5 курс / Госпитальная педиатрия / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015

Файкомпа®

619

Влияние на фертильность

Отмену препарата осуществляют по+

В исследованиях на животных было

степенно (см. «Особые указания»).

показано, что в высоких дозах (30

Однократный пропуск приема препа.

мг/кг) перампанел продлевает и на+

рата: в связи с тем, что перампанел

рушает

регулярность

эстрального

имеет достаточно длительный T1/2,

цикла, однако эти изменения не вли+

пациент должен выждать и принять

яли на фертильность и раннее разви+

следующую запланированную дозу в

тие плода. Влияние на мужскую фер+

соответствие с согласованной схе+

тильность не обнаружено. Эффект

мой приема препарата.

В случае, если пропущен прием более 1

перампанела на фертильность чело+

века не изучался.

дозы (общая продолжительность без

препарата менее чем 5T1/2: 3 нед —

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

для

пациентов,

не

получающих

Внутрь, перед сном, независимо от

ПЭП, изменяющих метаболизм пе+

приема пищи.

рампанела, и 1 нед — для пациентов,

Применение у взрослых и подростков.

получающих ПЭП, изменяющих ме+

Перампанел принимают 1 раз в день.

таболизм перампанела), следует рас+

Таблетку необходимо проглатывать

смотреть вопрос

о

возобновлении

целиком, запивая 1 стаканом воды,

приема препарата в последней при+

нельзя жевать, крошить или разла+

нимаемой дозе.

мывать, потому что таблетка не мо+

Если пациент прервал прием препа.

жет быть аккуратно разделена, т.к. на

рата на срок более чем 5T1/2, необхо+

ней нет риски.

димо следовать рекомендациям как

Было показано, что препарат Фай+

при инициации лечения.

компа®

в суточных дозах от 4 до 12 мг

Применение у детей младше 12 лет.

эффективен при лечении парциаль+

Безопасность и эффективность пе+

ных

эпилептических

приступов.

рампанела у детей младше 12 лет не

установлена (см. «Противопоказа+

Прием препарата Файкомпа

®

следу+

ния»).

ет начинать с дозы 2 мг/сут. Доза мо+

Применение у пациентов пожилого

жет быть увеличена в зависимости от

возраста (≥65 лет). В клинических

клинического ответа и переносимо+

исследованиях препарата

Файком+

сти, с шагом 2 мг не чаще чем 1 раз в

па®

участвовало недостаточное коли+

неделю, до 4–8 мг/сут. В зависимо+

чество пациентов с эпилепсией стар+

сти

от

индивидуального клиниче+

ше 65 лет для оценки различий с бо+

ского ответа и переносимости препа+

лее молодыми пациентами. Анализ

рата в дозе 8 мг/сут, возможно даль+

информации по безопасности у 905

нейшее повышение дозы препарата

пациентов пожилого возраста, при+

Файкомпа®

до 12 мг/сут, с шагом 2

нимавших перампанел, не

выявил

мг не чаще чем 1 раз в неделю. У па+

различий в профиле безопасности в

циентов, одновременно получающих

зависимости от возраста. Эти дан+

ПЭП, не уменьшающие период полу+

ные подтверждают, что коррекция

выведения

перампанела,

подбор

дозы перампанела в зависимости от

дозы перампанела должен происхо+

возраста не требуется. У пожилых

дить с двухнедельными интервала+

больных перампанел нужно приме+

ми. У пациентов, одновременно по+

нять с осторожностью (см. «Взаимо+

лучающих ПЭП, уменьшающие пе+

действие», «Особые указания»).

риод

полувыведения

перампанела,

Применение у пациентов с почечной

следует увеличивать дозу перампа+

недостаточностью. При почечной

нела один раз в неделю (см. «Взаимо+

недостаточности

легкой

степени

действие»).

коррекция дозы перампанела не тре+

620

Файкомпа®

Глава 2

буется. Применение препарата Фай+

(≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,

компа® у пациентов со среднетяже+

<1/100).

лой и тяжелой почечной недостаточ+

Нарушения со стороны питания и об.

ностью или пациентов, находящихся

мена веществ: часто — снижение ап+

на гемодиализе, не

рекомендуется

петита, повышение аппетита.

(см. «Противопоказания»).

Нарушения психики: часто — агрес+

Применение у пациентов с печеночной

сия, гнев, беспокойство, спутанность

недостаточностью.

Повышение

сознания.

дозы у пациентов с печеночной недо+

Нарушения со стороны нервной сис.

статочностью легкой и средней степе+

темы: очень часто — головокруже+

ни, как и у других пациентов, произ+

ние, сонливость; часто — атаксия, ди+

водится в зависимости от клиниче+

зартрия, нарушение равновесия, по+

ского ответа и переносимости. По+

вышенная раздражительность.

скольку при печеночной недостаточ+

Нарушения со стороны органа зрения:

ности легкой и средней степени T1/2

часто — диплопия, нечеткость зре+

перампанела удлиняется, минималь+

ния.

ный временной интервал перед каж+

Нарушения со стороны органов слуха

дым повышением дозы должен со+

и лабиринтные нарушения: часто —

ставлять 2 нед, а максимальная

центральное головокружение.

доза — не превышать 8 мг/сут. При+

Нарушения со стороны ЖКТ: часто —

менение при тяжелой печеночной не+

тошнота.

достаточности не рекомендуется (см.

Нарушения со стороны скелетно.мы.

«Противопоказания»).

шечной системы и соединительной

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Среди

ткани: часто — боль в спине.

Общие нарушения: часто — наруше+

1639 пациентов с парциальными при+

ние походки, утомляемость.

ступами, получавшими перампанел во

Лабораторные и инструментальные

всехпроведенныхклиническихиссле+

данные: часто — повышение массы

дованиях, 1174 принимали препарат в

тела.

течение 6 мес и 703 — более 12 мес.

Травмы, интоксикации и осложнения

Нежелательные реакции, приводив+

манипуляций: часто — падения.

шие к выходу пациентов из контро+

Подростки. На основании

данных

лируемых исследований III фазы, от+

клинических исследований

можно

мечались в 1,7, 4,2 и 13,7% у пациен+

ожидать, что частота, характер и вы+

тов, получавших перампанел соот+

раженность нежелательных реакций

ветственно в дозах 4, 8 и 12 мг/сут, и в

у подростков те же, что и у взрослых.

1,4% — у пациентов, получавших пла+

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Препарат

цебо. Чаще всего причинами выхода

Файкомпа® не является мощным ин+

из исследований являлись голово+

дуктором или ингибитором изофер+

кружение и сонливость (≥1% в свод+

ментов цитохрома Р450 или изофер+

ной группе принимавших перампа+

мента UGT, участвующего в реакциях

нел и больше чем в группе плацебо).

глюкуронирования.

Ниже

перечислены

нежелательные

Пероральные контрацептивные сред.

явления, отмечавшиеся при примене+

ства

нии перампанела, согласно систем+

В дозе 12 мг/сут (но не 4 или 8

но+органным классам и частоте их

мг/сут) перампанел снижал Cmax и

встречаемости. Для оценки частоты

AUC левоноргестрела приблизитель+

возникновения нежелательных явле+

но на 40%. Перампанел в суточной

ний применяется следующая класси+

дозе 12 мг не оказывает влияния на

фикация: очень часто (≥1/10); часто

AUC этинилэстрадиола, но снижает

Файкомпа®

621

его Cmax на 18%. Пациенткам, прини+

Некоторые

ПЭП, являющиеся

ин+

мающим препарат Файкомпа®, следу+

дукторами

ферментов

(карбамазе+

ет учитывать вероятность снижения

пин, фенитоин, окскарбазепин) уве+

эффективности

контрацептивных

личивают общий клиренс перампане+

средств, содержащих левоноргестрел,

ла и соответственно снижают его

и использовать дополнительные ме+

плазменные концентрации.

тоды контрацепции

(внутриматоч+

В исследовании с участием здоровых

ные средства или презервативы).

добровольцев, карбамазепин, извест+

Взаимодействие с другими противо.

ный мощный индуктор ферментов,

эпилептическими

препаратами

снижал концентрацию перампанела

(ПЭП)

на 2/3 (в 3 раза).

Потенциальное взаимодействие пре+

парата Файкомпа® (при однократ+

Сходный результат был получен в по+

ном приеме суточной дозы до 12 мг)

пуляционном

фармакокинетическом

и других ПЭП было оценено на осно+

анализе у пациентов с парциальными

ве данных клинических исследова+

приступами, получавшими препарат

®

ний и популяционного фармакоки+

Файкомпа

в дозах до 12 мг/сут в ходе

нетического

анализа

сводных

дан+

плацебо+контролируемых

клиниче+

ных трех исследований III фазы. Эф+

ских исследований. Прием препарата

фект данного

взаимодействия

на

Файкомпа®

клинически значимо не

равновесные

концентрации

ПЭП

влиял на клиренс клоназепама, леве+

приведен в таблице:

тирацетама, фенобарбитала, фенитои+

Таблица

на, топирамата, зонизамида, карбама+

зепина, клобазама, ламотриджина и

Совместно

Влияние ПЭП

Влияние препара

вальпроевой кислоты, при самой вы+

сокой дозе перампанела (12 мг/сут).

применяемый

на концентра

та Файкомпа

®

на

При одновременном приеме препара+

ПЭП

цию препара

концентрацию

та Файкомпа®

ПЭП

та перампанела с окскарбазепином,

Карбамазепин

Снижение на

Снижение менее

клиренс последнего

снижался

на

≈70%

чем на 10%

26%. Окскарбазепин быстро метабо+

Клобазам

Не влияет

Снижение менее

лизируется с участием цитозольной

чем на 10%

редуктазы до активного метаболита

Клоназепам

Не влияет

Не влияет

моногидроксикарбазепина.

Эффект

перампанела на концентрацию моно+

Ламотриджин

Не влияет

Снижение менее

гидроксикарбазепина неизвестен.

чем на 10%

Дозу перампанела подбирают до до+

Леветирацетам

Не влияет

Не влияет

стижения клинического эффекта вне

Окскарбазепин

Снижение на

Увеличение на

зависимости

от

сопутствующих

≈50%

35% *

ПЭП.

Фенобарбитал

Не влияет

Не влияет

Влияние перампанела на субстраты

Фенитоин

Снижение на

Не влияет

изофермента CYP3A

≈50%

У здоровых

добровольцев

препарат

Топирамат

Снижение на

Не влияет

Файкомпа®

(в суточной дозе 6 мг в те+

20%

чение 20 дней) снижал AUC мидазо+

Вальпроевая

Не влияет

Снижение менее

лама на 13%. Нельзя исключать более

значительное

снижение

экспозиции

кислота

чем на 10%

Зонисамид

Не влияет

Не влияет

мидазолама

(и других

чувствитель+

ных субстратов изофермента CYP3A)

* Без учета активного метаболита моногидроксикарбазе

при приеме более высоких доз препа+

пина.

рата Файкомпа®.

622

Файкомпа®

Глава 2

Влияние

индукторов изоферментов

Применение у подростков

цитохрома Р450 на фармакокинети.

Исследования лекарственного взаи+

ку перампанела

модействия проводились

только у

Ожидается, что мощные индукторы

взрослых. В популяционном фарма+

изоферментов цитохрома Р450, та+

кокинетическом анализе у подрост+

кие как рифампицин и зверобой про+

ков, участвовавших в

клинических

дырявленный, также могут снижать

исследованиях III фазы, не отмеча+

концентрацию перампанела в плаз+

лось заметных различий от общей ис+

ме. Фелбамат также может умень+

следуемой популяции.

шать концентрацию перампанела в

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

плазме.

Влияние ингибиторов изоферментов

клинический опыт передозировки пе+

цитохрома Р450 на фармакокинети.

рампанелом у человека ограничен. В

ку перампанела

отчете о преднамеренной

передози+

У здоровых добровольцев прием ке+

ровке, которая могла привести к полу+

токоназола (в суточной дозе 400 мг в

чению дозы до 264 мг, у пациента на+

течение 10 дней), являющегося ин+

блюдалось изменение сознания, ажи+

гибитором

изофермента

CYP3A4,

тация и агрессивное поведение; вос+

увеличивал

AUC перампанела на

становление прошло без последствий.

20% продлевал его T1/2

на 15% (67,8

Лечение: специфического антидота не

против 58,4 ч). При комбинации пе+

существует. Показана общая поддер+

рампанела

с

другим

ингибитором

живающая терапия, включающая мо+

изофермента

CYP3A4

с

периодом

ниторинг жизненных показателей и

полувыведения б ольшим, чем у кето+клинического статуса пациента. Учи+

коназола или при более длительном

тывая длительный T1/2 перампанела,

приеме

ингибитора нельзя исклю+

его эффекты могут иметь большую

чать усиления эффекта. Мощные ин+

продолжительность

по

времени.

гибиторы других изоферментов ци+

Из+за низкого почечного

клиренса

тохрома Р450 также потенциально

перампанела проведение

специаль+

могут увеличивать концентрацию

ных процедур, таких как форсирован+

перампанела.

ный диурез, гемодиализ или гемопер+

Взаимодействие с леводопой

фузия, малоэффективно.

У здоровых добровольцев прием пре+

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Суицидаль.

парата Файкомпа® (в суточной дозе 4

мг в течение 19 дней) не оказывал

ная настороженность

влияния на AUC или Cmax леводопы.

У пациентов, принимающих ПЭП по

Взаимодействие с алкоголем

различным показаниям, отмечались

В исследовании фармакодинамиче+

случаи суицидального мышления и

ского взаимодействия на здоровых

поведения. Мета+анализ рандомизи+

добровольцах эффект, оказываемый

рованных плацебо+контролируемых

перампанелом на внимательность и

исследований ПЭП также показал

быстроту реакции, такие как управ+

небольшое увеличение риска суици+

ление автомобилем, усиливался при+

дального мышления

и поведения.

емом алкоголя. Многократный при+

Механизм повышения риска неизве+

ем перампанела в суточной дозе 12

стен, в настоящее время нельзя иск+

мг и повышал выраженность раздра+

лючить вероятность повышения дан+

женности, спутанности сознания и

ного риска и при применении препа+

депрессии. Этот эффект также на+

рата Файкомпа®. Вследствие этого,

блюдается

при приеме

препарата

пациенты должны находиться под на+

Файкомпа®

в комбинации с другими

блюдением с целью выявления симп+

депрессантами ЦНС.

томов суицидального

мышления и

Файкомпа®

623

поведения; должно быть назначено

дозах. Большинство этих нежелате+

соответствующее лечение.

льных явлений были легкой или

Пациенты или лица, осуществляю+

средней тяжести и проходили как са+

щие уход за ними, должны быть про+

мостоятельно, так и при снижении

информированы о необходимости об+

дозы. Тем не менее, мысли о причине+

ращения за медицинской помощью

нии вреда окружающим, физическая

при появлении признаков суицида+

агрессия или угрожающее поведение

льного мышления или поведения.

наблюдались у некоторых пациентов

Нарушения со стороны нервной сис.

(<1% в клинических исследованиях

темы

перампанела). Пациентам и лицам,

Перампанел может вызывать голово+

осуществляющим уход за ними, сле+

кружение и сонливость и, тем самым,

дует рекомендовать немедленно со+

влиять

на

способность управлять

общать врачу при существенных из+

транспортом

и использовать меха+

менениях в настроении или поведе+

низмы.

нии. При возникновении таких симп+

Пероральные контрацептивы

томов,

доза

перампанела

должна

На фоне приема препарата Файком+

быть снижена. Если симптомы явля+

па® в дозе 12 мг/сут эффективность

ются серьезными, лечение

должно

прогестаген+содержащих гормональ+

быть немедленно прекращено.

ных контрацептивов, может быть

Развитие зависимости

снижена (см. раздел «Взаимодейст+

Необходимо

соблюдать

осторож+

вие с другими лекарственными сред+

ность

при

назначении

препарата

ствами»). В этих случаях необходимо

Файкомпа® пациентам, имеющим в

предусмотреть применение дополни+

анамнезе случаи развития лекарст+

тельных

негормональных

методов

венной зависимости. Таких пациен+

контрацепции.

тов нужно наблюдать для своевре+

Завершение терапии

менного выявления

развития воз+

Рекомендуется завершать

терапию

можной зависимости к перампанелу.

препаратом

Файкомпа® постепенно

Сопутствующая терапия ПЭП, инду.

для того, чтобы минимизировать ве+

цирующими изофермент CYP3A

роятность повышения частоты при+

Эффективность перампанела в фик+

ступов (см. «Способ применения и

сированных дозах была меньше у тех

дозы»). В крайних случаях возможно

пациентов, которые получали сопут+

резкое прекращение приема препара+

ствующую противоэпилептическую

та, учитывая его длительный период

терапию индукторами изофермента

выведения и относительно медлен+

CYP3A (карбамазепин,

фенитоин,

ное снижение его концентрации в

окскарбазепин), чем у

пациентов,

плазме после прекращения приема.

получавших не влияющие на актив+

Падения

ность ферментов ПЭП. 50% ответ на

Отмечена тенденция к увеличению

лечение перампанелом в дозе 4, 8 и

числа падений, особенно у пожилых

12 мг был достигнут, соответственно,

пациентов, причина которой неизве+

у 23, 31,5, и 30% пациентов на фоне

стна.

приема ПЭП, индуцирующих изо+

Агрессия

фермент CYP3A, и, соответственно,

Зарегистрированы случаи агрессив+

у 33,3, 46,5 и 50% пациентов, которые

ного и враждебного поведения у па+

принимали ПЭП, не влияющие на

циентов,

получающих терапию пе+

активность ферментов. Эффект те+

рампанелом. В клинических исследо+

рапии перампанелом должен тщате+

ваниях перампанела агрессия, гнев и

льно мониторироваться при замене

раздражительность встречались чаще

или

добавлении

сопутствующих

при применении его в более высоких

ПЭП. В зависимости от индивидуа+

624

Феназепам®

Глава 2

льного клинического ответа на лече+

По 1 блистеру (для дозировки 2 мг)

ние и переносимости препарата, доза

или 4 блистера (для дозировок 4, 6, 8,

может быть увеличена или уменьше+

10, 12 мг) помещают в картонную

на с шагом 2 мг (см. «Способ приме+

пачку.

нения и дозы»).

Места вскрытия картонной пачки за+

Сопутствующая терапия другими

клеены двумя защитными прозрач+

индукторами или ингибиторами изо.

ными стикерами; на среднюю часть

ферментов цитохрома Р450, не явля.

каждого стикера нанесен рисунок в

ющимися ПЭП

виде голографического

логотипа

Переносимость и эффект терапии пе+

компании+держателя РУ.

рампанелом должны тщательно мо+

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ниторироваться при добавлении или

По рецепту.

отмене индукторов или ингибиторов

ФЕНАЗЕПАМ®

изоферментов цитохрома Р450, т.к.

это может изменять концентрацию

(PHENAZEPAMUM)

перампанела в плазме, и может потре+

Бромдигидрохлорфенил

боваться коррекция его дозы.

Монотерапия

бензодиазепин . . . . . . . . . . . . . . . . . 145

В течение 28 дней судороги не возни+

ОАО «Валента Фармацевтика»

кали у 2–6,5% принимавших перам+

(Россия)

панел в клинических исследованиях

(в группе плацебо — у 0–1,7%). Све+

СОСТАВ

дения о влиянии отмены сопутствую+

Таблетки . . . . . . . . . . . . .

. . 1 табл.

щей противосудорожной терапии от+

активное вещество:

сутствуют.

бромдигидрохлорфе+

Влияние

на способность управлять

нилбензодиазепин (в

транспортными средствами и рабо.

пересчете на 100% ве+

тать с механизмами. Файкомпа® об+

ладает умеренным воздействием на

щество) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг

1 мг

способность управлять транспортны+

2,5 мг

ми средствами и работать с механиз+

вспомогательные вещества: лак+

мами. Перампанел может вызывать

тоза (сахар молочный); крахмал

головокружение и сонливость и тем

картофельный; повидон (колли+

самым влиять на способность управ+

дон 25); кальция стеарат; тальк

ления транспортом и использования

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

механизмов. Пациентам не рекомен+

дуется

управлять транспортными

ФОРМЫ. Таблетки белого цвета,

средствами, работать со сложным

плоскоцилиндрические, с

фаской

оборудованием или заниматься дру+

(для дозировок 0,5 и 2,5 мг), с фаской

гими потенциально опасными вида+

и риской (для дозировки 1 мг).

ми деятельности до тех пор, пока не

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ1

выяснится, влияет ли перампанел на

СТВИЕ. Анксиолитическое, снотвор.

их способность выполнять эти дейст+

ное, седативное, противосудорожное,

вия (см. «Побочные действия» и

миорелаксирующее.

«Особые указания»).

ПОКАЗАНИЯ

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки по.

• невротические,

неврозоподобные,

крытые пленочной оболочкой, 2 мг, 4

психопатические,

психопатоподоб+

мг, 6 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг. По 7 табл. в

ные и другие состояния, сопровож+

блистере из ПВХ/фольги алюминие+

дающиеся тревогой, страхом, повы+

вой.

шенной раздражительностью, на+

• тяжелая ХОБЛ (возможно усиление

дыхательной недостаточности);

• острая дыхательная недостаточность;

• тяжелая депрессия (могут прояв+

ляться суицидальные наклонности);

• беременность (I триместр); период

лактации;

• детский и подростковый возраст до

18 лет (безопасность и эффектив+

ность не определены).

С осторожностью: печеночная и/или

почечная недостаточность, церебраль+

ная и спинальная атаксия, лекарст+

венная

зависимость

в анамнезе;

склонность к злоупотреблению пси+

хоактивных ЛС; органические заболе+

вания головного мозга, психоз (воз+

можны парадоксальные реакции), ги+

попротеинемия, ночное апноэ (уста+

новленное или предполагаемое), па+

циенты пожилого возраста.

пряженностью, эмоциональной ла+

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ

БЕРЕМЕН1

бильностью;

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

• реактивные психозы и ипохондри+

При беременности применение воз+

ческо+сенестопатический синдром

можно только по жизненным показа+

(в т.ч. резистентные к действию

ниям. Оказывает токсическое дейст+

других транквилизаторов);

вие на плод и повышает частоту раз+

• вегетативные дисфункции и рас+

вития врожденных пороков при при+

стройства сна;

менении в I триместре беременно+

• профилактика состояний страха и

сти. Прием в терапевтических дозах

эмоционального напряжения;

в более поздние сроки беременности

• височная и миоклоническая эпи+

может вызвать угнетение ЦНС у но+

лепсия (в качестве противосудо+

ворожденного. Постоянное приме+

рожного средства);

нение во время беременности может

• лечение гиперкинезов и тиков, ри+

приводить к физической зависимо+

гидности мышц, вегетативной ла+

сти с развитием синдрома отмены у

бильности.

новорожденного. Дети (особенно в

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

младшем возрасте) очень чувствите+

• повышенная чувствительность (в т.ч.

льны к угнетающему действию бен+

к другим бензодиазепинам);

зодиазепинов.

• кома;

Применение непосредственно перед

• шок;

родами или во время родов может

• миастения;

вызывать у новорожденного угнете+

ние дыхания, снижение мышечного

• закрытоугольная глаукома (острый

приступ или предрасположенность);

тонуса,

гипотонию, гипотермию и

• острые отравления алкоголем (с ос+

слабый акт сосания (синдром вялого

ребенка).

лаблением жизненно важных функ+

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

ций), наркотическими анальгетика+

ми и снотворными средствами;

Внутрь.

626

Феназепам®

Глава 2

При нарушениях сна — 0,5 мг за

ния, мышечная слабость, дизартрия,

20–30 мин до сна.

эпилептические припадки (у больных

Для лечения невpoтических, психо+

эпилепсией); крайне редко — парадок+

патических, неврозоподобных и пси+

сальные

реакции

(агрессивные

хопатоподобных состояний началь+

вспышки,

психомоторное возбужде+

ная доза — 0,5–1 мг 2–3 раза в день.

ние,

страх,

суицидальная

наклон+

Через 2–4 дня с учетом эффективно+

ность, мышечный спазм, галлюцина+

сти и переносимости, доза может

ции,

возбуждение,

раздражитель+

быть увеличена до 4–6 мг/сут.

ность, тревожность, бессонница).

При выраженной ажитации, страхе,

Со стороны органов кроветворения:

тревоге лечение начинают с дозы 3

лейкопения, нейтропения, агрануло+

мг/сут, быстро наращивая дозу до по+

цитоз (озноб, гипертермия, боль в

лучения терапевтического эффекта.

горле, чрезмерная утомляемость или

При лечении эпилепсии — 2–10

слабость), анемия, тромбоцитопения.

мг/сут.

Со стороны пищеварительной систе.

Для лечения алкогольной абстинен+

мы: сухость во рту или слюнотечение,

ции — 2–5 мг/сут.

изжога, тошнота, рвота, снижение ап+

Средняя суточная доза — 1,5–5 мг, ее

петита, запоры или диарея; наруше+

разделяют на 2–3 приема, обычно по

ние функции печени, повышение ак+

0,5–1 мг утром и днем и до 2,5 мг на

тивности печеночных трансаминаз и

ночь. В

неврологической практике

ЩФ, желтуха.

при заболеваниях с мышечным ги+

Со стороны мочеполовой системы: не+

пертонусом назначают по 2–3 мг 1–2

держание мочи, задержка мочи, нару+

раза в сут.

шение функции почек, снижение или

Максимальная суточная доза — 10 мг.

повышение либидо, дисменорея.

Во избежание развития лекарствен+

Аллергические реакции: кожная сыпь,

ной зависимости при курсовом лече+

зуд.

нии продолжительность применения

Прочие: привыкание, лекарственная

феназепама составляет 2 нед (в отде+

зависимость, снижение АД; редко —

льных случаях длительность лечения

нарушение зрения (диплопия), сни+

может быть увеличена до 2 мес). При

жение массы тела, тахикардия.

отмене феназепама дозу уменьшают

При резком снижении дозы или пре+

постепенно.

кращении приема — синдром отмены

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто.

(раздражительность,

нервозность,

роны ЦНС и периферической нервной

нарушение

сна, дисфория,

спазм

системы: в начале лечения (особенно

гладких мышц внутренних органов и

у пожилых больных) — сонливость,

скелетной мускулатуры, деперсона+

чувство

усталости, головокружение,

лизация,

усиление

потоотделения,

снижение способности к концентра+

депрессия,

тошнота,

рвота,

тремор,

ции внимания, атаксия, дезориента+

расстройства восприятия, в т.ч. гипе+

ция, неустойчивость походки, замед+

ракузия, парестезии, светобоязнь, та+

ление психических и двигательных

хикардия, судороги; редко — острый

реакций, спутанность сознания; ред+

психоз).

ко — головная боль, эйфория, депрес+

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре+

сия, тремор, снижение памяти, нару+

шение координации движений (осо+

менном применении Феназепам® сни+

бенно при высоких дозах), подавлен+

жает эффективность леводопы у боль+

ность настроения, дистонические эк+

ных паркинсонизмом.

страпирамидные реакции (неконтро+

Феназепам® может повышать токсич+

лируемые движения, в т.ч. глаз), асте+

ность зидовудина.

Феназепам®

627

Отмечается взаимное усиление эф+

рапевтический ответ на применение

фекта при одновременном примене+

Феназепама®

в более низких дозах, по

нии антипсихотических, противоэпи+

сравнению с

больными, принимав+

лептических

или

снотворных

шими антидепрессанты, анксиолити+

средств, а также центральных миоре+

ки или страдающими алкоголизмом.

лаксантов, наркотических анальгети+

Подобно другим бензодиазепинам,

ков, этанола.

обладает способностью вызывать ле+

Ингибиторы микросомального окис+

карственную зависимость при длите+

ления повышают риск развития ток+

льном приеме в больших дозах (более

сических эффектов. Индукторы мик+

4 мг/сут). При внезапном прекраще+

росомальных ферментов печени уме+

нии приема может отмечаться синд+

ньшают эффективность.

ром отмены (в т.ч. депрессия, раздра+

Повышает концентрацию имипрами+

жительность, бессонница, повышен+

на в сыворотке крови.

ное потоотделение), особенно после

При одновременном применении с

длительного приема (8–12 нед). При

антигипертензивными

средствами

возникновении у пациентов таких не+

возможно

усиление

антигипертен+

обычных реакций, как повышенная

зивного действия.

агрессивность, острые состояния воз+

На фоне одновременного назначения

буждения, чувство страха, мысли о

клозапина возможно усиление угне+

самоубийстве, галлюцинации, усиле+

тения дыхания.

ние мышечных судорог, затруднение

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы+

засыпания, поверхностный сон, лече+

раженное угнетение сознания, сердеч+

ние следует прекратить.

ной и дыхательной деятельности, вы+

В процессе лечения пациентам кате+

раженная

сонливость, длительная

горически запрещается употребление

спутанность сознания, снижение реф+

этанола.

лексов, длительная дизартрия, ни+

Эффективность и безопасность при+

стагм, тремор, брадикардия, одышка

менения препарата у пациентов мо+

или затрудненное дыхание, снижение

ложе 18 лет не установлены.

АД, кома.

Влияние на способность к вождению

Лечение: промывание желудка, назна+

автотранспорта и управлению меха.

чение активированного угля, , конт+

низмами. В период лечения необхо+

роль жизненно важных функций ор+

димо соблюдать осторожность

при

ганизма, поддержание дыхательной и

вождении автотранспорта и занятии

сердечно+сосудистой

деятельности,

другими потенциально опасными ви+

симптоматическая терапия. Гемодиа+

дами деятельности, требующими по+

лиз малоэффективен.

вышенной концентрации внимания и

Специфический антагонист — флу+

быстроты психомоторных реакций.

мазенил (в условиях стационара) в/в

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 0,5

0,2 мг, при необходимости — до 1 мг в

5% растворе глюкозы или 0,9% рас+

мг, 1 мг и 2,5 мг. По 10 или 25 шт. в упа+

творе натрия хлорида.

ковках контурных ячейковых из плен+

ки ПВХ и фольги алюминиевой пе+

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При почеч+

чатной лакированной. По 50 шт. в бан+

ной и/или печеночной недостаточно+

ках полимерных с крышками контро+

сти и длительном лечении необходи+

ля первого вскрытия. 5 упаковок по 10

мо контролировать картину перифе+

шт. или 2 упаковки по 25 шт., или 1

рической крови и активность пече+

банку помещают в пачку картонную.

ночных ферментов.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

У пациентов, не принимавших ранее

психоактивные ЛС, наблюдается те+

По рецепту.

628

Фендивия™

Глава 2

ФЕНДИВИЯ™ (FENDIVIA)

вспомогательные вещества:

Фентанил* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 639

наружная защитная пленка: по+

лиэтилентерефталатная пленка

ООО «Такеда Фармасьютикалс»

резервуарный слой: силиконовый

СОСТАВ

адгезивный

слой;

диметикон

(Е900)

Трансдермальная терапев1

микрорезервуары,

содержащие

тическая система (ТТС) . . . . 1 шт.

активный компонент: дипропи+

активный компонент:

ленгликоль; гипролоза (Е463)

ТТС 12,5 мкг/ч: содержание фен+

высвобождающая мембрана: эти+

танила — 1,38 мг; пластырь пло+

лена и винилацетата сополимер

щадью

4,2 см2;

скорость высво+

бождения фентанила — 12,5 мкг/ч

кожно.адгезивный слой: силико+

новый адгезивный слой; димети+

ТТС 25 мкг/ч: содержание фен+

кон (Е900)

танила — 2,75 мг; пластырь пло+

защитная удаляемая пленка: по+

щадью 8,4 см2; скорость высво+

бождения фентанила — 25 мкг/ч

лиэфирная пленка с фторсодер+

жащим полимерным покрытием

ТТС 50 мкг/ч: содержание фен+

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

танила — 5,5 мг; пластырь площа+

дью 16,8 см2; скорость высвобож+

ФОРМЫ. Прямоугольный полупро+

дения фентанила — 50 мкг/ч

зрачный пластырь с закругленными

краями на удаляемой прозрачной за+

ТТС 75 мкг/ч: содержание фен+

щитной пленке. Защитная пленка по

танила — 8,25 мг; пластырь пло+

размеру больше, чем пластырь. Сину+

щадью 25,2 см

2

; скорость высво+

соидальный разрез делит удаляемую

бождения фентанила — 75 мкг/ч

защитную пленку на две части.

ТТС 100 мкг/ч: содержание фен+

На пластырь методом цветной печати

танила — 112

мг; пластырь площа+

нанесены следующие надписи:

дью 33,6 см

; скорость высвобож+

1) Фендивия™ 12,5 мкг/ч — плас+

дения фентанила — 100 мкг/ч

тырь шириной (18±0,5) мм, длиной

(24±0,5) мм: «Fentanyl 12 g/hour» —

коричневая печать;

2) Фендивия™ 25 мкг/ч — пластырь

шириной

(24,6±0,5)

мм,

длиной

(37±0,5) мм: «Fentanyl 25 g/hour» —

красная печать;

3) Фендивия™ 50 мкг/ч — пластырь

шириной

(34±0,5)

мм,

длиной

(51,3±0,5)

мм:

«Fentanyl

50

g/

hour» — зеленая печать;

4) Фендивия™ 75 мкг/ч — пластырь

шириной

(42±0,5)

мм,

длиной

(61,7±0,5)

мм:

«Fentanyl

75

g/

hour» — светло+голубая печать;

5) Фендивия™ 100 мкг/ч — пластырь

шириной

(49±0,5)

мм,

длиной

(70±0,5)

мм:

«Fentanyl

100

g/

hour» — серая печать.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

СТВИЕ. Обезболивающее, седативное.