5 курс / Госпитальная педиатрия / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015

Леветинол®

369

нение к этому он частично устраня+

Фармакокинетические свойства ле+

ет уменьшение токов по ГАМК+ и

ветирацетама у пациентов с эпилеп+

глициновым каналам,

вызванных

сией и здоровых добровольцев сопо+

цинком и

β+карболинами. Более

ставимы.

того, в исследованиях in vitro пока+

Вследствие полной и линейной аб+

зано, что леветирацетам связывает+

сорбции плазменная концентрация

ся с особыми участками головного

поддается прогнозированию по вели+

мозга крыс. Этими участками явля+

чине дозы леветирацетама, выражен+

ется белок 2А синаптических пузы+

ной в мг/кг. Поэтому контролировать

рьков, который, как предполагается,

плазменную концентрацию

левети+

вовлечен в процесс слияния пузы+

рацетама не требуется.

рьков и экзоцитоз нейротрансмит+

У взрослых и детей показана высокая

теров. Леветирацетам и его аналоги,

корреляция между концентрацией

связывающиеся с белком 2А синап+

леветирацетама в плазме и слюне (от+

тических

пузырьков,

проявляют

ношение слюна/плазма находится в

противосудорожную активность на

пределах 1 для таблеток для приема

аудиогенной модели эпилепсии у

внутрь).

мышей, причем чем сильнее связь,

Взрослые и подростки

тем выше активность. Эти данные

Абсорбция. После приема внутрь ле+

подразумевают, что связывание ле+

ветирацетам быстро всасывается. Аб+

ветирацетама с белком 2А синапти+

солютная биодоступность после при+

ческих

пузырьков

реализует

его

ема внутрь близка к 100%.Tmax в плаз+

противосудорожное действие.

ме — 1,3 ч. Равновесное состояние до+

Фармакодинамические эффекты. Ле+

стигается через 2 дня при приеме пре+

ветирацетам оказывает противосудо+

парата 2 раза в сутки.

рожное действие на многих моделях

Cmax обычно составляет 31 и 43

парциальных и первично генерализо+

мкг/мл соответственно после одно+

ванных судорог у животных без со+

кратного приема 1000 мг и приема

путствующего просудорожного

эф+

1000 мг препарата 2 раза в сутки. Ве+

фекта. Основной метаболит левети+

личина абсорбции не зависит от дозы

рацетама неактивен.

и от приема пищи.

Леветирацетам проявляет противо+

Распределение. Данные о распределе+

судорожную активность при

пар+

нии у человека отсутствуют. Левети+

циальной и генерализованной эпи+

рацетам и его основной метаболит

лепсии у человека (эпилептиформ+

слабо связываются с белками плазмы

ный

всплеск/фотопароксизмаль+

(<10 %).Vd леветирацетама составля+

ный ответ), что подтверждает его

ет около 0,5–0,7 л/кг, что приблизи+

широкий

спектр

фармакологиче+

тельно соответствует объему воды в

ского действия.

организме.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Леветира+

Биотрансформация. Леветирацетам

цетам хорошо проникает через гисто+

слабо метаболизируется в организ+

гематические барьеры. Фармакокине+

ме человека. Основным метаболи+

тический профиль носит линейный

ческим путем (24% дозы) является

характер с низкой внутри+ и межинди+

ферментативный гидролиз

ацета+

видуальной вариацией. После длите+

мидной группы. Изоферменты ци+

льного применения изменения кли+

тохрома Р450 печени не участвуют в

ренса не происходит. Свидетельства о

образовании основного метаболита

наличии половых, расовых или суточ+

(ucb L057). Гидролиз ацетамидной

ных фармакокинетических отличий

группы происходит во многих тка+

отсутствуют.

нях, включая клетки крови. Метабо+

370

Леветинол®

Глава 2

лит ucb L057 фармакологически не+

ние первых 48 ч. Почечный клиренс

активен.

леветирацетама и ucb L057 составля+

Также обнаружены два второстепен+

ет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответствен+

ных метаболита. Первый образуется

но, что свидетельствует об экскреции

за счет гидроксилирования пирроли+

леветирацетама посредством клубоч+

донового кольца (1,6% дозы), вто+

ковой фильтрации с последующей

рой — путем раскрытия пирролидо+

канальцевой реабсорбцией, а основ+

нового кольца (0,9% дозы). Прочие

ного метаболита — наряду с клубоч+

неидентифицированные метаболиты

ковой фильтрацией — путем актив+

составляют лишь 0,6% дозы. Оптиче+

ной канальцевой секреции. Элимина+

ская изомеризация леветирацетама и

ция леветирацетама коррелирует с

его основного метаболита in vivo не

клиренсом креатинина.

выявлена.

Особые группы пациентов

Леветирацетам и его основной мета+

Пожилые пациенты. T1/2

у пожилых

болит не ингибируют основные изо+

увеличивается на 40% (до 10–11 ч),

ферменты

цитохрома

Р450 печени

что обусловлено снижением функции

человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19,

почек у данной группы населения.

2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтранс+

Почечная

недостаточность. Кажу+

феразу (UGT1A1 и UGT1A6) и эпок+

щийся клиренс леветирацетама и его

сидгидроксилазу in vitro. Леветираце+

основного

метаболита

зависит

от

там также не влияет на глюкурониро+

клиренса креатинина. В связи с этим

вание вальпроевой кислоты in vitro.

у пациентов со средней и тяжелой

В культуре гепатоцитов человека ле+

степенью почечной недостаточности

ветирацетам оказывал слабое влия+

рекомендуется корректировать под+

ние или не влиял на активность изо+

держивающую дозу препарата в зави+

ферментов

CYP1A2,

SULT1E1 и

симости от клиренса креатинина. У

UGT1A1.

взрослых пациентов с терминальной

Леветирацетам слабо индуцировал

почечной недостаточностью T1/2

со+

активность изоферментов CYP2B6

ставляет 25 ч в промежутках между

и CYP3A4. Данные in vitro и данные

сеансами гемодиализа и 3,1 ч — в те+

о лекарственном взаимодействии с

чение самой процедуры.

пероральными

контрацептивами,

В течение обычного 4+часового сеан+

дигоксином и варфарином in vivo

са гемодиализа удаляется около 51%

показывают, что

значимой индук+

леветирацетама.

ции ферментов in vivo не ожидается.

Нарушение функции печени. У паци+

Поэтому взаимодействие леветира+

ентов с легкой и средней степенью пе+

цетама с другими веществами мало+

ченочной

недостаточности клиренс

вероятно.

леветирацетама меняется незначите+

Выведение. T1/2 у взрослых составляет

льно. У большинства пациентов с тя+

(7±1) ч и не зависит от дозы, пути

желой печеночной недостаточностью

введения или длительности примене+

клиренс леветирацетама

снижается

ния. Средний общий клиренс состав+

более чем на 50%, что обусловлено со+

ляет 0,96 мл/мин/кг. Основным пу+

путствующей почечной недостаточ+

тем элиминации является выведение

ностью.

с мочой (около 95% дозы, из них 93%

Дети младше 12 лет: дети в возрасте

выводится в течение 48 ч). Выведе+

4–12 лет. После однократного прие+

ние с фекалиями составляет лишь

ма препарата в дозе 20 мг/кг T1/2 у де+

0,3% дозы. Общая величина экскре+

тей 6–12 лет составляет 6 ч. Скоррек+

ции леветирацетама и его основного

тированный по массе тела кажущий+

метаболита составляет соответствен+

ся клиренс на 30% превышает тако+

но 66 и 24% от принятой дозы в тече+

вой у взрослых с эпилепсией. После

Леветинол®

371

длительного приема препарата в дозе

точны. В исследованиях на живот+

20–60 мг/кг/сут абсорбция леветира+

ных показано наличие репродуктив+

цетама у детей 4–12 лет быстрая. Cmax

ной токсичности. Потенциальный

достигается в течение 0,5–1 ч. Cmax и

риск для человека неизвестен. Леве+

AUC носят линейный характер и про+

тирацетам

рекомендуется

приме+

порциональны дозе. Терминальный

нять во время беременности, а также

T1/2 составляет 5 ч. Кажущийся кли+

у фертильных женщин, не применя+

ренс — 1,1 мл/мин/кг.

ющих надежные методы контрацеп+

ПОКАЗАНИЯ. В качестве моноте+

ции, только при наличии веских

рапии:

оснований.

Как и в отношении других противо+

• парциальные судороги с вторичной

генерализацией или без нее у паци+

судорожных средств, физиологиче+

ентов с 16 лет с впервые диагности+

ские изменения во время беременно+

рованной эпилепсией.

сти могут влиять на концентрацию

В качестве вспомогательной терапии

леветирацетама. Во время беремен+

для лечения следующих состояний:

ности отмечается снижение плазмен+

ной концентрации леветирацетама.

• парциальные судороги с вторичной

генерализацией или без нее у паци+

Такое снижение наиболее выражено

ентов с эпилепсией с 6 лет;

в течение III триместра (до 60% от ба+

зовой концентрации, наблюдавшейся

• миоклонические судороги у паци+

ентов с ювенильной миоклониче+

до беременности). За беременными,

ской эпилепсией с 12 лет;

принимающими леветирацетам, сле+

дует установить надлежащее наблю+

• первично генерализованные тони+

ко+клонические судороги у пациен+

дение. Отмена противосудорожной

тов с идиопатической генерализо+

терапии может привести к обостре+

ванной эпилепсией с 12 лет.

нию заболевания, что может негатив+

ным образом сказаться на состоянии

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

матери и плода.

• гиперчувствительность к леветир+

ацетаму или производным пирро+

Леветирацетам проникает в грудное

молоко. Грудное вскармливание во

лидона, другим компонентам пре+

парата;

время приема препарата не рекомен+

дуется. Однако если терапию левети+

• детский возраст до 6 лет (лечение

парциальных судорог с вторичной

рацетамом

следует продолжить во

генерализацией или без нее у паци+

время грудного вскармливания, сле+

ентов с эпилепсией); до 12 лет (ле+

дует соотнести ожидаемую пользу и

чение миоклонических судорог у

возможный риск лечения и важность

пациентов с ювенильной миокло+

грудного вскармливания.

нической эпилепсией и первично

В исследования на животных влия+

генерализованных тонико+клони+

ния на фертильность не обнаружено.

ческих судорог у пациентов с идио+

Клинические данные отсутствуют,

патической генерализованной эпи+

потенциальный риск для человека не

лепсией); до 16 лет (лечение парци+

известен.

альных судорог с вторичной генера+

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

лизацией или без нее у пациентов с

Внутрь, запивая достаточным коли+

впервые

диагностированной эпи+

чеством воды, независимо от приема

лепсией).

пищи. Суточная доза делится на два

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН1

равных приема.

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Монотерапия у взрослых и подрост.

Данные о применении леветирацета+

ков с 16 лет. Рекомендуемая началь+

ма во время беременности недоста+

ная доза составляет 250 мг 2 раза в

372

Леветинол®

Глава 2

сутки;

дозу

необходимо

повысить

Cl креатинина, мл/мин·1,73 м2 = (Cl

через 2 нед до начальной терапевти+

креатинина, мл/мин/ ППТ пациента,

ческой 500 мг 2 раза в сутки. Дозу

м2) × 1,73.

допускается повышать с шагом 250

Таблица 1

мг 2 раза в сутки каждые 2 нед, в за+

Коррекция дозы у взрослых и

висимости от клинического ответа.

Максимальная доза — 1500 мг 1 раз

подростков с нарушением функции

в сутки.

почек, масса тела которых >50 кг

Вспомогательная терапия у взрослых

Группа

Cl креати

Доза и часто

и подростков (с 12 лет) с массой тела

нина,

та приема

50 кг и более

мл/мин/

Начальная терапевтическая доза со+

1,73 м2

ставляет 500 мг 2 раза в сутки. Такую

Норма

>80

500–1500 мг 2

дозу допускается применять с 1+го

раза в сутки

дня лечения.

Легкая степень нару

50–79

500–1000 мг 2

В зависимости от клинического отве+

шения функции почек

раза в сутки

та и переносимости суточную дозу

Средняя степень нару

30–49

250–750 мг 2

допускается повышать до 1500 мг 2

шения функции почек

раза в сутки

раза в сутки. Дозу допускается повы+

Тяжелая степень на

<30

250–500 мг 2

шать или снижать на 500 мг 2 раза в

рушения функции по

раза в сутки

сутки каждые 2–4 нед.

чек

Особые группы пациентов

Терминальная стадия

—

500–1000 мг 1

Пожилые (65 лет и старше). У пожи+

почечной недостаточ

раз в сутки2

лых пациентов с нарушенной функ+

ности — пациенты, на

ходящиеся на

цией почек рекомендуется корректи+

гемодиализе1

ровать дозу (см. ниже «Почечная не.

достаточность»).

1 В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы

Почечная недостаточность. В зави+

750 мг.

2 По завершении гемодиализа рекомендуется прием до

симости от степени нарушения функ+

полнительной дозы — 250 или 500 мг.

ции почек суточную дозу подбирают

В связи с тем, что клиренс леветира+

индивидуально. Чтобы воспользова+

цетама зависит от функции почек, де+

ться таблицей коррекции дозы необ+

тям с почечной недостаточностью его

ходимо рассчитать Cl креатинина па+

дозу подбирают в зависимости от

циента в мл/мин. Его можно опреде+

клиренса креатинина. Настоящие ре+

лить, используя величину

сыворо+

комендации основаны на исследова+

точной

концентрации креатинина

ниях у взрослых пациентов. Клиренс

(мг/дл) по следующей формуле (для

креатинина в мл/мин/1,73 м2 у детей

взрослых и подростков с массой тела

и подростков можно оценить по плаз+

50 кг и более):

менной концентрации креатинина (в

Cl креатинина, мл/мин = (140+воз+

мг/дл) по следующей формуле (фор+

раст, годы) ×

масса тела, кг)/72 × кон+

мула Шварца):

центрация

креатинина

в

плазме,

Cl креатинина (мл/мин/1,73 м2 ) =

мг/дл.

(рост, см × ks)/ концентрация креати+

Для женщин получившуюся величи+

нина в плазме, мг/дл,

ну следует умножить на 0,85.

где ks=0,45 для детей до 1 года; 0,55 —

Затем вводится поправка на площадь

для детей 1–13 лет и подростков+де+

поверхности тела (ППТ) следующим

вочек; 0,7 — для подростков+мальчи+

образом:

ков.

Леветинол®

373

Таблица 2

ки, а также при необходимости прие+

Коррекция дозы у детей и

ма дозы <250 мг.

Монотерапия

подростков с нарушением функции

почек, масса тела которых <50 кг

Эффективность и безопасность леве+

тирацетама у детей и подростков

Группа

Cl креати

Доза и частота

младше 16 лет в качестве монотера+

пии не установлена. Данные отсутст+

нина,

приема

мл/мин/

(с 6 лет)

вуют.

1,73 м2

Вспомогательная терапия у

детей

Норма

>80

10–30 мг/кг 2 раза

старше 6 лет (парциальные судороги

с вторичной генерализацией или без

в сутки

Легкая степень

50–79

10–20 мг/кг 2 раза

нее у пациентов с эпилепсией); стар.

ше 12 лет (миоклонические судороги у

нарушения функ

в сутки

пациентов с ювенильной миоклониче.

ции почек

Средняя степень

30–49

5–15 мг/кг 2 раза

ской эпилепсией и первично генерали.

зованные тонико.клонические судоро.

нарушения функ

в сутки

ги у пациентов с идиопатической ге.

ции почек

нерализованной эпилепсией) и с мас.

Тяжелая степень

<30

5–10 мг/кг 2 раза

сой тела менее 50 кг

нарушения функ

в сутки

Начальная доза составляет 10 мг/кг 2

ции почек

раза в сутки.

стадия почечной

—

в сутки1,2

В зависимости от клинического отве+

Терминальная

10–20 мг/кг 1 раз

недостаточно

та и переносимости, дозу допускается

повышать до 30 мг/кг 2 раза в сутки.

сти — пациенты,

находящиеся1 на

Дозу допускается повышать или сни+

гемодиализе

жать с шагом 10 мг/кг 2 раза в сутки

1 В первый день рекомендуется прием нагрузочной дозы

каждые 2 нед. Необходимо приме+

нять

наименьшую

эффективную

15 мг/кг.

дозу. Режим дозирования у детей с

2 По завершении гемодиализа рекомендуется прием до

полнительной дозы 5–10 мг/кг.

массой тела 50 кг и более не отличает+

Нарушение функции печени. У паци+

ся от дозирования у взрослых.

ентов с легкой и средней степенью пе+

Таблица 3

ченочной недостаточности коррек+

Рекомендуемые дозы у детей

ция дозы не требуется. У пациентов с

с 6 лет

тяжелой печеночной

недостаточно+

стью величина клиренса креатинина

Масса

Начальная доза —

Максимальная

может вводить в заблуждение о сте+

тела, кг

10 мг/кг 2 раза в

доза — 30 мг/кг 2

пени почечной недостаточности.

сутки

раза в сутки

Поэтому при

Cl креатинина

<60

От 25 250 мг 2 раза в су

750 мг 2 раза в су

мл/мин/1,73 м2 следует снизить под+

тки

тки

держивающую

дозу

препарата

на

От 501

500 мг 2 раза в су

1500 мг 2 раза в

50%.

Дети

тки

сутки

Препарат назначают в дозировке в за+

1 Режим дозирования у детей с массой тела 50 кг и более

висимости от возраста, массы тела и

не отличается от дозирования у взрослых.

необходимой дозы. Имеющиеся до+

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Резюме

зировки таблеток не предназначены

по профилю безопасности

для начального подбора дозы у детей

Профиль нежелательных явлений,

с массой тела менее 25 кг, пациентам,

представленный ниже, составлен по

не способным проглатывать таблет+

результатам анализа плацебо+конт+

374

Леветинол®

Глава 2

ролируемых клинических исследо+

В плацебо+контролируемых исследо+

ваний леветирацетама по всем пока+

ваниях профиль безопасности леве+

заниям (общее количество пациен+

тирацетама у детей был сопоставим с

тов — 3416). Эти данные дополнены

таковым у взрослых, за исключением

сведениями о применении левети+

поведенческих

и

психиатрических

рацетама в рамках открытых про+

нежелательных реакций, которые у

дленных

клинических

исследова+

детей возникали чаще, чем у взрос+

ний, а также пострегистрационны+

лых. У детей в возрасте 4–16 лет рво+

ми данными. Наиболее часто сооб+

та (очень часто — 11,2%), ажитация

щаемыми нежелательными реакци+

(часто — 3,4%), изменения настрое+

ями являлись назофарингит, сонли+

ния (часто — 2,1%), эмоциональная

вость, головная боль, слабость и го+

лабильность (часто — 1,7%), агрессия

ловокружение. Профиль безопасно+

(часто — 8,2%), нарушение поведения

сти леветирацетама в целом не отли+

(часто — 5,6%) и летаргия (часто —

чается в зависимости от возраста (у

3,9%) отмечались чаще, чем в других

взрослых и детей), а также не зави+

возрастных диапазонах.

сит от одобренных показаний к при+

Когнитивные и

нейропсихологиче+

менению

(различных

вариантов

ские эффекты леветирацетама у де+

эпилепсии).

тей 4–16 лет с парциальными судоро+

Данные о нежелательных реакциях

гами оценивались в двойных слепых

Нежелательные реакции, выявлен+

плацебо+контролируемых исследова+

ные в клинических исследованиях и в

ниях профиля безопасности с испо+

рамках пострегистрационного мони+

льзованием дизайна не меньшей бе+

торинга (у взрослых, подростков и

зопасности. Было показано, что леве+

детей старше 1+го мес), представлены

тирацетам не отличается (не менее

в таблице 4 по системно+органным

безопасен) от плацебо по изменениям

классам и частоте. Градация частоты:

от исходных значений по шкале

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и

«Внимание и память Лейтер+Р» (Lei.

<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100);

ter.R Attention and Memory), шкале

редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень

«Комплексное наблюдение за памя+

редко (<1/10000).

тью» (Memory Screen Composite) у па+

Описание отдельных нежелательных

циентов, подвергнутых анализу

по

реакций

протоколу. Результаты исследования

При одновременном применении то+

поведенческих

и

эмоциональных

пирамата и леветирацетама риск раз+

функций, подтверждающих, что

на

вития анорексии возрастает.

фоне применения

леветирацетама

В некоторых случаях алопеции она

возникает агрессивное поведение, по+

подвергалась обратному

развитию

лучены с помощью стандартизиро+

после отмены леветирацетама.

ванного метода с использованием ва+

Дети

лидированного

инструмента

—

В рамках плацебо+контролируемых и

«Опросник поведения детей Ахенба+

открытых продленных исследований

ха» (Achenbach Child Behavior Check.

проходило лечение 645 пациентов в

list).

возрасте 4–16 лет, 233 из которых по+

Однако у пациентов, принимавших

лучали леветирацетам в рамках пла+

леветирацетам долгосрочно, в рамках

цебо+контролируемых исследований.

открытых исследований, нарушений

Для обоих

возрастных

диапазонов

поведенческих

и

эмоциональных

дополнительно имеются данные по

функций не возникало, в частности

пострегистрационному опыту приме+

уровень агрессивного поведения не

нения леветирацетама.

отличался от исходного.

376

Леветинол®

Глава 2

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Противосу.

макокинетику пероральных контра+

дорожные средства

цептивов (этинилэстрадиол и лево+

Согласно предрегистрационным кли+

норгестрел);

гормональный

статус

ническим исследованиям, леветира+

(содержание ЛГ и прогестерона) не

цетам не влияет на сывороточные

изменялся.

Леветирацетам

в дозе

концентрации

других

противосудо+

2000 мг/сут не оказывал влияние на

рожных средств; фенитоина, карба+

фармакокинетику дигоксина и вар+

мазепина, вальпроевой кислоты, фе+

фарина, ПВ не изменялось. Одновре+

нобарбитала,

ламотриджина,

габа+

менное применение дигоксина, перо+

пентина и примидона — а эти проти+

ральных контрацептивов и варфари+

восудорожные средства не влияют на

на не оказывало влияние на фармако+

фармакокинетику леветирацетама.

кинетику леветирацетама.

Аналогично взрослым, у детей в до+

Антациды. Данные о влиянии анта+

зах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не

цидов на абсорбцию леветирацетама

взаимодействует с другими ЛС. Рет+

отсутствуют.

роспективная оценка фармакокине+

Пища и алкоголь. Пища не влияет на

тических взаимодействий у детей и

степень

абсорбции

леветирацетама,

подростков с эпилепсией (4–17 лет)

но несколько снижает ее скорость.

подтверждает,

что

леветирацетам в

Данные о взаимодействии леветира+

качестве вспомогательной терапии не

цетама с этанолом отсутствуют.

влияет на сывороточные Css одновре+

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

менно применяемых карбамазепина

сонливость, ажитация, агрессия, угне+

и вальпроевой кислоты. Однако име+

тение сознания, угнетение дыхания и

ются данные, что клиренс леветира+

кома.

цетама у детей, принимающих проти+

Лечение: после острой передозиров+

восудорожные средства — индукторы

ки — промывание желудка или ин+

микросомальных

ферментов

пече+

дукция рвоты. Антидот леветираце+

ни, — повышается на 20%. Коррекция

тама не найден. Лечение — симптома+

дозы не требуется.

тическое, может включать примене+

Пробенецид. Пробенецид (по 500 мг 4

ние гемодиализа.

Диализирующая

раза в сутки) является блокатором ка+

активность в отношении леветираце+

нальцевой секреции в почках, показа+

тама равна 60%, в отношении основ+

но, что он ингибирует почечный кли+

ного метаболита — 74%.

ренс основного метаболита, но не ле+

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Отмена те.

ветирацетама. Тем не менее, концент+

рация основного метаболита остается

рапии

низкой. Ожидается, что другие ЛС,

Отмену

препарата

рекомендуется

экскретирующиеся

посредством ак+

проводить постепенно. Например, у

тивной канальцевой секреции, могут

взрослых и подростков с массой тела

снижать почечный клиренс основного

более 50 кг: снижение дозы должно

метаболита. Влияние леветирацетама

осуществляться с шагом 500 мг 2 раза

на пробенецид не изучалось; влияние

в сутки не чаще чем каждые 2–4 нед; у

леветирацетама на другие лекарствен+

детей с 6 лет с массой тела менее 50 кг:

ные

препараты, экскретирующиеся

снижение дозы должно осуществля+

путем активной канальцевой секре+

ться с шагом не более 10 мг/кг 2 раза в

ции, включая НПВС, сульфонамид и

сутки не чаще чем каждые 2 нед.

метотрексат, неизвестно.

Почечная недостаточность

Пероральные контрацептивы и про.

Применение леветирацетама у паци+

чие фармакокинетические взаимодей.

ентов с почечной недостаточностью

ствия. Леветирацетам в дозе 1000

может потребовать коррекции дозы.

мг/сут не оказывал влияние на фар+

У пациентов с тяжелой печеночной

Лейкопластырь...

377

недостаточностью

рекомендуется

при управлении транспортными сред+

оценивать функцию почек до начала

ствами и занятии другими видами де+

подбора дозы (см. «Способ примене+

ятельности, требующими

повышен+

ния и дозы»).

ной концентрации внимания и быст+

Суицид

роты психомоторных реакций. При

У пациентов, принимавших противо+

возникновении указанных симптомов

судорожные средства (включая леве+

пациентам следует отказаться от та+

тирацетам), отмечались суицид, по+

ких видов деятельности, пока они не

пытки суицида, суицидальные мысли

убедятся, что указанные симптомы не

и поведение.

оказывают на них значимое влияние.

Мета+анализ

рандомизированных

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по.

плацебо+контролируемых исследова+

крытые пленочной оболочкой, 250 мг,

ний противосудорожных ЛС показал

500 мг, 750 мг, 1000 мг. По 10 табл. в

небольшое повышение риска суици+

контурной ячейковой упаковке (блис+

дальных мыслей и поведения. Меха+

тере) из пленки ПВХ и фольги алю+

низм его реализации неизвестен.

миниевой. По 3 или 6 блистеров в пач+

В связи с вышеизложенным, необхо+

ке картонной.

димо осуществлять наблюдение за

По 30 или по 60 табл. в банке поли+

пациентами с симптомами депрессии

мерной для ЛС, каждую банку поме+

или суицидальными мыслями и/или

щают в пачку картонную.

поведением и назначать им соответ+

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ствующую терапию. Пациентов (и

По рецепту.

лиц, ухаживающих за ними) следует

Леветирацетам*

проинформировать о необходимости

обращения за медицинской помощью

37 (Levetiracetam*)

при возникновении у них симптомов

депрессии и/или суицидальных мыс+

Синонимы

лей и поведения.

Леветинол®: табл. п.п.о.

Дети

(ГЕРОФАРМ). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367

Таблетки имеют возрастные ограни+

Эпитерра: табл. п.п.о.

чения по применению в детском воз+

(Teva). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . 717

расте (см. «Показания»). По имею+

ЛЕЙКОПЛАСТЫРЬ МЕДИ1

щимся данным

леветирацетам не

влияет на рост и половое созревание.

ЦИНСКИЙ ДОРСАПЛАСТ

Однако долгосрочное влияние на

(DORSAPLAST)

обучение, интеллект, рост, эндокрин+

ООО «НаноТек Фарма» (Россия)

ную функцию, половое созревание и

фертильность детей неизвестно.

СОСТАВ

Влияние на способность управлять

Лейкопластырь медицин1

транспортными

средствами, рабо.

ский . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 шт.

тать с механизмами. Исследования о

высококачественный

мельчай+

влиянии на способность управлять

ший порошок, продуцирующий

транспортными

средствами и рабо+

излучение в далекой инфракрас+

тать с механизмами не проводились.

ной области спектра, магнитный

Вследствие индивидуальных разли+

порошок из редкоземельных ме+

чий восприимчивости у некоторых

пациентов могут

возникать сонли+

таллов

вость и другие нарушения со стороны

ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ. Плас+

ЦНС, особенно в начале терапии и по+

тырь обладает обезболивающим, про+

сле повышения дозы. Поэтому реко+

тивовоспалительным и мышечнорас+

мендуется соблюдать осторожность

слабляющим действиями, способству+

378

Лейкопластырь...

Глава 2

вокружения,

нарушения чувствите+

льности верхних конечностей;

+ грудной остеохондроз;

+ межреберная невралгия;

+ поясничный остеохондроз, люмба+

го, ишиас;

+ шейно+плечевой, грудной, пояснич+

но+крестцовый радикулит;

+ заболевания позвоночника, сопро+

вождающиеся локальным

болевым

синдромом;

+ боли в шее, спине, поясничной обла+

сти на фоне остеохондроза и ущемле+

ния нервов;

+ спондилоартрозы;

+

артриты (остеоартриты), артрозы

(остеоартрозы) крупных суставов, в

т.ч. коленного, тазобедренного и пле+

чевого суставов;

+ закрытые травмы мягких тканей —

ушибы, растяжения мышц и связок,

ет восстановлению функции опор+

вправленные вывихи суставов, кож+

ные гематомы и кровоподтеки;

но+двигательного аппарата (суставов,

+ спортивные травмы.

мышц и связок), в т.ч. позвоночника, а

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

такжеболеебыстромувосстановлению

•

беременность;

и уменьшению последствий закрытых

•

нарушение

целостности

кожных

травм мягких тканей, опорно+двигате+

покровов.

льного аппарата (ушибов, растяжений

С осторожностью: повышенная чув+

связок и мышц, вывихов суставов, кро+

воподтеков и кожных гематом).

ствительность.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

СВОЙСТВА КОМПОНЕНТОВ. Со+

четанное воздействие инфракрасного

Наружно.

Пластырь не требует предваритель+

(теплового) излучения и магнитного

поля приводит к улучшению местно+

ной обработки.

го (локального) крово+ и лимфообра+

Снять защитный слой. Зафиксиро+

щения, уменьшению застоя крови и

вать пластырь на сухом участке кожи

в беспокоящей области.

улучшению венозного оттока, умень+

шению

воспалительной

реакции

Пластырь одноразовый. Не подлежит

(отека, боли). Улучшает местный ме+

повторному

использованию. Не

таболизм,

расслабляет

мышцы

и

оставляет следов на коже и одежде,

связки. Способствует восстановле+

снимается легко и безболезненно,

нию функции опорно+двигательного

фиксирующий материал имеет телес+

аппарата,

уменьшению

гематом

и

ный цвет.

кровоподтеков при травмах мягких

Использование пластыря

удобно и

тканей и суставов.

комфортно, не ограничивает движе+

ния, не меняет привычный образ жиз+

РЕКОМЕНДУЕТСЯ. При следую+

ни. Для удобства применения, в зави+

щих состояниях и заболеваниях:

симости от

локализации

беспокоя+

+ шейный остеохондроз, в т.ч. его про+

щей области, выпускается пластырь

явления в виде головной боли, голо+

двух размеров: 9×12 и 12×18 см.