5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Психиатрия_Национальное_руководство_Александровский
.pdfпрактически лишены седативных свойств, но обладают выраженным
анксиолитическим действием.
Ингибиторы МАО. МАО - специфический фермент, осуществляющий окислительное дезаминирование моноаминов, играет ключевую роль в метаболизме и инактивации серотонина, норадреналина и частично дофамина.
Механизм действия ИМАО состоит в блокаде этого фермента, что ведет к замедлению метаболической деградации нейромедиаторов-моноаминов с увеличением их внутриклеточного содержания и пресинаптического высвобождения. Эффект инги-бирования проявляется уже при однократном применении препаратов. ИМАО вызывают также дезаминирование ß-
фенилэтиламина, дофамина, тирамина, поступающих в организм с пищей.
Нарушение дезаминирования тирамина неселективными необратимыми ИМАО приводит к возникновению так называемого сырного (или тираминового)
синдрома, проявляющегося развитием гипертонического криза при употреблении пищевых продуктов, богатых тирамином (таких как сыр, сливки, копчености,
бобовые, пиво, кофе, красные вина, дрожжи, шоколад, говяжья и куриная печень и др.).
Клинический опыт, подтвердивший выраженность и потенциальную опасность побочных эффектов необратимых ИМАО (гепатотоксичность, потенцирование прессорных эффектов тирамина), связанных с длительным, усиливающимся по мере приема или необратимым угнетением ферментативной активности,
потребовал отказа от применения этих средств.
Селективные обратимые ИМАО типа А обладают высокой антидепрессивной активностью, хорошей переносимостью и меньшей токсичностью. Их считают столь же эффективными, как и ТЦА и СИОЗС, но несколько менее эффективными,
чем необратимые ИМАО (Lotufo-Neto F. et al., 1999). Среди побочных эффектов этих препаратов необходимо отметить нерезко выраженные сухость во рту,
тахикардию, диспепсические явления; в редких случаях могут возникнуть головокружение, головная боль, тревога, беспокойство и кожные аллергические реакции. Высок риск развития серотонинового синдрома при сочетании ИМАО с другими антидепрессантами, повышающими уровень серотонина, - СИОЗС и ТЦА.
Для предотвращения развития тяжелых нежелательных явлений необходимо соблюдать интервал при назначении серотонинергических препаратов, который зависит от времени полувыведения используемых препаратов, но не менее 2 нед до и после назначения необратимых ИМАО. При использовании ИМАО после
1681
флуоксетина свободный от приема препаратов интервал увеличивают до 4 нед. При назначении серотонинергических препаратов после обратимого ИМАО моклобемида он может быть сокращен до 3 дней. Ограничения в диете тираминсодержащих продуктов при использовании обратимых ИМАО не столь строгие, но зависят от дозы препарата. Так, при применении моклобемида в дозе свыше 900 мг/сут риск взаимодействий с тирамином становится клинически значимым.
Ингибиторы пресинаптического захвата нейромедиаторов. В настоящее время эти антидепрессанты наиболее широко применяются в практике. Первая гипотеза,
объяснявшая механизм антидепрессивной активности имипрамина как родоначальника этой группы, выделяла его влияние на адренергические системы.
Она получила дальнейшее развитие в работе J. Glowinski, J. Axelrod (1964),
показавших, что имипрамин тормозит обратный захват норадреналина в окончаниях пресинаптических нервных волокон, что приводит к увеличению количества медиатора в синаптической щели. Позднее было обнаружено, что имипрамин тормозит не только обратный захват норадреналина, но и серотонина.
Было высказано предположение, что блокада обратного захвата серотонина ведет к улучшению настроения, а блокада обратного захвата норадреналина коррелирует с повышением активности. Однако на основе первоначальных гипотез было трудно объяснить, что фармакологический эффект (повышение уровня нейромедиаторов)
антидепрессантов возникает практически сразу, а терапевтическое действие проявляется только через 2-3 нед. Позднее было установлено, что терапевтическое действие антидепрессантов связано не столько с феноменом торможения обратного захвата нейромедиаторов, сколько с изменением рецепторной чувствительности.
Это положило начало разработкам адаптационных гипотез терапевтического действия антидепрессантов. Хроническое применение большинства антидепрессантов вызывает ряд изменений на постсинаптических мембранах,
таких как уменьшение плотности серотониновых и адренергических рецепторов,
увеличение количества ГАМК-эргических рецепторов и др. Одна из новых концепций предполагает, что депрессия является результатом нарушения работы нейрональных сетей, а действие антидепрессантов состоит в улучшении информационных процессов в поврежденных сетях. В основе повреждения этих сетей лежит нарушение процессов нейропластичности (Мосолов С.Н., 2012).
После открытия имипрамина синтез новых средств шел по пути создания ЛС с близкой химической структурой, которые до сих пор по традиции называ-
1682
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
ют ТЦА. Классические ТЦА, в зависимости от количества метильных групп на азотной части боковой цепи, подразделяют на вторичные и третичные амины. К
третичным аминам относят амитриптилин, имипрамин и кломипрамин; к
вторичным - нортриптилин, дезипрамин. Считается, что третичные амины имеют больший аффинитет к серотониновым рецепторам, в то время как вторичные амины - к норадренергическим (Машковский М.Д., 1996). Наибольший эффект на обратный захват серотонина из группы классических ТЦА дает кломипрамин. Все препараты, относящиеся к третичным аминам, приблизительно одинаково влияют на обратный захват норадреналина. Большинство традиционных ТЦА представляют собой препараты, влияющие как на обратный захват серотонина, так и норадреналина, и оказывают весьма незначительное влияние на обратный захват дофамина. Одновременно они могут воздействовать не только на захват моноаминов, но и на центральные и периферические холинорецепторы мускари-
нового типа, α1-адренорецепторы и гистаминовые рецепторы (табл. 29.12), с чем связано большинство побочных эффектов терапии. Мапротилин является тетра-
циклическим антидепрессантом и относится к II поколению гетероциклических антидепрессантов, но, в отличие от них, в меньшей степени блокирует центральные
α-адренергичеcкие, гистаминовые и холиновые рецепторы.
СИОЗС. Группа ЛС, неоднородных по химической структуре (одно-, двух- и
многоциклические соединения), но обладающих общим механизмом действия.
Антидепрессивная активность СИОЗС продемонстрирована в большом количестве контролируемых исследований. В современной мировой клинической практике -
это препараты первой линии при терапии депрессии.
Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотони-
на (СИОЗСН) называются также антидепрессантами двойного действия. Это ЛС,
механизм действия которых, подобно классическим ТЦА, связан со способностью ингибировать обратный захват двух нейромедиаторов - серотонина и норадрена-
лина, но по профилю переносимости они близки к СИОЗС. В процессе клинических исследований они зарекомендовали себя как антидепрессанты с выраженной тимоаналептической и антиноцицептивной активностью.
Дофаминергическая система играет важную роль в регуляции моторной сферы и формировании поведенческих реакций.Бупропион - селективный ингибитор обратного захвата дофамина и норадреналина, является производным фенилэ-
тиламина и эффективен при лечении депрессии. При лечении этим препаратом могут отмечаться эффекты, похожие на действие психостимуляторов, что можно
1683
объяснить сходством химической структуры бупропиона с амфетаминами и сим-
патомиметиком диэтилпропиономρ. В качестве преимуществ можно упомянуть отсутствие явлений ортостатической гипотензии, нарушений сердечной проводимости, выраженных антихолинергических свойств.
Антидепрессанты с рецепторным механизмом действия. ЛС этой группы существенно отличаются по механизму действия от других антидепрессантов,
блокируя различные, прежде всего серотониновые и α-адренергические,
рецепторы. Миансерин (тетрациклический антидепрессант) имеет уникальный механизм действия, представленный увеличением высвобождения норадреналина за счет блокады пресинаптических α2-адренорецепторов. Блокируя эти рецепторы,
препарат увеличивает внутринейрональную концентрацию кальция, что усиливает высвобождение норадреналина. Миансерин оказывает антидепрессивное действие,
сопровождающееся противотревожным и седативным эффектами. Характерные побочные эффекты миансерина, такие как ортостатическая гипотензия и седа-
тивное действие, связывают с влиянием препарата на α1-адрено- и Н1-рецепторы мозга.
Миртазапин (тетрациклическое соединение) - норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант. Механизм действия препарата достаточно сложен. Блокируя α2-адренорецепторы, он увеличивает высвобождение норадреналина, что приводит к усилению норадренергической нейротранс-миссии. Повышение серотониновой трансмиссии происходит посредством двух механизмов. Во-первых, это влияние препарата на α1-
адренорецепторы, которые расположены на телах клеток серотонинергических нейронов. Стимуляция этих рецепторов приводит к увеличению скорости высвобождения серотонина. Другой механизм связан с влиянием на α2-
адренорецепторы, расположенные на терми-налях серотонинергических нейронов.
Препарат предотвращает ингибирующее действие норадреналина на серотонинергическую передачу и увеличивает высвобождение серотонина.
Отмечается умеренный аффинитет препарата к гистамино-вым рецепторам,
вследствие чего при его приеме возможно появление сонливости и увеличение аппетита.
Тразодон очень слабо ингибирует обратный захват серотонина и не оказывает антихолинергического действия. Главным образом, этот препарат действует на постсинаптическую мембрану, блокируя 5HT2-рецепторы, и является также α-
адреноблокатором. Тразодон оказывает тимоаналептическое, анксиолитиче-ское,
1684
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
седативное, снотворное и миорелаксирующее действие. Препарат увеличивает глубину и продолжительность сна у больных в состоянии депрессии,
восстанавливает его физиологическую структуру.
Агомелатин работает одновременно как агонист мелатониновых рецепторов 1-го и
2-го типа и как антагонист 5HT2с-рецепторов. Результаты, полученные при его использовании, дают основания считать, что этот препарат обладает анксиоли-
тической активностью и способен форсировать ресинхронизацию циркадианного ритма (Мосолов С.Н. и др., 2012).
Антидепрессанты смешанного механизма действия влияют как на обратный захват нейромедиаторов, так и на определенные рецепторы. К ним можно отнести новый препарат вортиоксетин, который одновременно ингибирует активность транспортера серотонина и является антагонистом 5HT3-, 5HT7- и 5HT1d-
рецепторов, частичным агонистом 5HT1b-рецепторов и полным агонистом 5HT1a-
рецепторов. Полагают, что такая мультимодальная активность обеспечивает антидепрессивное и анксиолитическое действие, а также редуцирует когнитивную дисфункцию.
К антидепрессантам растительного происхождения относится ЛС, содержащее зверобоя продырявленного травы экстракт. Его основным компонентом является гиперицин. Гиперицин способен угнетать активность МАО типа А. Флавоноиды,
входящие в состав экстракта зверобоя, связываются с бензодиазепи-новыми рецепторами и оказывают седативное действие.
29.5.1. Фармакокинетика антидепрессантов ТЦА и тетрациклические антидепрессанты, имея липофильные структуры, быстро
и в большом количестве всасываются из тонкой кишки. При этом пик их концентрации в крови регистрируется в интервале от 2 до 8 ч после приема (для мапротилина - не ранее чем через 8 ч). Антидепрессанты той и другой фармакологической группы имеют очень высокую степень связывания с белками плазмы крови (90% и более). Метаболизм этих препаратов начинается уже при первом прохождении через печень. Поскольку интенсивность печеночного метаболизма является индивидуальным параметром, концентрации препарата в плазме крови могут различаться у отдельных больных в 300 раз. Лишь малая часть препаратов выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения препаратов, даже
при однократном суточном приеме, составляет более 24 ч. Выведение этих ЛС из организма проходит две фазы: половина дозы выводится примерно через 48-72 ч, а
1685
оставшаяся часть, связанная с белками плазмы и тканями, медленно выводится в течение нескольких недель. Основными метаболическими путями ТЦА являются деметилирование, благодаря чему третичные амины превращаются во вторичные
(амитриптилин метаболизируется до нортриптилина, а ими-прамин - до дезипрамина); вторым важным метаболическим путем является гидроксилирование кольцевой структуры. Таким образом, в ходе метаболизма образуется ряд терапевтически активных соединений. Например, считается, что деметилированные амины обладают большей серотонинергической активностью.
Препараты из группы СИОЗС имеют, как правило, высокую степень связывания с белками плазмы крови. Так, для пароксетина, сертралина и флуоксетина установлено, что примерно только одна двенадцатая часть их общего количества находится в системном кровотоке в свободной форме. СИОЗС обладают способностью подавлять активность системы изоферментов цитохрома P450.
Именно поэтому при назначении любого СИОЗС следует помнить о возможности усиления терапевтических или токсических эффектов других одновременно назначенных препаратов, метаболизируемых изоферментом цитохрома P450 2D6.
Установлена большая разница в скорости метаболизма препаратов. Период полувыведения отдельных ЛС этой группы варьирует от нескольких часов до нескольких дней.
Более подробно фармакокинетические параметры антидепрессантов, применяемых в России, приведены в табл. 29.13.
Таблица 29.13. Показатели фармакокинетики антидепрессантов
|
ЛС |
|
Биодоступность, |
|
Т1/2, |
|
Активные метаболиты |
|
Пути элиминации |
|
|||
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
% |
|
ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ТЦА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
Амитриптилин |
|
30-60 |
|
10- |
|
Нортриптилин, |
10- |
Почечная экскреция |
|
|||
|
|
|
|
|
26 |
|
гидрок-сиамитриптилин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Имипрамин |
|
29-77 |
|
9-20 |
|
Дезметилимипрамин |
|
|
Почечная |
и |
печеночная |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кломипрамин |
|
50 |
|
21 |
|
N-десметилкломипрамин |
|
Почечная |
и |
печеночная |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Пипофезин |
|
80 |
|
16 |
- |
|
|
Почечная экскреция |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Мапротилин |
|
66-70 |
|
43- |
|
Дисметилмапротилин |
|
|
Почечная |
и |
печеночная |
|
|
|
|
|
|
45 |
|
|
|
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1686 |
|
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
СИОЗС
|
Флуоксетин |
>60 |
2-9 |
Норфлуоксетин |
Почечная |
и |
печеночная |
|
|||||||
|
|
|
сут |
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Флувоксамин |
53 |
15- |
- |
Почечная экскреция |
||
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сертралин |
? |
26- |
N-десметилсертралин |
Почечная |
и |
печеночная |
|
|
|
104 |
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пароксетин |
50-100 |
2-8 |
- |
Почечная |
и |
печеночная |
|
|
|
|
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Циталопрам |
80 |
35 |
- |
Почечная |
и |
печеночная |
|
|
|
|
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Окончание табл. 29.13
ЛС |
Биодоступность, % |
Т1/2, ч |
Активные метаболиты |
Пути элиминации |
||
|
|
|
|
|
|
|
Эсциталопрам |
80 |
27-32 |
- |
Почечная |
и |
печеночная |
|
|
|
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СИОЗСН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Венлафаксин |
45 |
5-11 |
О-дезметилвенлафаксин |
Почечная экскреция |
||
|
|
|
|
|
||
Дулоксетин |
32-80 |
12 |
- |
Почечная экскреция |
||
|
|
|
|
|
||
Милнаципран |
85 |
8 |
- |
Почечная экскреция |
||
|
|
|
|
|
|
|
Обратимые ИМАО |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пирлиндол |
20-30 |
185 |
- |
Почечная |
и |
печеночная |
|
|
|
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
||
Моклобемид |
40-80 |
1-4 |
- |
Почечная экскреция |
||
|
|
|
|
|
|
|
Антидепрессанты с рецепторным механизмом действия |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Миансерин |
20 |
21-61 |
- |
Почечная |
и |
печеночная |
|
|
|
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Миртазапин |
50 |
20-40 |
- |
Почечная |
и |
печеночная |
|
|
|
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тразодон |
? |
3-9 |
М- |
Почечная |
и |
печеночная |
|
|
|
хлорофенилпиперазин |
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
||
Агомелатин |
<5 |
1-2 |
- |
Почечная экскреция |
||
|
|
|
|
|
|
|
Антидепрессанты смешанного механизма действия
1687
Вортиоксетин |
75 |
|
66 |
- |
|
Почечная |
и печеночная |
|
|
|
|
|
|
экскреция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
В табл. 29.14 отражен |
диапазон терапевтических |
доз, рекомендуемых |
для |
применения в клинической практике.
Таблица 29.14. Используемые дозы антидепрессантов, разрешенных к применению
в России
ЛС |
Начальная доза |
|
Диапазон |
используемых |
|
|
|
|
|
|
доз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ТЦА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Амитриптилин |
12,5-25,0 мг/сут; 20-40 мг/сут в/м, в/в; 12,5 мг/сут |
12,5-25,0 |
мг/сут; 40-150 |
|
||
|
- при хронических болях неврогенного характера, |
мг/сут в/м, в/в капельно |
|
|||
|
ночном энурезе у детей старше 6 лет |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Имипрамин |
25-50 мг/сут внутрь, в/м, в/в |
|
75-300 мг/сут; 50-100 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
в/м, в/в капельно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кломипрамин |
25 мг/сут; 25 мг/сут в/м; 50 мг/сут в/в |
10-250 мг/сут; 50-150 мг/сут |
|
|||
|
|
|
|
в/м, в/в капельно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пипофезин |
50 мг/сут |
|
50-400 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Мапротилин |
25 мг/сут |
|
25-150 мг/сут; 25-150 мг в/в |
|
||
|
|
|
|
капельно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СИОЗС |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Флуоксетин |
20 мг/сут |
|
20-80 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Флувоксамин |
50 мг/сут |
|
50-300 мг/сут |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Окончание табл. 29.14 |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
ЛС |
|
Начальная доза |
Диапазон используемых доз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сертралин |
|
25 мг/сут |
25-200 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пароксетин |
|
10 мг/сут |
10-60 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Циталопрам |
|
20 мг/сут |
20-40 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Эсциталопрам |
|
5 мг/сут |
5-20 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СИОЗСН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Венлафаксин |
|
75 мг/сут |
75-375 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дулоксетин |
|
60 мг/сут |
60-120 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Милнаципран |
|
100 мг/сут |
100-200 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1688 |
|
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Обратимые ИМАО
|
Пирлиндол |
50 мг/сут |
50-400 мг/сут |
|
|||
|
|
|
|
|
Моклобемид |
300 мг/сут |
300-600 мг/сут |
|
|
|
|
Антидепрессанты с рецепторным механизмом действия
|
Миансерин |
30 мг/сут |
30-90 мг/сут |
|
|||
|
|
|
|
|
Миртазапин |
15 мг/сут |
15-45 мг/сут |
|
|
|
|
|
Тразодон |
50 мг/сут |
50-600 мг/сут |
|
|
|
|
|
Агомелатин |
25 мг/сут |
25-50 мг/сут |
|
|
|
|
|
Антидепрессанты смешанного механизма действия |
||
|
|
|
|
|
Вортиоксетин |
10 мг/сут |
20 мг/сут |
|
|
|
|
Показания к применению антидепрессантов
Антидепрессанты эффективны:
•при депрессивном эпизоде и рекуррентном депрессивном расстройстве (в том числе при депрессии с психотическими симптомами в комбинации с антипсихотическими препаратами);
•профилактике рецидивов РДР;
•атипичной депрессии (СИОЗС или ИМАО);
•депрессивной фазе БАР (в сочетании с нормотимиками);
•паническом расстройстве (пароксетин, сертралин);
•социальной фобии (пароксетин, моклобемид);
•булимии (флуоксетин);
•невропатическом болевом синдроме (ТЦА, дулоксетин, венлафаксин, СИОЗС;
минасеринρ);
•энурезе (лучше всех изучен эффект имипрамина);
•обсессивно-компульсивном расстройстве (флуоксетин, флувоксамин, сертра-лин,
кломипрамин);
• генерализованном тревожном расстройстве (пароксетин, эсциталопрам, сер-
тралин, дулоксетин, венлафаксин);
•предменструальном дисфорическом расстройстве (флуоксетин);
•посттравматическом стрессовом расстройстве (сертралин);
•дистимии (ТЦА и СИОЗС);
•послеродовой депрессии (флуоксетин и сертралин);
•хроническом болевом синдроме (ТЦА, дулоксетин).
29.5.2. Побочные эффекты терапии антидепрессантами
1689
Трициклические антидепрессанты. С периферическим холиноблокирующим действием ТЦА связаны сухость во рту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры (вплоть до паралитического иле-уса) и задержка мочеиспускания. В связи с этим препараты противопоказаны при глаукоме, гиперплазии предстательной железы.
Периферические холиноблокирую-щие эффекты дозозависимы и исчезают после уменьшения дозы ЛС. С центральным антихолинергическим эффектом этих антидепрессантов связано возможное развитие делирия и судорожных припадков при их приеме. Эти побочные эффекты также имеют дозозависимый эффект. В
частности, риск развития делирия возрастает при концентрации амитриптилина в крови, превышающей 300 нг/мл, и значительно чаще возникает, когда концентрация достигает 450 нг/мл. Антихолинергическое влияние может также способствовать появлению тахикардии.
Седативный эффект связан с блокадой этими ЛС блокаторов Н1-рецепторов. Этот эффект можно использовать при лечении нарушений сна, связанных с депрессией,
но дневная сонливость зачастую затрудняет терапию и вызывает у пациентов отрицательное отношение к приему ЛС.
ТЦА также обладают выраженной кардиотоксичностью, которая проявляется нарушением проводимости в атриовентрикулярном узле и желудочках сердца
(хининоподобное действие), аритмиями, снижением сократительной способности миокарда.
При длительном их приеме возможно повышение аппетита, а впоследствии - и
массы тела, что увеличивает и без того высокий риск формирования МС при депрессии.
Серьезная причина, по которой следует быть очень осторожным при назначении классических ТЦА, - это частота завершенных суицидов, связанных с передозировкой препарата. В специально посвященных этой проблеме исследованиях отмечена прямая связь между приемом этих средств и фатальным исходом суицидальных попыток (Sartorius N. et al., 2007).
Побочные эффекты терапии заставляют проявлять осторожность при их назначении. До применения этих ЛС пациенты должны пройти обследование в целях исключения клинически значимых соматических нарушений. Учитывая выраженное кардиотоксическое действие, необходимо предварительное проведение ЭКГ. Пациенты, у которых интервал Q-T больше 450 мс, представляют группу риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы;
1690
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/