5 курс / Госпитальная педиатрия / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015

Эксалиеф®

699

антиоксидантное, иммуномодулиру+

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

ющее и адаптогенное действие.

Внутрь, во время или после приема

Экстракт плодов граната (Punica

пищи.

granatum L.) обладает мощными ан+

6 капс. ЭйджЛок R2 День утром и 2

тиоксидантными

и

адаптогенными

капс. ЭйджЛок R2 Ночь вечером.

свойствами, положительно влияя на

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Не выяв+

состояние сосудов, а также способст+

лены.

вует энергетическому метаболизму

МЕРЫ

ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

клеток.

Перед

применением рекомендуется

Экстракт женьшеня

(Panax ginseng

проконсультироваться с врачом.

C.A. Meyer) обладает большой широтой

ФОРМА ВЫПУСКА. В картонной

терапевтического

действия,

нетокси+

чен, может применяться длительное

упаковке 2 пластиковых контейнера с

время. Корень женьшеня является си+

завинчивающейся крышкой.

льным стимулятором ЦНС, не наруша+

ЭйджЛОК R2

День

ет сон, повышает работоспособность в

Капсулы. 180 шт. в упаковке.

условиях ночного бодрствования.

ЭйджЛок R2 Ночь

Патентованная смесь ингредиентов

Капсулы. 60 шт. в упаковке.

ЭйджЛок R2 День обладает ноотроп+

ЭКСАЛИЕФ® (EXALIEF)

ным, общеукрепляющим и тонизиру+

ющим

свойствами.

Способствует

Эсликарбазепина ацетат

. . . . 722

улучшению высших функций голов+

ного мозга, процессов обучения и па+

Eisai

мяти, концентрации внимания, устой+

СОСТАВ

чивости

при

различных стрессовых

воздействиях.

Повышает

выносли+

Таблетки . . . . . . . . . . . . .

. . 1 табл.

вость при физических нагрузках, а

активное вещество:

также способствует

восстановлению

эсликарбазепина

сил, улучшению самочувствия и по+

ацетат . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . 800 мг

вышению общего тонуса.

вспомогательные вещества: по+

РЕКОМЕНДУЕТСЯ. Взрослым для

видон К29/32 — 62,2 мг; кроскар+

повышения способности клеток орга+

меллоза натрия — 53,3 мг; магния

низма к самоочищению и активации

стеарат — 17,8 мг

метаболических процессов, повыше+

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ния выносливости и снятия симпто+

ФОРМЫ. Белые продолговатые таб+

мов усталости.

летки с гравировкой «ESL 800» на од+

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Эйдж+

ной стороне и риской — на другой.

ЛОК R2

День

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

• бессонница;

СТВИЕ. Противоэпилептическое.

• нарушения ритма сердечной дея+

ПОКАЗАНИЯ. Парциальные эпилеп+

тельности;

тические припадки с вторичной гене+

• повышенное АД;

рализацией или без нее у взрослых (в

• выраженный атеросклероз;

качестве дополнительной терапии).

• повышенная

нервная

возбуди+

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

мость.

• гиперчувствительность к активно+

ЭйджЛок R2

Ночь

му ингредиенту, другим производ+

• индивидуальная непереносимость

ным карбоксамида (например кар+

компонентов;

бамазепин, окскарбазепин) или ка+

• беременность;

ким+либо из вспомогательных ве+

• кормление грудью.

ществ;

700

Эксалиеф®

Глава 2

ответствии с клиренсом креатини+

на (см. «Способ применения и

дозы»);

• печеночная недостаточность легкой

и умеренной степени тяжести (вви+

ду ограниченного количества кли+

нических данных);

• гипонатриемия (см. «Особые указа+

ния»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ

БЕРЕМЕН1

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Общие риски, связанные с эпилепсией

и приемом ПЭП

Имеются

данные, что

распростра+

ненность пороков развития у детей,

родившихся у женщин, страдающих

эпилепсией, в 2–3 раза выше, чем в

общей популяции. Чаще всего выяв+

ляются следующие пороки: расщеп+

ление верхней губы, аномалии раз+

вития ССС и дефекты нервной труб+

• атриовентрикулярная

блокада II

ки. Комбинированная терапия про+

или III степени;

тивосудорожными препаратами со+

• тяжелая почечная недостаточность

провождается

повышением риска

развития

врожденных

пороков в

(данных о применении препарата у

данной категории пациентов недос+

сравнении с монотерапией, в связи с

таточно);

чем, необходимо, при возможности,

назначать монотерапию.

• тяжелая печеночная

недостаточ+

ность (фармакокинетика эсликар+

Женщины с сохраненным детород+

базепина ацетата у данной катего+

ным потенциалом, особенно плани+

рии пациентов не изучалась);

рующие беременность, должны на+

• пациенты детского возраста до 18

блюдаться у специалиста. Необходи+

лет (данные по безопасности и эф+

мость противоэпилептической тера+

фективности препарата для данной

пии оценивается у женщин, плани+

категории пациентов отсутствуют).

рующих беременность. Недопустима

С осторожностью:

резкая отмена

противосудорожной

• пациенты пожилого возраста (стар+

терапии из+за риска развития эпи+

ше 65 лет) (данных по безопасности

лептического приступа, который мо+

препарата для данной категории па+

жет привести к серьезным последст+

циентов недостаточно);

виям как для матери, так и для плода.

• низкая концентрация тироксина в

Женщины с сохраненным детород.

крови;

ным потенциалом и контрацепция

• нарушения сердечной проводимо+

Отмечено

нежелательное взаимо+

сти или одновременный прием ЛС,

действие эсликарбазепина ацетата с

которые способствуют удлинению

пероральными контрацептивами. Во

интервала PR (см. «Особые указа+

время лечения и до конца текущего

ния»);

менструального цикла после его за+

• почечная недостаточность легкой и

вершения, необходимо использовать

умеренной степени тяжести (следу+

альтернативный, эффективный и бе+

ет проводить коррекцию дозы в со+

зопасный метод контрацепции.

Эксалиеф®

701

Беременность

животных. Грудное вскармливание

Данные о применении эсликарбазе+

следует отменить на время назначе+

пина ацетата у беременных женщин

ния эсликарбазепина ацетата, поско+

отсутствуют. В ходе исследований

льку нельзя исключить риск для ре+

на животных у препарата выявлена

бенка.

репродуктивная токсичность. Целе+

Фертильность

сообразность назначения препарата

Влияние эсликарбазепина

ацетата

Эксалиеф

®

следует оценить повтор+

на фертильность и первое поколение

но, если во время его приема насту+

потомства оценивалось в исследова+

пает или планируется беременность.

нии на крысах и мышах. В исследо+

Рекомендуется назначать минима+

вании у самцов и самок крыс было

льные эффективные дозы препарата

выявлено нарушение женской фер+

и, по возможности, отдавать пред+

почтение монотерапии хотя бы в

тильности. В исследовании на мы+

первом триместре беременности. Па+

шах

наблюдалось воздействие на

циенток необходимо предупреждать

развитие эмбрионов, однако данный

о повышенном риске развития врож+

эффект может также быть вызван

денных пороков у плода и предостав+

снижением количества желтых тел.

лять возможность для проведения

У мышей выявлено увеличение рис+

дородового скрининга.

ка общих нарушений и крупных ске+

летных аномалий. Никакого влия+

Мониторинг и меры предосторож.

ности

ния

на показатели фертильности

первого поколения потомства у крыс

Противоэпилептические препараты

и мышей не наблюдалось

могут способствовать развитию де+

фицита фолиевой кислоты, являю+

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

щегося дополнительной причиной

Внутрь, независимо от приема пищи.

возникновения аномалий у плода.

Эксалиеф® назначают в качестве до+

При планировании беременности и

полнительного средства к

проводи+

после ее наступления рекомендует+

мой

противосудорожной

терапии.

ся дополнительно принимать пре+

Таблетку можно разделить на равные

параты фолиевой кислоты. Специ+

части.

фическую дородовую диагностику

Рекомендованная начальная доза —

врожденных пороков развития сле+

400 мг один раз в сутки, через 1–2 нед

дует предлагать даже тем женщи+

дозу повышают до 800 мг один раз в

нам, которые принимают фолиевую

сутки. С учетом индивидуальной ре+

кислоту.

акции на лечение, дозу можно повы+

Новорожденные

сить до 1200 мг один раз в сутки.

У новорожденных, матери которых

получали противосудорожную тера+

Пациенты пожилого возраста (стар.

пию, отмечались случаи развития

ше 65 лет). Пациентам пожилого воз+

кровотечений. В качестве профилак+

раста данный препарат назначают с

тического средства женщинам на по+

осторожностью, т.к. информация по

следних неделях беременности и но+

безопасности препарата Эксалиеф® у

ворожденным детям следует назна+

данной категории пациентов ограни+

чать витамин K1.

чена.

Грудное вскармливание

Пациенты с почечной недостаточно.

Нет данных о проникновении эсли+

стью. При лечении пациентов с по+

карбазепина ацетата в грудное моло+

чечной недостаточностью следует со+

ко человека. В ходе исследований

блюдать осторожность и проводить

выявлено

проникновение эсликар+

коррекцию дозы в соответствии с Cl

базепина ацетата в грудное молоко

креатинина:

702

Эксалиеф®

Глава 2

+ Cl креатинина >60 мл/мин: коррек+

как в группе эсликарбазепина ацета+

ция дозы не требуется;

та, так и в контрольной группе были

+ Cl креатинина 30–60 мл/мин: нача+

головокружение, сонливость, голов+

льная доза — 400 мг через день в тече+

ная боль и тошнота. Большинство не+

ние 2 нед, затем — 400 мг один раз в

желательных

реакций наблюдалось

сутки. Однако с учетом индивидуаль+

менее, чем у 3% пациентов в обеих

ной реакции, дозу можно увеличить.

группах.

+ Cl креатинина <30 мл/мин: приме+

Ниже перечислены нежелательные

нение у пациентов с тяжелой почеч+

реакции, возникавшие чаще в группе

ной недостаточностью не рекомендо+

эсликарбазепина ацетата, чем в груп+

вано ввиду недостаточности данных.

пе плацебо, и отмечались более чем у

Пациенты с печеночной недостаточ.

1 пациента. Нежелательные реакции

разделены согласно системно+орган+

ностью. В случае легкой и умеренной

печеночной недостаточности коррек+

ной классификации и частоте их

ция дозы не требуется. Фармакоки+

встречаемости: очень частые ≥1/10;

нетика эсликарбазепина ацетата у па+

частые от ≥1/100 до <1/10, нечастые

циентов с тяжелой печеночной недо+

от ≥1/1000 до <1/100; редкие от ≥1/10

статочностью

не изучалась

(см.

000 до <1/1000. В каждой категории

«Фармакокинетика», «Особые указа+

нежелательные реакции представле+

ния»), поэтому применение его у дан+

ны в порядке убывания тяжести.

ной категории пациентов не рекомен+

Со стороны крови и лимфатической

дуется.

системы: нечасто — анемия; редко —

Применение у детей младше 18 лет.

тромбоцитопения, лейкопения.

Безопасность и эффективность эсли+

Со стороны иммунной системы: неча+

карбазепина ацетата у детей младше

сто — гиперчувствительность.

18 лет не установлена. Данные отсут+

Со стороны эндокринной системы: не+

ствуют.

часто — гипотиреоз.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В ходе

Со стороны обмена веществ и пита.

плацебо+контролируемых исследова+

ния: нечасто — повышение аппетита,

ний с участием 1192 взрослых пациен+

снижение аппетита, гипонатриемия,

тов с парциальными эпилептически+

нарушение баланса электролитов, ка+

ми приступами (из которых 856 при+

хексия, обезвоживание, ожирение.

нимали

эсликарбазепина

ацетат и

Нарушения психики: нечасто — бес+

336 — плацебо) нежелательные реак+

сонница, апатия, депрессия, нервоз+

ции отмечались у 45,3% пациентов из

ность, ажитация, раздражительность,

группы эсликарбазепина ацетата и у

синдром дефицита внимания/гипе+

24,4% пациентов из группы плацебо.

рактивность, спутанность сознания,

Нежелательные

реакции

были,

как

лабильность

настроения,

плакси+

правило, легкой или умеренной сте+

вость, замедление скорости психомо+

пени тяжести и возникали, главным

торных реакций, стресс, психотиче+

образом, в первые недели терапии.

ские расстройства.

Нежелательные

реакции,

возникав+

Со стороны нервной системы: очень

шие на фоне терапии препаратом Эк+

часто — головокружение, сонливость;

салиеф®, в основном, являются дозо+

часто — головная боль, нарушение

зависимыми реакциями, связанными

координации движений, нарушение

с принадлежностью к классу карбок+

внимания, тремор; нечасто — сниже+

самидов. Наиболее частыми нежела+

ние памяти, нарушение равновесия,

тельными реакциями, возникавшими

амнезия, повышенная сонливость, се+

в ходе клинических исследований у

дативный эффект, афазия, дизесте+

взрослых пациентов с эпилепсией,

зия. дистония, вялость,

паросмия,

Эксалиеф®

703

дисбаланс вегетативной нервной сис+

Со стороны почек и мочевыводящих

темы, мозжечковая атаксия, мозжеч+

путей: нечасто — никтурия, инфек+

ковый синдром, большой эпилепти+

ции мочевыводящих путей.

ческий

приступ,

периферическая

Со стороны репродуктивной системы

нейропатия, нарушение фаз сна, ни+

и молочных желез: нечасто — наруше+

стагм, нарушение

речи, дизартрия,

ние менструального цикла.

гипестезия, агевзия, ощущение жже+

Общие расстройства и нарушения в

ния.

месте введения: часто — утомляе+

Со стороны органа зрения: часто —

мость, нарушение походки; нечасто —

диплопия, расфокусированное зре+

астения, недомогание, озноб, перифе+

ние; нечасто — нарушение зрения,

рический отек, нежелательная лекар+

осциллопсия, нарушение содружест+

ственная реакция, чувство холода в

венных движений глазных яблок, ги+

руках и ногах.

перемия

конъюнктивы, саккадиче+

Лабораторные и инструментальные

ское движение глаз, боль в глазах.

данные: нечасто — снижение АД, сни+

жение массы тела, снижение дАД,

Со стороны органа слуха и лабиринт.

ные нарушения: часто — вертиго; не+

увеличение АД, снижение сАД, сни+

часто — боль в ухе, снижение слуха,

жение концентрации натрия в крови,

снижение

гематокрита, снижение

шум в ушах.

концентрации гемоглобина в крови,

Со стороны сердца: нечасто — ощу+

увеличение ЧСС, повышение актив+

щение сердцебиения, брадикардия,

ности печеночных трансаминаз, по+

синусная брадикардия.

вышение концентрации триглицери+

Со стороны сосудов: нечасто — гипер+

дов, снижение концентрации свобод+

тензия, гипотензия, ортостатическая

ного трийодтиронина (Т3), снижение

гипотензия.

концентрации свободного тироксина

Со стороны дыхательной системы,

(Т4).

органов грудной клетки и средосте.

Травмы, интоксикации и осложнения

ния: нечасто — дисфония, носовое

манипуляций: нечасто — токсичность

кровотечение, боль в груди.

препарата, падение, повреждение су+

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,

ставов, отравление, повреждение

рвота, диарея; нечасто — диспепсия,

кожи.

гастрит, абдоминальная боль, сухость

Описание некоторых нежелательных

во рту, дискомфорт в животе, вздутие

реакций

живота, дуоденит, дискомфорт в эпи+

Нарушения со стороны органа зрения

гастрии,

гипертрофический гинги+

и нервной системы.При одновремен+

вит, гингивит, синдром раздраженно+

ном назначении эсликарбазепина

го кишечника, мелена, дисфагия, сто+

ацетата и карбамазепина в ходе пла+

матит, зубная боль, панкреатит.

цебо+контролируемых исследований

чаще отмечались диплопия, наруше+

Со стороны печени и желчевыводящих

ние координации движений и голово+

путей: нечасто — нарушение функ+

кружение.

ции печени.

Интервал PR. Удлинение интервала

Со стороны кожи и подкожных тка.

PR связывают с приемом эсликарба+

ней: часто — сыпь; нечасто — алопе+

зепина. При этом возможно возник+

ция, сухость кожи, гипергидроз, эри+

новение

нежелательных

реакций,

тема, поражение ногтей, поражение

(например AV блокада, обморочные

кожи.

состояния, брадикардия). У пациен+

Со стороны скелетно.мышечной и со.

тов, принимавших эсликарбазепина

единительной ткани: нечасто — ми+

ацетат, AV блокада второй и выше

алгия, боль в спине, боль в шее.

степени не наблюдалась.

704

Эксалиеф®

Глава 2

Нежелательные реакции, связанные с

главным образом при участии изо+

принадлежностью к классу карбокса.

фермента CYP2C19.

мидов. В ходе плацебо+контролируе+

Взаимодействие с другими ПЭП

мых исследований эсликарбазепина

Карбамазепин. В ходе исследования

ацетата не наблюдалось таких редких

с участием здоровых добровольцев

нежелательных реакций, как подав+

одновременное применение эсли+

ление функции костного мозга, ана+

карбазепина ацетата в дозе 800 мг

филактические

реакции, тяжелые

один раз в сутки и карбамазепина в

кожные реакции (например синдром

дозе 400 мг два раза в сутки привело

Стивенса+Джонсона),

системная

к снижению действия активного ме+

красная волчанка

или

выраженная

таболита

—

эсликарбазепина

(в

аритмия. Однако эти реакции выяв+

среднем на 32%), что скорее всего

лены при применении окскарбазепи+

вызвано индуцированием глюкуро+

на, в связи с чем нельзя полностью

нирования. При этом усиления дей+

исключать их возникновение на фоне

ствия карбамазепина или его мета+

терапии эсликарбазепина ацетатом.

болита — карбамазепина эпоксида

не наблюдалось. Таким образом, с

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Исследова+

учетом индивидуального ответа на

ния взаимодействия препарата прово+

лечение,

при

сочетанном назначе+

дились только у взрослых.

нии с карбамазепином, может по+

Эсликарбазепина ацетат активно ме+

требоваться увеличение дозы эсли+

таболизируется

в

эсликарбазепин,

карбазепина ацетата. Исследования

который выводится главным образом

с участием пациентов показали, что

путем глюкуронирования. In vitro эс+

при

одновременном назначении

с

ликарбазепин является слабым ин+

карбамазепином

увеличивается

дуктором изофермента

CYP3A4 и

риск следующих нежелательных ре+

УДФ+глюкуронилтрансферазы. Та+

акций: диплопия (у 11,4% пациен+

ким образом, эсликарбазепин может

тов при одновременном приеме кар+

in vivo оказывать индуцирующее дей+

бамазепина и у 2,4% пациентов, не

ствие на метаболизм лекарственных

принимавших карбамазепин); нару+

препаратов, которые метаболизиру+

шения координации движения

(у

ются преимущественно изофермен+

6,7% пациентов при одновременном

приеме карбамазепина и у 2,7% па+

том CYP3A4 или при конъюгации по+

средством (УДФ)+глюкуронилтран+

циентов, не принимавших карбама+

сферазы. При начале или отмене ле+

зепин); головокружение (у 30% па+

чения препаратом Эксалиеф®, а так+

циентов при одновременном приеме

же изменении дозы препарата новая

карбамазепина и у 11,5% пациентов,

не

принимавших

карбамазепин).

активность ферментов достигается в

Нельзя исключать

риск усиления

течение 2–3 нед. Эту задержку следу+

других специфических нежелатель+

ет учитывать при применении препа+

ных реакций, вызванных одновре+

рата Эксалиеф

®

до или во время прие+

менным приемом карбамазепина и

ма других препаратов, дозу которых

эсликарбазепина ацетата.

необходимо корректировать при со+

Фенитоин. В ходе исследования с

вместном применении с препаратом

участием

здоровых

добровольцев

Эксалиеф®.

одновременное применение фени+

Эсликарбазепин ингибирует изофер+

тоина и эсликарбазепина ацетата в

мент

CYP2C19,

что обусловливает

дозе 1200 мг один раз в сутки приве+

потенциальную возможность дозоза+

ло к уменьшению воздействия ак+

висимого взаимодействия с ним пре+

тивного

метаболита, эсликарбазе+

паратов, которые метаболизируются

пина, в среднем на 31–33%, что ско+

Эксалиеф®

705

рее всего, вызвано индуцированием

Другие ЛС

глюкуронирования. При

этом на+

Пероральные

контрацептивы. При

блюдалось усиление воздействия

применении эсликарбазепина ацета+

фенитоина в среднем на 31–35%,

та в дозе 1200 мг один раз в сутки у

что,

предположительно,

вызвано

женщин, применяющих пероральные

ингибированием

изофермента

контрацептивы, наблюдалось ослаб+

CYP2C19. Таким образом, с учетом

ление системного действия левонор+

индивидуальной реакции на лече+

гестрела и этинилэстрадиола в сред+

ние может потребоваться увеличе+

нем на 37 и 42% соответственно, что

ние дозы препарата Эксалиеф® и

скорее всего, вызвано индуцировани+

уменьшение дозы фенитоина.

ем изофермента CYP3A4.

Ламотриджин.

Глюкуронирование

Женщины с сохраненным детород+

является основным путем метаболиз+

ным потенциалом должны использо+

ма эсликарбазепина и ламотриджина,

вать адекватные методы контрацеп+

поэтому возможно их взаимодейст+

ции во время лечения препаратом

вие. В ходе исследования с участием

Эксалиеф® и до окончания текущего

здоровых добровольцев, принимав+

менструального цикла после отмены

ших эсликарбазепина ацетат в дозе

данного препарата (см. «Применение

1200 мг один раз в сутки, в среднем

при беременности и кормлении гру+

отмечено незначительное

фармако+

дью»).

кинетическое взаимодействие эсли+

Симвастатин. В ходе исследования с

карбазепина ацетата и ламотриджина

(ослабление действия ламотриджина

участием здоровых добровольцев при

на 15%), поэтому коррекция дозы не

одновременном применении с эсли+

карбазепина ацетатом в дозе 800 мг

требуется. Однако вследствие инди+

видуальной вариабельности у неко+

один раз в сутки наблюдалось ослаб+

торых

пациентов эффект

данного

ление системного действия симваста+

взаимодействия может быть клини+

тина в среднем на 50%, что скорее все+

чески значимым.

го, вызвано индуцированием изофер+

мента CYP3A4. При сочетанном на+

Топирамат. В ходе исследования с

участием здоровых добровольцев при

значении с эсликарбазепина

ацета+

одновременном применении топира+

том может потребоваться увеличение

мата и эсликарбазепина ацетата в

дозы симвастатина.

дозе 1200 мг один раз в сутки не отме+

Розувастатин. В ходе исследования

чено значимых изменений действия

с участием здоровых добровольцев

эсликарбазепина,

однако

действие

при

одновременном применении с

топирамата уменьшилось на 18%, что

эсликарбазепина ацетатом

в дозе

скорее всего вызвано уменьшением

1200 мг один раз в сутки наблюда+

его биодоступности. Коррекция дозы

лось ослабление системного дейст+

в этом случае не требуется.

вия розувастатина в среднем на

Вальпроат и леветирацетам. Анализ

36–39 %. Механизм данного взаимо+

фармакокинетических данных, полу+

действия неизвестен, но возможно

ченных в исследованиях фазы III с

оно вызвано нарушением транспорт+

участием взрослых пациентов с эпи+

ной активности розувастатина либо

лепсией, выявил, что одновременный

комбинацией этого фактора с инду+

прием вальпроата или леветирацета+

цированием

его метаболизма. Так

ма не влияет на действие эсликарба+

как взаимосвязь между действием и

зепина, однако эти сведения не под+

активностью ЛС неясна, рекоменду+

креплены результатами традицион+

ется проводить мониторинг ответа

ных исследований взаимодействия

на

терапию

(например контроль

препаратов.

уровня холестерина).

706

Эксалиеф®

Глава 2

Варфарин. При одновременном при+

Эсликарбазепина ацетат может сни+

менении варфарина и эсликарбазепи+

жать эффективность

гормональной

на ацетата в дозе 1200 мг один раз в

контрацепции. При применении пре+

сутки наблюдалось небольшое (23%),

парата Эксалиеф® рекомендуется ис+

но статистически значимое ослабле+

пользовать

дополнительные

негор+

ние действия S+варфарина. Влияние

мональные

методы

контрацепции

эсликарбазепина ацетата на фарма+

(см. «Взаимодействие» и «Примене+

кокинетику R+варфарина

или на

ние при беременности и кормлении

свертываемость крови не отмечено.

грудью»).

Вследствие возможности индивидуа+

Как и в случае с другими противоэпи+

льной вариабельности взаимодейст+

лептическими лекарственными пре+

вия препаратов в первые недели по+

паратами, Эксалиеф®

следует отме+

сле начала или окончания совместно+

нять постепенно, чтобы минимизиро+

го применения варфарина и эсликар+

вать риск увеличения частоты эпи+

базепина

ацетата

следует

уделить

лептических приступов.

особое внимание мониторингу МНО.

Не рекомендуется

назначать

эсли+

Дигоксин. В ходе исследования с учас+

карбазепина ацетат одновременно с

тием здоровых добровольцев не отме+

окскарбазепином,

поскольку

воз+

чено влияние эсликарбазепина ацета+

можно чрезмерное

воздействие ак+

та в дозе 1200 мг при приеме один раз

тивных метаболитов.

в сутки на фармакокинетику дигок+

Сведения об отмене сопутствующих

сина. Это позволяет предположить,

ПЭП во время лечения препаратом

Эксалиеф

®

(переход к монотерапии)

что эсликарбазепина ацетат не оказы+

вает воздействия на P+гликопротеин.

отсутствуют.

Ингибиторы МАО. Учитывая струк+

В ходе дополнительных плацебо+кон+

тролируемых исследований с участи+

турное

сходство

эсликарбазепина

ем пациентов с эпилепсией у 1,1%

ацетата и трициклических антидеп+

всей популяции пациентов, получав+

рессантов, взаимодействие между эс+

шей Эксалиеф®, отмечена нежелате+

ликарбазепина ацетатом и ингибито+

льная реакция в виде кожной сыпи.

рами МАО теоретически возможно.

При появлении симптомов повышен+

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

ной чувствительности

к препарату,

при случайной передозировке препа+

Эксалиеф®

следует отменить.

рата Эксалиеф® наблюдались такие

О случаях тяжелых кожных реакций

реакции со стороны ЦНС, как голово+

в связи с применением эсликарбазе+

кружение, шаткая походка и гемипа+

пина ацетата не сообщалось.

рез. Специфический антидот данного

Наличие аллеля HLA.B*1502

препарата неизвестен.

Имеются

данные,

что

аллель

Лечение: в случае передозировки по+

HLA+B*1502, присутствующий у ки+

тайцев народности Хань, уроженцев

казано соответствующее симптома+

тическое и поддерживающее лечение.

Таиланда и других стран Азии, свя+

При необходимости метаболиты эс+

зан с риском развития синдрома Сти+

ликарбазепина ацетата

эффективно

венса+Джонсона при лечении карба+

мазепином.

Химическая

структура

удаляются при гемодиализе.

эсликарбазепина ацетата близка та+

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Прием эсли+

ковой карбамазепина и существует

карбазепина ацетата может сопровож+

вероятность повышенного риска воз+

даться нежелательными реакциями со

никновения

синдрома

Стивен+

стороны ЦНС, такими как головокру+

са+Джонсона у пациентов с наличием

жение и сонливость, что повышает

аллеля HLA+B*1502 при лечении эс+

риск получения случайных травм.

ликарбазепина ацетатом.

Распро+

Эксалиеф®

707

страненность

аллеля

HLA+B*1502

свою очередь, может снижать риск с 5

среди китайцев народности Хань и

до 3,8%.

уроженцев Таиланда составляет око+

Данных для рекомендации проведе+

ло 10%. Перед назначением карбама+

ния скрининга пациентов на наличие

зепина или химически родственных

аллеля HLA+А*3101 перед назначе+

соединений, по возможности, следует

нием карбамазепина или химически

проводить скрининг пациентов дан+

родственных ему соединений, недо+

ной популяции на наличие указанно+

статочно.

го аллеля. Применение эсликарбазе+

Применение карбамазепина или хи+

пина ацетата у пациентов с доказан+

мически родственных соединений у

ным наличием аллеля HLA+B*1502

пациентов с доказанным наличием

может быть оправдано, если польза от

аллеля

HLA+А*3101 может

быть

применения превышает риск.

оправдано, если польза от примене+

Из+за

распространенности данного

ния превышает риск.

аллеля среди уроженцев других стран

Гипонатриемия отмечалась в качест+

Азии (около 15% у жителей Филип+

пин и Малайзии), проведение скри+

ве нежелательной реакции на приме+

нение препарата Эксалиеф®

менее

нинга

на

наличие

аллеля

чем у 1% пациентов. В большинстве

HLA+B*1502 также может быть целе+

сообразным.

случаев гипонатриемия является бес+

симптомной, однако она может со+

У пациентов другой этнической при+

надлежности

(европеоидной

расы,

провождаться такими клиническими

африканцев, испанцев, японцев и ко+

проявлениями, как усиление эпилеп+

рейцев) аллель HLA+B*1502 встреча+

тических приступов, появление спу+

танности или нарушения сознания.

ется крайне редко (менее 1%).

Частота

развития

гипонатриемии

Наличие аллеля HLA.А*3101

увеличивается с повышением дозы

Имеются данные,

позволяющие

предположить,

что

аллель

эсликарбазепина ацетата. При гипо+

HLA+А*3101,

присутствующий

у

натриемии вследствие почечной не+

представителей европеоидной расы

достаточности в анамнезе или в резу+

и японцев, при лечении карбамазе+

льтате одновременного приема пре+

пином повышает риск развития кож+

паратов, которые могут привести к

ных аллергических реакций, таких

возникновению гипонатриемии (на+

как синдром

Стивенса+Джонсона,

пример диуретики, десмопрессин), до

токсический эпидермальный некро+

и во время лечения эсликарбазепина

лиз, лекарственная сыпь, сопровож+

ацетатом, а также при развитии кли+

дающаяся эозинофилией или в ме+

нических симптомов гипонатриемии

нее тяжелой форме острый генера+

необходимо контролировать концен+

лизованный

экзантематозный пус+

трацию натрия в сыворотке крови.

тулез. Распространенность

аллеля

При развитии клинически значимой

HLA+А*3101 широко варьируется в

гипонатриемии

эсликарбазепина

этнической популяции и составляет

ацетат следует отменить.

от 2 до 5% в Европейской популяции

Влияние препарата Эксалиеф® на

и около 10% у японцев. Наличие ал+

первично+генерализованные эпилеп+

леля HLA+А*3101 может повышать

тические приступы не изучалось. Та+

риск

возникновения

карбамазепи+

ким образом, данный препарат не ре+

ниндуцированных кожных реакций

комендован к применению в данной

(в большинстве случаев менее серь+

группе пациентов.

езных) от 5% в общей популяции до

В ходе клинических исследований эс+

26% у представителей европеоидной

ликарбазепина ацетата наблюдалось

расы,

тогда

как его

отсутствие,

в

удлинение интервала PR.

708

Экседрин®

Глава 2

Необходимо

соблюдать

осторож+

Влияние

на способность

управлять

ность при определенных состояниях

транспортными средствами и рабо.

(например при низкой концентрации

тать с механизмами. Специальные

тироксина,

нарушениях

сердечной

исследования влияния препарата на

проводимости) или одновременном

выполнение потенциально опасных

приеме ЛС, которые, по имеющимся

видов деятельности, требующих по+

данным, сопровождаются удлинени+

вышенной концентрации внимания и

ем интервала PR.

быстроты психомоторных реакций не

При лечении пациентов с почечной

проводились. У некоторых пациен+

недостаточностью следует соблюдать

тов могут возникать (особенно в на+

осторожность и проводить коррек+

чале лечения): головокружение, сон+

цию дозы в соответствии с клиренсом

ливость или нарушение зрения. Сле+

креатинина

(см. «Способ примене+

дует предупреждать пациентов о том,

что вероятно нарушение физической

ния и дозы»). При Cl креатинина <30

мл/мин применение препарата Экса+

и/или

умственной способности

лиеф®

не рекомендовано вследствие

управлять автомобилем или механиз+

недостаточного количества данных.

мами и рекомендовать воздерживать+

ся от подобной деятельности до уста+

Ввиду

ограниченного

количества

новления влияния на нее приема пре+

клинических данных для пациентов с

парата.

легкой и умеренной печеночной не+

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 800

достаточностью, у данной категории

пациентов Эксалиеф® применяют с

мг. По 10 табл. в блистере (ПВХ/алю+

осторожностью. Вследствие отсутст+

миний

или алюминий/алюминий).

вия клинических данных не рекомен+

По 2, 3, 6 или 9 блистеров помещают в

дуется назначать Эксалиеф® пациен+

картонную пачку.

там с тяжелой печеночной недоста+

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

точностью.

По рецепту.

При назначении противосудорожных

ЭКСЕДРИН® (EXEDRIN®)

ЛС по нескольким показаниям отме+

Ацетилсалициловая кисло

чались случаи развития суицидаль+

ного поведения. Мета+анализ рандо+

та + Кофеин + Парацета

мизированных плацебо+контролиру+

мол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128

емых исследований противоэпилеп+

Новартис Консьюмер Хелс ООО

тических ЛС также показал неболь+

СОСТАВ

шое увеличение риска развития суи+

цидального

поведения.

Механизм

Таблетки, покрытые

данного явления неизвестен, доступ+

пленочной оболочкой. . . . . 1 табл.

ные данные не исключают возмож+

активные вещества:

ность развития аналогичной реакции

парацетамол. . . . . . . . . . . . . . 250 мг

на фоне приема эсликарбазепина аце+

ацетилсалициловая ки+

тата. Таким образом, следует наблю+

слота . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . 250 мг

дать за пациентами на предмет появ+

кофеин. . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 65 мг

вспомогательные вещества: гип+

ления признаков суицидального по+

ведения, а также рассматривать вари+

ролоза — 5 мг; МКЦ — 100 мг; сте+

анты

соответствующего

лечения.

ариновая кислота — 2,5 мг

При возникновении каких+либо при+

оболочка пленочная: воск карна+

знаков суицидального поведения па+

убский — 0,08 мг; белый пленоч+

циентам (и лицам, осуществляющим

ный материал (гипромеллоза, ти+

уход за пациентами) следует обрати+

тана диоксид, пропиленгликоль,

ться к врачу.

повидон, сорбитана лаурат, поли+