28

новорождённые:

более чувствительны к действию ЛС за счёт недостаточности многих ферментов, участвующих в биотрансформации

лекарственных веществ, недостаточности функции почек, повышенной проницаемости ГЭБ, недоразвития ЦНС

пожилые люди:

более чувствительны к большинству ЛС, поскольку в пожилом возрасте биотрансформация ЛС протекает менее эффективно

генетические факторы:

при наследственной недостаточности ферментов, участвующих в биотрансформации ЛС, их фармакологическая

активность и длительность действия значительно увеличиваются (например, при генетическом дефекте ацетилхолинэстеразы

плазмы крови, увеличивается продолжительность действия миорелаксанта дитилина)

Метаболизм этанола в печени.

Пути метаболизма этанола в печени

окисление этанола NAD+-зависимой

окисление этанола при участии

окисление этанола каталазой

алкогольдегидрогеназой (АДГ)

цитохром Р450-зависимой

микросомальной этанолокисляющей

системы (МЭОС)

29

Окисление этанола АДГ

Алкогольдегидрогеназа (АДГ)

цинксодержащий NAD+-зависимый фермент

Локализация

Реакция

цитоплазма (80%) и митохондрии (20%) гепатоцитов

C2H5OH + NAD+ CH3CHO + NADH + H+

Значение ионов Zn2+ в составе АДГ

Особенность

стабилизатор оптимальной конформации и четвертичной

реакция обратима и её направление зависит от

структуры молекулы фермента

соотношения NAD+/NADH+H+ в клетке

Окисление этанола МЭОС

Локализация

Реакция

мембрана гладкого эндоплазматического ретикулума

C2H5OH + NADPH+H+ + O2

CH3CHO + NADP+ + 2H2O

Значение МЭОС

Особенность

играет основную роль в метаболизме этанола при его

синтез ферментов данной системы индуцируется

злоупотреблении

этанолом, другими спиртами и барбитуратами

Дополнительные реакции МЭОС

образование активных форм кислорода (АФК) – O2-, H2O2

стимуляция ПОЛ в печени и других органах

30

Окисление этанола каталазой

Локализация

пероксисомы цитоплазмы и митохондрии гепатоцитов

Главный продукт метаболизма этанола

ацетальдегид (CH3CHO) – токсичное вещество

Реакция

C2H5OH + H2O2

CH3CHO + 2H2O

Метаболизм ацетальдегида

Ацетальдегид окисляется до уксусной кислоты с помощью 2-х ферментов

FAD-зависимой альдегидоксидазы

NAD+-зависимой ацетальдегиддегидрогеназы (АлДГ)

CH3CHO + O2 +H2O

CH3COOH + H2O2

CH3CHO + H2O + NAD+

CH3COOH + NADH+H+

(перекись водорода усиливает ПОЛ)

Что далее происходит с уксусной кислотой?

активируется под действием ацетил-СоА-синтетазы с затратой молекулы АТФ и образованием ацетил-СоА, который:

сгорает в ЦТК

уходит на синтез ВЖК

уходит на синтез кетоновых тел