5 курс / Госпитальная педиатрия / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015

Роксера®

549

димости доза может быть увеличена

(класс С) по шкале Чайлд+Пью, от+

через 4 нед.

сутствует.

В связи с возможным развитием по+

Применение у пожилых пациентов. Па+

бочных эффектов при

применении

циентам в возрасте старше 65 лет реко+

дозы 40 мг/сут, по сравнению с более

мендуется начинать применение пре+

низкими дозами препарата, повыше+

парата с дозы 5 мг/сут.

ние дозы до 40 мг/сут после дополни+

Особые популяции

тельного применения дозы выше реко+

При изучении фармакокинетических

мендуемой начальной дозы в течение 4

нед терапии может проводиться толь+

параметров розувастатина у пациен+

ко у пациентов с тяжелой степенью ги+

тов, принадлежащих к разным этниче+

ским

группам, отмечено увеличение

перхолестеринемии и высоким риском

развития сердечно+сосудистых ослож+

системной концентрации розувастати+

нений (особенно у пациентов с семей+

на среди японцев и китайцев. Следует

ной

гиперхолестеринемией), у кото+

учитывать данный факт при примене+

нии препарата Роксера® у данной груп+

рых не был достигнут желаемый резу+

пы пациентов. При применении доз 10

льтаттерапииприприменениидозы20

и 20 мг/сут рекомендуемая начальная

мг/сут и которые будут находиться

под наблюдением врача. Рекомендует+

доза

для пациентов

монголоидной

ся особенно тщательное наблюдение за

расы составляет 5 мг/сут. Пациентам

пациентами, получающими препарат в

монголоидной расы применение пре+

дозе 40 мг/сут.

парата в дозе 40 мг противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к мио.

Не рекомендуется применение дозы 40

мг/сут у пациентов, ранее не обращав+

токсическим осложнениям. Примене+

шихся к врачу. После 2–4 нед терапии

ние препарата в дозе 40 мг у пациен+

тов, предрасположенных к развитию

и/или при повышении дозы препарата

Роксера® необходим контроль показа+

миотоксических осложнений, проти+

телей липидного обмена (при необхо+

вопоказано. При необходимости при+

димости требуется коррекция дозы).

менения доз 10 и 20 мг/сут рекомен+

дуемая начальная доза для данной

Пациенты с почечной недостаточно.

стью. Упациентовспочечнойнедоста+

группы пациентов составляет 5 мг.

точностью легкой или средней степени

При

применении с

гемфиброзилом

доза препарата Роксера® не должна

тяжести коррекция дозы не требуется.

превышать 10 мг/сут.

У пациентов с тяжелой почечной недо+

статочностью (Cl креатинина менее 30

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Класси+

мл/мин)применениепрепаратаРоксе+

фикация частоты развития побочных

ра®

противопоказано.

Применение

эффектов: очень часто — >1/10; час+

препарата в дозе более 30 мг/сут паци+

то —

>1/100, но <1/10; нечасто —

ентам с почечной недостаточностью

>1/1000, но <1/100; редко —

>1/10000,

средней и тяжелой степени (Cl креати+

но <1/1000; очень редко —

<1/10000,

нина менее 60 мл/мин) противопока+

включая отдельные сообщения.

зано. Пациентам с почечной недоста+

Частота возникновения побочных эф+

точностью средней степени рекомен+

дуемая начальная доза препарата со+

фектовзависитотпринимаемойдозы.

ставляет 5 мг/сут.

Со стороны иммунной системы: ред+

Пациенты с печеночной недостаточно.

ко — реакции повышенной чувстви+

стью. Препарат Роксера® противопо+

тельности, включая ангионевротиче+

казан пациентам с заболеваниями пе+

ский отек.

чени в активной фазе. Опыт примене+

Со стороны ЦНС: часто — головная

ния препарата у пациентов с печеноч+

боль, головокружение; очень редко —

ной недостаточностью выше 9 баллов

полиневропатия, потеря памяти.

550

Роксера®

Глава 2

Со стороны пищеварительной систе.

статином не влияет на концентрацию

мы: часто — запор, тошнота, боль в

циклоспорина в плазме крови.

животе; редко — панкреатит, повыше+

Непрямые антикоагулянты. Как и в

ние активности печеночных транс+

случае

других

ингибиторов

ГМГ+

аминаз; очень редко — желтуха, гепа+

КоА+редуктазы, начало терапии розу+

тит, диарея.

вастатином или увеличение его дозы у

Со стороны кожных покровов: нечас+

пациентов,

принимающих

одновре+

то — кожный зуд, сыпь, крапивница;

менно непрямые антикоагулянты (на+

очень редко — синдром Стивен+

пример варфарин), может приводить к

са+Джонсона.

увеличению MHO. Отмена розуваста+

Со стороны опорно.двигательного ап.

тина или снижение его дозы может

парата и соединительной ткани: час+

приводить к уменьшению MHO. В та+

то — миалгия; редко — миопатия

ких случаях

рекомендуется монито+

(включая

миозит)

и рабдомиолиз;

ринг MHO.

очень редко — артралгия.

Эзетимиб. Одновременное

примене+

Дозозависимое повышение активно+

ние розувастатина и эзетимиба не со+

сти креатинфосфокиназы (КФК) на+

провождается изменением AUC или

блюдаетсяунебольшогочислапациен+

Сmax обоих препаратов. Однако нельзя

тов, принимавших розувастатин. В бо+

исключить

фармакодинамическое

льшинстве случаев оно является не+

взаимодействие

между розувастати+

значительным, бессимптомным и вре+

ном и

эзетимибом, проявляющееся

менным. В случае повышения актив+

увеличением риска развития нежела+

ности КФК более чем в 5 раз выше

тельных реакций со стороны мышц.

ВГН терапию следует приостановить.

Гемфиброзил и другие гиполипидемиче.

ские средства. Одновременное приме+

Со стороны мочевыделительной систе.

мы: часто — протеинурия (менее 1%

нение розувастатина и гемфиброзила

пациентов, получающих

дозу 10–20

приводит к увеличению С

и AUC ро+

max

мг/сут и около 3% пациентов, получа+

зувастатина в 2 раза. Гемфиброзил, фе+

ющих дозу 40 мг/сут). В большинстве

нофибрат, другие фибраты и липидс+

случаев

протеинурия

уменьшается

нижающие дозы никотиновой кисло+

или исчезает в процессе терапии и не

ты (дозы б ольшие или эквивалентные

означает возникновения острого или

1 г/сут) увеличивали риск возникно+

прогрессирующего

сопутствующего

вения миопатии при одновременном

заболевания почек; очень редко — ге+

применении

с

ингибиторами

ГМГ+

матурия.

КоА+редуктазы (возможно, в связи с

тем, что они могут вызывать миопатию

Общие нарушения: часто — астения.

и при применении в монотерапии).

Лабораторные показатели: повыше+

Одновременное применение фибратов

ние активности КФК, концентрации

и розувастатина в суточной дозе 30 мг

глюкозы,

билирубина,

активности

противопоказано. У таких пациентов

ГГТП, ЩФ, изменение

плазменной

терапия должна начинаться с дозы 5

концентрации гормонов щитовидной

мг/сут.

железы.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновре+

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Циклоспорин.

менное применение ингибиторов про+

При одновременном применении розу+

теазы ВИЧ может значительно повы+

вастатина и циклоспорина, AUC розу+

шать плазменную концентрацию розу+

вастатина в среднем в 7 раз выше значе+

вастатина. Одновременное

примене+

ния, которое отмечается у здоровых

ние 20 мг розувастатина и комбинации

добровольцев. Плазменная концентра+

двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400

циярозувастатинаповышаетсяв11раз.

мг лопинавира/100 мг ритонавира) со+

Одновременное применение с розува+

провождается повышением равновес+

Роксера®

551

ных AUC0–24 и Сmax розувастатина в 2 и 5

золом

(ингибитор

изоферментов

раз соответственно.

CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом

Антациды. Одновременное примене+

(ингибитор изоферментов CYP2A6 и

ние розувастатина и антацидов, содер+

CYP3A4)неотмечено. Одновременное

жащих алюминия и магния гидроксид,

применение розувастатина и итрако+

приводит к

снижению

плазменной

назола

(ингибитор

изофермента

концентрации розувастатина пример+

CYP3A4)

увеличивает

AUC розува+

но на 50%. Данный эффект выражен

статина на 28%, что клинически незна+

слабее, если

антациды

применяются

чимо. Таким образом, не ожидается

через 2 ч после приема розувастатина.

взаимодействия, связанного

с цито+

Эритромицин. Одновременное приме+

хромом Р450.

нение розувастатина и эритромицина

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Клиническая

приводит к уменьшению AUС –t розу+

картина передозировки не описана.

вастатина на 20% и его Сmax на

30%. По+

При единовременном приеме несколь+

добное взаимодействие может возни+

ких суточных доз препарата фармако+

кать в результате усиления моторики

кинетические параметры розувастати+

кишечника, вызываемого применени+

на не изменяются.

ем эритромицина.

Лечение передозировки симптоматиче+

Гормональные

контрацептивы/заме.

ское, необходим контроль функции пе+

стительная

гормональная

терапия.

чени и активности КФК; специфиче+

Одновременное применение

розува+

ского антидота не существует, гемоди+

статина и гормональных контрацепти+

ализ неэффективен.

вов увеличивает AUC этинилэстради+

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Нарушение

ола и норгестрела на 26 и 34% соответ+

ственно. Такое увеличение концентра+

функции почек

циивплазмекровидолжноучитывать+

У пациентов, получавших высокие

ся при подборе дозы гормональных

дозы розувастатина (в частности 40

контрацептивов.

мг/сут),

наблюдалась

канальцевая

Фармакокинетические данные по од+

протеинурия,

которая

выявлялась

новременному применению розува+

при помощи тест+полосок и в боль+

статина и заместительной гормональ+

шинстве

случаев

была периодиче+

ной терапии отсутствуют, следовате+

ской

или кратковременной. Такая

льно нельзя исключить аналогичного

протеинурия не свидетельствует об

эффекта и при применении данной

остром или прогрессирующем сопут+

комбинации. Однако подобная ком+

ствующем заболевании почек. Часто+

бинация

широко применялась во

та серьезных

нарушений

функции

время проведения клинических ис+

почек,

отмеченная

при постмарке+

следований и хорошо переносилась

тинговом

изучении

розувастатина,

пациентами.

выше при приеме дозы 40 мг/сут. У

Другие

лекарственные

препараты.

пациентов, принимающих препарат

Клинически значимого взаимодейст+

Роксера®

в дозе 30 или 40 мг/сут, ре+

вия розувастатина с дигоксином не

комендуется контролировать показа+

ожидается.

тели функции почек во время лече+

Изоферменты цитохрома Р450. Розу+

ния (не реже чем 1 раз в 3 мес).

вастатин не является ни ингибитором,

Влияние на опорно.двигательный ап.

ни индуктором цитохрома Р450. Кро+

парат

ме того, розувастатин является сла+

При применении

розувастатина во

бым субстратом для этой системы

всех дозах, но в особенности в дозах,

изоферментов.

превышающих 20 мг/сут, сообщалось

Клинически значимого взаимодейст+

о следующих воздействиях на опор+

вия между розувастатином и флукона+

но+двигательный

аппарат:

миалгия,

552

Роксера®

Глава 2

миопатия, в редких случаях рабдомио+

+одновременное применение фибра+

лиз. Отмечены очень редкие случаи

тов.

рабдомиолиза

при

одновременном

У таких пациентов необходимо оце+

применении

ингибиторов

ГМГ+КоА+

нить риск и возможную пользу тера+

редуктазы и эзетимиба. Такая комби+

пии. Также

рекомендуется прово+

нация должна применяться с осторож+

дить клинический мониторинг. Если

ностью, т.к. нельзя исключить фарма+

исходная активность КФК выше бо+

кодинамического взаимодействия.

лее чем в 5 раз по сравнению с ВГН,

Как и в случае других ингибиторов

терапию препаратом Роксера® начи+

ГМГ+КоА+редуктазы, частота рабдо+

нать нельзя.

миолиза

при

постмаркетинговом

В период терапии препаратом

применении

препарата

Роксера®

Следует проинформировать пациента

выше

при

применении

дозы

о необходимости немедленно сооб+

40 мг/сут.

щить врачу о случаях неожиданного

Определение активности КФК

появления мышечных болей, мышеч+

Активность КФК нельзя определять

ной слабости или спазмов, особенно в

после интенсивных физических на+

сочетании с недомоганием и лихорад+

грузок и при наличии других воз+

кой. У таких пациентов следует опре+

можных причин повышения ее ак+

делять активность КФК. Терапия дол+

тивности; это может привести к не+

жна быть прекращена, если активность

верной интерпретации полученных

КФК значительно увеличена (более

результатов. В случае, если исходная

чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или

активность КФК существенно пре+

симптомы со стороны мышц резко вы+

вышена (в 5 раз выше ВГН), через

ражены и вызывают ежедневный дис+

5–7 дней следует провести повтор+

комфорт (даже если активность КФК

ный анализ. Нельзя начинать тера+

не более чем в 5 раз превышает ВГН).

пию, если

результаты повторного

Если симптомы исчезают и активность

анализа

подтверждают

исходную

КФК возвращается к норме, следует

высокую

активность

КФК

(более

рассмотреть вопрос о возобновлении

чем 5+кратное превышение ВГН).

применения препарата Роксера® или

Перед началом терапии

других ингибиторов ГМГ+КоА+редук+

В зависимости от суточной дозы пре+

тазы в меньших дозах, при тщательном

парат Роксера® должен назначаться с

медицинском наблюдении. Контроль

осторожностью пациентам с имею+

активности КФК при отсутствии сим+

щимися

факторами

риска миопа+

птомов нецелесообразен.

тии/рабдомиолиза или применение

Признаков увеличения воздействия

препарата

противопоказано

(см.

на скелетную мускулатуру при прие+

«Противопоказания». С осторожно.

ме розувастатина и

сопутствующей

стью). К таким факторам относятся:

терапии не отмечено. Однако сообща+

+нарушение функции почек;

лось об увеличении числа случаев ми+

+гипотиреоз;

озита и миопатии у пациентов, прини+

+заболевания мышц в анамнезе (в

мавших

другие

ингибиторы

т.ч. в семейном);

ГМГ+КоА+редуктазы

в сочетании

с

+ миотоксические явления при прие+

производными фиброевой кислоты

ме других

ингибиторов

ГМГ+КоА+

(например гемфиброзил), циклоспо+

редуктазы или фибратов в анамнезе;

рином, никотиновой кислотой в ли+

+чрезмерное употребление алкоголя;

пидснижающих дозах (более 1 г/сут),

+возраст старше 65 лет;

противогрибковыми

средствами

—

+состояния, при которых может по+

производными азола,

ингибиторами

вышаться концентрация розуваста+

протеазы ВИЧ и макролидными анти+

тина в плазме крови;

биотиками.

Роксера®

553

При одновременном применении с не+

препаратом Роксера® должна прово+

которыми

ингибиторами

ГМГ+

диться терапия основных заболева+

КоА+редуктазы гемфиброзил увели+

ний.

чивает риск развития миопатии. Та+

Этнические особенности

ким образом, одновременное приме+

В ходе фармакокинетических иссле+

нение препарата Роксера® (в дозах ме+

дований у монголоидов по сравнению

нее 30 мг/сут) и гемфиброзила не ре+

с европеоидами отмечено увеличение

комендуется. Преимущества дальней+

плазменной концентрации розуваста+

шего изменения плазменной концент+

тина.

рации липидов при комбинированном

®

®

с

Препарат Роксера содержит лактозу,

применении

препарата

Роксера

в связи с чем его не следует применять

фибратами или никотиновой кисло+

пациентам с непереносимостью лак+

тойвлипидснижающихдозахдолжны

тозы, дефицитом лактазы, синдромом

быть тщательно взвешены с учетом

глюкозо+галактозной мальабсорбции.

возможного

риска. Розувастатин

в

Влияние на способность управлять ав.

дозе 30 мг/сут и более противопока+

зан для комбинированной терапии с

томобилем или выполнять

работы,

фибратами.

требующие повышенной скорости фи.

зических и психических реакций. Иссле+

В связи с увеличением риска рабдо+

®

дования по изучению влияния препа+

миолиза препарат Роксера не следует

®

на способность управ+

применять у пациентов с острыми со+

рата Роксера

стояниями, которые могут привести к

лять транспортными средствами и ра+

миопатии или состояниями, предрас+

боту с механизмами не проводились.

полагающими к развитию почечной

Тем не менее, учитывая возможность

недостаточности (например

сепсис,

развитияголовокруженияидругихпо+

артериальная гипотензия, обширные

бочных эффектов, необходимо соблю+

хирургические вмешательства, трав+

дать осторожность при управлении

мы, тяжелые метаболические, эндок+

транспортными средствами и другими

ринные и электролитные нарушения

механизмами, требующими повышен+

или неконтролируемые судороги).

нойконцентрациивниманияибыстро+

ты психомоторных реакций.

Печень

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по.

В зависимости от суточной дозы, пре+

парат Роксера® должен с осторожно+

крытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10

стью применяться у пациентов с

мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг.

чрезмерным употреблением алкого+

Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг: по

ля и/или имеющих в анамнезе забо+

10 или 14 табл. в блистере из комбини+

левания печени или его применение

рованного материала ОПА/Аl/ ПВХ +

противопоказано (см.

«Противопо+

алюминиевой фольги. 1, 2, 3, 6, 9 блис+

казания». С осторожностью).

теров (блистер по 10 табл.) или 1, 2, 4,

Рекомендуется проводить определе+

6 блистеров (блистер по 14 табл.) упа+

ние функциональных проб печени до

кованы в картонную пачку.

начала терапии и через 3 мес после ее

Таблетки 30 мг и 40 мг: по 10 или 7

начала. Применение препарата Рок+

табл. в блистере из комбинированно+

сера® следует прекратить или умень+

го материала ОПА/А1/ПВХ+ алю+

шить дозу препарата, если актив+

миниевой фольги. 1, 2, 3, 6, 9 блисте+

ность печеночных трансаминаз в сы+

ров (блистер по 10 табл.) или 2, 4, 8,

воротке крови в 3 раза превышает

12 блистеров (блистер по 7 табл.)

ВГН.

упакованы в картонную пачку.

У пациентов с гиперхолестеринемией

вследствие гипотиреоза или нефроти+

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ческого синдрома до начала лечения

По рецепту.

554

Сейзар

Глава 2

СЕЙЗАР (SAZAR)

ПОКАЗАНИЯ

Ламотриджин* . . . . . . . . . . . . . . . 367

• эпилепсия

Взрослые и дети (старше 12 лет): эпи+

АЛКАЛОИД АО

лепсия (парциальные и генерализован+

(Республика Македония)

ные припадки, включая тонико+клони+

ческие судороги, а также припадки при

синдроме

Леннокса+Гасто)

в составе

комбинированной терапии или моноте+

рапии.

Дети от 3 до 12 лет: эпилепсия (пар+

циальные и генерализованные припад+

ки, включая тонико+клонические судо+

роги, а также припадки при синдроме

Леннокса+Гасто) в составе комбиниро+

ванной терапии. После достижения

контроля эпилепсии на фоне комбини+

рованной

терапии,

сопутствующие

противоэпилептические

препараты

(ПЭП) могут быть отменены и прием

ламотриджина продолжен в монотера+

пии; монотерапия типичных абсансов;

• Биполярные расстройства

Взрослые (18 лет и старше): для пре+

дупреждения нарушений настроения

(депрессия, мания,

гипомания, сме+

шанные эпизоды) у больных с бипо+

СОСТАВ

лярным расстройством.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

• повышенная чувствительность к ла+

мотриджину или любому компонен+

ламотриджин. . . . . . . . . . . . . . 25 мг

ту препарата;

50 мг

• детский возраст до 3 лет (для данной

100 мг

лекарственной формы).

200 мг

С осторожностью: хроническая почеч+

вспомогательные вещества: гип+

ная недостаточность, аллергические ре+

ролоза низкозамещенная;

каль+

акции или кожная

сыпь,

вызванные

ция

карбонат; карбоксиметилк+

приемом

других противоэпилептиче+

рахмал натрия; кремния диоксид

ских препаратов в анамнезе.

коллоидный; магния алюмосили+

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН1

кат; магния стеарат; натрия саха+

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

ринат; повидон; МКЦ; аромати+

Фертильность. Изучение

репродук+

затор черносмородиновый

тивной функции животных не выявило

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

нарушение фертильности при назначе+

ФОРМЫ. Таблетки 25 мг: белые,

нии ламотриджина. Исследования по

круглые, двояковыпуклые.

влиянию ламотриджина на фертиль+

Таблетки 50 мг, 100 мг и 200 мг: белые,

ность человека не проводились.

круглые, двояковыпуклые, с риской

Беременность. Постмаркетинговые на+

на одной стороне.

блюдения позволили задокументиро+

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

вать исходы беременности около 1000

СТВИЕ. Противоэпилептическое.

женщин,

получавших монотерапию

Сейзар

555

ламотриджином в течение I триместра

времени после последнего приема пре+

беременности. Полученные при этом

парата, тем с большей осторожностью

данные показали, что риски серьезных

следует повышать дозу до поддержи+

врожденных аномалий сопоставимы

вающей. Если время после прекраще+

со средним риском в общей популя+

ния приема превышает 5·T1/2, то доза

ции. Однако, по другим данным, нель+

Сейзара должна повышаться до под+

зя исключить повышение риска разви+

держивающей согласно соответствую+

тия заячьей губы. Ламотриджин дол+

щей схеме. Терапию Сейзаром не сле+

жен назначаться при беременности то+

дует возобновлять у пациентов, пре+

лько в том случае, если ожидаемая те+

кращение лечения которых было свя+

рапевтическая польза для матери пре+

зано с появлением сыпи, кроме случа+

вышает риск для плода. Физиологиче+

ев, когда потенциальная польза от та+

ские изменения, развивающиеся при

кой терапии очевидно превышает воз+

беременности, могут оказывать влия+

можные риски.

ние на уровень ламотриджина и/или

Эпилепсия

его терапевтический эффект. Имеются

Монотерапия больных эпилепсией

сообщения о снижении концентрации

Взрослые и дети старше 12 лет — см.

ламотриджина во время беременности.

табл. 1.

Назначение ламотриджина беремен+

Начальная доза Сейзара при моноте+

ным должно быть обеспечено соответ+

рапии составляет 25 мг 1 раз в сутки в

ствующей тактикой ведения больных.

течение 2 нед с последующим повыше+

Лактация. Информация

о примене+

нием дозы до 50 мг 1 раз в сутки в тече+

нии ламотриджина во время кормле+

ние 2 нед. Затем дозу следует увеличи+

ния грудью ограничена. По предвари+

ватьна50–100мгкаждые1–2нед,пока

тельным данным, ламотриджин про+

не будет достигнут оптимальный тера+

никает в грудное молоко в концентра+

певтический

эффект. Стандартная

циях,

соответствующих

примерно

поддерживающая доза для достиже+

40–60% от концентрации в плазме ма+

ния оптимального терапевтического

тери.

эффекта составляет 100–200 мг/сут в

У небольшого числа младенцев, нахо+

один или два приема. Некоторым па+

дившихся на грудном вскармливании,

циентам для

достижения

желаемого

концентрации ламотриджина в плазме

терапевтического эффекта

требуется

крови достигают значений, при кото+

доза до 500 мг/сут.

рых может развиться фармакологиче+

Дети в возрасте от 3 до 12 лет — см.

ский эффект. Необходимо соотносить

табл. 2.

потенциальную пользу

кормления

Детям от 3 до 12 лет в начале терапии

грудным молоком и потенциальный

и для повышения дозы использовать

риск развития побочных эффектов у

таблетки с дозировкой 5 мг. Началь+

младенца.

ная доза Сейзара при монотерапии

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

больных с типичными абсансами со+

ставляет 0,3 мг/кг/сут в один или два

Внутрь.

приема в течение 2 нед с последую+

В случае возобновления приема Сей+

щим повышением дозы до 0,6

зара врачи должны оценить необходи+

мг/кг/сут в один или два приема в те+

мость повышения поддерживающей

чение 2 нед. Затем дозу следует повы+

дозы у больных, прекративших прием

шать максимально на 0,6 мг/кг каж+

препарата по каким+либо причинам,

дые 1–2 нед до тех пор, пока не будет

поскольку высокие начальные дозы и

достигнут оптимальный

терапевти+

превышение рекомендуемых доз ассо+

ческий эффект. Обычная поддержи+

циируются с риском развития тяжелой

вающая доза для достижения оптима+

кожной

сыпи. Чем больше прошло

льного терапевтического эффекта со+

556

Сейзар

Глава 2

ставляет от 1 до 15 мг/кг/сут в один

женияоптимальноготерапевтического

или два приема, хотя некоторым па+

эффекта составляет 100–200 мг/сут в

циентам с типичными абсансами для

один или два приема.

достижения терапевтического эф+

У тех больных, которые получают со.

фекта требуются более высокие дозы.

путствующую терапию ПЭП или дру.

Из+за риска развития сыпи не следу+

гие препараты, которые стимулируют

ет превышать начальную дозу препа+

глюкуронизацию ламотриджина, в со.

рата и рекомендованный режим по+

четании или без других ПЭП (за исклю.

вышения доз.

чением вальпроевой кислоты), началь+

В составе комбинированной терапии

ная доза Сейзара составляет 50 мг/сут

больных эпилепсией

в один прием в течение 2 нед, в даль+

Взрослые и дети старше 12 лет — см.

нейшем — 100мг/сутвдваприемавте+

табл. 1.

чение 2 нед. Затем доза увеличивается

У пациентов, которые уже получают

максимально на 100 мг каждые 1–2

вальпроевую кислоту в сочетании с

нед, пока не будет достигнут оптималь+

другими ПЭП или без них, начальная

ный терапевтический эффект. Обыч+

доза Сейзара составляет 25 мг через

ная поддерживающая доза составляет

день в течение 2 нед, в дальнейшем —

200+400 мг/сут в два приема. Некото+

по 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед.

рым пациентам для достижения жела+

Затем дозу следует увеличивать мак+

емого терапевтического эффекта мо+

симально на 25–50 мг/сут каждые 1–2

жет потребоваться доза 700 мг/сут.

нед, пока не будет достигнут оптималь+

У больных, которые принимают ок.

ный терапевтический эффект. Обыч+

скарбазепин в сочетании с какими.либо

ная поддерживающая доза для дости+

другими индукторами или ингибитора.

Режим назначения

Неделя 1–2

Неделя

Поддерживающая доза

3–4

Монотерапия

25 мг/сут в 1

50 мг/сут в

100–200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для

прием

1 прием

достижения терапевтического эф

фекта доза может быть увеличена на

50–100 мг каждые 1–2 нед

Комбинированная терапия Сейзаром и

25 мг через

25 мг/сут в

100–200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для

вальпроевой кислотой вне зависимости

день

1 прием

достижения терапевтического эф

от другой сопутствующей терапии

фекта доза может быть увеличена на

25–50 мг каждые 1–2 нед

Комбиниро

Этот режим должен ис

50 мг/сут в 1

100 мг/сут

200–400 мг/сут в 1–2 приема. Для

ванная тера

пользоваться с фенитои

прием

в 2 приема

достижения терапевтического эф

пия без

ном, карбамазепином,

фекта доза может быть увеличена на

вальпрое

фенобарбиталом, прими

100 мг каждые 1–2 нед

вой кислоты

доном или другими индук

торами глюкуронизации

ламотриджина

С окскарбазепином без

25 мг/сут в 1

50 мг/сут в

100–200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для

индукторов или ингибито

прием

1 прием

достижения терапевтического эф

ров глюкуронизации ла

фекта доза может быть увеличена на

мотриджина

50–100 мг каждые 1–2 нед

Сейзар

557

ми глюкуронизации ламотриджина или

0,3мг/кгкаждые1–2нед,поканебудет

без них, начальная доза Сейзара состав+

достигнут оптимальный терапевтиче+

ляет 25 мг/сут в один прием в течение

ский эффект. Обычная поддерживаю+

2 нед, в дальнейшем — 50 мг/сут в один

щая доза при этом составляет 1–5

прием в течение 2 нед. Затем доза уве+

мг/кг/сут в один или в два приема.

личивается максимально на 50–100 мг

Максимальная суточная доза состав+

каждые 1–2 нед, пока не будет достиг+

ляет 200 мг/сут.

нутоптимальныйтерапевтическийэф+

У тех больных, которые в качестве со.

фект. Обычная поддерживающая доза

путствующей терапии получают ПЭП

составляет 100–200 мг/сут в один или

или другие препараты, стимулирую.

два приема.

щие глюкуронизацию ламотриджина, в

Из+за риска развития сыпи не следует

сочетании с другими ПЭП или без них

превышать начальную дозу препарата

(за исключением вальпроевой кислоты),

и рекомендованный режим повыше+

начальная доза Сейзара составляет 0,6

ния доз.

мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, в

Дети в возрасте от 3 до 12 лет — см.

дальнейшем — 1,2 мг/кг/сут в два при+

табл. 2.

ема в течение 2 нед. Затем доза увели+

У детей, принимающих вальпроевую

чивается максимально на 1,2 мг/кг/сут

кислоту в сочетании с другими проти.

каждые 1–2 нед, пока не будет достиг+

воэпилептическими препаратами или

нутоптимальныйтерапевтическийэф+

без них, начальная доза ламотриджина

фект. Обычная терапевтическая доза,

составляет 0,15 мг/кг/сут в один при+

при которой достигается оптимальный

ем в течение 2 нед, в дальнейшем — 0,3

терапевтический эффект, составляет

мг/кг/сутводинприемвтечение2нед.

5–15 мг/кг/сут в два приема с макси+

Затем доза может быть увеличена на

мальной дозой 400 мг/сут.

Таблица 2

Рекомендуемый режим лечения детей с эпилепсией в возрасте

от 3 до 12 лет (общая суточная доза)

Режим назначения

Неделя

Неделя

Поддерживающая доза

1–2

3–4

Монотерапия при типичных абсансах

0,3 мг/кг

0,3 мг/кг в Повышение дозы на 0,6 мг/кг каждые 1–2

в 1 или 2

1 или 2

нед до достижения поддерживающей дозы

приема

приема

1–15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до макси

мальной — 200 мг/сут

Комбинированная терапия Сейзаром и

0,15 мг/кг 0,3 мг/кг в Повышение дозы на 0,3 мг/кг каждые 1–2

вальпроевой кислотой вне зависимо

в 1 прием

1 прием

нед до достижения поддерживающей дозы

сти от другой сопутствующей терапии

1–5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до макси

мальной — 200 мг/сут

Комбинирован

Этот режим должен

0,6 мг/кг

1,2 мг/кг в Повышение дозы на 1,2 мг/кг каждые 1–2

ная терапия

использоваться с фе

в 2 прие

2 приема

нед до достижения поддерживающей дозы

без вальпрое

нитоином, карбамазе

ма

5–15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) и макси

вой кислоты

пином, фенобарбита

мальной дозы — 400 мг/сут

лом, примидоном или

другими индукторами

глюкуронизации ла

мотриджина

С окскарбазепином

0,3 мг/кг

0,6 мг/кг в Повышение дозы на 0,6 мг/кг каждые 1–2

без индукторов или

в 1 или 2

1 или 2

нед до достижения поддерживающей дозы

ингибиторов глюку

приема

приема

1–10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) или мак

ронизации ламотрид

симальной дозы — 200 мг/сут

жина

558

Сейзар

Глава 2

У больных, которые принимают ок.

рата при ее изменении. Из+за риска

скарбазепин без каких.либо других ин.

развития сыпи не следует превышать

дукторов или ингибиторов глюкурони.

начальнуюдозупрепаратаипоследую+

зации ламотриджина, начальная доза

щий режим повышения доз.

ламотриджина составляет 0,3

мг/кг

Общие рекомендации по дозированию

один или два раза в сутки в течение 2

Сейзара при лечении эпилепсии

нед, в дальнейшем — 0,6 мг/кг/сут в

При отмене сопутствующих противо+

один или два приема в течение 2 нед.

эпилептических препаратов для пере+

Затем доза повышается максимально

хода на монотерапию ламотриджином

на 0,6 мг/кг/сут каждые 1–2 нед, пока

илиназначениинафонеприемаламот+

не будет достигнут оптимальный тера+

риджина других ЛС или ПЭП необхо+

певтический эффект. Обычная

под+

димо принимать во внимание то, что

держивающая доза составляет

1–10

это может оказать влияние на фарма+

мг/кг/сутводинилидваприема. Мак+

кокинетику ламотриджина.

симальная доза составляет 200 мг/сут.

Биполярные нарушения

Чтобы быть уверенным в том, что под+

Взрослые в возрасте 18 лет и старше

держивается терапевтическая доза, не+

Из+за риска развития сыпи не следует

обходимо контролировать массу тела

превышать начальную дозу препарата

ребенка и корректировать дозу препа+

и последующий режим повышения

Режим дозирования

Неделя 1–2

Неделя 3–4

Неделя 5

Целевая стабилизиру

ющая доза (неделя 5)

Комбинированная терапия инги

25 мг через

25 мг/сут в 1

50 мг/сут в 1 или

100 мг/сут в 1 или 2

биторами глюкуронизации ла

день

прием

2 приема

приема максимальная

мотриджина, например вальп

суточная доза — до 200

роевой кислотой

мг

Комбинированная терапия инги

400 мг на 7 й нед тера

биторами глюкуронизации ла

пии (в 2 приема)

мотриджина у больных, не при

нимающих ингибиторы, такие

как вальпроевая кислота. Этот

режим должен использоваться

с фенитоином, карбамазепи

ном, фенобарбиталом, прими

доном или другими индуктора

ми глюкуронизации ламотрид

жина

Монотерапия Сейзаром или до

25 мг/сут в

50 мг/сут в 1

100 мг/сут в 1

200 мг (от 100 до 400

полнительная терапия у боль

1 прием

или 2 приема

или 2 приема

мг в 1 или 2 приема в

ных, принимающих препараты

сутки)

лития, бупропион, оланзапин,

окскарбазепин или другие пре

параты, которые не оказывают

значительное индуцирующее

или ингибирующее действие на

глюкуронизацию ламотриджина