5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Диагностикаилечение_психических_и_наркологических_расстройств_современные

где требуется точность, не только из-за нарушений зрительно-пространственного гнозиса и внимания, но из-за конструктивной апраксии, что заметно при копировании фигур, например при срисовывании пятиугольников из методики MMSE [65],фигуриз MoCAи других методик.Линииприкопированииили отсроченном воспроизведении фигур (задания на кратковременную зрительнуюпамять: BVRT, WMS («визуальные репродукции»)) могут быть дрожащими и не состыковываться друг с другом, а также наблюдаться трудности с переключаемостью междуэтапамидействий,чтообусловленонарушениемрегуляторногокомпонента психической деятельности. Паркинсонизм проявляется на самых ранних стадиях заболевания. При наблюдении за передвижением пациента характерна укороченная,шаркающаяпоходкаинарушениеравновесияприначалеизавершении движения, а также при смене его направления. Падения — важный диагностический признак деменции с тельцами Леви, они вызываются не только паркинсонизмом, но и уже отмеченными проблемами концентрации внимания, а также типичной для пациентов вегетативной недостаточностью, сопровождающейся пониженным давлением.

Речь

Афазии нехарактерны, но за счет тугоподвижности внимания и психомоторноготемпаможетнаблюдатьсяснижение речевойбеглости,чтодиагностируется в тестах на фонетическую и семантическую беглость речи (методики: VFT, ACE, FAB).

Мышлениеирегуляторныефункции

Нарушение концентрации внимания негативно сказывается на способности планировать действия и критически контролировать их результат. Мышление может носить нецеленаправленный характер, темп замедленный. Наметив цель, пациент не удерживает ее, переключаясь либо на посторонние вещи, либо на несущественные детали. В результате могут наблюдаться персеверации, пациент многократно бессмысленно повторяет действие. В нейропсихологическом профиле отражением перечисленных клинических проявлений служат признаки дефицита управляющих функций, персеверации, стереотипии при относительной сохранности эпизодической памяти и зрительно-пространственных функций [88]. Для исследования мышления используются методики: сравнение понятия, исключение лишнего, интерпретация метафор и пословиц, выполнение счетных операций, решение арифметических задач. Регуляторные (исполнительные) функции рекомендуется исследовать при помощи FAB.

Умеренное когнитивное расстройство

Следует отметить, что изменение уровня когнитивного функционирования — чрезвычайно распространенный феномен у лиц позднего возраста: 70% пожилых пациентов врача-невролога амбулаторной сети предъявляют жалобы

89

на снижение памяти [109]. Слабоумие не развивается мгновенно — емупредшествует более или менее длительный переходный период, в течение которого когнитивныенарушенияужевыходятизграницвозрастнойнормы,ноещенедостигаютстепени,которуюобычноассоциируют спонятиемдеменции. Трудности разграничения нормальных, связанных с возрастом изменений когнитивных функций и ранних проявлений заболеваний, протекающих с формированием мнестико-интеллектуального снижения, привели к выделению клинического конструкта, названного «мягкое когнитивное снижение» («умеренное когнитив-

ное расстройство» — УКР, или mild cognitive impairment — MCI) [83]. Для лиц с MCI характерно наличие субъективных жалоб на снижение памяти, подтверждаемоеобъективнымисведениями,атакжерезультатаминейропсихологического тестирования, отсутствие признаков деменции и ухудшение как общих познавательных способностей, так и возможности справляться с задачами повседневной жизни. Проведенные к настоящему времени исследования позволяют рассматривать УКР как составную часть сложной структуры перекрывающихся синдромов («преддементных когнитивных нарушений»), выделение которых может иметь не только теоретическое, но и сугубо прагматическое значение, позволяя выстроить рациональные подходы к ведению больных в клинической практике [16].

При нормальном старении когнитивные функционирование претерпевает своизакономерныеизменения:некоторыекогнитивныеспособностиснижаются, такие как скорость обработки данных и определенные типы памяти, беглость речи,зрительно-пространственныеирегуляторныефункции.Ухудшаетсякогни- тивный контроль над обработкой информации, нарастают интерферирующие воздействия, снижается точность и темп деятельности, а сама деятельность становится более ригидной и трудно переключаемой, но при этом не изменяется автоматизация познавательных функций. С возрастом незначительно ухудшается зрительнаяпамятьиснижаетсяобъемоперативнойпамяти,посколькузапоминание данных видов информации требует дополнительных усилий, в целом снижается способность к запоминанию сложно организованного материала [9]. Но узначительнойчастипожилыхлицэтизакономерные(«возрастные»)изменения когнитивных функций не выходят за рамки возрастной нормы и не приводят к социальной дезадаптации, тогда как в других случаях нарастает когнитивный дефицит, в результате которого человек утрачивает трудоспособность, а затем и бытовую независимость, что принято обозначать деменцией [12].

Принейропсихологическойдиагностикеопоратольконаобщиеколичественные показатели методик не всегда может выявить особенности нейрокогнитивного дефицита при УКР, но, как неоднократно упоминалось ранее, качественный анализвыполненияпациентамизаданийиотдельныхсубтестовметодикпомогает дифференцировать начинающийся процесс. Например, выполнение субтеста «Логическая память» в WMS [68] может помочь обнаружить продромальные изменения при БА, поскольку пациентам сложно запомнить большой объем даже логически структурированной информации и он замещается «ложной» инфор-

90

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

мацией либо наблюдаются контаминации. В целом наблюдаемые особенности нейрокогнитивных нарушений при различных вариантах MCI во многом соответствуют ранним признакам при деменциях, но их выраженность меньше. Разграничение подвидов MCI на данный момент остается открытым вопросом и полем для исследований ранних признаков и маркеров.

Лабораторная диагностика

Интенсификация свободнорадикальных процессов и развитие состояния окислительного стресса является неотъемлемым патогенетическим звеном любого патологического процесса, в том числе и нейродегенеративных заболеваний. Длительный, многокомпонентный и разнонаправленный процесс нормального старения, в ходе которого происходят биологические, психические и социальные изменения в жизни человека, также протекает на фоне окислительного стресса (ОС), который носит прогрессирующий характер, независимо от внешних условий и использования антиоксидантной терапии [6, 36].

Состояние ОС фактически охватывает весь организм, но интенсивность его проявления, определенная специфика изменения отдельных компонентов антиоксидантной (АОС) и прооксидантной систем (ПОС) могут быть разными

вразных тканях, что обусловлено их структурной организацией, особенностями биохимических процессов и функциональной активностью. Нервная ткань относится к тканям, обладающим высокой чувствительностью к окислительному стрессу. Это обусловлено ее анатомическими, физиологическими и биохимическими особенностями. Метаболические процессы в мозговой ткани отличаются высокой зависимостью от насыщения кислородом, интенсивным метаболизмом биогенных аминов, высоким уровнем ненасыщенных жирных кислот, металлов переменной валентности, неравномерным распределением

вразных отделах мозга отдельных ферментов-антиоксидантов, в частности ка-

талазы [6, 52].

Таким образом, биохимические изменения в тканях, вызванные интенсивной генерацией АФКприсостоянии ОС,в основномимеютобщиезакономерности иносятоднотипныйхарактернамолекулярномуровне,хотяпричины,вызывающие интенсификацию свободнорадикальных процессов, могут быть разными.Общим являетсяусилениесвободнорадикальныхпроцессовиснижениебуфернойемкости АОЗ, нарушение ее мобилизации в ответ на повышение активности ПОС [36, 19].

Интенсивная генерация АФК в нервной ткани также имеет общие источники исвязанаснарушениямисистемытканевогодыханиямитохондрий,метаболизма арахидоновойкислоты,катехоламиновиксантиноксидазы,своспалительнойреакцией в микроглии [13, 52].

ОС является не только тем фоном, на котором развиваются процессы нейродегенерации, но и выступает в качестве одного из ранних патогенетических звеньев заболевания. Возникает вопрос, почему у одних людей пожилого возраста ОС провоцирует возникновение деменции альцгеймеровского типа, а у других —

91

преобладание сосудистых нарушений, приводящих к развитию тяжелых когнитивных нарушений.

В последнее время ученые пытаются найти пусковые механизмы, которые способствуют развитию у людей пожилого возраста деменции альцгеймеровского типа или формирования ее на фоне сосудистых нарушений. Однако в настоящее время нет четкой картины относительно специфики многочисленных показателей ОС при развитии этой патологии.

Снижение когнитивных функций вплоть до развития деменции у пожилых людей связывают с уменьшением в крови уровня полиненасыщенных жирных кислот(ПНЖК),особенноомега-3,котороепроисходитнафонеОС.ПНЖКиих метаболитыявляютсянеобходимымикомпонентамидляподдержаниякакструктуры мембран, так и функции нейронов. ПНЖК определяют текучесть мембран, состояние рецепторов, их сродство в синапсах и улучшение нейротрансмиссии. С текучестью связана синаптическая пластичность и, соответственно, ряд сложных когнитивных процессов, таких как обучение, память[58].

Такимобразом,ПНЖКиграютвнормеключевуюрольнетольковсохранении структурной целостности клеточной мембраны, но также в поддержании ее пластичности, функциональной активности. Некоторые исследователи связывают изменение уровня когнитивного функционирования у людей пожилого возраста с уменьшением уровня омега-3 ПНЖК в крови, что сопровождается повреждением нейронов и как следствие — снижением когнитивных функций вплоть до развития деменции [107]. Многочисленные исследования продемонстрирова- ливажнуюрольомега-3ПНЖКвтерапииипрофилактикесвязанногосвозрас- том снижения когнитивных функций, депрессии, БА [46, 64,74].

Внастоящее времявыявлена четкаясвязьмеждусодержанием омега-3ПНЖК

икогнитивными способностями. При достаточной обеспеченности омега-3 ПНЖК у пожилых людей замедляется проявление когнитивного дефицита. У пациентов с когнитивными нарушениями выявлено снижение уровня омега-3 ПНЖК.

Методический подход к оценке окислительно-восстановительного статуса

упациентов сдеменцией (нейродегенеративной и сосудистой природы)

ипожилых людей без деменции (контроль)

Подготовка обследуемых людей

Взятие венозной крови производится натощак, в утренние часы. При взятии венознойкровинеобходимоучитыватьрядфакторов,которыемогутповлиятьна результат гематологических исследований: физическое перенапряжение (бег, быстрая ходьба, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение, прием пищи накануне исследования, курение, прием алкоголя и т.д. Для исключения этих факторовследуетсоблюдатьследующиеусловияподготовкипациентов:

•взятие венозной крови осуществляется после 15-минутного отдыха обследуемого;

92

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

•пациентвовремявзятиясидит,утяжелыхбольных взятиекровиможет осуществляться лежа;

•курение, прием алкоголя и пищи непосредственно перед исследованием исключаются.

Приготовление сыворотки крови

Венозная кровь, полученная без антикоагулянтов вцентрифужной пробирке, отстаивается при комнатной температуре (15–20 °C) в течение 30 минут до полного образования сгустка.

Послеретракциисгустка пробы центрифугируют приотносительной центробежной силе RCF от 1000 до 1200 xg (максимально до 1500 g) в течение 10 минут

(3000 об/мин.)

Послецентрифугированиясывороткусливаютвовторичные(транспортные) пробирки. Сыворотка не должна быть гемолизированной.

Методика получения плазмы

Широко применяются коммерческие системы для получения плазмы. Они представляют собой пробирки или устройства типа шприцев (вакутейнер) с вакуумомвнутри, содержащие различные антикоагулянты и/или ингибиторы гликолиза. Как ив случае устройств для сыворотки, эти пробирки для плазмы имеют разные варианты, содержащие разделительные гели и гранулят из полистирола, ускоряющиеполучениеплазмы,облегчающиетранспортировкуихранение.Вних уже имеютсяантикоагулянтыиметки,докоторых следует набирать кровь.Антикоагулянты — Li-гепарин, цитрат натрия, ЭДТА.

Приготовление плазмы

Венозную кровь, полученную с антикоагулянтом немедленно после взятия, перемешивают переворачиванием пробирок с кровью, закрытых крышками, не менее 5 раз. Перемешивание должно осуществляться без встряхивания и пенообразования. Время между началом наложения жгута и смешиванием крови с антикоагулянтом не должно превышать 2 минут.

После уравновешивания пробирок с кровью их центрифугируют при RCF 1000–1200 g, но не более 1500 g, в течение 10–15 минут (3000 об/мин.). Плазму немедленно сливают в транспортную центрифужную или химическую пробирку. Пробирку закрывают крышкой.

Оценка окислительно-восстановительного статуса организма

В качестве критерияоценкибыли выбраны показателиактивности ключевых ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) — супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГПО) и глутатионредуктазы (ГР) и их соотношение между собой. Активность ферментов-антиоксидантов определяли в гемолизате эритроцитов крови обследованных больных с использованием стандартных методик (включаяинформированноесогласиепациентов,одобренноеэтическимкомитетом).

93

Прооксидантная система

Перекисное окисление липидов (ПОЛ).Повышениепероксидациилипидовнаблюдается в процессе старения, при нейродегенеративных заболеваниях и депрессии и т.д. Снижение ПОЛ является неблагоприятным прогностическим симптомом при сосудистой деменции в старческом возрасте. Об интенсивности ПОЛ судятпо уровнюегоконечного продуктамалоновогодиальдегида (МДА).

Антиоксидантная система

АОС объединяет ферменты-антиоксиданты: глутатионпероксидазу (ГП), супероксиддисмутазу (СОД), каталазу и др., а также неферментативные высоко- и низкомолекулярные соединения, к которым относятся витамин Е, аскорбиновая кислота, церулоплазмин, альбумины плазмы, эстрогены, флавоноиды и др. Действие АОС направлено на нейтрализацию высокотоксичных активных форм кислорода.

Ферменты-антиоксиданты

Определение активности СОД, ГР, ГПО, каталазы. Активность ферментов оцениваливгемолизатеэритроцитовкинетическим способомнабиохимическом анализаторе«Сапфир-400».ВсеметодыбылиразработанывКДЛФГБУНМИЦ ПН им. В. М. Бехтерева и адаптированы к данномуприбору.

Определение активности супероксиддисмутазы (СОД)

Для исследования активности СОД использовали гемолизат эритроцитов. Для этого 0,5 мл гепаринизированной цельной крови центрифугировали суско- рением1000–1400g10–15мин.,отбрасываливерхнийслойплазмы,аэритроциты четырежды отмывали физиологическим раствором, каждый раз после отмывки центрифугируя их втом жескоростном режиме 10–15минут.Далее отмытыеэритроциты лизировали, добавляя к осадку эритроцитов охлажденную до 2–8 °C бидистиллированную воду до конечного объема 2 мл, аккуратно перемешивали и оставляли при температуре 2–8 °C на 15 минут. Гемолизаты хранили в замороженном состоянии при 80 °C не более года.

Метод определения активности СОД был адаптирован нами к биохимическо- муанализатору«Сапфир-400»исостоялиз2этапов,напервомизкоторых мы проводили калибровку с целью определения процента ингибирования СОД в пробах так, чтобы он находился в диапазоне от 30 до 60%. В качестве калибратораприменялирастворСОД(Fortress,CША)сактивностью4,25Ед/мл.Навтором — определяли активность СОД в Ед/мл. Более точное значение имеет показатель активности СОД в пересчете на 1 г гемоглобина.

В реакции используются ксантин и ксантиноксидаза (XOD) для генерирования кислородных радикалов, которые, вступая в реакцию с 2-(4-иодофенил)-3- (4-нитрофенол)-5-фенилтетразолиумхлоридом (I.N.T.), образуют окрашенное в красный цвет соединение формазан [Ukeda H., Shimamura T., 2002].Активность

94

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

СОД определяется как величина ингибирования этой реакции. Основная длина волны 450 нм.

Определение активности глутатионредуктазы (ГР)

Для определения активности ГР использовали гемолизат эритроцитов и сыворотку.Дляэтого0,5млкровицентрифугироваливтечение5мин.при2000об/мин. Аккуратно удаляли плазму и слой белых клеток. Триждыэритроцитарную взвесь промывали, каждый раз ресуспендируя ее в 0,9% физрастворе при тех же условиях. Далее эритроциты лизировали в холодной бидистиллированной воде в соотношении 1 объем клеток к 2 объемам воды. Давали отстояться в течение 10 мин. при 2...8 ºС и вновь центрифугировали при 2000 об/мин. в течение 5 мин. для удаления стромы. Далее к 100 мкл лизата добавляли 1,9 мл калийфосфорного буфера с ЭДТА. (К2НPO4–250 ммоль/л, КН2PO4–60 ммоль/л, ЭДТА — 0,62 ммоль/л, азид Na 3,85 ммоль/л, pH — 7,3.) Гемолизаты замораживали и хранили до поста- новкиреакциипри–80°С.Пробысывороткиилиплазмынеразводилиитакже архивировали при –80 °С.

В качестве субстрата использовали окисленный глутатион в концентрации 2,73ммоль/л.ГРкатализирует восстановление глутатиона вприсутствиивосста- новленногоNADF-Hдо NADF+. РеагентNADF-Hиспользовали в концентрации 0,17 ммоль/л (стабилен 2 дня) [105].

Абсорбцию снимали при длине волны 340 нм в 1 см кювете при температуре 37 °С. Активность ГР рассчитывали, исходя из фактора разведения проб. Конечный результат в гемолизате выражали в единицах активности на 1 г Нв, в сыворотке — в единицах активности на 1 мл сыворотки.

Определение активности глутатионпероксидазы (ГПО)

Для количественного определения активности ГПО использовали гепаринизированную цельную кровь, из которой готовили гемолизат эритроцитов по той жесхеме,какиприопределенииСОД.МетодикаопределенияактивностиГПО [82]былаадаптировананамидляработынаавтоматическомбиохимическомана-

лизаторе «Сапфир-400» (BIOLIS 24i Premium Hirose Electronic System (Япония)).

Метод основан на способности ГПО катализировать окисление глутатиона (GSH) с помощью гидроперекиси кумина. В присутствии ГР и НАДФ-Н окисленный глутатион превращается в восстановленную форму с одновременным окислением НАДФ-Н в НАДФ. Скорость окисления NADPH до NADP+ входе второй реакции пропорциональнаактивностиГПОиизмеряетсяуменьшением поглощенияреакционной среды при 340 нм. Активность фермента выражали вединицах активностинамлгемолизатаэритроцитовиливединицахактивностина1ггемоглобина.

Определение активности каталазы

Метод основан на определении остаточного количества перекиси водорода в реакционной смеси после воздействия на нее каталазой за единицу времени. Дальнейшаяактивностькаталазыингибируетсядобавлениемазиданатрия[35].

95

Для количественного определения перекиси водорода производят постановку реакции Триндера:перекись водорода (Н2О2) при участии фермента пероксидазы (POD) способствует окислительному азосочетанию 4-аминоантипирина (4-ААP) и фенола с образованием окрашенного соединения (хинониминовый краситель). Интенсивность окраски реакционной среды обратно пропорциональна активностикаталазывисследуемом материале иопределяетсяфотометрическипридлине волны 500 (490–540) нм.

Активность фермента понижается при сосудистой деменции, депрессивных состояниях, у больных в постинсультном периоде при наличии психических отклонений, синдроме деперсонализации, у больных хроническим алкоголизмом в стадии абстиненции. Уровень активности каталазы эритроцитов крови в нор-

ме — 18,4–25,0 МЕх104/г.

Определение ненасыщенных жирных кислот проводили на газовом хромато-

графе Agilent 7890 с масс-селективным детектором. Идентификацию ПНЖК в пробах плазмы осуществляли по времени удерживания хроматографического пика, регистрируемого в режиме мониторинга выбранных ионов (SIM). Количественное определение проводили методом абсолютной градуировки [96]. Регистрацию и обработку полученных хроматограмм выполняли с помощью программного обеспечения Chem Station.

Нами проведен сравнительный анализ спектра ПНЖК и активности отдельных компонентов ферментативной антиоксидантной системы в крови у лиц пожилоговозрастаснарушениемпоказателейкогнитивногофункционированиядо уровня «мягкое когнитивное снижение» первично-атрофической (MCI БА, продромальная болезнь Альцгеймера) или васкулярной этиологии (MCI СД, продромальная сосудистая деменция) по сравнению с пожилыми людьми без признаков нарушений когнитивных функций. Выявлено снижение концентрации омега-3 ПНЖКвкровиобеихгруппобследованныхбольныхпосравнениюсконтрольной группой. У пациентов с MCI БА обнаружено резкое снижение концентрации арахидоновой кислоты (омега-6) по сравнению с больными MCI СД и контрольной группой. Выявленное нами снижение активности антиоксидантной ферментативной системы и снижение концентрации ПНЖК за счет их пероксидации свидетельствует об интенсификации процессов ОС у пациентов с нарушением когнитивных функций [37].

Выявленные нами нарушения со стороны ферментов-антиоксидантов свидетельствуют об усугублении состояния ОС в обеих группах больных по сравнению

сконтрольной группой, что подтверждается нашими более ранними исследованиями [8]. Исходя из этого, снижение уровня омега-3 жирных кислот может быть обусловлено как интенсификацией процессов их пероксидации, так иинтенсивным их метаболизмом по липооксигеназному или циклооксигеназному пути

собразованиемэйкозаноидов.Возможно,снижениеконцентрацииарахидоновой кислоты у пациентов с ранней стадией БА можно рассматривать в качестве одного из ранних маркеров заболевания, вызванного генетически детерминированной активацией фосфолипазы А2. По всей вероятности, сбалансированная диета,

96

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

обеспечивающая достаточное поступление с пищей ненасыщенных жирных кислот, в том числе арахидоновой кислоты, на фоне общепринятой лекарственной терапии поможет,как нам кажется, на время затормозить процессы нейродегенерации у пожилых людей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данных методических рекомендациях были кратко рассмотрены способы диагностики деменций, а также предпринята попытка подчеркнуть важность определениятипанейрокогнитивногодефицитаприразличныхвидахдеменции, который можно оценить уже на этапе скрининга. Расширенная нейропсихологическая диагностика и качественный анализ данных могут дать больше информации для решения поставленных перед исследователем задач. Для диагностики деменции необходима эффективная координация действий служб первичной

испециализированной медицинской помощи, в том числе между психиатрами, неврологами, врачами-терапевтами, гериатрами, медицинскими психологами

иклинико-диагностическими службами. В свою очередь, поиск методов ранней диагностики заболеваний, приводящих к когнитивным расстройствам, является востребованным в практике и актуальной темой для исследований.

Литература

1.Блейхер В. М. Клиника приобретенного слабоумия. СПб.: Питер, 1998. 107 с.

2.Боголепова А.Н., Васенина Е.Е., Гомзякова Н.А. и др. Когнитивныерасстройстваупа-

циентов пожилого и старческого возраста. Клинические рекомендации // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (10-3): 6–137. https://doi.org/ 10.17116/jnevro20211211036.

3.Вассерман Л. И., Дорофеева С. А., Меерсон Я. А. Методы нейропсихологической диагно-

стики. Л., 1997. 10 с.

4.Войтенко Р.М., Саковская В.Г., Филиппова М.П. Изменения психических процессов

иметоды их исследования. Значение в МСЭ: учебно-методическое пособие. СПб.: Айсинг, 2012. 44 с.

5.Григорьева В.Н., Ковязина М.С., Тхостов А.Ш. Когнитивная реабилитация больных с инсультом и черепно-мозговой травмой: монография. Нижний Новгород: НижГМА,

2012. 324 с.

6.Дубинина Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности кле-

ток: жизнь и смерть, созидание и разрушение: физиологические и клинико-биохими- ческие аспекты. СПб.: Мед. пресса, 2006. 397 с.

7.Емелин А. Ю., Литвиненко И. В., Лобзин В. Ю. Ошибки в ведении пациентов с болезнью Альцгеймера: анализ проблем и пути их решения // Неврология, нейропсихиатрия,

психосоматика.2019;11(4):141–146.https://doi.org/10.14412/2074-2711-2019-4-141-146.

8.ЗалуцкаяН.М., ЮщинК.В., ЩедринаЛ.В. и др. Сравнительнаяхарактеристикаферментативнойантиоксидантнойзащитыубольныхсмягкимкогнитивнымснижением

идепрессиейпозднеговозраста.Возможналитерапевтическаякоррекция?//Обозре- ниепсихиатрииимедицинскойпсихологииим.В.М.Бехтерева.2018;1:101–109.

9.Залуцкая Н.М., Гомзякова Н.А., Сарайкин Д.М. и др. Вчемзаключаетсянормальное когнитивное старение? // Успехи геронтологии. 2020; 33 (6): 1060–1068. https://doi. org/10.34922/AE.2020.33.6.006.

97

10.Захаров В. В. Распространенность и лечение когнитивных нарушений в неврологической клинике: результаты Всероссийского исследования «ПРОМЕТЕЙ» // Consilium medicum. 2008; 10 (2): 25–29.

11.Захаров В. В., Вознесенская Т. Г. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты / под общ. ред. акад. РАН Н.Н. Яхно. 6-е изд. М.: МЕДпреcс-информ, 2018. 320 с.

12.Корсакова Н. К., Рощина И. Ф. Нейропсихологический подход к исследованию нормаль-

ного и патологического старения // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика.

2009; 3 (4): 4–8.

13.КытиковаО.Ю.,Денисенко Ю.К.,Новгородцева Т.П.идр.Эпоксидыполиненасыщен-

ных жирных кислот в регуляции воспаления // Биомедицинская химия. 2022; 68 (3): 177–189.

14.Левин О. С., Лавров А. Ю., Васенина Е. Е. и др. Валидизация русскоязычной версии модифицированной Адденбрукской когнитивной шкалы для диагностики болезни Альцгеймера // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115 (6-2): 36–39.

15.Левин О. С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции. М.: МЕДпресс-информ, 2017. 192 с.

16.Левин О. С. Преддементные нейрокогнитивные нарушенияу пожилых // Журналневрологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019; 119 (9-2): 10–17.

17.Левин О. С., Боголепова А. Н. Когнитивная реабилитация пациентов с нейродегенера-

тивнымизаболеваниями//Журналневрологииипсихиатрииим.С.С. Корсакова.2020; 120 (5): 110–115.

18.Лурия А.Р. Нарушения памяти при локальных поражениях мозга: хрестоматия по нейропсихологии / отв. ред. Е.Д. Хомская. М.: Институт общегуманитарных исследований; Московский психолого-социальный институт, 2004. С. 330–342.

19.Меньшикова Е. Б., Ланкин В. З., Зенков Н. К. и др. Окислительный стресс. Прооксидан-

ты и антиоксиданты. М.: Слово, 2006. 556 с.

20.Рубинштейн С. Я. Экспериментальныеметодикипатопсихологиииопытприменения их в клинике: практическое руководство. М.: Медицина, 1970. 215 с.

21.Ферстл Х., Мелике А., Вайхель К. Деменция: иллюстрированное руководство /пер. с нем. [А. В. Кожинова]; под общ. ред. О. С. Левина. 4-е изд. М.: МЕДпресс-информ,

2016. 111 с.

22.Bateman R.J., Xiong C., Benzinger T.L. et al. Clinicaland biomarkerchanges in dominantly inherited Alzheimer’s disease // N. Engl. J. Med. 2012; 367:795–804.

23.Belleville S., Fouquet C., Hudon C. et al. Neuropsychological Measures that Predict Progression from Mild Cognitive Impairment to Alzheime’s type dementia in Older Adults: a Systematic Review and Meta-Analysis // Neuropsychol. Rev. 2017; 27: 328–353.

24.BennabiD.,YrondiA.,Charpeaud T.etal.Clinicalguidelinesforthemanagementofdepression with specific comorbid psychiatric conditions French recommendations from experts (the French Association for Biological Psychiatry and Neuropsychopharmacology and the fondation FondaMental) // BMC Psychiatry. 2019; 19 (1): 50. https://doi.org/10.1186/s12888-019-2025- 7

25.Benton A. The revisedvisualretention test: clinical andexperimental applications. NewYork: Psychological corporation, 1963.

26.Biessels G. J., Whitmer R. A. Cognitive dysfunction in diabetes: how to implement emerging guidelines // Diabetologia. 2020; 63 (1): 3–9. https://doi.org/10.1007/s00125-019-04977-9

27.Blennow K., Dubois B., Fagan A.M. et al. Clinicalutilityofcerebrospinalfluidbiomarkersin the diagnosis of early Alzheimer’s disease // Alzheimers Dement. 2015; 11: 58–69.

28.Blennow K., Zetterberg H. Biomarkers for Alzheimer disease — current status and prospects for the future // J. Intern. Med. 2018; 284: 643–663.

98

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/