5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Психиатрия_Национальное_руководство,_2_е_изд_Александровский_Ю_А
.pdfВ последние годы резко возрос интерес к функции серотонинергических систем мозга, в том числе серотониновых рецепторов, поскольку эта система оказывает в различных отделах мозга модулирующее влияние на дофаминергические структуры. В частности, в мезокортикальной области серотонин угнетает высвобождение
дофамина, а блокада постсинаптических 5HT-рецепторов соответственно ведет к увеличению содержания дофамина. Развитие негативной симптоматики при шизофрении связывают с гипофункцией дофаминовых нейронов в префронталь-
ных структурах коры большого мозга.
В настоящее время известно около 15 типов центральных 5HT-рецепторов. Из полученных данных предварительно следует, что наиболее существенное значение имеет воздействие антипсихотиков на 5HT2-рецепторы, особенно на подтипы
5HT2а. Они находятся преимущественно в коре мозга, и их чувствительность у больных шизофренией повышена. С блокадой 5HT2а-рецепторов связывают способность нейролептиков нового поколения уменьшать выраженность негативной симптоматики, улучшать когнитивные функции, регулировать сон за счет увеличения общей продолжительности медленноволновых стадий сна,
уменьшать агрессивность и ослаблять депрессивную симптоматику и мигренеподобные (возникающие вследствие сосудисто-мозговых нарушений)
головные боли.
Возникновение паркинсоноподобной симптоматики зависит главным образом от
блокирующей силы препарата на м-холинергические рецепторы.
Холинолитическое и дофаминблокирующее действия в известной мере находятся в реципрокных отношениях. Известно, например, что в нигростриальной области D2-
рецепторы сдерживают высвобождение ацетилхолина. При блокаде более 75% D2-
рецепторов в нигростриальной области баланс нарушается в пользу холинер-
гической системы. Именно этим обусловлено корригирующее влияние на
нейролептические ЭПС холинолитических препаратов (корректоров).
Хлорпротиксен, клозапин и оланзапин обладают высокой тропностью к мускариновым рецепторам и практически не вызывают этих побочных эффектов,
так как блокируют одновременно холин- и дофаминергические рецепторы.
Галоперидол и производные фенотиазина пиперазинового ряда оказывают выраженное воздействие на дофаминовые рецепторы, но очень слабо влияют на холиновые. Этим обусловлена их способность вызывать выраженные ЭПС,
которые уменьшаются при применении очень высоких доз, когда
1660
Медицинские книги
@medknigi
холинолитическое влияние становится ощутимым. Помимо уменьшения дофаминблокирующего действия на D2-рецепторы нигро-стриальной области и нивелирования ЭПС, сильное холинергическое влияние может обусловливать ухудшение когнитивных функций, в том числе мнестические расстройства, а также периферические побочные эффекты (сухость слизистых оболочек, нарушение аккомодации зрения, запоры, задержка мочи, спутанность сознания и т.д.).
Достаточно сильное блокирующее воздействие нейролептики оказывают на гистаминовые рецепторы 1-го типа, с чем связывают, прежде всего, выраженность седативного эффекта, а также увеличение массы тела вследствие усиления аппетита. Антиаллергическое и противозудное действие нейролептиков также связывают с их антигистаминными свойствами.
Помимо дофаминблокирующего, антисеротонинергического, холинолитиче-ского и антигистаминного эффектов, большинство антипсихотиков обладают адренолитическими свойствами, блокируя как центральные, так и периферические адренорецепторы.
29.4.2. Фармакологическая классификация антипсихотиков В публикациях приводятся данные о силе связывания (аффинитете) отдельных
препаратов с различными видами нейрорецепторов (Мосолов С.Н. 1996, 2012;
Аведисова А.С., 2005; Ray W.A. et al., 2001). По нейрохимическому профилю действия типичные и атипичные антипсихотики, из числа преимущественно используемых в клинической практике, можно условно разделить на шесть групп
(табл. 29.3).
Таблица 29.3. Характеристика профилей действия антипсихотических препаратов на рецепторы мозга (Мосолов С.Н., 2004, 2012)
Группы |
Рецепторы головного мозга |
|
|
|
|
|||||
препаратов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
D1 |
D2 |
D3 |
D4 |
5HT1а |
5HT2а |
5HT2с |
а1 |
M |
H1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Первая группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сульпирид |
- |
++ |
++ |
? |
? |
― |
? |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Амисульпиридρ |
- |
++ |
++ |
? |
? |
― |
? |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Галоперидол |
± |
++++ |
++ |
- |
- |
+ |
- |
++ |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вторая группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Флупентиксол |
+(+) |
++ |
? |
? |
? |
+ |
? |
+ |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Флуфеназин |
++ |
+++ |
? |
? |
- |
++ |
+ |
++ |
- |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1661
Медицинские книги
@medknigi
Зуклопентиксол |
+ |
+++ |
? |
? |
? |
+ |
? |
++ |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Третья группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хлорпротиксен |
+ |
++ |
? |
? |
? |
+++ |
? |
+++ |
++ |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хлорпромазин |
- |
+++ |
+++ |
+ |
? |
+++ |
? |
+++ |
++ |
++ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Левомепромазин |
- |
++ |
? |
? |
? |
++ |
? |
+++ |
++ |
++ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Четвертая группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рисперидон |
± |
++ |
+ |
+ |
+ |
++++ |
+ |
+++ |
- |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Зипрасидон |
- |
++ |
+ |
|
+++ |
+++ |
++ |
++ |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сертиндол |
± |
++ |
+ |
+ |
++++ |
++++ |
+++ |
++ |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пятая группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Клозапин |
± |
+(+) |
± |
++ |
+(+) |
+++ |
++ |
+++ |
+++ |
+(+) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оланзапин |
+ |
++ |
± |
+ |
+ |
+++ |
++ |
++ |
+++ |
+++ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кветиапин |
± |
+ |
+ |
- |
+ |
++ |
± |
+++ |
- |
++ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Азенапин |
+++ |
++ |
++ |
+ |
+ |
++++ |
++ |
++ |
++ |
± |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Шестая группа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Арипипразол |
+ |
++++ |
++ |
+ |
++ |
+++ |
++ |
+ |
- |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечания: D - дофаминовые; 5HT - серотониновые; a1 - адреналовые; M -
мускариновые; H1 - гистаминовые рецепторы. «-» - отсутствие активности; «±» -
активность сомнительна; «+» - слабая активность; «+ (+)» - «++» - слабая или умеренная активность; «+++» - выраженная активность; «++++» - максимальная активность; «?» - отсутствие данных.
Первая группа - избирательные блокаторы D2- и D3-рецепторов из групп производных бензамида и бутирофенона. В небольших дозах, главным образом за счет блокады пресинаптических D3-рецепторов, они активируют передачу импульсов и оказывают стимулирующее (дезингибирующее) действие. В больших дозах - блокируют D2-рецепторы во всех областях мозга, что клинически проявляется выраженным антипсихотическим эффектом, а также ЭПС и эндокринными (ГП) побочными расстройствами.
Вторая группа - высокоактивные блокаторы D2-рецепторов, а также ЛС, слабо или умеренно блокирующие 5HT2а- и 5HT1а-рецепторы, т.е. в основном пиперазиновые производные фенотиазина или близкие к ним по стереохимиче-ской структуре тиоксантены. Они, как и препараты первой группы, оказывают, прежде всего, ярко выраженное антипсихотическое (инцизивное) действие, а также вызывают ЭПС и
1662
Медицинские книги
@medknigi
ГП. В малых дозах - оказывают умеренно активирующее (психостимулирующее)
действие.
Третья группа - поливалентные седативные антипсихотики,
недифференцированно блокирующие большинство нейрорецепторов. Эти ЛС оказывают выраженное блокирующее действие на дофаминовые рецепторы и дают сильные адренолитический и холинолитический эффекты. К их числу относится
большинство седативных антипсихотиков (прежде всего, алифатические и пиперидиновые производные фенотиазина), а также близкие к ним по стереохимической структуре тиоксантены. В спектре психотропной активности препаратов преобладают как ярко выраженный первичный седативный эффект,
развивающийся независимо от применяемой дозы, так и умеренный антипсихотический эффект. ЛС данной группы из-за резко выраженного холинолитического действия вызывают слабые или умеренно выраженные ЭПС и нейроэндокринные побочные эффекты, но часто приводят к развитию ортостатической гипотонии и других вегетативных реакций вследствие выраженной блокады α1-адренорецепторов.
Четвертая группа - антипсихотики сбалансированного действия, т.е. в одинаковой степени блокирующие D2- и 5HT2а-рецепторы (последние в несколько большей степени) и в умеренной степени - α1-адренорецепторы. К данной группе относят представителей нового поколения атипичных антипсихотиков, имеющих различную химическую структуру. Нейрохимический механизм действия определяет их избирательное влияние прежде всего на мезолимбические и мезокор-
тикальные области мозга. Наряду с отчетливым антипсихотическим эффектом,
отсутствием или слабой выраженностью ЭПС, слабой или умеренной ГП и умеренными адренолитическими свойствами эти ЛС способны корригировать негативную симптоматику путем опосредованной стимуляции дофаминергической передачи в коре мозга.
Пятая группа - поливалентные атипичные антипсихотики трициклической дибензодиазепиновой или близкой к ней структуры. Так же как и препараты третьей группы, они недифференцированно блокируют большинство нейрорецеп-
торов. Однако 5HT2а-рецепторы блокируются сильнее, чем D2- и D4-рецепторы,
особенно расположенные в нигростриальной области. Это определяет фактическое отсутствие или слабое экстрапирамидное действие и отсутствие связанных с усилением выработки пролактина нейроэндокринных побочных явлений при
1663
Медицинские книги
@medknigi
отчетливом антипсихотическом эффекте и способности уменьшать выраженность негативной симптоматики. Кроме того, все препараты этой группы обладают выраженными адренолитическими и антигистаминными свойствами, что определяет седативный и гипотензивный эффекты. Клозапин и оланзапин оказывают достаточно выраженное блокирующее влияние также на мускариновые рецепторы и приводят к развитию холинолитических побочных эффектов.
Шестая группа включает пока единственный атипичный антипсихотик арипи-
празол, который сравнительно недавно появился на отечественном психофармакологическом рынке. Этот препарат - частичный агонист D2-
рецепторов, причем выступает в роли функционального антагониста при гипердофаминергическом состоянии и в роли функционального агониста при гиподофаминергическом профиле. Такой уникальный рецепторный профиль арипипразола делает возможным снизить риск появления ЭПС и ГП при его применении. Кроме того, арипипразол выступает в роли частичного агониста
5HT1а-рецепторов и одновременно он же антагонист 5HT2а-рецепторов.
Предполагают, что подобное взаимодействие с рецепторами ведет в целом к сбалансированному функционированию серотониновой и дофаминовой систем,
поэтому механизм действия арипипразола можно обозначить как стабилизирующий дофаминово-серотониновую систему.
29.4.3. Фармакокинетика антипсихотиков
Фармакокинетика производных фенотиазина. Эти ЛС имеют высокое связывание с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови обнаруживается через 2-4 ч после приема внутрь и через 30-60 мин при внутримышечном введении. Выводятся главным образом почками и частично с желчью.
Фармакокинетика производных тиоксантена. Равновесная концентрация в сыворотке достигается у большинства пациентов при приеме этих средств внутрь на 5-7-е сутки.
Фармакокинетика производных бутирофенона. Особенностью их фарма-
кокинетики является хорошая всасываемость из желудочно-кишечного тракта. Эти ЛС проявляют антагонизм по отношению к психостимуляторам, потенцируют действие наркозных, снотворных средств, наркотических анальгетиков, алкоголя и других препаратов, угнетающих ЦНС.
В табл. 29.4 и 29.5 отражены показатели фармакокинетики (табл. 29.4) и диапазон используемых доз (табл. 29.5) при назначении АПП.
1664
Медицинские книги
@medknigi
Таблица 29.4. Фармакокинетические параметры антипсихотиков I поколения
ЛС |
|
Биодоступность, |
Т1/2, ч |
Активные |
|
Пути |
||
|
|
% |
|
|
метаболиты |
|
элиминации |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Производные фенотиазина |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хлорпромазин |
|
50 |
|
30 |
Есть |
|
|
Почки, |
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
Левомепромазин |
|
60 |
|
16-78 |
Есть |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Перфеназин |
|
70 |
|
8-12 |
Нет |
|
|
Почки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Промазин |
|
|
|
|
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Перициазин |
|
90 |
|
12-30 |
Нет |
|
|
Почки, |
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
Тиоридазин |
|
50 |
|
6-40 |
Есть |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Трифлуоперазин |
|
35 |
|
15-30 |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Производные тиоксантена |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
Хлорпротиксен |
|
12 |
|
8-12 |
Нет |
|
|
Почки, |
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
Флупентиксол |
|
40 |
|
35 |
Есть |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Зуклопентиксола |
|
|
|
32 |
Нет |
|
|
|
ацетатρ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Зуклопентиксол |
|
45 |
|
20 |
Нет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Производные бутирофенона |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Галоперидол |
|
60 |
|
Внутрь -12-37 в/м - |
Нет |
|
|
Почки, |
|
|
|
|
17-25 в/в - 10-19 |
|
|
|
кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 29.5. Используемые дозы антипсихотиков I поколения |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|||||
ЛС |
Начальная |
Диапазон используемых доз |
Примечания |
|||||
|
доза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Производные фенотиазина |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
Хлорпромазин |
25 мг/сут |
25-600 мг/сут |
|
Внутрь |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
До 250 мг/сут |
|
В/м |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Левомепромазин |
25-75 мг/сут |
200-250 мг/сут в/м 75-100 мг/сут в/в |
Внутрь |
|
амбулаторно |
|||
|
|
|
Внутрь 50-100 мг/сут |
|
12,5-50,0 мг/сут |
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
Перфеназин |
4-10 мг/сут |
До 64 мг/сут |
|
Внутрь |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
Промазин |
20-200 мг/сут |
До 2 г/сут |
|
Внутрь |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
Перициазин |
5-10 мг/сут |
50-60 мг/сут |
|
Внутрь |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Окончание табл. 29.5 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
1665 |
|
Медицинские книги
@medknigi
ЛС |
Начальная |
Диапазон используемых доз |
Примечания |
|
|
доза |
|
|
|
|
|
|
|
|
Тиоридазин |
30-200 |
До 400 мг/сут |
Внутрь амбулаторно |
|
|
мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
Трифлуоперазин |
4-6 мг/сут |
До 10 мг/сут |
В/м глубоко |
|
|
|
|
|
|
|
1-5 мг/сут |
До 40 мг/сут |
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Производные тиоксантена |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хлорпротиксен |
4-16 мг/сут |
До 60 мг/сут |
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Флупентиксол |
4-16 мг/сут |
До 150 мг/сут |
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Зуклопентиксол |
2-20 мг/сут |
До 75 мг/сут |
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
Зуклопентиксола |
50-200 |
До 150 мг/сут |
В/м |
(повторные |
ацетатρ |
мг/сут |
|
инъекции не менее чем |
|
|
|
|
через сутки) |
|
|
|
|
|
|
Производные бутирофенона |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Галоперидол |
5-15 мг/сут |
До 100 мг/сут |
Внутрь, |
|
|
|
|
|
|
До 10 мг однократно с возможным В/м, в/в
повторным одно-/двукратным введением через 30-40 мин
Ниже в таблицах приведены данные, отражающие показатели фармакокине-тики и используемые дозы при проведении ПФТ атипичными антипсихотиками (табл.
29.6, 29.7).
Таблица 29.6. Фармакокинетические показатели атипичных антипсихотиков
|
ЛС |
|
Биодоступность, % |
|
Т1/2, ч |
|
Активные метаболиты |
|
Пути |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
элиминации |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Замещенные бензамиды |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Амисульпиридρ |
|
17-48 |
|
11-13 |
|
Нет |
|
Почки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Производные дибензодибензодиазепина или бензотиазепина |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Кветиапин |
|
83 |
|
6-7 |
|
Есть |
|
Почки, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клозапин |
|
50-95 |
|
75 мг - 8 |
200 |
Нет |
|
Почки, |
|
|
|
|
|
|
мг - 12 |
|
|
|
кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оланзапин |
|
60-93 |
|
21-54 |
|
Нет |
|
Почки, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1666 |
|
|
Медицинские книги
@medknigi
Азенапин |
35 |
24 |
|
Есть |
|
|
Почки, |
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Производные индола или диона |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рисперидон |
70 - в таблетках, 94 - |
20 |
|
Есть |
|
|
Почки, |
|
|
в каплях |
|
|
|
|
|
кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Палиперидон |
28 |
23 |
|
Нет |
|
|
Почки, |
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Зипрасидон |
Внутрь - 60 в/м - 100 |
6 |
|
Есть |
|
|
Почки, |
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сертиндол |
75-99 |
72 |
|
Есть |
|
|
Кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Арипипразол |
87-99 |
75 |
|
Нет |
|
|
Почки, |
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 29.7. Используемые дозы атипичных антипсихотиков |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||
ЛС |
Начальная доза |
Диапазон используемых |
Примечания |
|
|
|
||
|
|
доз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Замещенные бензамиды |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Амисульпиридρ |
Продуктивные симптомы |
Внутрь в дозах, превы- |
||||||
|
|
|
|
|
||||
|
400-800 мг/сут |
До |
1200 мг/сут |
шающих 400 мг/сут в два |
||||
|
|
|
|
|
приема |
|
|
|
|
Негативные симптомы |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 мг/сут |
До |
300 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Производные дибензодибензодиазепина или бензотиазепина |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кветиапин |
50 мг/сут |
До |
750 мг/сут |
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клозапин |
150-300 мг/сут |
До |
600 мг/сут |
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оланзапин |
5-10 мг/сут |
До |
20 мг/сут |
Внутрь, в/м |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Азенапин |
10 мг/сут |
10-20 мг/сут |
Только сублингвально |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Производные индола или диона |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рисперидон |
2-4 мг/сут |
До |
8 мг/сут |
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Палиперидон |
3-6 мг/сут |
До |
12 мг/сут |
Таблетки |
|
нельзя |
||
|
|
|
|
|
разжевывать, |
|
делить на |
|
|
|
|
|
|
части, измельчать! |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Зипрасидон |
40 мг/сут 10-20 |
До |
160 мг/сут До 40 мг/сут |
Внутрь |
|
|
|
|
|
мг/сут |
|
|
|
в/м не более 3 дней! |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1667 |
|
|
Медицинские книги
@medknigi
Сертиндол |
|
4 мг/сут |
|
До 12-20 мг/сут |
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
Арипипразол |
|
10-15 мг/сут |
|
До 30 мг/сут |
|
Внутрь |
|
|
|
|
|
|
|
Показатели |
фармакокинетики |
и используемые дозы при |
проведении ПФТ |
|||
антипсихотиками пролонгированного действия приведены в табл. 29.8, 29.9.
Таблица |
29.8. Фармакокинетические |
показатели |
антипсихотиков |
||||||||
пролонгированного действия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛС |
|
|
|
|
Т1/2 |
|
Активные |
Пути |
|||
|
|
|
|
|
|
|
метаболиты |
элиминации |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Галоперидол деканоат |
|
|
|
3 нед |
|
Нет |
Кишечник, |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
почки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Зуклопентиксол деканоат |
|
|
|
19 дней |
|
Нет |
Почки, |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Флупентиксол деканоат |
|
|
|
3 нед |
|
Нет |
Почки, |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Флуфеназин деканоат |
|
|
|
7-10 дней |
|
Есть |
Почки, |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
печень |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Инъекционный |
рисперидин |
прологиро-ванного |
7-10 дней |
|
Есть |
Почки, |
|||||
действия (Рисполент Конста) |
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечник |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Палиперидон пальмитат: |
|
|
|
25-49 дней |
84- |
Нет |
Почки |
||||
Ксеплион♠ |
|
|
|
|
139 дней |
|
|
|
|
|
|
Тревикта♠ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Таблица 29.9. Используемые дозы антипсихотиков пролонгированного действия |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МНН |
|
|
Торговое наименование |
|
|
|
Средние |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
терапевтические |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дозы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Галоперидол деканоат |
|
Галоперидол деканоат♠ |
|
|
|
100-300 мг 1 раз в 2-4 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нед |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Зуклопентиксол деканоат |
|
Клопиксол Депо♠ |
|
|
|
250-750 мг 1 раз в 4 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нед |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Флупентиксол деканоат |
|
Флюанксол Депо |
|
|
|
20-200 мг каждые 2-4 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нед |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Окончание табл. 29.9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
МНН |
|
|
|
Торговое наименование |
Средние |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
1668 |
|
||||
Медицинские книги
@medknigi
|
|
|
терапевтические дозы |
|
|
|
|
Флуфеназин деканоат |
|
Модитен депо♠ |
25-100 мг 1 раз в 2-4 нед |
|
|
|
|
Инъекционный |
рисперидин |
Рисполепт Конста♠ |
25-50 мг 1 раз в 2 нед |
прологированного действия |
|
|
|
|
|
|
|
Палиперидон пальмитат |
|
Ксеплион♠ Тревикта♠ |
75-150 мг 1 раз в 4 нед |
|
|
|
175-525 мг 1 раз 3 мес |
|
|
|
|
29.4.4. Клиническое применение антипсихотиков
Эффективность глобального антипсихотического воздействия любого нейролептика оценивают с помощью так называемогохлорпромазинового эквивалента, который принимают за единицу.
Например, хлорпромазиновый эквивалент галоперидола равен 50. Это означает, что антипсихотическая эффективность 1 мг галоперидола сравнима с 50 мг хлор-
промазина. На основе этого показателя разработана классификация (табл. 29.10),
которая предусматривает выделение ЛС, обладающих высокой (хлорпромазино-
вый эквивалент >10), средней (хлорпромазиновый эквивалент = 1-10) и низкой
(хлорпромазиновый эквивалент = 1) антипсихотической активностью.
Таблица 29.10. Общая активность антипсихотиков
Активность Препараты
Высокопотентные Галоперидол, трифлуоперазин, флупентиксол, зуклопентиксол, рисперидон,
палиперидон
Среднепотентные Сульпирид, перфеназин, клозапин, оланзапин, амисульприд, арипипра-зол,
кветиапин, зипрасидон
Низкопотентные Хлорпротиксен, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, перициазин,
промазин
29.4.5. Терапевтическая активность антипсихотиков
I поколения
Антипсихотики из данной группы на протяжении почти полувека широко использовались в клинической ПФТ. Классификационные рубрики этих ЛС,
которые включены в Регистр ЛС России, приведены выше, в табл. 29.1.
К числу основных показаний к назначению АПП относятся следующие.
• Купирование психомоторного возбуждения и нарушения поведения, которые обусловлены выраженной психотической симптоматикой. В этих случаях показано применение пероральных или парентеральных форм препаратов, обладающих антипсихотическим действием, как глобальным (хлорпрома-зин, левомепромазин,
1669
Медицинские книги
@medknigi