5 курс / Госпитальная педиатрия / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015

Завеска®

269

Влияние на

способность

управлять

5,54 мг; повидон К30 — 4,432 мг;

автомобилем или выполнять работы,

магния стеарат — 0,831 мг; титана

требующие

повышенной

скорости

диоксид — 0,76 мг; желатин —

физических и психических реакций. В

37,24 мг; чернила черные Opacode

связи с возможной сонливостью в

S+1+27794 (шеллак, этанол дена+

дневное время суток следует избегать

турированный (спирт метилиро+

управления автотранспортом, работы

ванный), изопропанол, бутанол,

с механизмами и иных видов деятель+

пропиленгликоль,

вода,

краси+

ности, требующих быстрых психиче+

тель железа оксид черный) или

ских и двигательных реакций.

TekPrint™ SW+9008 (шеллак, эта+

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по.

нол, изопропанол, бутанол, про+

крытые пленочной оболочкой, 15 мг. В

пиленгликоль, вода, аммиак во+

тубах полипропиленовых, укупорен+

дный, калия

гидроксид,

краси+

ных ПЭ крышкой, по 30 шт.; в пачке

тель железа оксид черный) или

картонной 1 туба.

10А1 (глазурь фармацевтическая

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

(шеллака

раствор

в

этаноле),

По рецепту.

пропиленгликоль,

аммиак

во+

ЗАВЕСКА

®

(ZAVESCA

®

)

дный, краситель железа

оксид

черный), или 10А2 (шеллак, про+

Миглустат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 426

пиленгликоль, аммиак

водный,

Actelion Pharmaceuticals Ltd.

калия гидроксид, краситель же+

леза оксид черный)

(Швейцария)

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ.

Капсулы:

непрозрачные

твердые желатиновые №4 цилиндри+

ческой формы, состоящие из корпуса

и крышечки белого цвета, с маркиров+

кой черного цвета «100» (на корпусе)

и «OGT 918» (на крышечке); содер+

жимое капсул — порошок белого или

почти белого цвета.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

СТВИЕ. Ингибирующее

глюкозилце.

рамидсинтазу.

ПОКАЗАНИЯ

• взрослые

пациенты

с

болезнью

Гоше 1+го типа легкой и средней

степени тяжести, которым не под+

ходит заместительная ферментная

терапия;

• лечение прогрессирующих

невро+

логических симптомов у взрослых

СОСТАВ

и детей с болезнью Ниманна+Пика

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

типа С.

активное вещество:

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

миглустат . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг

• повышенная

чувствительность к

вспомогательные вещества: кар+

какому+либо из компонентов пре+

боксиметилкрахмал натрия —

парата;

270

Завеска®

Глава 2

• тяжелая почечная недостаточность

Площадь поверхно

Рекомендованная доза

(Clкреатинина

30мл/мин/1,73м );

сти тела (м2)

<

2

• детский возраст до 18 лет у пациен+

>1,25

200 мг 3 раза в день

тов с болезнью Гоше 1+го типа (кли+

>0,88–1,25

200 мг 2 раза в день

нический опыт отсутствует);

• взрослые пациенты старше 70 лет

>0,73–0,88

100 мг 3 раза в день

(клинический опыт отсутствует).

>0,47–0,73

100 мг 2 раза в день

С осторожностью: печеночная и уме+

≤0,47

100 мг 1 раз в день

ренная почечная недостаточность (Cl

креатинина 30–50 мл/мин/1,73 м2);

Дозу препарата Завеска®

можно вре+

дети с болезнью Ниманна+Пика типа С

до4лет(опытпримененияограничен).

менно снизить у тех пациентов, у ко+

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ БЕРЕМЕН1

торых в период лечения развилась

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

диарея.

Контролируемые исследования миг+

Следует проводить регулярно оценку

®

лустатаубеременныхнепроводились.

пользы лечения препаратом Завеска .

Данные экспериментальных исследо+

Особые группы пациентов

ваний свидетельствуют о наличии у

Нарушение функции почек. По дан+

миглустата репродуктивной токсич+

ным фармакокинетических исследо+

ности, включая

осложненные

роды.

ваний, у больных с почечной недоста+

Потенциальный риск у человека неиз+

точностью

системная

экспозиция

вестен. Миглустат проникает

через

миглустата может повышаться. При

плацентарный барьер, не следует при+

Cl креатинина 50–70 мл/мин/1,73 м2,

менять миглустат при беременности.

доза препарата Завеска®

не должна

Женщинам детородного возраста не+

превышать 100 мг 2 раза в день для

обходимо использовать надежные ме+

пациентов с болезнью Гоше 1+го типа

тоды контрацепции.

и 200 мг 2 раза в день для пациентов с

Не установлено, поступает ли миглу+

болезнью

Ниманна+Пика

типа

С

стат в грудное молоко. Препарат За+

(рассчитана в соответствии с площа+

веска® не должен назначаться в пери+

дью поверхности тела для пациентов

од лактации.

до 12 лет).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

Больным, имеющим Cl креатинина

Внутрь, независимо от приема пищи.

30–50 мл/мин/1,73 м2, препарат на+

Лечение

препаратом Завеска®

дол+

значают в дозе 100 мг 1 раз в день для

жен проводить врач, имеющий доста+

пациентов с болезнью Гоше 1+го типа

точный опыт терапии болезней «на+

и 100 мг 2 раза в день для пациентов с

копления».

болезнью

Ниманна+Пика

типа

С

При болезни Гоше 1+го типа у взрос+

(рассчитана в соответствии с площа+

лых рекомендуемая начальная доза

дью поверхности тела для пациентов

препарата составляет 100 мг 3 раза в

до 12 лет).

сутки с одинаковыми интервалами.

Лечение пациентов с тяжелой почеч+

Доза препарата может быть снижена

ной недостаточностью (Cl креатини+

до 100 мг 1–2 раза в сутки у больных с

на <30 мл/мин/1,73 м2) препаратом

диареей или тремором.

Завеска® не рекомендуется.

При болезни Ниманна+Пика типа С у

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Препа+

взрослых и детей 12 лет и старше ре+

рат Завеска® изучали в 11 клиниче+

комендуемая начальная доза состав+

ских исследованиях у 247 пациентов,

ляет 200 мг 3 раза в день. Детям до 12

в дозах от 50 до 200 мг 3 раза в день в

лет доза рассчитывается, исходя из

среднем в течение 2,1 года. У 132 па+

площади поверхности тела.

циентов была

диагностирована

бо+

Завеска®

271

лезнь Гоше 1+го типа и у 40 — болезнь

димости и сомато+сенсорных вызван+

Ниманна+Пика типа С. Побочные эф+

ных потенциалов головного мозга.

фекты (ПЭ) в целом были легкой или

Снижение массы тела на фоне лече+

средней степени тяжести и наблюда+

ния препаратом Завеска®

наблюдает+

лись с одинаковой частотой при прие+

ся у 55% больных. Максимальное сни+

ме в различных дозах у пациентов при

жение массы тела наблюдалось в пе+

обоих заболеваниях. Наиболее часто

риод от 6 до 12 мес терапии.

отмечались

нарушения

со

стороны

Препарат Завеска® изучали у боль+

пищеварительной системы, такие как

ных, у которых некоторые ПЭ, вклю+

диарея, боли в животе, метеоризм, а

чая

неврологические

симптомы

и

также снижение массы тела. Перифе+

тромбоцитопению, были, вероятно,

рическая нейропатия в клинических

обусловлены также сопутствующими

исследованиях отмечена как наиболее

заболеваниями.

часто встречающийся серьезный ПЭ

В клинических исследованиях сооб+

(см. «Особые указания»).

щалось об отдельных случаях наруше+

ПЭ, наблюдаемые с частотой >1%,

ний когнитивных функций у пациен+

представлены по органам и системам

тов с болезнью Гоше 1+го типа, однако

в классификации

—

очень часто

взаимосвязь с приемом препарата За+

®

(≥1/10) и часто (≥1/100–1/10). В

веска

не установлена.

каждой группе ПЭ указаны в порядке

Постмаркетинговый опыт

уменьшения серьезности.

ПЭ, информация о которых получена

в постмаркетинговый

период, соот+

Со стороны системы крови и лимфа.

ветствуют

профилю

безопасности

тической системы: часто — тромбо+

препарата в ходе клинических иссле+

цитопения.

дований.

Со стороны обмена веществ: очень ча+

сто — снижение массы тела; часто —

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Ограничен+

анорексия, снижение аппетита.

ные данные указывают, что при совме+

стном назначении пациентам с бо+

Психические

расстройства: часто —

депрессия, бессонница, снижение ли+

лезнью Гоше 1+го типа препарата заме+

бидо.

стительной

ферментной

терапии

(ЗФТ) Церезим® (имиглюцераза, инъ+

Со стороны нервной системы: очень

екционная лекарственная форма) из+

часто — тремор; часто — перифериче+

меняются фармакокинетические пара+

ская нейропатия,

атаксия,

амнезия,

метры препарата Завеска®: Сmax умень+

парестезии,

гипестезия,

головная

шается примерно на 22%, а AUC —

боль, головокружение.

примерно на 14%. Напротив, влияние

Со стороны пищеварительной систе.

препарата Завеска® на фармакокине+

мы: очень часто — диарея, метеоризм,

тику препарата Церезим®

отсутствует

боли в животе; часто — тошнота, рво+

или выражено минимально.

та, ощущение дискомфорта и распира+

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Специфиче+

ния в животе, запор, диспепсия.

ские симптомы острой передозировки

Со стороны опорно.двигательного ап.

препаратом

Завеска®

не

выявлены.

парата: часто — мышечные спазмы,

Препарат Завеска® назначали в дозах

миастения.

до 3000 мг/сут в течение до 6 мес

Общие нарушения и реакции в месте

ВИЧ+положительным

пациентам

в

введения: часто — астения, слабость,

условиях клинических исследований.

озноб и недомогание.

Среди ПЭ отмечали: гранулоцитопе+

Лабораторные показатели: часто —

нию,

головокружение

и

парестезии.

отклонения от нормы результатов ис+

Лейкопения и гранулоцитопения от+

следования нервно+мышечной прово+

мечалась у сходной группы пациентов

272

Завеска®

Глава 2

на фоне приема препарата в дозах 800

Болезнь Гоше 1.го типа

мг/сут и выше.

Рекомендуется

осуществлять

регу+

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Примерно у

лярный контроль концентрации циа+

37% пациентов с болезнью Гоше 1+го

нокобаламина (витамин В ) в плазме

крови, потому

что недостаточность

12

типа и у 58% пациентов с болезнью

витамина В

часто встречается при

Ниманна+Пика типа С в ходе клиниче+

12

ских исследований на фоне приема

болезни Гоше 1+го типа. Развитие пе+

препарата Завеска® отмечался тремор

риферической нейропатии наблюда+

или его усиление. Этот тремор опреде+

лось у больных с болезнью Гоше, наи+

ляется как усиление физиологическо+

более часто при заболевании 1+го

го тремора рук. Тремор обычно разви+

типа, независимо от наличия или от+

вается в течение 1+го мес терапии пре+

сутствия таких сопутствующих забо+

®

леваний, как дефицит витамина В

паратом Завеска и в большинстве слу+

или моноклональная гаммапатия. Пе+

12

чаев исчезает через 1–3 мес на фоне

риферическая нейропатия более часто

продолжающегося лечения. Уменьше+

встречается у пациентов с болезнью

ние дозы препарата может способство+

Гоше 1+го типа по сравнению с рас+

ватьисчезновениютремора,какправи+

пространением нейропатии в популя+

ло, в течение нескольких дней, однако

ции в целом. Всем больным рекомен+

в редких случаях возникает необходи+

дуется проводить обязательное невро+

мость отмены препарата.

логическое обследование перед нача+

ПЭсостороныЖКТ,главнымобразом

лом лечения препаратом Завеска®, а

диарея, отмечаются более чем у 80%

также регулярные повторные осмот+

пациентов, как в начале лечения, так и

ры. Необходимо контролировать чис+

эпизодически, на фоне приема препа+

ло тромбоцитов в крови. Небольшое

рата Завеска®. В качестве возможного

снижение числа тромбоцитов, не свя+

механизма рассматривается ингибиро+

занное с кровотечениями, отмечено у

вание дисахаридазы в ЖКТ, например

пациентов с болезнью Гоше 1+го типа,

изомальтазой сахарозы, которая при+

которые начали прием препарата За+

водит к снижению всасывания дисаха+

веска® после отмены ЗФТ.

ридов в тонком кишечнике. Клиниче+

Мужчины,

принимающие препарат

ский опыт показывает, что диарея пре+

®

кращается при изменении характера

Завеска , должны использовать на+

питания (снижение потребления саха+

дежные методы контрацепции во вре+

розы, лактозы и других углеводов),

мя лечения. В доклинических иссле+

раздельного приема препарата Завес+

дованиях установлено, что миглустат

ка® и пищи, а также после назначения

может обратимо влиять на спермато+

противодиарейных лекарств,

напри+

генез и морфологию сперматозоидов,

мер лоперамида. Некоторым пациен+

а также снижать фертильность. В свя+

там показано снижение дозы препара+

зи с этим, до получения новых дан+

та Завеска® для купирования диареи.

ных, мужчины должны продолжать

Для решения вопроса о назначении

применять надежные методы контра+

препарата Завеска® больным с хрони+

цепции в течение 3 мес после отмены

ческой диареей или другими рециди+

препарата.

вирующими заболеваниями ЖКТ не+

Болезнь Ниманна.Пика типа С

обходимо руководствоваться

обще+

Согласно имеющимся данным, при+

принятыми принципами о соотноше+

менение препарата Завеска®

может

нии польза+риск. Препарат Завеска® не

уменьшить

выраженность клиниче+

исследовался у больных с тяжелым по+

ски значимых неврологических симп+

ражением ЖКТ, включая воспалите+

томов у пациентов с болезнью Ниман+

льные заболевания кишечника.

на+Пика типа С.

Заласта®

273

Эффективность лечения препаратом

ЗАЛАСТА® (ZALASTA®)

Завеска® прогрессирующих невроло+

гических симптомов у пациентов с бо+

Оланзапин*. . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 465

лезнью Ниманна+Пика типа C должна

оцениваться каждые 6 мес, необходи+

KRKA (Словения)

мость продолжения терапии следует

определять ежегодно.

В начале лечения миглустатом у неко+

торых детей с болезнью Ниманна+Пи+

ка типа С отмечалась задержка роста,

в этих случаях первоначальная потеря

массы тела сопровождалась или пред+

шествовала задержке роста. Следует

тщательно мониторировать показате+

ли физического развития у детей и по+

дростков, получающих лечение пре+

паратом Завеска®, и индивидуально

оценивать необходимость продолже+

ния терапии с учетом соотношения

риска и эффективности.

У некоторых пациентов с болезнью

Ниманна+Пика типа С наблюдалось

небольшоеуменьшениечислатромбо+

цитов, не связанное с кровотечения+

ми, при этом у 40–50% пациентов в

клинических исследованиях отмеча+

лась исходная тромбоцитопения. Не+

обходимо тщательно контролировать

СОСТАВ

количество тромбоцитов во время ле+

Таблетки

. . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

чениямиглустатомутакихпациентов.

активное вещество:

Влияние на способность управлять

оланзапин. . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 мг

транспортными средствами и рабо.

5 мг

тать с механизмами. Исследования

7,5 мг

по изучению влияния на способность

10 мг

к управлению транспортными сред+

15 мг

ствами и использованию механизмов

20 мг

не проводились. Учитывая возмож+

вспомогательные вещества: цел+

ность развития головокружения на

лактоза

(высушенное распыле+

фоне лечения препаратом Завеска®,

нужно проявлять особую осторож+

нием соединение, состоящее из

75% альфа+лактозы моногидрата

ность при управлении автомобилем и

и 25% порошка целлюлозы) —

работе с механизмами.

56,75/113,5/170,25/340,5/454 мг;

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 100

крахмал

прежелатинизирован+

мг. В контурной ячейковой упаковке

ный — 7,5/15/22,5/30/45/60 мг;

(блистер) (ламинированная пленка

крахмал

кукурузный

—

(ПВХ/Aclar®)/фольга алюминиевая),

2,25/4,5/6,75/9/13,5/18 мг; крем+

21 шт. 4 блистера в картонной пачке с

ния диоксид коллоидный безвод+

контролем первого вскрытия.

ный — 0,25/0,5/0,75/1/1,5/2 мг;

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

магния

стеарат

—

По рецепту.

0,75/1,5/2,25/3/4,5/6 мг

274

Заласта®

Глава 2

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

цит лактазы Лаппа или нарушение

ФОРМЫ. Таблетки 2,5 мг: круглые,

всасывания глюкозы+галактозы;

слегка двояковыпуклые, светло+жел+

• период лактации;

того цвета. Допускаются вкрапления

• детский возраст до 18 лет (эффек+

более темного оттенка.

тивность

и безопасность не уста+

Таблетки 5 мг: круглые, слегка двоя+

новлены).

ковыпуклые, светло+желтого цвета с

С осторожностью: почечная недоста+

надписью «5». Допускаются вкрапле+

точность,

печеночная

недостаточ+

ния более темного оттенка.

ность,

гиперплазия

предстательной

Таблетки 7,5 мг: круглые слегка двоя+

железы, паралитическая кишечная не+

ковыпуклые, светло+желтого цвета с

проходимость, эпилепсия, судорож+

надписью «7,5». Допускаются вкрап+

ный синдром в анамнезе, лейкопения

ления более темного оттенка.

и/или нейтропения различного гене+

Таблетки 10 мг: круглые слегка двоя+

за, миелосупрессия различного генеза,

ковыпуклые, светло+желтого цвета с

в т.ч. миелопролиферативные заболе+

надписью «10». Допускаются вкрап+

вания,

гиперэозинофильный

синд+

ления более темного оттенка.

ром, кардиоваскулярные и цереброва+

Таблетки 15 мг: круглые слегка двоя+

скулярные

заболевания

или

другие

ковыпуклые, светло+желтого цвета с

состояния, предрасполагающие к ар+

надписью «15». Допускаются вкрап+

териальной гипотензии, врожденное

ления более темного оттенка.

увеличение интервала QT на ЭКГ

Таблетки 20 мг: круглые слегка двоя+

(увеличение корригированного ин+

ковыпуклые, светло+желтого цвета с

тервала QT (QTc) на ЭКГ), или при

надписью «20». Допускаются вкрап+

наличии условий, потенциально спо+

ления более темного оттенка.

собных вызвать увеличение интерва+

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

ла QT (например одновременное на+

значение

препаратов,

удлиняющих

СТВИЕ. Антипсихотическое,

нейро.

интервал QT, застойная сердечная не+

лептическое.

достаточность, гипокалиемия,

гипо+

ПОКАЗАНИЯ

магниемия), пожилой возраст, а также

• шизофрения (лечение);

одновременный прием других лекар+

Заласта®

эффективно поддерживает

ственных средств центрального дейст+

улучшение клинической симптомати+

вия; иммобилизация, беременность.

ки при длительном лечении у пациен+

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ

БЕРЕМЕН1

тов с исходной положительной реак+

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

цией на препарат.

В связи с ограниченным опытом при+

• умеренные или тяжелые эпизоды

менения

препарата

у

беременных

мании (лечение);

оланзапин следует применять, только

• профилактика

рецидивов

мании

если ожидаемая польза для матери

при биполярном расстройстве у па+

оправдывает потенциальный риск для

циентов с маниакальными эпизода+

плода. Женщины должны быть про+

ми при хорошем эффекте терапии

информированы о необходимости со+

оланзапином.

общить врачу о наступившей или пла+

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

нируемой беременности на фоне тера+

• повышенная

чувствительность к

пии оланзапином. Имеются единич+

оланзапину или другим компонен+

ные сообщения о треморе, артериаль+

там препарата;

ной гипертонии, летаргии и сонливо+

• закрытоугольная глаукома;

сти у детей, рожденных от матерей,

• редкие

наследственные проблемы

принимавших оланзапин в III триме+

непереносимости галактозы, дефи+

стре беременности.

Заласта®

275

В исследовании было выявлено, что

рекомендуется, но возможно у паци+

оланзапин выделяется в грудное мо+

ентов старше 65 лет при наличии

локо. Средняя дозировка (мг/кг), по+

факторов риска (см. раздел «Особые

лучаемая ребенком при достижении

указания»).

равновесной концентрации у матери,

Пациентам с заболеваниями печени

составляла 1,8% дозы оланзапина ма+

и/или почек рекомендовано уменьше+

тери (мг/кг). Не рекомендуется кор+

ние начальной дозы до 5 мг/сут. При

мление грудью на фоне терапии олан+

умеренной печеночной недостаточно+

запином.

сти (цирроз, класс А или В по класси+

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

фикации

Чайлд+Пью

печеночно+кле+

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от

точной недостаточности у

больных

приема пищи. В случае отмены препа+

циррозом печени) начальная доза со+

ставляет 5 мг/сут, возможно дальней+

рата рекомендуется постепенное сни+

жение дозы.

шее увеличение дозы с осторожностью.

Женщинам не требуется изменения в

Шизофрения: рекомендуемая началь+

ная доза препарата — 10 мг/сут.

дозировании по сравнению с мужчи+

нами.

Эпизод мании: начальная доза состав+

ляет 15 мг в один прием — при моно+

У некурящих пациентов коррекции

терапии или 10 мг/сут — в составе

дозы по сравнению с курящими паци+

ентами (см. раздел

«Взаимодейст+

комбинированной терапии.

вие») не требуется.

Профилактика рецидивов при бипо.

лярном расстройстве: рекомендуемая

При наличии у пациента более одно+

начальная доза препарата в состояние

го фактора, способного влиять на вса+

ремиссии — 10 мг/сут. Для пациентов,

сывание препарата (женский пол, по+

жилой возраст, некурящий), возмож+

®

уже получающих препарат Заласта

но потребуется снижение начальной

для лечения эпизода мании, поддер+

дозы. При необходимости возможно

живающая терапия проводится в тех

же дозах. В случае развития нового

дальнейшее увеличение дозы с осто+

маниакального, смешанного или де+

рожностью.

прессивного эпизода на фоне терапии

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Класси+

препаратом Заласта® при необходимо+

фикация частоты развития побочных

сти следует увеличить дозу препарата

эффектов

(ВОЗ):

очень

часто —

с дополнительным лечением наруше+

≥1/10; часто — от ≥1/100 до < 1/10; не+

ний настроения, в соответствии с кли+

часто — от ≥1/1000 до

<1/100; редко —

ническими показаниями.

≥

<

Суточная доза препарата при тера+

от 1/10000 до 1/1000; очень редко —

<

включая

отдельные сооб+

пии

шизофрении, маниакального

1/10000,

щения.

эпизода или профилактики рециди+

Со стороны ЦНС и периферической

вов биполярного расстройства может

нервной системы: очень часто — сон+

составлять 5–20 мг/сут, в зависимо+

ливость;

часто —

головокружение,

сти от клинического состояния паци+

акатизия,

паркинсонизм,

дискине+

ента. Увеличение дозы свыше реко+

зия; редко — судорожный синдром

мендуемой начальной возможно то+

(чаще на фоне судорожного синдро+

лько

после адекватной повторной

ма в анамнезе); очень редко — злока+

клинической оценки состояния паци+

чественный нейролептический синд+

ента и обычно проводится с интерва+

ром (см. раздел «Особые указания»),

лом не менее 24 ч.

дистония

(включая

окулогирный

Особые группы пациентов

криз) и поздняя дискинезия. При рез+

У пожилых пациентов снижение на+

кой отмене оланзапина очень редко

чальной дозы (до 5 мг/сут) обычно не

отмечены такие симптомы, как по+

276

Заласта®

Глава 2

тливость, бессонница, тремор, трево+

идные реакции, ангионевротический

га, тошнота или рвота.

отек, кожный зуд или крапивница.

Со стороны ССС: часто — артериаль+

Прочие: часто — астения, перифери+

ная гипотензия (в т.ч. ортостатиче+

ческие отеки; очень редко — алопе+

ская); нечасто — брадикардия с кол+

ция.

лапсом или без; очень редко — увели+

Лабораторные параметры: очень ча+

чение интервала QTc на ЭКГ (см. раз+

сто — гиперпролактинемия, но кли+

дел «Особые указания»), желудочко+

нические проявления (например ги+

вая тахикардия/фибрилляция и вне+

некомастия, галакторея и увеличение

запная смерть (см. раздел «Особые

молочных желез) — редко. У боль+

указания»), тромбоэмболии

(вклю+

шинства пациентов уровень пролак+

чая эмболию легочных артерий и

тина спонтанно

нормализовывался

тромбоз глубоких вен).

без отмены терапии; нечасто — повы+

Со стороны ЖКТ: часто — транзитор+

шение уровня креатинфосфокиназы

ные антихолинергические эффекты,

(КФК); очень редко — повышение

в т.ч. запоры и сухость во рту; очень

уровня ЩФ и общего билирубина.

редко — панкреатит.

У пожилых пациентов с деменцией

Нарушения метаболизма и режима

зарегистрирована

в исследованиях

питания: очень часто — прибавка

большая частота смертей и церебро+

веса; часто — повышение аппетита;

васкулярных

нарушений (инсульт,

очень редко — гипергликемия и/или

транзиторные

ишемические атаки).

декомпенсация

сахарного

диабета,

Очень частыми у этой категории па+

иногда

проявляющаяся

кетоацидо+

циентов были нарушения походки и

зом или комой, включая фатальный

падения. Также часто наблюдались

исход;

гипертриглицеридемия,

ги+

пневмония, повышение температуры

тела, летаргия, эритема, зрительные

перхолестеринемия, гипотермия.

галлюцинации и недержание мочи.

Гепатобилиарные нарушения:

час+

то — транзиторное, бессимптомное

Среди пациентов с лекарственными

(на фоне приема агонистов дофами+

повышение

уровня

печеночных

трансаминаз (АЛТ, ACT), особенно в

на) психозами на фоне болезни Пар+

кинсона

часто

регистрировались

начале лечения (см. «Особые указа+

ния»); редко — гепатит (в т.ч. гепа+

ухудшение паркинсонической симп+

томатики и развитие галлюцинаций.

токлеточное,

холестатическое

или

смешанное поражение печени).

Есть данные о развитии нейтропении

(4,1%) на фоне комбинированной те+

Со стороны органов кроветворения и

рапии с вальпроевой кислотой у па+

лимфатической

системы: часто —

циентов с биполярной манией. Одно+

эозинофилия; редко — лейкопения;

временная

терапия с вальпроевой

очень

редко

—

тромбоцитопения,

кислотой или литием способствует

нейтропения.

увеличению частоты (>10%) тремора,

Со стороны органов опорно.двигате.

сухости во рту, повышения аппетита

льного аппарата: очень редко — раб+

и прибавки веса. Также часто регист+

домиолиз.

рировались нарушения речи (от 1 до

Со стороны органов мочеполовой сис.

10%). В первые 6 нед комбинирован+

темы: очень редко — задержка мочи,

ной терапии с литием увеличивается

приапизм.

частота развития прибавки веса. Дли+

Со стороны кожи и подкожной клет.

тельная терапия оланзапином (до 12

чатки: нечасто — реакции фотосенси+

мес) с целью профилактики рециди+

билизации.

вов у пациентов с биполярным рас+

Аллергические реакции: редко — кож+

стройством сопровождалась увеличе+

ная сыпь; очень редко — анафилакто+

нием массы тела.

Заласта®

277

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Потенциа

циметидин не влияют на фармакоки+

льные

лекарственные

взаимодей

нетику оланзапина.

ствия,

влияющие

на метаболизм

Потенциальная способность олан

оланзапина: оланзапин метаболизи+

запина влиять на другие лекарст

руется ферментом CYP1A2, поэтому

венные средства. Оланзапин может

ингибиторы или индукторы изофер+

ослаблять действие прямых и непря+

ментов цитохрома Р450, проявляю+

мых агонистов дофамина.

щих специфическую активность в от+

В условиях in vitro оланзапин не по+

ношении CYP1А2, могут влиять на

давляет

основные

изоферменты

фармакокинетические

параметры

CYP450 (например 1А2, 2D6, 2С9,

оланзапина.

2С19, ЗА4). In vivo не было обнаруже+

Индукторы CYP1A2: клиренс оланза+

но угнетения метаболизма

следую+

пина может быть повышен у курящих

щих активных веществ: трицикличе+

пациентов или при одновременном

ские

антидепрессанты

(CYP2D6),

приеме карбамазепина, что приводит

варфарин

(CYP2C9),

теофиллин

к снижению концентрации оланзапи+

(CYP1А2) и диазепам (CYP3A4 и

на в плазме крови. Рекомендуется

2С19).

клиническое наблюдение, т.к. некото+

Не выявлено взаимодействия при од+

рые случаи требуют повышения дозы

новременном применении с литием

препарата.

или бипериденом. Терапевтический

Ингибиторы

CYP1A2:

флувокса+

мониторинг содержания

вальпрое+

мин —

специфический

ингибитор

вой кислоты в плазме показал, что

CYP1A2 — значительно снижает кли+

при

одновременном

назначении с

ренс оланзапина. Среднее повыше+

оланзапином изменений доз вальпро+

ние Cmax оланзапина после приема

евой кислоты не требуется (см. раз+

флувоксамина у некурящих женщин

дел «Побочные действия»).

составило 54%, а у курящих муж+

Следует

соблюдать

осторожность

чин — 77%. Среднее увеличение AUC

при одновременном применении дру+

оланзапина у этих категорий пациен+

гих лекарственных средств централь+

тов составило соответственно 5 и

ного действия. Несмотря на то что од+

108%. У пациентов, принимающих

нократная доза алкоголя (45 мг/70

флувоксамин или любой другой ин+

кг) не оказывает фармакокинетиче+

гибитор CYP1A2 (например ципроф+

ского эффекта, прием алкоголя вмес+

локсацин), терапию оланзапином ре+

те с оланзапином может сопровожда+

комендуется начинать с меньших доз.

ться усилением депрессивного дейст+

Уменьшение дозы оланзапина также

вия на ЦНС.

может потребоваться в случае присо+

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

единения к

терапии ингибиторов

очень часто(>10%) — тахикардия, воз+

CYP1A2.

буждение/агрессия,

дизартрия, раз+

Лекарственные

взаимодействия,

личные

экстрапирамидные

симпто+

влияющие/не влияющие на биодос

мы, снижение уровня сознания от за+

тупность оланзапина. Активиро+

торможенности до комы; менее чем в

ванный

уголь снижает

абсорбцию

2% случаев — делирий, конвульсии,

оланзапина при пероральном приеме

кома,

злокачественный нейролепти+

на 50–60%, поэтому его следует при+

ческий синдром (ЗНС), угнетение ды+

нимать не менее чем за 2 ч до или по+

хания,

аспирация, повышение или

сле приема оланзапина.

снижение АД, сердечная аритмия; в

Флуоксетин

(ингибитор CYP450),

очень редких случаях — сердечно+ле+

однократная доза магний+ или алю+

гочная

недостаточность. Минималь+

минийсодержащих

антацидов или

ная доза оланзапина при острой пере+

278

Заласта®

Глава 2

дозировке с летальным исходом — 450

Антихолинергическая

активность.

мг,

зарегистрирована максимальная

Поскольку клинический опыт приме+

доза при передозировке с благоприят+

нения оланзапина у людей с сопутст+

ным исходом (выживание) — 1500 мг.

вующими заболеваниями ограничен,

Лечение: промывание желудка, прием

препарат следует с осторожностью на+

активированного угля (снижает био+

значать пациентам с

гиперплазией

предстательной железы, паралитиче+

доступность оланзапина на 60%), сим+

птоматическое лечение под контро+

ской кишечной непроходимостью.

лем

жизненно

важных

функций,

Опыт применения оланзапина у боль.

включая лечение артериальной гипо+

ных с психозами при болезни Паркин.

тензии и сосудистого коллапса, под+

сона, вызванных приемом дофамино.

миметиков. Оланзапин не рекомендо+

держание функции дыхания. Специ+

фическогоантидотанесуществует. Не

ван для лечения психозов при болезни

рекомендуется

индуцировать рвоту,

Паркинсона, вызванных приемом до+

применять эпинефрин, допамин или

фаминомиметиков.

Усиливаются

другие симпатомиметики с бета+адре+

симптомы паркинсонизма и галлюци+

номиметической активностью, т.к. по+

нации. При этом оланзапин по эффек+

следние могут усугубить артериаль+

тивности лечения психозов не превос+

ную гипотензию. Для выявления воз+

ходил плацебо.

Оланзапин не показан для лечения пси.

можных аритмий необходим монито+

ринг сердечно+сосудистой деятельно+

хозов

и/или

поведенческих

рас.

сти. Пациент должен находиться под

стройств при деменции в связи с по+

непрерывным медицинским наблюде+

вышенной смертностью и увеличени+

нием до полного выздоровления.

ем риска цереброваскулярных нару+

шений (инсульт, транзиторные ише+

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Имеются

мические атаки). Увеличение смерт+

очень редкие сообщения о развитии

ности не зависит от дозы оланзапина

гипергликемии и/или декомпенсации

или длительности терапии. К факто+

сахарного диабета, иногда сопровож+

рам риска, предрасполагающим к уве+

давшихся развитием кетоацидоза или

личению смертности, относятся: воз+

кетоацидотической комы, в т.ч. есть со+

раст старше 65 лет, дисфагия, седация,

общения о нескольких фатальных слу+

недостаточное питание и обезвожива+

чаях. В некоторых случаях отмечалось

ние,

заболевания легких (например

предшествующее декомпенсации уве+

пневмония, в т.ч. аспирационная), од+

личение массы тела, которое могло

новременный

прием

бензодиазепи+

нов. Тем не менее, повышенная часто+

стать предрасполагающим фактором.

У пациентов с сахарным диабетом и

та смерти в группах оланзапина по

факторами риска развития этого забо+

сравнению с плацебо не зависела от

этих факторов риска.

левания

рекомендован

регулярный

При терапии антипсихотиками улуч+

клинический контроль

и

контроль

шение клинического состояния паци+

уровня глюкозы крови.

ента наступает в период от нескольких

При изменении уровня липидов тре+

дней до нескольких недель. В течение

буется коррекция терапии.

этого периода пациент нуждается в

При резком прекращении приема олан.

тщательном наблюдении.

запина очень редко (менее 0,01%) воз+

Нарушения функции печени. В начале

можно развитие следующих симпто+

терапии возможно бессимптомное по+

мов: потливость, бессонница, тремор,

вышение трансаминаз печени (АЛТ и

тревога, тошнота или рвота. При отме+

ACT). У пациентов с изначально по+

не

препарата рекомендуется посте+

вышенными

уровнями ACT

и/или

пенное снижение дозы.

АЛТ, печеночной недостаточностью и