5 курс / Госпитальная педиатрия / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015

Эгилок® С

679

клинических

проявлений

(II–IV

функциональный класс по класси+

фикации

NYHA) и нарушением

систолической функции левого же+

лудочка (в качестве вспомогатель+

ной терапии к основному лечению

хронической

сердечной

недоста+

точности);

• снижение смертности и частоты по+

вторного

инфаркта после

острой

фазы инфаркта миокарда;

• нарушения

сердечного

ритма,

включая

наджелудочковую

тахи+

кардию, снижение частоты сокра+

щения желудочков при фибрилля+

ции предсердий

и желудочковых

экстрасистолах;

• функциональные

нарушения сер+

дечной

деятельности,

сопровож+

дающиеся тахикардией;

• профилактика приступов мигрени.

45,7/91,4

мг;

магния

стеарат

—

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• повышенная

чувствительность к

1,87/3,75/7,5/15 мг

(покрытие

метопрололу, другим компонентам

оболочка

пленочная

препарата или

другим

бета+адре+

Сепифилм

LP 770

белый

—

ноблокаторам;

3,75/7,5/15/30): МКЦ 20

мкм

• атриовентрикулярная блокада II и

(5–15%) — 0,19–0,56/0,38–1,13/

III степени, сердечная недостаточ+

0,75–2,25/1,5–4,5

мг,

гипромел+

ность в стадии декомпенсации, па+

лоза 5/15

мПа·с

(60–70%)

—

циенты,

получающие длительную

2,25–2,63/4,5–5,25/9–10,5/18–2

или курсовую терапию инотропны+

1

мг,

кислота

стеариновая

ми средствами и ЛС, действующи+

(8–12%)

—

0,3–0,45/0,6–0,9/

ми на бета+адренорецепторы, кли+

1,2–1,8/2,4–3,6 мг, титана диок+

нически значимая синусовая бради+

сид

(Е171)

(10–20%)

—

кардия (ЧСС менее 50 уд./мин),

0,38–0,75/0,75–1,5/1,5–3/3–6 мг

синдром слабости синусного узла,

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

кардиогенный шок, тяжелые нару+

шения периферического кровооб+

ФОРМЫ. Таблетки, 25, 50, 100 и 200

ращения с угрозой развития гангре+

мг: овальные двояковыпуклые таблет+

ны, артериальная гипотензия (сАД

ки белого цвета, покрытые пленочной

менее 90 мм рт. ст.), феохромоцито+

оболочкой, с риской с обеих сторон.

ма без одновременного приема аль+

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

фа+адреноблокаторов;

СТВИЕ. Антиангинальное, гипотен.

• подозрение

на

острый

инфаркт

зивное, антиаритмическое.

миокарда при ЧСС менее 45

ПОКАЗАНИЯ

уд./мин, интервал PQ более 0,24 с,

• артериальная гипертензия;

сАД менее 100 мм рт. ст.;

• стенокардия;

• одновременное

применение

инги+

• стабильная хроническая сердечная

биторов

МАО

(за исключением

недостаточность (ХСН) с наличием

МАО+В ингибиторов);

680

Эгилок® С

Глава 2

•

внутривенное введение БКК типа

дить за появлением у них признаков

верапамила;

блокады бета+адренорецепторов.

•

возраст до 18 лет (эффективность и

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

безопасность не установлены).

®

Внутрь. Эгилок С предназначен для

С

осторожностью: атриовентрику+

ежедневного приема один раз в сутки,

лярная блокада I степени, стенокар+

рекомендуется

принимать

препарат

дия Принцметала, бронхиальная аст+

утром. Таблетку Эгилок®

С следует

ма, хроническая

обструктивная

бо+

проглатывать,

запивая жидкостью.

лезнь легких, сахарный диабет, тяже+

Таблетки (или

таблетки,

разделен+

лая почечная недостаточность, тяже+

ные пополам) не следует разжевы+

лая печеночная недостаточность, ме+

вать или крошить. Прием пищи не

таболический ацидоз, одновременное

влияет на биодоступность препарата.

применение с сердечными гликозида+

При подборе дозы необходимо избе+

ми, миастения,

феохромоцитома

(с

гать развития брадикардии.

одновременным приемом альфа+адре+

Артериальная гипертензия: 50–100

ноблокаторов),

тиреотоксикоз,

де+

мг один раз в сутки. При необходи+

прессия,

псориаз, облитерирующие

мости дозу можно увеличить до 200

заболевания периферических сосудов

мг в сутки или добавить другое гипо+

(перемежающаяся хромота, синдром

тензивное средство, предпочтитель+

Рейно), пожилой возраст.

нее диуретик и БКК. Максимальная

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН1

суточная доза при АГ — 200 мг/сут.

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Стенокардия: 100–200 мг Эгилок® С

Поскольку хорошо контролируемых

один раз в сутки. При необходимо+

исследований по применению метоп+

сти к терапии может быть добавлен

ролола во время беременности не

другой антиангинальный препарат.

проводилось, то применение препа+

Стабильная хроническая сердечная

рата Эгилок® С при лечении беремен+

недостаточность с наличием клини.

ных женщин возможно только в том

ческих проявлений и нарушением сис.

случае, если польза для матери пре+

толической функции левого желудоч.

вышает риски для эмбриона/плода.

ка. Пациенты должны находиться на

Как и другие гипотензивные средст+

стадии стабильной хронической сер+

ва, бета+адреноблокаторы могут вы+

дечной недостаточности без эпизо+

зывать побочные эффекты, напри+

дов обострения в течение последних

мер брадикардию у плода, новорож+

6 нед и без изменений в основной те+

денного или ребенка, находящегося

рапии в течение последних 2 нед.

на грудном вскармливании. Количе+

Терапия хронической сердечной не+

ство метопролола, выделяющееся в

достаточности

бета+адреноблокато+

грудное молоко, и бета+адренобло+

рами иногда может привести к вре+

кирующее действие у ребенка, нахо+

менному ухудшению течения хрони+

дящегося на грудном

вскармлива+

ческой сердечной недостаточности.

нии (при приеме матерью метопро+

В некоторых случаях возможно про+

лола в терапевтических дозах), явля+

должение терапии или

снижение

ются незначительными. Несмотря

дозы, в ряде случаев может возник+

на то, что у детей, находящихся на

нуть необходимость отмены препа+

грудном вскармливании, при назна+

рата.

чении терапевтических доз препара+

Стабильная хроническая сердечная

та риск развития побочных эффек+

недостаточность, II функциональ.

тов невысок (исключение составля+

ный класс. Рекомендуемая начальная

ют дети с метаболическими наруше+

доза препарата Эгилок® С первые 2

ниями), необходимо тщательно сле+

нед — 25 мг один раз в сутки. После 2

Эгилок® С

681

нед терапии доза может быть увели+

сутки. При необходимости дозу мож+

чена до 50 мг один раз в сутки и далее

но увеличить до 200 мг в сутки.

удваиваться каждые 2 нед.

Профилактика приступов мигрени:

Поддерживающая доза для длитель+

100–200 мг один раз в сутки.

ного лечения — 200 мг препарата

Нарушение функции почек. Нет необ+

Эгилок® С один раз в сутки.

ходимости

корректировать

дозу

у

Стабильная хроническая сердечная

пациентов с нарушением функции

недостаточность,

III–IV

функцио.

почек.

нальный класс. Рекомендуемая нача+

Нарушение функции печени. Обычно

льная доза первые 2 нед — 12,5 мг

из+за низкой степени связи с белками

препарата Эгилок®

С (1/2 табл. по 25

плазмы крови коррекция дозы препа+

мг) один раз в сутки. Доза подбира+

рата не требуется. Однако при тяже+

ется индивидуально. В период уве+

лом нарушении функции печени (у

личения дозы пациент должен нахо+

пациентов с тяжелой формой цирро+

диться под наблюдением, т.к. у неко+

за печени или портокавальным ана+

торых пациентов симптомы хрони+

стомозом) может потребоваться сни+

ческой сердечной

недостаточности

жение дозы.

могут прогрессировать.

Пожилой возраст. Нет необходимо+

Через 1–2 нед доза может быть уве+

сти корректировать дозу у пациентов

личена до 25 мг препарата Эгилок® С

пожилого возраста.

один раз в сутки. Затем, через 2 нед,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Препа+

доза может быть увеличена до 50 мг

рат хорошо переносится пациентами,

один раз в сутки. Пациентам, кото+

побочные эффекты в основном явля+

рые

хорошо

переносят

препарат,

ются легкими и обратимыми.

можно удваивать дозу каждые 2 нед

Для оценки частоты случаев приме+

до достижения максимальной дозы

няли следующие критерии: очень ча+

200 мг препарата Эгилок®

С один раз

сто (>10%); часто (1–9,9%); нечасто

в сутки. В случае артериальной гипо+

(0,1–0,9%);

редко (0,01–0,09%)

и

тензии и/или

брадикардии может

очень редко (<0,01%).

понадобиться коррекция доз основ+

Со стороны ССС: часто — брадикар+

ной терапии или снижение дозы пре+

дия,

ортостатическая

гипотензия

парата Эгилок

®

С. Артериальная ги+

(очень редко сопровождающиеся об+

потензия в начале терапии не обяза+

мороком), похолодание конечностей,

тельно указывает,®

что данная доза

сердцебиение; нечасто — перифери+

препарата Эгилок

С не будет пере+

ческие отеки, боли в области сердца,

носиться при дальнейшем длитель+

временное усиление симптомов сер+

ном

лечении. Однако увеличение

дечной недостаточности, AV блокада

дозы возможно только после стаби+

I степени; кардиогенный шок у паци+

лизации состояния пациента. Может

ентов с острым инфарктом миокарда;

потребоваться

контроль

функции

редко — другие нарушения сердечной

почек.

проводимости, аритмии; очень ред+

Нарушения ритма сердца: 100–200

ко — гангрена у пациентов с предше+

мг один раз в сутки.

ствующими тяжелыми нарушениями

Поддерживающее лечение после ин.

периферического кровообращения.

фаркта миокарда. Целевая доза —

Со стороны ЦНС: очень часто — по+

100–200 мг/сут, в один (или два)

вышенная утомляемость; часто — го+

приема.

ловокружение, головная боль; нечас+

Функциональные нарушения сердеч.

то — парестезии, судороги, депрессия,

ной деятельности, сопровождающи.

ослабление

внимания,

сонливость

еся тахикардией: 100 мг один раз в

или

бессонница, ночные кошмары;

682

Эгилок® С

Глава 2

редко — повышенная нервная возбу+

усиливают метаболизм метопролола

димость,

тревожность, импотен+

вследствие индукции ферментов.

ция/сексуальная дисфункция; очень

Пропафенон: при назначении пропа+

редко — амнезия/нарушения памяти,

фенона четырем

пациентам, полу+

подавленность, галлюцинации.

чавшим лечение метопрололом, от+

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,

мечалось увеличение

плазменной

боли в области живота, диарея, за+

концентрации метопролола

в 2–5

пор; нечасто — рвота; редко — су+

раз, при этом у двух пациентов отме+

хость слизистой оболочки полости

чались побочные

эффекты,

харак+

рта.

терные для метопролола. Вероятно,

Со стороны печени: редко — наруше+

взаимодействие обусловлено инги+

ния функции печени; очень редко —

бированием пропафеноном, подобно

хинидину, метаболизма метопроло+

гепатит.

ла

посредством

изофермента

Со стороны кожных покровов: нечас+

CYP2D6 системы цитохрома Р450.

то — сыпь (в виде крапивницы), по+

вышенное потоотделение; редко —

Принимая во внимание тот факт, что

выпадение волос; очень редко — фо+

пропафенон

обладает

свойствами

тосенсибилизация, обострение тече+

бета+адреноблокатора,

совместное

ния псориаза.

назначение метопролола и пропафе+

нона не рекомендуется.

Со стороны органов дыхания: час+

Верапамил: комбинация бета+адре+

то — одышка при физическом уси+

ноблокаторов (атенолол, пропрано+

лии; нечасто — бронхоспазм; редко —

лол и пиндолол) и верапамила мо+

ринит.

жет вызывать брадикардию и приво+

Со стороны органов чувств: редко —

дить к снижению АД. Верапамил и

нарушения зрения,

сухость и/или

бета+адреноблокаторы имеют взаи+

раздражение

глаз,

конъюнктивит;

модополняющий

ингибирующий

очень редко — звон в ушах, наруше+

эффект на AV проводимость и функ+

ния вкусовых ощущений.

цию синусного узла.

Со стороны скелетно.мышечной сис.

Комбинация препарата Эгилок® С со

темы: очень редко — артралгия.

следующими

препаратами

может

Со стороны обмена веществ: нечас+

потребовать коррекции дозы

то — увеличение массы тела.

Амиодарон: cовместное применение

Со стороны крови: очень редко —

амиодарона

и метопролола

может

тромбоцитопения.

приводить к выраженной синусовой

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Метопролол

брадикардии. Принимая во внима+

ние крайне длительный T1/2 амиода+

является

субстратом изофермента

рона (50 дней), следует учитывать

CYP2D6, в связи с чем препараты,

возможное

взаимодействие

спустя

ингибирующие изофермент CYP2D6

продолжительное время после отме+

(хинидин, тербинафин, пароксетин,

ны амиодарона.

флуоксетин, сертралин, целекоксиб,

Антиаритмические средства I клас.

пропафенон и дифенгидрамин), мо+

са:

антиаритмические

средства I

гут влиять на плазменную концент+

класса и бета+адреноблокаторы мо+

рацию метопролола.

гут приводить к суммированию от+

Следует избегать совместного при.

рицательного инотропного эффекта,

менения препарата Эгилок® С со сле.

который может приводить к серьез+

дующими ЛС

ным

гемодинамическим побочным

Производные

барбитуровой кисло.

эффектам у пациентов с нарушенной

ты: барбитураты

(исследование

функцией левого желудочка. Также

проводилось

с пентобарбиталом)

следует избегать подобной комбина+

Эгилок® С

683

ции у пациентов с синдромом слабо+

та+адреноблокаторы могут вызывать

сти синусного узла и нарушением

реакции парадоксальной артериаль+

AV проводимости.

ной гипертензии у пациентов, полу+

Взаимодействие описано на примере

чающих высокие дозы фенилпропа+

дизопирамида.

ноламина. Сообщалось о нескольких

НПВС: НПВС ослабляют антигипер+

случаях развития гипертонического

тензивный эффект бета+адренобло+

криза на фоне приема фенилпропа+

каторов. Данное взаимодействие до+

ноламина.

кументировано

для индометацина.

Хинидин: хинидин ингибирует мета+

Вероятно, описанное

взаимодейст+

болизм метопролола у особой груп+

вие не будет отмечаться при взаимо+

пы пациентов с быстрым гидрокси+

действии с сулиндаком. Отрицатель+

лированием

(в

Швеции примерно

ное взаимодействие было отмечено в

90% населения), вызывая главным

исследованиях с диклофенаком.

образом значительное увеличение

Дифенгидрамин:

дифенгидрамин

плазменной концентрации метопро+

уменьшает метаболизм метопролола

лола и усиление бета+адреноблока+

до

ды. Полагают, что подобное взаимо+

раза. Одновременно

наблюдается

действие характерно и для других

усиление действия метопролола.

бета+

адреноблокаторов, в

метабо+

Дилтиазем: дилтиазем и бета+адре+

лизме

которых

участвует

изофер+

ноблокаторы

взаимно

усиливают

мент CYP2D6 цитохрома Р450.

ингибирующий эффект на AV про+

Клонидин: гипертензивные реакции

водимость и

функцию

синусного

при резкой отмене клонидина могут

узла. При комбинации метопролола

усиливаться при совместном приеме

с

дилтиаземом

отмечались

случаи

бета+адреноблокаторов. При совме+

выраженной брадикардии.

стном применении, в случае отмены

Эпинефрин: сообщалось о 10 случаях

клонидина, прекращение приема бе+

выраженной

артериальной

гипер+

та+адреноблокаторов следует начи+

тензии и брадикардии у пациентов,

нать за несколько дней до отмены

принимавших

неселективные

бе+

клонидина.

рифампицин

может

та+адреноблокаторы (включая пин+

Рифампицин:

долол и пропранолол) и получавших

усиливать метаболизм метопролола,

эпинефрин. Взаимодействие отмече+

уменьшая плазменную концентра+

но и в группе здоровых доброволь+

цию метопролола.

цев. Предполагается, что подобные

Пациенты, одновременно принима+

реакции могут наблюдаться и при

ющие метопролол и другие бета+ад+

применении эпинефрина совместно

реноблокаторы

(в

лекарственной

с местными анестетиками при слу+

форме глазных капель) или ингиби+

чайном попадании в сосудистое рус+

торы МАО, должны находиться под

ло. Предполагается, что этот риск го+

тщательным наблюдением. На фоне

раздо ниже при применении кардио+

приема бета+адреноблокаторов инга+

селективных

бета+адреноблокато+

ляционные анестетики усиливают

ров.

кардиодепрессивное

действие.

На

Фенилпропаноламин:

фенилпропа+

фоне приема бета+ адреноблокато+

ноламин (норэфедрин)

в

разовой

ров пациентам, получающим гипог+

дозе 50 мг может вызывать повыше+

ликемические средства для приема

ние дАД до патологических значе+

внутрь, может

потребоваться

кор+

ний у здоровых добровольцев. Про+

рекция дозы последних.

пранолол в основном препятствует

Плазменная концентрация метопро+

повышению АД, вызываемому фе+

лола может повышаться при приеме

нилпропаноламином.

Однако

бе+

циметидина или гидралазина.

684

Эгилок® С

Глава 2

Сердечные гликозиды при совмест+

депрессии миокарда показано инфу+

ном применении с бета+адренобло+

зионное

введение

добутамина

или

каторами могут увеличивать время

допамина. Можно также применять

AV проводимости и вызывать бради+

глюкагон 50–150 мкг/кг в/в с интер+

кардию.

валом в 1 мин. В некоторых случаях

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

может быть эффективно добавление

к терапии эпинефрина (адреналина).

при передозировке метопролола наи+

При аритмии и обширном желудоч+

более серьезными являются симпто+

ковом (QRS) комплексе инфузион+

мы со стороны ССС, однако иногда,

но вводят 0,9% раствор натрия хло+

особенно у детей и подростков, могут

рида или натрия

гидрокарбоната.

преобладать

симптомы

со

стороны

Возможна постановка искусственно+

ЦНС и подавление легочной функ+

го водителя ритма. При остановке

ции, брадикардия, AV блокада I–III

сердца

вследствие

передозировки

степени, асистолия, выраженное сни+

могут понадобиться реанимацион+

жение

АД,

слабая

периферическая

ные мероприятия в течение несколь+

перфузия,

сердечная

недостаточ+

ких часов. Для купирования брон+

ность, кардиогенный шок; угнетение

хоспазма может применяться тербу+

функции легких, апноэ, а также повы+

талин (инъекционно или с помощью

шенная утомляемость, нарушение со+

ингаляций). Проводится симптома+

знания, потеря сознания, тремор, су+

тическое лечение.

дороги, повышенное потоотделение,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациентам,

парестезии,

бронхоспазм,

тошнота,

рвота,

возможен

эзофагеальный

принимающим

бета+адреноблокато+

спазм, гипогликемия (особенно у де+

ры, не следует вводить в/в БКК типа

тей) или гипергликемия, гиперкалие+

верапамила.

мия;

нарушение

функции почек;

Пациентам

с

обструктивной

бо+

транзиторный миастенический синд+

лезнью легких не рекомендуется на+

ром; сопутствующий прием алкоголя,

значать

бета+

адреноблокаторы. В

гипотензивных средств,

хинидина

случае плохой переносимости дру+

или барбитуратов может ухудшить

гих гипотензивных средств или их

состояние пациента. Первые призна+

неэффективности можно назначать

ки передозировки могут наблюдаться

метопролол, поскольку он является

через 20 мин — 2 ч после приема пре+

селективным

препаратом. Необхо+

парата.

димо назначать минимально эффек+

Лечение: назначение активированно+

тивную

дозу,

при

необходимости

го угля, в случае необходимости —

возможно назначение бета2+адрено+

промывание желудка.

миметика.

Атропин (0,25–0,5 мг в/в для взрос+

Не рекомендуется

назначать

несе+

лых, 10–20 мкг/кг для детей) должен

лективные

бета+адреноблокаторы

быть назначен до промывания же+

пациентам со стенокардией Прин+

лудка (из+за риска стимулирования

цметала. Данной группе пациентов

блуждающего нерва). При необходи+

селективные

бета+адреноблокаторы

мости

поддержание проходимости

следует назначать с осторожностью.

дыхательных путей (интубация) и

При применении бета1+адреноблока+

адекватная вентиляция легких. Вос+

торов риск их влияния на углевод+

полнение ОЦК и инфузии глюкозы.

ный обмен или возможность маски+

Контроль ЭКГ. Атропин 1–2 мг в/в,

рования

симптомов гипогликемии

при необходимости повторяют вве+

значительно меньше, чем при приме+

дение (особенно в случае вагусных

нении неселективных бета+адреноб+

симптомов). В случае (подавления)

локаторов.

Эгилок® С

685

У больных с хронической сердечной

острым инфарктом миокарда и не+

недостаточностью в стадии деком+

стабильной стенокардией исключа+

пенсации необходимо добиться ста+

лись из исследований, на основании

дии компенсации как до, так и во

которых определялись показания к

время лечения препаратом Эгилок®

назначению. Эффективность и безо+

С.

пасность препарата для данной груп+

Очень редко у пациентов с наруше+

пы пациентов не описана. Примене+

нием AV проводимости может на+

ние при сердечной недостаточности

ступать ухудшение (возможный ис+

в стадии декомпенсации противопо+

ход — AV блокада). Если на фоне ле+

казано.

чения развилась брадикардия, дозу

Резкая отмена бета+адреноблокатора

препарата

Эгилок®

С необходимо

уменьшить или следует постепенно

может привести к усилению симпто+

мов ХСН и повышению риска ин+

отменить препарат.

фаркта миокарда и внезапной смер+

Метопролол может ухудшать симп+

томы нарушения

периферического

ти, особенно у пациентов группы вы+

кровообращения в основном вслед+

сокого риска, в связи с чем ее следует

ствие снижения АД.

избегать. При необходимости отме+

ны препарата ее следует проводить

Следует

проявлять

осторожность

постепенно, в течение по крайней

при назначении препарата пациен+

там с тяжелой почечной недостаточ+

мере 2 нед, с двукратным снижением

ностью, при метаболическом ацидо+

дозы препарата на каждом этапе, до

зе, совместном назначении с сердеч+

достижения конечной дозы 12,5 мг

ными гликозидами.

(1/2 табл. по 25 мг), которую следует

У пациентов, принимающих бета+ад+

принимать как минимум 4 дня до

реноблокаторы, анафилактический

полной отмены препарата. При по+

шок протекает в более тяжелой фор+

явлении симптомов рекомендуется

ме. Применение адреналина в тера+

более

медленный

режим

отмены

певтических дозах не всегда приво+

препарата.

дит к достижению желаемого клини+

Влияние на способность управлять

ческого эффекта на фоне приема ме+

транспортными средствами. Необ+

топролола. Пациентам с феохромо+

ходимо соблюдать осторожность при

цитомой, параллельно с препаратом

управлении транспортными средст+

Эгилок

®

С, следует назначать аль+

вами

и

занятиями

потенциально

фа+адреноблокатор.

опасными видами деятельности, тре+

В случае хирургического вмешатель+

бующими

повышенной концентра+

ства следует проинформировать вра+

ции внимания, из за риска развития

ча+анестезиолога, что пациент при+

головокружения

и

повышенной

нимает Эгилок® С. Пациентам, кото+

рым предстоит хирургическое вме+

утомляемости при применении пре+

парата Эгилок

®

С.

шательство, прекращать лечение бе+

та+адреноблокаторами не рекомен+

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки про.

дуется.

лонгированного

действия, покрытые

Данные клинических исследований

пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100

по эффективности и безопасности у

мг, 200 мг. По 10 табл. в блистере из

пациентов

с тяжелой стабильной

ПВХ/ПЭ/ПВДХ//алюминиевой фо+

сердечной

недостаточностью

(IV

льги. 3 или 10 блистеров в картонной

класс по

классификации NYHA)

пачке.

ограничены.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Пациенты с симптомами сердечной

недостаточности

в

сочетании

с

По рецепту.

686

Эгитромб

Глава 2

ЭГИТРОМБ (EGITROMB®)

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

Клопидогрел* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341

ФОРМЫ. Белые или почти белые

круглые двояковыпуклые таблетки,

EGIS Pharmaceuticals PLC

покрытые пленочной оболочкой, с гра+

вировкой «Е 181» — на одной стороне

(Венгрия)

таблетки, без или почти без запаха.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

СТВИЕ. Антиагрегантное.

ПОКАЗАНИЯ

• профилактика

атеротромботиче+

ских осложнений у взрослых паци+

ентов с инфарктом миокарда (с дав+

ностью от нескольких до 35 дней),

ишемическим инсультом (с давно+

стью от 7 дней до 6 мес) или с диаг+

ностированной окклюзионной бо+

лезнью периферических артерий;

• профилактика

атеротромботиче+

ских осложнений у взрослых паци+

ентов при остром коронарном син+

дроме в комбинации с ацетилсали+

циловой кислотой (АСК): с подъе+

мом сегмента ST при возможности

проведения тромболитической тера+

пии; без подъема сегмента ST (не+

СОСТАВ

стабильная стенокардия,

инфаркт

Таблетки, покрытые пле1

миокарда без зубца Q), в т.ч. у боль+

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

ных, подвергающихся

стентирова+

активное вещество:

нию при чрескожном коронарном

клопидогрела гидро+

вмешательстве;

сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . 97,86 мг

• профилактика

атеротромботиче+

(эквивалентно 75 мг клопидог+

ских и тромбоэмболических ослож+

рела)

нений, включая инсульт, при фиб+

вспомогательные вещества: цел+

рилляции предсердий. У взрослых

люлоза кремниевая микрокрис+

пациентов с фибрилляцией предсер+

таллическая (МКЦ — 194,236 мг,

дий, имеющих по крайней мере один

кремния

диоксид коллоидный

фактор риска развития сосудистых

безводный — 3,964 мг) — 198,2 мг;

осложнений, которые не могут при+

гипролоза (с низкой степенью за+

нимать непрямые антикоагулянты и

мещения (L+HPC В1) — 12 мг; ка+

имеют низкий риск развития крово+

сторовое

масло гидрогенизиро+

течений (в комбинации с ацетилса+

ванное — 12 мг

лициловой кислотой (АСК).

оболочка

пленочная: Opadry

бе+

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

лый

Y+I+7000 (гипромеллоза

—

• повышенная

чувствительность к

6,25 мг, титана диоксид — 3,125

активному или любому вспомога+

мг, макрогол 400 — 0,625 мг); мас+

тельному компоненту препарата;

са таблетки, покрытой оболоч+

• тяжелая печеночная

недостаточ+

кой — 330,06 мг

ность;

Эгитромб

687

•

активное кровотечение (в т.ч. кро+

6 мес — у больных после ишемическо+

вотечение из пептической язвы или

го инсульта.

внутричерепное кровоизлияние);

При остром коронарном синдроме без

•

беременность и

период лактации

подъема сегмента ST (нестабильная

(см. «Применение при беременно+

стенокардия или инфаркт миокарда

сти и кормлении грудью»);

без зубца Q) прием клопидогрела сле+

•

возраст до 18 лет (эффективность и

дует начинать с однократной нагру+

безопасность не доказаны).

зочной дозы 300 мг, а затем продол+

С осторожностью: умеренная пече+

жать прием по 75 мг 1 раз в день в со+

четании с АСК (в дозе 75–325

ночная недостаточность, хроническая

мг/сут). Поскольку более высокие

почечная недостаточность, патологи+

дозы АСК связаны с повышенным

ческие состояния, повышающие риск

риском кровотечения, рекомендуется

развития кровотечения (в т.ч. травма,

назначать ее в дозах не выше 100 мг.

операции),

одновременный

прием

Данные клинических испытаний сви+

АСК, НПВС (включая ингибиторы

детельствуют о возможности приме+

ЦОГ+2), гепарина и ингибиторов гли+

нения препарата до 12 мес, а максима+

копротеина

IIb/IIIa, низкая

актив+

льный эффект терапии отмечается к

ность изофермента СYP2C19 (т.к. у

3+му мес.

таких пациентов

при

применении

Острый инфаркт миокарда с подъе.

клопидогрела в рекомендуемых дозах

мом сегмента ST. Эгитромб следует

образуется меньше активного метабо+

принимать по 75 мг 1 раз в день; лече+

лита клопидогрела и слабее выражено

ние начать с нагрузочной дозы и соче+

его антиагрегантное действие, в связи

тать с приемом АСК и тромболити+

с чем при приеме обычно рекомендуе+

ков или без них. Эффективность те+

мых доз клопидогрела при остром ко+

рапии более 4 нед не изучалась.

ронарном синдроме или чрескожном

Фибрилляция предсердий. Эгитромб

коронарном вмешательстве возможна

следует принимать 1 раз в сутки в

более высокая частота сердечно+сосу+

дозе 75 мг. В комбинации с препара+

дистых осложнений, чем у пациентов

том Эгитромб надо начинать и затем

с нормальной активностью изофер+

продолжать

прием

АСК

(75–100

мента CYP2C19).

мг/сут).

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН1

Пропуск приема очередной дозы. Если

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

прошло менее 12 ч после пропуска

Из+за отсутствия

клинических дан+

приема очередной дозы, то следует

ных по применению препарата у бере+

немедленно

принять

пропущенную

менных не следует назначать клопи+

дозу препарата, а затем следующие

догрел во время беременности.

дозы принимать в обычное время.

Сведений о выделении в грудное мо+

Если прошло более 12 ч после пропу+

локо у человека нет, поэтому приме+

ска приема очередной дозы, то паци+

нение препарата в период лактации

ент должен принять следующую дозу

противопоказано.

в обычное время (не следует прини+

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

мать двойную дозу).

Особые группы пациентов

Внутрь, независимо от приема пищи.

Пациенты с генетически обусловлен.

Взрослым

и пожилым

пациентам

ной сниженной активностью изофер.

клопидогрел следует принимать по

мента CYP2C19. Низкая активность

75 мг 1 раз в день.

изофермента CYP2C19 ассоциирует+

Лечение следует начинать в сроки от

ся с уменьшением антиагрегантного

нескольких до 35 дней у больных по+

действия клопидогрела. Режим при+

сле инфаркта миокарда и от 7 дней до

менения более высоких доз (600 мг —

688

Эгитромб

Глава 2

нагрузочная доза, затем — 150 мг 1 раз

сознания,

галлюцинации,

расстрой+

в сутки ежедневно) у пациентов с

ства вкусовых ощущений.

низкой

активностью

изофермента

Со стороны ЖКТ: часто — желудоч+

CYP2C19 увеличивает антиагрегант+

но+кишечные кровотечения, диарея,

ное действие клопидогрела. Однако в

боль в животе, диспепсия; нечасто —

настоящий момент в клинических ис+

геморрагический инсульт, язва же+

следованиях, учитывающих

клини+

лудка,

язва

двенадцатиперстной

ческие исходы, не установлен опти+

кишки, гастрит, тошнота, рвота, за+

мальный режим дозирования клопи+

пор, вздутие кишечника; очень ред+

догрела для пациентов с его снижен+

ко — панкреатит, колит (в т.ч. язвен+

ным метаболизмом из+за генетически

ный или лимфоцитарный), стоматит,

обусловленной

низкой активности

острая печеночная недостаточность,

изофермента CYP2C19.

гепатит.

Пациенты пожилого

возраста. Не

Со стороны ССС и системы кроветво.

требуется коррекция дозы для паци+

рения: часто — гематома; нечасто —

ентов пожилого возраста.

увеличение времени кровотечения и

Дети. Отсутствует опыт применения

снижение числа тромбоцитов (тром+

препарата у детей.

боцитопения),

лейкопения, нейтро+

Пациенты с нарушением функции

пения и эозинофилия; очень редко —

почек. Опыт применения у пациен+

васкулит,

гипотензия, тромботиче+

тов с нарушением функции почек

ская тромбоцитопеническая пурпура

ограничен.

(ТТП) (1/200000 пациентов, прини+

Пациенты с нарушением функции пе.

мающих препарат — см. «Особые ука+

чени. Опыт применения у пациентов

зания»),

тяжелая тромбоцитопения

с заболеваниями печени средней сте+

(число тромбоцитов ≤30·109/л), агра+

пени тяжести (у которых могут быть

нулоцитоз, гранулоцитопения, апла+

проявления геморрогического диате+

стическая

анемия/панцитопения,

за) ограничен.

анемия.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Кровоте+

Со стороны кожных покровов: нечас+

чение — наиболее частая реакция,

то — аллергические реакции (кожная

чаще всего она встречается на протя+

сыпь), кожный зуд; очень редко — ан+

жении первого месяца приема препа+

гионевротический отек,

буллезный

рата. Случаи сильного кровотечения

дерматит

(многоформная эритема,

зарегистрированы у пациентов, при+

синдром Стивенса+Джонсона, токси+

нимающих клопидогрел одновремен+

ческий

эпидермальный

некролиз),

но с АСК или клопидогрел с АСК и ге+

эритематозная сыпь, крапивница, эк+

парином (см. «Особые указания»).

зема и плоский лишай.

Со стороны органов дыхания: очень

Частота побочных эффектов опреде+

лена следующим образом: часто —

редко — бронхоспазм, интерстициа+

>1/100–<1/10;

нечасто

—

льный пневмонит.

>1/1000–<1/100;

редко

—

Прочие: очень редко — артралгия, ар+

>1/10000–<1/1000; очень редко —

трит, миалгия, анафилактоидные ре+

<1/10000. В пределах каждого клас+

акции, сывороточная болезнь, повы+

са частот нежелательные эффекты

шение температуры, нарушения фун+

представлены в

порядке уменьше+

кциональных проб печени, повыше+

ние уровня креатинина крови, гломе+

ния степени тяжести.

рулонефрит.

Со стороны ЦНС: нечасто — голов+

ная боль, головокружение и паресте+

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Усиливает

зия; редко — системное головокру+

антиагрегантный эффект АСК, гепа+

жение; очень редко — спутанность

рина, тромболитиков, непрямых анти+