5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Клиническая_психофармакогенетика_Р_Ф_Насырова,_Н_Г (1)
.pdf
КЛИНИЧЕСКАЯ
ПСИХОФАРМАКОГЕНЕТИКА
Под редакцией Р.Ф. Насыровой и Н.Г. Незнанова
Санкт-Петербург 2019
1
УДК 615.03:615.21 ББК 52.81:56.14
Рецензенты
Заслуженный деятель науки РФ, академик РАН В. В. Новицкий, член-корреспондент РАН Д. Ф. Хритинин
К49 Клиническая психофармакогенетика под ред. Р.Ф. Насыровой, Н.Г. Незнанова —. СПб: Издательство ДЕАН, 2019. — 405 с.
ISBN 978-5-6043573-7-8
Коллективная монография содержит современные данные по фармакогенетике психотропных препаратов. Систематизированы результаты исследований лекарственных средств, применяемых при лечении психических расстройств и болезней зависимости. Книга даёт возможность ознакомиться сбазовыми понятиями фармакогенетики, получить представление о современном состоянии данной науки в области психиатрии, наркологии и неврологии. Материал охватывает исторические, фармакоэкономические и практические аспекты психофармакогенетики.
Для врачей психиатров,наркологов, неврологов, клинических фармакологов, генетиков, аспирантов, а также студентов биологических и медицинских вузов.
УДК 615.03:615.21 ББК 52.81:56.14
|
© Регина Насырова, 2019 |
|
© Николай Незнанов, 2019 |
|
© Издательство ДЕАН, оформление, 2019 |
|
Все права защищены. Никакая часть данной книги не мо- |
|
жет быть воспроизведена в какой бы то ни было форме |
ISBN 978-5-6043573-7-8 |
без письменного разрешения владельцев авторских прав. |
2
ОГЛАВЛЕНИЕ |
|
Сведения об авторах................................................................................................................................................... |
5 |
Вступительное слово.................................................................................................................................................. |
7 |
Список сокращений................................................................................................................................................... |
9 |
Глава 1. ИСТОРИЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКИ: |
|
КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ В ПСИХИАТРИИ И НЕВРОЛОГИИ |
|
(П.В. Москалева, Н.А. Шнайдер, Р.Ф. Насырова)................................................................................................. |
13 |
Глава 2. ВВЕДЕНИЕ В ФАРМАКОГЕНЕТИКУ |
|
(А.Е. Тараскина, Р.Ф. Насырова)............................................................................................................................ |
20 |
Глава 3. НОМЕНКЛАТУРА ВАРИАНТОВ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ДНК, РНК И БЕЛКОВ |
|
(Н.Н. Хромов-Борисов)............................................................................................................................................ |
43 |
Глава 4. СОВРЕМЕННЫЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ |
|
В ФАРМАКОГЕНОМИКЕ |
|
(М.Ю. Толмачев, Г.А. Шипулин)............................................................................................................................ |
50 |
Глава 5. СТАТИСТИКО-МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕНОМИКИ |
|
(Н.Н. Хромов-Борисов)............................................................................................................................................ |
60 |
Глава 6. ФАРМАКОГЕНЕТИКА АНТИПСИХОТИКОВ |
|
(Р.Ф. Насырова, В.В. Кравцов, В.С. Добродеева, Н.А. Шнайдер, Н.Г. Незнанов)............................................... |
93 |
6.1.Фармакогенетика амисульпирида............................................................................................................ |
93 |
6.2. Фармакогенетика арипипразола(совместно с Е.Ю. Чибиковой).......................................................... |
97 |
6.3. Фармакогенетика галоперидола (совместно с Е.В. Антонюк, Е.Э. Вайман)....................................... |
102 |
6.4. Фармакогенетика зипрасидона.............................................................................................................. |
109 |
6.5.Фармакогенетика зуклопентиксола....................................................................................................... |
112 |
6.6. Фармакогенетика кветиапина............................................................................................................... |
116 |
6.7. Фармакогенетика клозапина ................................................................................................................ |
121 |
6.8. Фармакогенетика оланзапина (совместно с О.В. Измайловой, Л.Ш. Ахметовой)............................. |
141 |
6.9. Фармакогенетика палиперидона........................................................................................................... |
151 |
6.10. Фармакогенетика рисперидона(совместно с И.В. Черняевым)......................................................... |
156 |
6.11. Фармакогенетика сертиндола (совместно с И.В. Черняевым)........................................................... |
161 |
6.12. Фармакогенетика сульпирида.............................................................................................................. |
163 |
6.13. Фармакогенетика тиаприда.................................................................................................................. |
165 |
6.14. Фармакогенетика трифлуоперазина.................................................................................................... |
168 |
6.15. Фармакогенетка флупентиксола.......................................................................................................... |
171 |
6.16. Фармакогенетика хлорпромазина(совместно с Е.В. Антонюк)......................................................... |
174 |
Глава 7. ФАРМАКОГЕНЕТИКА АНТИДЕПРЕССАНТОВ |
|
(Р.Ф. Насырова, с, В.С. Добродеева, Н.А. Шнайдер, Н.Г. Незнанов)................................................................. |
178 |
7.1. Фармакогенетика агомелатина (совместно с П.В. Москалевой)......................................................... |
178 |
7.2. Фармакогенетика амитриптилина......................................................................................................... |
182 |
7.3. Фармакогенетика венфлаксина............................................................................................................. |
186 |
7.4. Фармакогенетика вортиоксетина.......................................................................................................... |
193 |
7.5. Фармакогенетика дулоксетина.............................................................................................................. |
196 |
7.6. Фармакогенетика имипрамина(совместно с И.В. Черняевым)........................................................... |
200 |
7.7. Фармакогенетика кломипрамин............................................................................................................ |
204 |
7.8. Фармакогенетика миансерина............................................................................................................... |
207 |
7.9. Фармакогенетика милнаципрана.......................................................................................................... |
211 |
7.10. Фармакогенетика пароксетина (совместно с С.Д. Скопиным).......................................................... |
214 |
7.11. Фармакогенетика сертралина (совместно с С.Д. Скопиным)............................................................ |
222 |
3
7.12. Фармакогенетика тразодона................................................................................................................ |
227 |
7.13. Фармакогенетика флувоксамина(совместно с Е.В. Антонюк)........................................................... |
231 |
7.14. Фармакогенетика флуоксетина (совместно с С.Д. Скопиным)......................................................... |
242 |
7.15. Фармакогенетика циталопрама (совместно с С.Д. Скопиным)......................................................... |
247 |
7.16. Фармакогенетика эсциталопрама(совместно с Е.В. Антонюк).......................................................... |
255 |
Глава 8. ФАРМАКОГЕНЕТИКА ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ И НОРМОТИМИКОВ |
|
(Н.А. Шнайдер, Д.В. Дмитренко, Е.Н. Бочанова, Р.Ф. Насырова)..................................................................... |
265 |
8.1. Фармакогенетика вальпроевой кислоты (совместно с А.А. Усольцевой)............................................ |
265 |
8.2. Фармакогенетика карбамазепина.......................................................................................................... |
278 |
8.3. Фармакогенетика ламотриджина (совместно с А.В. Савиновой)........................................................ |
288 |
8.4. Фармакогенетика леветирацетама(совместно с А.А. Усольцевой)...................................................... |
298 |
8.5. Фармакогенетика топирамата (совместно с А.В. Савиновой)............................................................. |
306 |
8.6. Фармакогенетика препаратов лития (совместно с В.С. Добродеевой, Е.В. Антонюк)....................... |
310 |
Глава 9. ФАРМАКОГЕНЕТИКА ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ |
|
ЗАВИСИМОСТИ................................................................................................................................................... |
316 |
9.1. Фармакогенетика химических зависимостей (Е.М. Крупицкий, Э.А. Ахметова, А.Р. Асадуллин)... |
316 |
9.2. Фармакогенетика отдельных препаратов, применяемых для лечения болезней зависимости |
|
(Р.Ф. Насырова, В.В. Кравцов, В.С. Добродеева, С.Д. Скопин, Н.Г. Незнанов)................................ |
325 |
9.2.1. Фармакогенетика акампросата........................................................................................................... |
325 |
9.2.2. Фармакогенетика баклофена.............................................................................................................. |
328 |
9.2.3. Фармакогенетика бупренорфина........................................................................................................ |
331 |
9.2.4. Фармакогенетика бупропиона............................................................................................................ |
338 |
9.2.5. Фармакогенетика варениклина.......................................................................................................... |
349 |
9.2.6. Фармакогенетика дисульфирама ....................................................................................................... |
352 |
9.2.7. Фармакогенетика метадона ................................................................................................................ |
355 |
9.2.8. Фармакогенетика налмефен............................................................................................................... |
360 |
9.2.9. Фармакогенетика налтрексона .......................................................................................................... |
363 |
9.2.10. Фармакогенетика ондасетрона......................................................................................................... |
365 |
9.2.11. Фармакогенетика прегабалина......................................................................................................... |
368 |
9.2.12. Фармакогенетика сертралина........................................................................................................... |
371 |
9.2.13. Фармакогенетика топирамата........................................................................................................... |
373 |
Глава 10. ПРИМЕНЕНИЕ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ |
|
(Е.Н. Бочанова, Д.А. Сычев).................................................................................................................................. |
376 |
Глава 11. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО |
|
ТЕСТИРОВАНИЯ В ПСИХИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ |
|
(Е.Н. Бочанова, С.К. Зырянов, А.С. Колбин)....................................................................................................... |
386 |
Приложение |
|
(В.В. Кравцов, Н.А. Шнайдер, Р.Ф. Насырова) |
|
1. Метаболизм антипсихотиков.................................................................................................................... |
399 |
2. Метаболизм антидепрессантов................................................................................................................. |
400 |
3. Метаболизм противоэпилептических препаратов................................................................................... |
401 |
4. Метаболизм препаратов, применяемых для лечения болезней зависимости........................................ |
401 |
4
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Насырова Регина Фаритовна – доктормедицинских |
|
Дмитренко Диана Викторовна – |
доктор медицин- |
|||||||||||||
наук, руководитель отделения персонализированной |
ских наук, заведующая кафедрой медицинской ге- |
|||||||||||||||
психиатриииневрологии,главныйнаучныйсотрудник |
нетики и клинической нейрофизиологии Института |
|||||||||||||||
Национального |
медицинского |
исследовательскогопоследипломного образования, руководитель Невро- |
||||||||||||||
центра психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева; |
логического центра эпилептологии, нейрогенетики и |
|||||||||||||||
главный научный сотрудник научно-исследователь- |
исследования мозга Университетской клиники Крас- |
|||||||||||||||
ской лаборатории OpenLab«Генные и клеточные тех- |
ноярского государственного медицинского универ- |
|||||||||||||||
нологии» Института фундаментальной |
медицины и ситета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (mart2802@ |
|||||||||||||||
биологии |
Казанского |
федерального |
|
университета;yandex.ru) |
|
|
|
|
|
|
||||||
врач-консультант Санкт-Петербургской городской |
|
Добродеева Вера Сергеевна – младший научный со- |
||||||||||||||
психиатрической больницы №1 им. П.П. Кащенко |
трудник отделения персонализированной психиатрии |
|||||||||||||||
(reginaf@bekhterev.ru) |
|
|
|
|
|
и неврологии Национального медицинского иссле- |
||||||||||
Незнанов Николай Григорьевич – доктор медицин- |
довательского центра психиатрии и неврологии им. |
|||||||||||||||
ских наук, профессор, Заслуженный |
деятель науки В. М. Бехтерева (dobro.vera@gmail.com) |
|
|
|
||||||||||||
Российской Федерации, директор Национального |
Зырянов Сергей Кенсаринович – доктор медицин- |
|||||||||||||||
медицинского исследовательского центра психиатрии |
ских наук, профессор, заведующий кафедрой общей |
|||||||||||||||
и неврологии им. В. М. Бехтерева, заведующий кафе- |
и |
клинической |
фармакологии |
медицинского ин- |
||||||||||||
дрой психиатрии и наркологии Первого Санкт-Петер- |
ститута |
Российского университета |
дружбы |
народов |
||||||||||||
бургского государственного медицинского универси- |
(sergey.k.zyryanov@gmail.com) |
|
|
|
|
|||||||||||
тета им.акад. И. П. Павлова (spbinstb@bekhterev.ru) |
|
Измайлова Ольга Вячеславовна – |
врач |
психиатр |
||||||||||||
Антонюк Елена Валентиновна – аспирант |
отделе- |
Самарской областной клинической психиатрической |
||||||||||||||
ния персонализированной психиатрии и неврологии |
больницы (lela707@bk.ru) |
|
|
|
|
|||||||||||
Национального |
медицинского |
исследовательского |
|
Колбин Алексей Сергеевич – доктор медицинских |
||||||||||||
центра психиатрии и неврологии им. В М. . Бехтерева |
наук, профессор, заведующий кафедрой клинической |
|||||||||||||||
(lena2206@list.ru) |
|
|
|
|
|
|
фармакологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО |
|||||||||
Асадуллин Азат Раильевич –доктор |
медицинских |
«Первый Санкт-Петербургский государственный ме- |
||||||||||||||
наук,доцент,старшийнаучныйсотрудникотделенияле- |
дицинский университет имени академика И.П. Пав- |
|||||||||||||||
чения больных алкоголизмомНационального медицин- |
лова» Минздрава России(alex.kolbin@mail.ru) |
|
|
|||||||||||||
ского исследовательского центра психиатрии и невро- |
|
КравцовВладимирВячеславович |
– |
лаборант-ис- |
||||||||||||
логии им. В. М. Бехтерева, доцент кафедры психиатрии |
следователь отделения персонализированной психи- |
|||||||||||||||
и наркологии с курсом |
ИДПО |
Башкирский |
государ- |
атрии и неврологии Национального медицинского |
||||||||||||
ственный медицинский университет (droar@yandex.ru) |
исследовательского центра психиатрии и неврологии |
|||||||||||||||
Ахметова Лилия Шамильевна– врач психиатр Ре- |
им. В. М. Бехтерева (kollsad@yandex.ru) |
|
|
|
||||||||||||
спубликанской клинической психиатрической боль- |
|
Крупицкий Евгений Михайлович – доктор меди- |
||||||||||||||
ницы им. акад. В.М. Бехтерева Министерства здра- |
цинских наук, профессор; заместитель директора по |
|||||||||||||||
воохранения Республики Татарстан |
(akhmetova.lil@ |
научной работе, руководитель отдела наркологии На- |
||||||||||||||
yandex.ru) |
|
|
|
|
|
|
|
ционального медицинского исследовательского цен- |
||||||||
Ахметова Эльвина Аслямовна– кандидат медицин- |
тра психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева, Ру- |
|||||||||||||||
ских наук, младший научный сотрудник отделения |
ководитель лаборатории клинической фармакологии |
|||||||||||||||
лечения больных алкоголизмомНационального ме- |
аддиктивных состояний СПб ГМУ им. И.П. Павлова, |
|||||||||||||||
дицинского |
исследовательского |
центра |
психиатрии |
Профессор факультета психиатрии Пенсильванского |
||||||||||||
и неврологии им. В М. . Бехтерева, доцент кафедры |
университета (kruenator@gmail.com) |
|
|
|
|
|||||||||||
психиатрии и наркологии с курсом ИДПО Башкир- |
|
Москалева Полина Викторовна – аспирант отделе- |
||||||||||||||
ского |
государственного медицинского |
университета |
ния персонализированной психиатрии и неврологии |
|||||||||||||
(aea1202@yandex.ru) |
|
|
|
|
|
Национального |
медицинского |
исследовательского |
||||||||
Бочанова Елена Николаевна – доктормедицинских |
центра психиатрии и неврологии им. В М. . Бехтерева |
|||||||||||||||
наук, доцент кафедры фармакологии и фармацевти- |
(polina-moscaleva@yandex.ru) |
|
|
|
|
|||||||||||
ческого консультирования с курсом ПО |
Краснояр- |
|
Савинова АлинаВалерьевна – |
аспирант |
отделе- |
|||||||||||
ского |
государственного |
медицинского |
университе- |
ния персонализированной психиатрии и неврологии |
||||||||||||
та им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, клинический |
Национального |
медицинского |
исследовательского |
|||||||||||||
фармаколог отделения персонализированной психи- |
центра психиатрии и неврологии им. В М. . Бехтерева |
|||||||||||||||
атрии и неврологии Национального медицинского |
(alina.v.savi@gmail.com) |
– младший |
науч- |
|||||||||||||
исследовательского центра психиатрии и неврологии |
|
Скопин Станислав Дмитриевич |
||||||||||||||
им. В. М. Бехтерева(bochanova@list.ru) |
|
|
|
ный сотрудник отделения персонализированной пси- |
||||||||||||
Вайман |
Елена |
Эдуардовна – |
младший |
научный |
хиатрии и неврологии Национального медицинского |
|||||||||||
сотрудник отделения персонализированной психи- |
исследовательского центра психиатрии и неврологии |
|||||||||||||||
атрии и неврологии Национального медицинского |
им. В. М. Бехтерева (skopin1994@inbox.ru) |
|
|
|||||||||||||
исследовательского центра психиатрии и неврологии |
|
Сычев |
Дмитрий |
Алексеевич – |
доктор |
медицин- |
||||||||||
им. В. М. Бехтерева (vaimanelenadoc@gmail.com) |
ских наук, профессор, член-корр. РАН, заведующий |
|||||||||||||||
5
кафедрой клинической фармакологии и терапии, ректор Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования (dmitry.alex. sychev@gmail.com)
Тараскина Анастасия Евгеньевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отделения персонализированной психиатрии и неврологии Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева, заведующая научно-исследовательской лабораторией молекулярно-генетической микробиологии, заместитель директора по научной работе НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, заведующая лабораторией молекулярной биологии отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий Первого Санкт-Петер- бургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова (ataraskina@mail.ru)
Толмачев Михаил Юрьевич –младший научный сотрудник отделения персонализированной психиатрии и неврологии Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева (2umxal@gmail.com)
Усольцева Анна Александровна – клинический ординатор, лаборант кафедры медицинской генетики
и клинической нейрофизиологии Института последипломного образования Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Вой- но-Ясенецкого» Минздрава России (a.usoltseva@list.ru)
Хромов-Борисов Никита Николаевич –кандидат биологических наук, старший научный сотрудник научной лаборатории биостатистики Национального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова(nikita.khromovborisov@gmail.com)
Черняев Игорь Владимирович – врач психиатр Самарской областной клинической психиатрической больницы (akaasbestt@gmail.com)
Чибикова Евгения Юрьевна – врач психиатр Самарской областной клинической психиатрической больницы (nia.chibikova@gmail.com)
Шипулин Герман Александрович – кандидат медицинских наук, заместитель директора Центр стратегического планирования и управления медико-био- логическими рисками здоровью Минздрава России (shipgerman@gmail.com)
Шнайдер Наталья Алексеевна –доктор медицинских наук, профессор,ведущий научный сотрудник отделения персонализированной психиатрии и неврологии Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева (naschnaider@yandex.ru)
6
ВСТУПИТЕЛЬНОЕ СЛОВО
Психические расстройства и болезни зависимости являются, как известно, достаточно распространёнными и тяжёлыми нарушениями. Не менее драматичной является ситуация и в области фармакотерапии данных расстройств, поскольку определённая часть пациентов эффективно не реагирует на психотропные препараты и/или испытывают серьёзные побочные осложнения при их применении. Отмечаются также существенные индивидуальные различия в ответе на психофармакотерапию, при этом достаточно часто в психиатрической практике используется эмпирический метод при назначении психотропных препаратов.
Значительный прогресс за последние пятьдесят лет в лечении психических и неврологических расстройств, а также болезней зависимости был достигнут благодаря первоначально эмпирическим открытиям психотропных свойств ряда лекарств. Открытия, пришедшиеся на вторую половину 20-го века, вначале антипсихотиков, а далее антидепрессантов, анксиолитиков и нормотимиков произвели настоящую революцию в психиатрической клинической практике и привели к безусловному признанию психиатрии самостоятельной клинической дисциплиной, использующей эффективные препараты в дополнение к другим терапевтическим вмешательствам. Вместе с тем, существенной проблемой являлась недостаточная предсказуемость лекарственного ответа и серьёзные побочные эффекты психотропных препаратов первых генераций, которые иногда значительно ухудшали качество жизни пациентов и обусловливали низкую приверженность лекарственной терапии.
Крупным достижением клинической психиатрии с конца 70-х годов прошлого века стала разработка новых лекарственных форм на основе широкомасштабных нейрофармакологических исследований. Были созданы психотропные препараты второго и последующих поколений (генераций), осуществляющие селективную блокаду нейромедиаторных структур: дофаминовых, серотониновых, ГАМК-ергических и других рецепторов нейротрансмиссии. Эти разработки стали залогом существенного прорыва в лечении психических расстройств и болезней зависимости, поскольку современные психотропные препараты, пришедшие на смену т.н. «традиционным», оказывают избирательное воздействие на клинически реливантные молекулярные мишени и вызывают значительно меньше нежелательных лекарственных явлений. Тем самым качество жизни пациентов, принимающих психотропные препараты этих генераций, значительно улучшилось по сравнению с таковым при приёме лекарственных средств первой генерации, что во многом способствовало улучшению лекарственного комплайнса. Вместе с тем признания заслуживает тот факт, что, несмотря на появление новых препаратов для лечения психических расстройств и разработку методик преодоления терапевтической резистентно- сти — количество психически больных, не реагирующих на медикаментозную терапию, остаётся высоким.
Происходящее за последние годы совершенствование терапевтического процесса в психиатрии включает два взаимодополняющих подхода. Первый состоит
вулучшении синтезируемых фармакологически активных молекул, что обеспечивает повышение эффективности и безопасности препаратов. Однако ввиду того, что лечение психических расстройств является проблемной областью, прежде всего, из-за чрезвычайно трудного прогнозирования индивидуальной реакции на лекарственный препарат, второй подход предусматривает рассмотрение генотипа пациента как возможный маркёр ответа на лекарство.
Именно эти показатели и являются предметом изучения клинической психофармакогенетики. Существует большой массив межиндивидуальных различий
вответе на психофармакотерапию. Знание генетических особенностей пациента может помочь врачам обеспечить персонализированную стратегию медицины, предсказывающей как ответ на лекарство, так и прогнозирующей риск развития нежелательных явлений на терапию. За последнее десятилетие фармакогенетика становится всё более важной для клинической практики в психиатрии. Использование фармакогенетического тестирования может способствовать оптимизации психотропной терапии с наибольшей вероятностью успеха. В последнее время опубликовано много исследований, демонстрирующих улучшение исходов и уменьшение стоимости лечения пациентов с психическими расстройствами при применении фармакогенетического тестирования.
Новые биомедицинские продукты, появившиеся
впоследние годы в результате реализации проекта по исследованию генома, позволяют ученым и клиницистам персонализировано подбирать более эффективные и безопасные способы лечения и профилактики психических и неврологических расстройств. О необходимости перехода к персонализированной медицине и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов в российском здравоохранении говорится
вУказах Президента РФ от 1 декабря 2016 №642 «О стратегии научно-технологического развития Российской Федерации» и от 28 ноября 2018 №680 «О развитии генетических технологий в Российской Федерации», Приказе Министерства здравоохранения РФ от 24 апреля 2018 г. №186 «Об утверждении Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины» и Постановлении Правительства РФ от 22 апреля 2019 г. №479 “Об утверждении Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019 - 2027 годы”.
В2015 году вышла монография «Введение в психофармакогенетику» (Р.Ф. Насырова, М.В. Иванов, Н.Г. Незнанов), коллективная монография «Клиническая психофармакогенетика» была существенно переработана и дополнена новыми разделами. Целью данной коллективной монографии является рассмотрение аспектов психофармакогенетики с приведением отражённых в современной научной литературе
7
возможных генетических предикторов, обеспечивающих определение эффективности и безопасности психотропного препарата у конкретного пациента. Появление этой книги явилось результатом комплексной работы коллектива авторов, сформированного преимущественно из научных сотрудников отделения персонализированной психиатрии и неврологии Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева, такжек её подготовке привлечены ведущие специалисты в данной области медицины из других исследовательских центров России. В монографии рассмотрены основные понятия психофармакогенетики и история её развития,содержатся описание фармакогенетики основных психотропных препаратов: антипсихотиков, антидепрессантов, антиконвульсантов и нормотимиков, а также препаратов, применяемых для лечения
болезней зависимости, оценивается возможность и приводятся условия применения фармакогенетического тестирования в реальной клинической практике с освещением фармакоэкономических аспектов генетического тестирования в психиатрии.
Клиническая психофармакогенетика бесспорно является мощным инструментом оптимизации терапии на основе определения генетического профиля пациента. Авторы коллективной монографии выражают надежду, что её появление будет способствовать повышению компетентности врачей в области психофармакогенетики и расширению применения фармакогенетического тестирования в психиатрии, наркологии и неврологии. Использование этих данных будет способствовать широкому внедрению методов персонализированной медицины в реальную клиническую практику в России. Именно эту цель ставили перед собой авторы при подготовке книги.
д.м.н. Р.Ф. Насырова, д.м.н., профессор Н.Г. Незнанов
8
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ANP |
— предсердный натрийуретический пептид |
|
AR |
— attributablerisk (дополнительный, добавочный, привносимый риск) |
|
ASM |
— acid sphingomyelinase (rислая сфингомиелиназа) |
|
AUC |
— площадьподфармакокинетическойкривой |
|
BDNF |
— brain-derivedneurotrophic factor (мозговой нейротрофический фактор) |
|
BIA |
— budget impact analysis (анализ «влияниенабюджет») |
|
CEA |
— cost-effectiveness analysis (анализ «затраты – эффективность») |
|
CER |
— cost-effectiveness ratio (соотношение «затраты – эффективность») |
|
COMT |
— сatechol-O-methyl transferase (катехол-О-метилтрансфераза; рус. - КОМТ) |
|
Cmax |
— пик концентрации лекарственного вещества в крови |
|
CNV |
—вариант числа копий генов |
|
CUA |
— cost-utility analysis (анализ «затраты – полезность») |
|
CUR |
— cost-utility ratio (соотношение «затраты – полезность») |
|
CYP P450 |
— цитохром P450 |
|
CYP1A2 |
— фермент семейства цитохрома P450 семейство 1, субсемейство A, полипептид 2 |
|
CYP1A6 |
— фермент семейства цитохрома P450 семейство 1, субсемейство A, полипептид 6 |
|
CYP2B6 |
— фермент семейства цитохрома P450 семейство 2, субсемейство B, полипептид 6 |
|
CYP2B9 |
— фермент семейства цитохрома P450 семейство 2, субсемейство B, полипептид 6 |
|
CYP2C19 |
— фермент семейства цитохрома P450 семейство 2, субсемейство C, полипептид 19 |
|
CYP2D6 |
— фермент семейства цитохрома P450 семейство 2, субсемейство D, полипептид 6 |
|
CYP3A4 |
— фермент семейства цитохрома P450 семейство 3, субсемейство A, полипептид 4 |
|
CYP3A5 |
— фермент семейства цитохрома P450 семейство 3, субсемейство A, полипептид 5 |
|
CYP3A7 |
— фермент семейства цитохрома P450 семейство 3, субсемейство A, полипептид 7 |
|
dbSNP |
— база данных по нуклеотидным вариациям |
|
DDC |
— диэтилдитиокарбаминовая кислота |
|
DME |
—drugmetabolizingenzymes (белки, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов) |
|
dNTP |
—deoxynucleoside triphosphate (дезоксерибонуклеозидтрифосфатаза; рус. - дНТФ |
|
DOR |
— дельта-опиоидные рецепторы |
|
DPWG |
—Голландская рабочая группа по фармакогеномике |
|
EMA |
— European Medicines Agency (Европейское медицинское агентство) |
|
ESR |
—ген рецептора эстрогена |
|
FDA |
— Food and Drug Administration (Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных |
|
препаратов, США) |
||
|
||
FDR |
—FalseDiscoveryRate (оценка доли ложных отклонений) |
|
GWAS |
— Genome-WideAssociatedStudy (полногеномные ассоциативные исследования) |
|
HapMap |
—Haplotype Map (карта гаплотипа) |
|
HGVS |
— Human Genome Variation Society (Общество по изучению вариаций генома человека) |
|
HLA |
— Humar leukocyte antigen (главный комплекс гистосовместимости) |
|
HNMT |
— histamine N-methytransferase (гистамин-N-метилтрансфераза) |
|
HVP |
—Human Variome Project (Проект «Вариом Человека») |
|
HUGO |
—Human Genome Organisation (Организации «Геном человека») |
|
ICER |
— incremental cost-effectiveness ratio (приращениязатратнаединицу эффективности) |
|
ICUR |
— incremental cost-utility ratio (показатель приращения полезности затрат) |
|
KOR |
— каппа-опиоидные рецепторы |
|
KRAS |
—ген, кодирующий белок, сопряженный с рецептором к эпидермальному фактору роста |
|
LDLR |
—рецепторы липопротеинов низкой плотности |
|
LOVD |
— LeidenOpenVariationDatabase (http://www.lovd.nl/2.0/index_list.php) – свободное программное |
|
обеспечение (ПО), позволяющее удобно хранить и предоставлять искателям информацию о |
||
|
генетических вариациях, которые вызывают то или иное заболевание |
|
LRG |
— LocusReferenceGenomicsequence (базаданных локусных геномных последовательностей) |
|
LYG |
— life years gained (сохранённыегодыжизни) |
|
MOR |
— мю-опиоидные рецепторы |
|
mTOR |
—мишень рапамицина у млекопитающих |
|
NCBI |
— Национальный центр Биотехнологической информации |
|
NIH |
— NationalInstitutesofHealth (Национальный институт здоровья США) |
|
OR |
— odds ratio (отношение шансов) |
|
OMIM |
— OnlineMendelianInheritanceinMan (http://omim.org/) – объединенный всемирный проект по |
|
хранению информации о заболеваниях, наследуемых по законам Менделя |
||
|
9