролактина: мономерная (23 кДа),

димерная (48-56 кДа) и полимерная (150 кДа). Мономерную форму чаще называют микропролактином, а димерную и полимерную - макропролактином. Следует сказать, что активной является только мономерная форма, и именно ее повышенное содержание определяет развитие клинических проявлений (побочных эффектов)

ГП. Биохимическая стимуляция секреции пролактина осуществляется рядом нейромедиаторов и гормонов, а основным ингибитором является дофамин.

Уровень пролактина может увеличиваться под влиянием физиологических факторов (таких как беременность, половой акт, кормление грудью, стресс,

тепловые процедуры, большие физические нагрузки). При этом длительная ГП существует только при беременности и в период кормления грудью.

Синдром гиперпролактинемии (СГП) - патологическое состояние,

характеризующееся наличием повышенного содержания пролактина в сыворотке крови и клинической симптоматикой.

30.1.1. Классификация синдрома гиперпролактинемии СГП может быть обусловлен следующими заболеваниями и состояниями.

1.Гипоталамо-гипофизарные заболевания:

• микро- и макроаденомы;

• синдром пустого турецкого седла;

• системные заболевания гипоталамо-гипофизарной области (туберкулез и др.).

2.Эндокринные и соматические заболевания:

•гипотиреоз;

•аномалии сосудов головного мозга;

•синдром поликистозных яичников;

•хроническая почечная недостаточность;

•цирроз печени;

•опоясывающий лишай;

•гипогликемия.

3. Медикаментозно-индуцированная ГП:

•антипсихотики;

•антидепрессанты;

•эстрогены;

1738

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

• противоязвенные препараты (циметидин).

4. Смешанные формы ГП.

В психиатрии наиболее часто встречается медикаментозная гиперпролактине-мия,

учет которой имеет важное значение для рациональной ПФТ. При терапии антипсихотиками СГП встречается у женщин репродуктивного возраста в 48-93%

случаев. У мужчин распространенность указанного синдрома варьирует от 42 до

47%. Литературные данные указывают на возможность повышения уровня про-

лактина и при использовании антидепрессантов. Медикаментозная гиперпролак-

тинемия относится к патологическим состояниям, что требует своевременных мер по ее выявлению и коррекции.

30.1.2. Диагностика гиперпролактинемии и рекомендуемые методы исследования Обязательным условием для регистрации СГП является повышение уровня гормона в сыворотке крови. Референтный интервал (отдельно для женщин и мужчин) может варьировать в зависимости от используемых реактивов, методов определения и предоставляется лабораторией. Уровень повышения пролактина может свидетельствовать о характере ГП. Повышение уровня пролактина в 1,5-3

раза обычно свидетельствует о ГП неопухолевого генеза. Более выраженная ГП

(20003000 мкЕД/мл) требует исключения микроили макроаденомы гипофиза. От патологической ГП следует отличать умеренную транзиторную ГП, которая может наблюдаться после венепункции, физических нагрузок, приема большого количества белковой пищи, тепловых процедур. Для исключения транзиторной ГП измерение уровня пролактина проводят не менее 3 раз (с интервалом 7-10 дней).

30.1.3. Клинические проявления синдрома гиперпролактинемии

Патология молочных желез. Как у мужчин, так и у женщин может наблюдаться несколько вариантов галактореи: интермиттирующая (непостоянная) и постоянная.

Как в первом, так и во втором случае интенсивность выделений может быть различной - от одиночных капель при сильном надавливании на молочные железы,

обильных выделений при легкой пальпации желез до спонтанных выделений из молочной железы. Истинная галакторея (т.е. выделение молозива) является единственным патогномоничным, но не облигатным симптомом СГП. Даже при значительном увеличении уровня пролактина в сыворотке крови галакторея может отсутствовать. Истечение жидкости из сосков, напоминающее галакторею, может наблюдаться у женщин, получающих терапию нейролептиками, и при отсутствии СГП - при папилломатозе и раке молочной железы. Именно поэтому важно

1739

исключить указанные заболевания молочных желез. У мужчин может наблюдаться гинекомастия (увеличение и болезненность грудных желез).

Патологические изменения молочных желез в виде нагрубания и болезненности

(фиброзно-кистозная мастопатия) могут быть обусловлены гипоэстрогенемией и прогестерондефицитаым состоянием. В большинстве случаев указанная патология развивается при длительно существующей ГП.

Нарушения репродуктивной и сексуальной функций. У женщин нарушения менструального цикла могут проявляться аменореей (отсутствием менструации 6

мес и более), опсоменореей (увеличением длительности менструального цикла более 35 дней), олигоменореей (скудными менструациями 1 раз в 2-3 мес),

ановуляторными циклами (менструальными циклами без овуляции и образования желтого тела), менометроррагией (обильными менструациями), укорочением лютеиновой фазы и бесплодием, нарушением либидо. У мужчин снижаются половое влечение и потенция, развиваются олигозооспермия и бесплодие,

отсутствуют эякуляции.

Психоэмоциональные нарушения.

•Астения.

•Снижение настроения, депрессия.

•Сужение круга интересов.

•Когнитивные нарушения.

•Развитие этих симптомов на фоне приема психотропных средств может ухудшить течение основного заболевания.

Другие клинические проявления СГП. У больных с ГП могут появляться кожные проявления в виде акне, а также возможно развитие гирсутизма.

Следует подчеркнуть, что недостаточность эстрогенов при ГП у женщин является также причиной повышения массы тела и задержки жидкости (отеки). В

долгосрочной перспективе (при длительно существующей ГП) у женщин увеличивается риск развития остеопороза, ИБС и бесплодия.

В последние годы обсуждается вопрос о возможной связи длительно существующей ГП с формированием аденом гипофиза. Но признано, что в настоящее время недостаточно фактов, подтверждающих или опровергающих эту гипотезу.

Заслуживает внимания и то обстоятельство, что при длительно существующей ГП увеличивается риск развития ряда тяжелых соматических расстройств, связанных в первую очередь с гипогонадизмом. Вместе с тем клиническое значение длительной

1740

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/