5 курс / Госпитальная педиатрия / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015

Зонегран®

289

• пациенты с высоким риском разви+

тия нефролитиаза (см. «Особые

указания»);

• пациенты с печеночной недоста+

точностью легкой и умеренной сте+

пени тяжести (вследствие ограни+

ченного клинического опыта, мо+

жет потребоваться более медлен+

ный подбор дозы препарата — см.

«Способ применения и дозы»);

• одновременное

применение

у

взрослых с ингибиторами карбоан+

гидразы, такими как топирамат и

ацетазоламид

(недостаточно

дан+

ных, чтобы исключить фармакоди+

намическое взаимодействие);

• одновременное

применение

у

взрослых

с

пирогенными

ЛС,

включая ингибиторы карбоангид+

разы и ЛС с антихолинергическим

действием;

препарата для данной категории

• начало лечения, его отмена или из+

менение дозы зонисамида при од+

пациентов недостаточно);

новременном

применении

с

суб+

• беременность и период грудного

стратами Р+гликопротеина (напри+

вскармливания (данных по безо+

мер, дигоксин, хинидин);

пасности препарата для данной ка+

• пациенты с массой тела <20 кг

тегории пациентов недостаточно

(клинический

опыт

применения

(см. «Применение при беременно+

ограничен).

сти и кормлении грудью»);

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН1

• детский возраст до 6 лет (данных

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

по безопасности и эффективности

Женщины с сохраненным детородным

препарата для данной категории

потенциалом должны применять на+

пациентов недостаточно).

дежные методы контрацепции во вре+

• одновременное применение у де+

мя лечения препаратом Зонегран®

и на

тей с ингибиторами карбоангидра+

протяжении 1 мес после его отмены.

зы, такими как топирамат и ацета+

Нет достаточных данных о примене+

золамид.

нии препарата Зонегран® у беремен+

С осторожностью

ных женщин. Исследования на жи+

вотных показали, что зонисамид по+

• пациенты пожилого возраста (не+

тенциально

обладает

репродуктив+

обходимо проявлять осторожность

ной токсичностью, риск возникнове+

при назначении препарата из+за ог+

ния которой у людей неизвестен.

раниченности имеющегося опыта;

Зонегран

®

не следует применять во

• пациенты с почечной недостаточ+

время беременности, за исключением

ностью (вследствие ограниченного

тех случаев,

когда

потенциальные

клинического опыта, может потре+

преимущества, по мнению врача, пре+

боваться более медленный подбор

обладают над возможным риском для

дозы препарата — см. «Способ при+

плода. Если женщина планирует бе+

менения и дозы»);

ременность,

следует проанализиро+

290

Зонегран®

Глава 2

вать необходимость

противосудо+

кормления грудью или об отмене пре+

рожной терапии. В случае назначе+

парата у кормящих матерей. Вследст+

ния препарата Зонегран® рекоменду+

вие длительного периода полувыве+

ется тщательное наблюдение.

дения, грудное вскармливание может

Риск возникновения врожденных по+

быть возобновлено не ранее чем через

роков развития у детей, чьи матери

месяц после отмены препарата.

принимают противоэпилептические

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

препараты, возрастает в 2–3 раза.

Внутрь, запивая водой, вне зависимо+

Чаще всего выявляются следующие

сти от приема пищи.

пороки: расщепление верхней губы,

Взрослые пациенты

аномалии развития ССС и дефекты

Зонегран® может назначаться взрос+

нервной

трубки. Комбинированная

лым в виде монотерапии, и в качестве

терапия

противосудорожными пре+

дополнения к уже назначенному ле+

паратами сопровождается повыше+

чению. Доза препарата подбирается с

нием риска развития врожденных по+

учетом лечебного эффекта. Рекомен+

роков в сравнении с монотерапией.

дуемый режим повышения доз и ве+

Недопустима резкая отмена противо+

личина поддерживающих доз приве+

судорожной терапии из+за риска раз+

дены в таблице 1. Некоторые пациен+

вития эпилептического приступа, ко+

ты, в частности те, которые не прини+

торый может привести к серьезным

мают препараты, индуцирующие ци+

последствиям, как для матери, так и

тохром CYP3A4, могут реагировать

для ребенка.

на меньшие дозы.

Препарат выделяется с грудным мо+

Отмена

локом в концентрациях аналогичных

Отмену препарата Зонегран® произво+

таковым в плазме, поэтому следует

дят постепенно путем снижения дозы

принять

решение о

прекращении

на 100 мг в неделю при одновременной

Схема лечения

Подбор дозы

Поддерживающая доза

Монотерапия

Неделя 1–2 я

Неделя 3–4 я

Неделя 5–6 я

взрослые с впервые ди

100 мг/сут (од

200 мг/сут

300 мг/сут (одно

300 мг/сут (однократный при

агностированной эпи

нократный

(однократ

кратный прием)

ем). Если требуются более

лепсией

прием)

ный прием)

высокие дозы: увеличение на

100 мг с 2 недельным интер

валом до максимальной реко

мендованной дозы 500 мг

Дополнительная тера

Неделя 1 я

Неделя 2 я

Неделя 3–5 я

от 300 до 500 мг/сут (одно

пия

кратно или в 2 приема)

пациенты, принимаю

50 мг/сут (в 2

100 мг/сут (в

увеличение на

щие препараты, инду

приема)

2 приема)

100 мг с недель

цирующие изофермент

ными интервала

CYP3A4;

ми

пациенты, не прини

Неделя 1–2 я

Неделя 3–4 я

Неделя 5–10 я

от 300 до 500 мг/сут (одно

мающие препараты, ин

50 мг/сут (в 2

100 мг/сут (в

увеличение не бо

кратно или в 2 приема), неко

дуцирующие изофер

торые пациенты могут реаги

мент CYP3A4 или паци

приема)

2 приема)

лее чем на 100 мг

ровать на более низкие дозы

енты с почечной или

с 2 недельными

интервалами

печеночной недостаточ

ностью

Зонегран®

291

коррекции

дозы

других

совместно

менять дозу по мере изменения массы тела до дости

принимаемых ПЭП (при необходимо+

жения 55 кг. Дозовый режим составляет 6–8 мг/кг/сут

до максимальной суточной дозы 500 мг.

сти — см. «Особые указания»).

Безопасность и эффективность пре+

Подростки и дети с 6 лет

парата Зонегран

®

у детей в возрасте

Зонегран®

может назначаться детям с

младше 6 лет или детей с массой тела

6 лет в качестве дополнения к уже на+

менее 20 кг не установлены.

значенному лечению. Доза препарата

В клинических исследованиях полу+

подбирается с учетом клинического

чены ограниченные данные у пациен+

эффекта. Рекомендуемый режим по+

тов с массой тела менее 20 кг. В связи с

вышения дозы и величина поддержи+

этим у детей в возрасте 6 лет и старше

вающих доз приведены в таблице 2.

с массой тела менее 20 кг при лечении

Некоторые пациенты, в частности те,

следует соблюдать осторожность.

которые

не принимают

препараты,

Отмена

индуцирующие изофермент CYP3A4,

Отмену препарата Зонегран® произ+

могут отвечать на меньшие дозы.

водят

постепенно

путем

снижения

Следуетобращатьвниманиедетейиих

дозы на 2 мг/кг/нед (в соответствии с

родителей или лиц, осуществляющих

рекомендациями,

приведенными в

уход на особые указания для пациента

таблице 3).

по мерам предотвращения теплового

Таблица 3

удара (см. «Особые указания»).

Таблица 2

Рекомендованная схема снижения

Рекомендованный режим

дозы у детей с 6 лет

повышения дозы

Масса тела

Снижение дозы с недельными

и величина поддерживающих

интервалами на*:

доз у детей с 6 лет

20–28 кг

от 25 до 50 мг/сут

Схема ле

Подбор дозы

Поддержива

29–41 кг

от 50 до 75 мг/сут

чения

ющая доза

Дополните

Неделя

Неделя

Паци

Паци

42–55 кг

100 мг/сут

льная тера

1 я

2–8 я

енты с енты с

более 55 кг

100 мг/сут

пия

мас

мас

сой

сой

тела

тела

* при однократном приеме.

от 20

более

Применение

у пациентов

пожилого

до 55

55 кг

возраста

кг*

Необходимо

проявлять

осторож+

пациенты,

1 мг/кг

увеличение

от 6

от 300

ность

при

назначении

препарата

принимаю

/сут (од на 1 мг/кг с

до 8

до 500

из+за

ограниченности

имеющегося

щие препа

нократ

недельны

мг/кг/

мг/сут

раты, инду

но)

ми интер

сут

(одно

опыта. Следует учитывать профиль

цирующие

валами

(одно

крат

безопасности препарата (см. «Побоч+

изофер

крат

но)

ное действие»).

мент

но)

Применение у пациентов с почечной

CYP3A4;

пациенты,

Неделя

Неделя 3 я

от 6

от 300

недостаточностью.

Необходимо

проявлять осторожность

при

лече+

не прини

1–2 я

и далее

до 8

до 500

мающие

1

увеличение

мг/кг/

мг/сут

нии пациентов с почечной недоста+

препараты,

сут

(одно

точностью вследствие ограниченного

мг/кг/сут

на 1 мг/кг с

индуцирую

(одно

2 недель

(одно

крат

клинического опыта — может потре+

щие изо

кратно)

ными ин

крат

но)

боваться более

медленный подбор

фермент

но)

CYP3A4

тервалами

дозы препарата. Так как зонисамид и

* Для обеспечения сохранения поддерживающей дозы,

его метаболиты выводятся почками,

необходимо контролировать массу тела ребенка и из

его следует отменить у пациентов, у

292

Зонегран®

Глава 2

которых развилась острая почечная

рексия. Наиболее частыми нежелате+

недостаточность, или

наблюдается

льными реакциями в рандомизиро+

клинически значимая

гиперкреати+

ванном контролируемом исследова+

нинемия.

нии

монотерапии

зонисамидом

в

У пациентов с почечной недостаточ+

сравнении с карбамазепином пролон+

ностью почечный клиренс однократ+

гированного высвобождения в груп+

ных доз зонисамида прямо пропорци+

пе пациентов,

получавших

зониса+

онален Cl креатинина. AUC зониса+

мид, были снижение уровня бикарбо+

мида повышена на 35 % у пациентов с

натов, потеря аппетита и снижение

тяжелой почечной недостаточностью

массы тела. Частота

значительного

(Cl креатинина <20 мл/мин).

снижения уровня бикарбонатов в сы+

Применение у пациентов с печеночной

воротке (снижение до уровня менее

недостаточностью

17 мЭкв/л и более 5 мЭкв/л) состав+

ляла

3,8%.

Частота

значительного

Применение препарата у пациентов

с печеночной недостаточностью не

снижения массы тела на 20% и более

изучалось. Применение у пациентов

составляла 0,7%.

с тяжелой печеночной недостаточно+

Частота

возникновения

определя+

стью не рекомендуется. Необходимо

лась как очень часто (≥1/10); часто

проявлять осторожность при лече+

(≥1/100

<1/10); нечасто

(≥1/1000

нии пациентов с печеночной недо+

<1/100) и очень редко (<1/10000,

статочностью легкой

и умеренной

включая отдельные отчеты).

степени тяжести — может потребова+

Описаны единичные случаи внезап+

ться более медленный подбор дозы

ной необъяснимой смерти пациентов

препарата.

с эпилепсией,

принимавших Зонег+

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч+

ран® (SUDEP).

ные реакции на фоне приема препара+

Дополнительная информация по безо.

та Зонегран®, выявленные в ходе кли+

пасности в особых группах пациентов

нических исследований (более чем на

Пациенты пожилого возраста. Свод+

1200 пациентов, 400 из которых полу+

ный анализ данных по безопасности у

чали Зонегран® на протяжении не ме+

95 пациентов пожилого возраста по+

нее 1 года) и постмаркетинговых на+

казал относительно более высокую

блюдений (в Японии с 1989 г, в США

частоту

развития

периферического

с 2000 г.) приведены в таблице.

отека и зуда в сравнении с более мо+

Зонегран® содержит

сульфонамид+

лодыми пациентами.

ную группу. К серьезным побочным

Обзор постмаркетинговых данных по

реакциям со стороны иммунной сис+

переносимости терапии препаратом

темы, связанных с приемом препара+

Зонегран®

у пожилых пациентов

тов,

которые содержат сульфона+

(старше 65 лет) позволяет предполо+

мидную группу, относятся появле+

жить, что у данной категории пациен+

ние кожной сыпи и других аллерги+

тов

развитие

синдрома

Стивен+

ческих реакций, а также развитие

са+Джонсона и реакция лекарствен+

выраженных гематологических на+

ной гиперчувствительности выявля+

рушений, в т. ч. апластической ане+

ются чаще, чем в общей популяции.

мии, в очень редких случаях приво+

Пациенты детского возраста. Про+

дящей к летальному исходу (см.

филь

безопасности

зонисамида

у

«Особые указания»).

детей,

участвовавших

в

плаце+

Наиболее частыми нежелательными

бо+контролируемых

клинических

реакциями в контролируемых иссле+

исследованиях (в возрасте от 6 до

дованиях комплексной терапии были

17 лет), соответствует профилю бе+

сонливость, головокружение и ано+

зопасности препарата у взрослых.

Зонегран®

293

Таблица 4

Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований

комплексной терапии и постмаркетинговых наблюдений

Системы органов

Частота

Очень часто

Часто

Нечасто

Очень редко

Инфекционные и

Пневмония,

паразитарные за

урогенитальные

болевания

инфекции

Со стороны крови и

Экхимоз

Агранулоцитоз, апластиче

лимфатической

ская анемия, лейкоцитоз,

системы

лейкопения, лимфаденопа

тия, панцитопения, тромбо

цитопения

Со стороны им

Реакции гипер

мунной системы

чувствительно

сти

Нарушения обмена

Анорексия*

Гипокалиемия

Метаболический ацидоз, ту

веществ и питания

булярный почечный ацидоз

Нарушения психи

Возбуждение,/

Неустойчивость,

Гнев, агрессия,

Галлюцинации

ки

раздражитель

тревога, бессон

суицидальные

ность*, спутан

ница, психотиче

мысли и попыт

ность сознания*,

ское расстрой

ки

депрессия*

ство

Со стороны нерв

Атаксия*, голово

Брадифрения,

Судороги

Амнезия, кома, большие эпи

ной системы

кружение,* сни

нарушение вни

лептические приступы, миа

жение памяти*,

мания, нистагм*,

стенический синдром, злока

сонливость*

парестезия, на

чественный нейролептиче

рушение речи*,

ский синдром, эпилептиче

тремор

ский статус

Со стороны органа

Диплопия

зрения

Со стороны дыха

Одышка, аспирационная

тельной системы,

пневмония, нарушение дыха

органов грудной

ния, реакции гиперчувстви

клетки и средосте

тельности по типу пневмони

ния

та

Со стороны ЖКТ

Боль в животе,

Рвота

Панкреатит

запор, диарея,

диспепсия, тош

нота

Со стороны печени

Холецистит, хо

Гепатоцеллюлярные повреж

и желчевыводящих

лелитиаз

дения

путей

Со стороны кожи и

Сыпь, зуд*

Ангидроз, мультиформная

подкожных тканей

эритема, синдром Стивен

са Джонсона, токсический

эпидермальный некролиз

Со стороны мы

Рабдомиолиз

шечно скелетной и

соединительной

ткани

294

Зонегран®

Глава 2

Системы органов

Частота

Очень часто

Часто

Нечасто

Очень редко

Со стороны почек и

Нефролитиаз

Уролитиаз

Гидронефроз, почечная не

мочевыводящих

достаточность, нарушения

путей

состава мочи

Общие расстрой

Повышенная

ства и нарушения в

утомляемость,

месте введения

гриппоподобные

состояния, по

вышение темпе

ратуры тела, пе

риферический

отек

Лабораторные и

Снижение уровня

Снижение веса

Повышенный уровень КФК,

инструментальные

бикарбоната

повышение урвня креатини

данные

на, повышение уровня моче

вины, нарушение биохимиче

ских показателей печени

Травмы, интоксика

Тепловой удар

ции и осложнения

манипуляций

Таблица 5

Системы органов

Частота

Очень часто

Часто

Нечасто

Инфекционные и пара

Урогенитальные инфекции,

зитарные заболевания

пневмония

Со стороны крови и лим

Лейкопения, тромбоцито

фатической системы

пения

Нарушения обмена ве

Снижение аппетита

Гипокалиемия

ществ и питания

Нарушения психики

Возбуждение, депрессия, бес

Спутанность сознания, ост

сонница, эмоциональная ла

рый психоз, агрессивность,

бильность, тревожность

суицидальные мысли, гал

люцинации

Со стороны нервной сис

Атаксия, головокружение, сни

Нистагм, нарушение речи,

темы

жение памяти, сонливость, бра

тремор, судороги

дифрения, нарушение внима

ния, парестезии

Со стороны

Диплопия

органа зрения

Со стороны дыхательной

Нарушение дыхания

системы, органов груд

ной клетки и средосте

ния

Со стороны ЖКТ

Запор, диарея, диспепсия, тош

Боль в животе

нота, рвота

296

Зонегран®

Глава 2

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Ферменты

слабым ингибитором P+гликопроте+

системы цитохрома Р450

ина (белка лекарственной мультире+

Изучение влияния препарата Зонег+

зистентности (MDR1) с концентра+

ран® in vitro на микросомальное окис+

цией полумаксимального ингибиро+

ление в гепатоцитах человека показа+

вания (IC50) — 267 мкМоль/л, в силу

ли отсутствие

значимого

влияния

чего существует теоретическая воз+

(<25%) на активность изоферментов

можность

влияния

зонисамида

на

цитохрома P450 CYP1A2,

CYP2A6,

фармакокинетику ЛС, которые яв+

CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,

ляются субстратами P+гликопротеи+

CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 при кон+

на. Рекомендуется с осторожностью

центрациях зонисамида в плазме кро+

начинать или останавливать лечение

ви в 2 раза и более превышающих тера+

или изменять дозу зонисамида у па+

певтические.

циентов, которые также принимают

Маловероятно, что Зонегран® будет

ЛС, являющиеся субстратами P+гли+

влиять на фармакокинетику других

копротеина (например дигоксин, хи+

ЛС через механизмы, связанные с ци+

нидин).

тохромом P450, это продемонстриро+

Потенциально

возможное влияние

вано in vivo для карбамазепина, фени+

других ЛС на действие препарата Зо.

тоина, этинилэстрадиола и дезипра+

негран®

мина.

При одновременном применении с

Потенциально возможное влияние

ламотриджином не выявлено значи+

препарата Зонегран®

на действие

мое влияние на фармакокинетику зо+

других ЛС

нисамида. При

одновременном на+

значении препарата Зонегран® с ЛС,

Другие ПЭП

которые могут вызвать развитие мо+

У пациентов с эпилепсией длитель+

ный прием препарата Зонегран

®

не

чекаменной

болезни,

повышается

риск

развития

нефроуролитиаза,

в

оказывает влияния на фармакокине+

связи с чем следует избегать их одно+

тику карбамазепина, ламотриджина,

временного применения.

фенитоина и вальпроата натрия.

Зонисамид

метаболизируется

с

Ингибиторы карбоангидразы

участием

цитохрома

CYP3A4

и

Следует

соблюдать осторожность

N+ацетил+трансфераз, а также че+

при совместном назначении препа+

рез

конъюгацию с

глюкуроновой

рата Зонегран

®

с ингибиторами кар+

кислотой. Следовательно, вещест+

боангидразы

(например топирама+

ва, которые индуцируют или инги+

том и ацетазоламидом), т.к. их со+

бируют эти ферменты, могут оказы+

вместное применение может увели+

вать влияние на фармакокинетику

чить степень

тяжести

метаболиче+

зонисамида:

ского ацидоза, а также риск образо+

Индукторы ферментов: концентра+

вания камней в почках (см. «Особые

ция зонисамида в крови снижается

указания»).

при одновременном приеме ЛС, по+

Пероральные контрацептивы

вышающих

активность

цитохрома

Прием препарата Зонегран® и комби+

CYP3A4 (например фенитоин, кар+

нированных

пероральных

контра+

бамазепин и фенобарбитал). Эти

цептивов в рекомендованных дозах

эффекты не являются клинически

не влияет на концентрацию в сыво+

значимыми в случаях, когда Зонег+

ротке крови этинилэстрадиола или

ран®

присоединяется к уже получае+

норэтистерона.

мой

терапии,

однако

клинически

Субстраты P.гликопротеина

значимые изменения концентрации

Результаты исследований in vitro по+

зонисамида возможны при отмене,

казывают, что зонисамид является

изменении

режима

дозирования

Зонегран®

297

или

дополнительном

назначении

сознание, и у него не отмечалось ника+

ЛС, индицирующих CYP3A4 (мо+

ких осложнений.

жет потребоваться коррекция дозы

Лечение: специфичного антидота для

препарата Зонегран®). Рифампицин

лечения передозировки препаратом

является

мощным

индуктором

Зонегран®

не

существует. После

CYP3A4, если требуется его совме+

предполагаемой

передозировки по+

стное назначение с препаратом Зо+

казано немедленное промывание же+

негран®, следует тщательно контро+

лудка на фоне обычных мер, направ+

лировать состояние пациента, при

ленных на поддержание проходимо+

необходимости корректируя дозу

сти дыхательных путей. Проводят

препарата Зонегран®.

поддерживающую терапию, включая

Ингибиторы ферментов: клиниче+

регулярный контроль основных по+

ские данные не показали значимого

казателей

состояния организма, и

влияния ингибиторов CYP3A4 на

тщательное наблюдение. Зонисамид

фармакокинетические

параметры

имеет длительный T1/2, в связи с чем

зонисамида. Назначение кетокона+

симптомы его передозировки могут

зола (400 мг/сут) или циметидина

иметь стойкий характер. Исследова+

(1200 мг/сут) не оказывало клини+

ний лечения передозировки не про+

чески

значимого

воздействия на

водилось, вместе с тем известно, что

фармакокинетику зонисамида, при+

гемодиализ снижает концентрацию

нимаемого

здоровыми

доброволь+

зонисамида в плазме крови у пациен+

цами (изменение режима дозирова+

тов с почечной недостаточностью и

ния препарата Зонегран®

при соче+

может рассматриваться в

качестве

танном

приеме

с ингибиторами

средства лечения передозировки.

CYP3A4 не требуется).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Кожные вы.

Пациенты детского возраста. Иссле+

сыпания

дования лекарственного взаимодей+

При терапии препаратом Зонегран®

ствия у детей не проводились.

сообщалось о развитии тяжелых кож+

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: от+

ных реакций, включая синдром Сти+

мечались случаи намеренной и не+

венса+Джонсона и токсический эпи+

преднамеренной передозировки пре+

дермальный некролиз.

паратом Зонегран® у взрослых и де+

Рекомендуется отмена препарата Зо+

тей. В некоторых случаях передози+

негран® у пациентов, у которых поя+

ровка протекала бессимптомно, осо+

вились кожные высыпания и которые

бенно при немедленном промывании

невозможно объяснить другими при+

желудка. В других случаях, передози+

чинами. Все пациенты с появлением

ровка

сопровождалась

следующими

высыпаний на коже во время приема

симптомами: сонливость,

тошнота,

препарата Зонегран® должны находи+

симптомы гастрита, нистагм, миокло+

ться под тщательным наблюдением,

нус, кома,

брадикардия,

нарушение

особенно пациенты с одновременным

функции почек, артериальная гипо+

назначением других противоэпилеп+

тензия и угнетение функции дыхания.

тических средств, которые сами спо+

Очень высокая концентрация зониса+

собны вызывать кожные высыпания.

мида в плазме крови (100,1 мкг/мл)

Синдром отмены

отмечалась приблизительно через 31 ч

Отмену препарата Зонегран® произ+

после передозировки препаратом Зо+

водят путем постепенного снижения

негран®

и клоназепамом. У пациента с

дозы во избежание возникновения

передозировкой данными препарата+

эпилептических приступов. Недоста+

ми развились кома и угнетение дыха+

точно данных об отмене одновремен+

ния. Однако через 5 дней он пришел в

но применяемых противоэпилепти+

298

Зонегран®

Глава 2

ческих препаратов после достижения

ных мыслей и поведения, а также пре+

контроля над приступами при приме+

дусмотреть

соответствующее лече+

нении препарата Зонегран® в рамках

ние. Пациентам (и ухаживающим за

вспомогательной терапии для пере+

ними лицам) следует рекомендовать

хода к монотерапии препаратом Зо+

обратиться

за врачебной помощью

негран®. Поэтому отмена сопутству+

при появлении суицидальных мыс+

ющего противоэпилептического ле+

лей и поведения.

чения должна проводиться с осто+

Нефролитиаз

рожностью.

У некоторых пациентов, особенно с

Реакции, связанные с наличием суль.

предрасположенностью к нефроли+

фонамидной группы

тиазу, возможно увеличение риска

Зонегран® содержит

сульфонамид+

образования камней в почках и воз+

ную группу. К серьезным побочным

никновения таких признаков и симп+

реакциям со стороны иммунной сис+

томов, как почечная колика, боль в

темы, связанных с приемом препара+

почках или боль в боку.

тов, которые содержат сульфонамид+

Нефролитиаз может приводить к хро+

ную

группу,

относятся появление

ническому поражению почек. Факто+

кожной сыпи и других аллергических

ры риска нефролитиаза включают

реакций, а также развитие выражен+

предшествующее образование камней

ных гематологических нарушений, в

в почках, а также нефролитиаз и ги+

т.ч. апластической анемии, в очень

перкальциурию в семейном анамнезе.

редких случаях приводящей к лета+

Ни один из этих факторов риска не яв+

льному исходу.

ляется достоверным признаком, по+

Сообщалось о развитии случаев агра+

зволяющим спрогнозировать образо+

нулоцитоза, тромбоцитопении, лей+

вание камней в почках при лечении

копении, апластической анемии пан+

зонисамидом. Кроме того, риск может

цитопении и лейкоцитоза. Информа+

быть повышен у пациентов, принима+

ции для оценки возможной взаимо+

ющих другие препараты, провоциру+

связи этих явлений с величиной при+

ющие развитие мочекаменной болез+

нимаемой дозы препарата Зонегран®

ни. Повышение потребления жидко+

и продолжительностью лечения не+

сти и форсированный диурез помога+

достаточно.

ет снизить риск образования камней, в

Суицидальное мышление и поведение

т.ч. и у пациентов с предрасположен+

Развитие суицидального мышления

ностью к этому.

и поведения возможно у пациентов,

Метаболический ацидоз

принимавших

противоэпилептиче+

Формирование гиперхлоремическо+

ские препараты по ряду показаний.

го метаболического ацидоза без ани+

Мета+анализ

рандомизированных

онного разрыва (снижение уровня

плацебо+контролируемых исследова+

бикарбонатов при отсутствии хрони+

ний противоэпилептических препа+

ческого газового алкалоза) связыва+

ратов

также

показал

повышенный

ют с терапией препаратом Зонегран®.

риск

возникновения

суицидальных

Развитие метаболического ацидоза

мыслей и поведения.

обусловлено потерей бикарбонатов в

Механизм этого явления неизвестен,

почках вследствие ингибирующего

имеющиеся данные не исключают

действия зонисамида на карбоангид+

возможности

повышенного риска

разу, и возможно на любой стадии

формирования суицидального пове+

лечения, хотя чаще отмечается на

дения и на фоне приема препарата

ранних этапах лечения. Подобные

Зонегран®.

нарушения отмечались как в ходе

Необходимо наблюдать за пациента+

проведения

плацебо+контролируе+

ми на предмет появления суицидаль+

мых клинических исследований, так