3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

героин) и синтетические агенты (бупренорфин, метадон, пентазоцин

идр.).

В1965-1966 гг. выяснилось, что ультра-микромалые количества опиатов, вводимых топически в некоторые отделы ЦНС (перивентрикулярное ядро и серое вещество вокруг сильвиева водопровода) вызывают необычайно сильную и длительную анальгезию (Беккет, Кэйси и Портогезе).

Опыты по изучению связывания меченого морфина с нейрональными мембранами, выделенными из разных отделов мозга, имеющих отношение к стрессу, боли и эмоциям, показали, что в ЦНС имеются высокоаффинные морфиновые рецепторы (С. Снайдер, К. Перт, Э. Саймон, 1973).

Но неужели эволюция или творец хотели, чтобы человек курил опий? Шведский фармаколог Л. Терениус, один из первооткрывателей опиоидных рецепторов, высказал идею, что если в ЦНС существуют специализированные высокоаффинные участки связывания морфина, то должны быть и его естественные эндогенные регуляторные аналоги. Первым доказательством послужила блокада электроанальгезии и усиление боли налоксоном, конкурентным антагонистом морфиновых рецепторов, достигнутые Джекобом и соавторами (1974).

Всё это привело к вопросу об эндогенных естественных лигандах морфиновых рецепторов. Вскоре такие естественные опиаты были найдены. Это были пентапептиды лей-энкефалин и мет-энкефалин, обнаруженные шотландскими биохимиками X. Костерлицем и Дж. Хьюзом в мозге (1975). Позже стало известно и о других естественных опиатах организма. Наличие энкефалиновой последовательности в β липотропине гипофиза привлекло внимание к поискам гипофизарных опиатов, и Ч. X. Ли и соавторы (1976) обнаружили β-эндорфин.

В настоящее время эндогенные опиоидные нейропептиды делят (С. Дж. Уотсон, 1985) на три семейства: проэнкефалиновое, проопиомеланокортиновое и продинорфиновое, по названиям трёх полипептидных предшественников.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

дерморфина ежу, который в норме не спит зимой, пробуждает у него этот древний стереотип реактивности (Т. Н. Соллертинская и соавт., 1993).

В грудном молоке у животных и человека содержится казморфин (Д. Шамс, Г. Карг, 1984), всасываемый в кишечнике новорожденного и оказывающий протективное действие в период преодоления неблагоприятных последствий родового стресса и ранней неонатальной адаптации (см. ниже), а также участвующий в позитивном подкреплении и импринтинге стереотипов, создающихся во взаимоотношениях матери и младенца при физиологическом грудном вскармливании. Опиоидный аналог андамин обнаружен даже в шоколаде (X. Эмрих, 1998), что оправдывает связь между стрессами и тягой к сладкому, отраженную в словенской народной поговорке: «Любит сладости как солдат».

Опиоиды вырабатываются во многих отделах ЦНС и за её пределами — в хромаффинной ткани и мозговом веществе надпочечников, диффузных эндокриноцитах желудочно-кишечного тракта и бронхов и даже в Т лимфоцитах (Дж. Э. Блэлок, 1984). Они действуют как тормозные нейротрансмиттеры, паракринные регуляторы и гормоны. Основная концепция

иммунонейроэндокринологии постулирует, что между ЦНС и иммунной системой имеется взаимосвязь через регуляторное действие нейропептидов и цитокинов, а ее нарушения ведут к нейроэндокринным расстройствам иммунитета и иммунитета и иммуногенным нарушениям психоэмоциональной сферы. В связи с этим, крайне важно, что «стартер стресса» — КРФ, стимулирует лимфоцитарную продукцию эндорфинов. Не исключено, что от правильного иммуно-нейроэндокринного взаимодействия зависят исход стресса и ограничение повреждающего потенциала воспаления и иммунного ответа. Ко-трансмиттерный эффект, присущий опиоидным нейропептидам, заключается в том, что они освобождаются в безимпульсном режиме теми же нервными терминалями, которые, и ответ на электрический потенциал действия секретируют в синапсы нейромедиаторы.

В различных тканях процессинг полипротеинов, из которых получаются опиоиды, отличается. К тому же, они подвергаются в

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

! 916

трансмиттерную функцию энкефалины выполняют в норадренергических синапсах, а также в дофаминергических и некоторых холинергических.

Динорфинергические нейроны имеются в ЦНС повсюду, но концентрируются больше всего в гипоталамусе, гиппокампе, среднем мозге и аденогипофизе, а их терминали оканчиваются в тех же структурах и в нейрогипофизе. Динорфин освобождается как ко-трансмиттер нонапептидергическими вазопрессиновыми и окситоциновыми нейронами.

За пределами ЦНС его «изготовляют» хромаффиноциты надпочечников.

Таким образом, структурами, где представлены все три семейства эндогенных опиатов являются гипоталамо-гипофизарный нейросекреторный комплекс,.лимбическая система, гиппокамп — то есть основные регуляторы стресса, а также компоненты дыхательного центра и участники сосудодвигательных реакций — nucleus tractus solitarii и nucleus parabrachialis. Все опиоиды секретируются и в цереброспинальный ликвор.

Эндогенные опиаты оказывают многообразное воздействие на обмен веществ и физиологические функции организма (М. Кретьен и соавт, 1981). Эти эффекты опосредуются через 5 видов опиатергических рецепторов.

•Рецепторы μ наиболее активно стимулируются мет энкефалином, а из лекарств — морфином, но могут активироваться и динорфином. Обусловливают супраспинальную. анальгезию, угнетение дыхания, особенно, при шоке, а также эйфорию и подавление тревоги и стресса. Этот вид рецепторов блокируется налоксоном.

•Рецепторы κ — наиболее чувствительны к динорфину, но возбуждаются и энкефалинами, опосредуют спинальную анальгезию и миоз зрачков.

•Рецепторы δ — регулируют настроение, стимулируются сильнее всего лей энкефалином, имеют отношение к патогенезу

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

опиатами также гонадотропная секреция гипоталамо-гипофизарного комплекса (что лежит в основе аменорреи и ановуляторных циклов у морфиновых наркоманок) и продукция ТТГ. В то же время, известно усиление выработки СТГ и пролактина под действием опиоидов. Отчасти через продукцию гормонов соматомаммотрофной группы, а отчасти — непосредственно, опиаты усиливают выработку антител, функцию цитотоксических лимфоцитов, колониеобразование и препятствуют другим проявлениям стрессорного иммунодефицита. Их синергистом в этом выступает вещество Р. Стимулируется и продукция меланоцитостимулирующего гормона, оказывающего, по современным данным, некоторое антидепрессантное воздействие в пределах ЦНС человека. Сами опиаты не обладают прямым действием на когнитивные функции мозга, однако, они участвуют в создании мотивации при обучении, Как позитивные стимулы, например сладкое, так и негативные (боль, стресс) сопровождаются у животных выделением эндорфинов и это обеспечивает эффективность дрессировки.

Важным доказательством роли эндогенных опиатов при стрессе служит блокада стрессорного анальгетического эффекта введением налоксона (см. ниже). Анальгетические потенции опиатов рассматриваются ниже специально. Общепризнано, что β-эндорфин секретируется при стрессе параллельно АКТГ. Концентрация его в крови по ходу стресса нарастает. Кроме того, при затяжном стрессе увеличивается периферический процессинг ПОМК с образованием опиатов и продукция энкефалинов и динорфина в мозговом веществе надпочечников. Ф. З. Меерсон и соавторы установили, что при затяжных и повторных стрессах введение β-эндорфина предупреждает стрессорные поражения сердечно-сосудистой системы и увеличивает выживаемость крыс при остром инфаркте миокарда (1986). Все эти данные позволяют однозначно заключить, что опиатергические системы служат мощными стресслимитирующими агентами, они ограничивают разрушительный потенциал стрессорной реакции, предупреждают дистресс и способствуют физиологическому выходу из острого стресса.

Опиатергические системы не являются единственными стресс- лимитирующими механизмами. Ф. .З Меерсон (1986) указывает на

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

опиатов, а затем и СТГ, пролактина, половых стероидов и инсулина, способна вызвать обратное, по отношению к острому стрессу перераспределение ресурсов в организме, что способствует профилактике дистресса и болезней нарушенной и перенапряжённой адаптации.

Психофизиология человека диктует единственный путь к стрессу без дистресса — быть любимым и удовлетворённым.

Индивиды с недостаточным потенциалом стресс-лимитирующих систем оказываются более подвержены риску возникновения болезней нарушенной адаптации.

СТРЕСС И БОЛЕЗНИ АДАПТАЦИИ

Заболевания, вероятность возникновения и тяжесть протекания которых увеличиваются стрессом, Селье назвал «болезнями адаптации», а в поздних работах — «болезнями цивилизации», имея ввиду, что изменения экологии человека в больших городах индустриального общества увеличивают силу и продолжительность стрессов, делая существование всё менее монотонным и внося известное рассогласование между филогенетически сложившимися адаптивными стереотипами и новыми адаптивными вызовами техносоциальной среды. В отечественной литературе более популярен термин «болезни нарушенной или перенапряжённой адаптации».

Анализ перечня этих болезней, как он представлен по данным самого Селье и его последователен, убеждает в том, что, по преимуществу, все это расстройства тех инсулинозависимых органов и тканей, которые во время стресса оказываются в метаболическом проигрыше, Стресс, особенно, хронический и неудачный, является важным фактором риска язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, иммунодефицитов и их последствий, включая инфекции, паразитарные и онкологические заболевания, ожирения, остеохондроза, артрозов и артритов, сахарного диабета (в отношении его выявления, а не первопричин). Сосудистая стенка, которую также рассматривают, по выражению Д. Ст. Калицина (1972), «как высокоспециализированную

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/