3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

Стимуляция липолиза приводит к повышению уровня неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в плазме. Это позволяет некоторым органам и тканям начать их использование в качестве энергетических эквивалентов. При остром стрессе возрастает окисление жирных кислот в миокарде, скелетных мышцах, почках, нервной ткани. Печень утилизует больше жирных кислот, однако, глюкокортикоиды в печени действуют на липидный метаболизм по-иному, чем в периферической жировой ткани. Они стимулируют этерификацию НЭЖК и продукцию липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Поэтому стресс, особенно, длительный и хронический, может приводить к гиперлипопротеинемии. Кроме повышения концентрации ЛПОНП, при хронических и повторных стрессах возможно повышение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), поскольку глюкокортикоиды в высоких концентрациях понижают количество апопротеин-В-чувствительных рецепторов, участвующих в захвате и клиренсе ЛПНП плазмы. Оба класса липопротеидов, концентрации которых могут повышаться при стрессе, атерогенны.

Липолиз при стрессе в фазу «отлива», наряду с освобождением кетогенных аминокислот, приводит к усиленной продукции кетоновых тел. Этому способствует гиперглюкагонемия, свойственная острому стрессу. Кетоновые тела потребляются, прежде всего, ЦНС как энергетические эквиваленты. Стойкого и выраженного кетоацидоза не происходит, так как действуют компенсаторные механизмы, связанные с инсулином и водно- солевыми изменениями.

В ходе развития стресса, в Позднюю фазу резистентности под действием АКТГ происходит существенное усиление продукции и освобождения инсулина. Он предупреждает кетоз и способствует переходу к фазе «прилива» по Катбертсону, или усилению анаболизма. Избыток кетоновых тел при гиперинсулинизме может утилизироваться на образование в печени холестерина. Инсулин — липогенетический гормон. В связи с этим, хронические стрессы приводят не только к гиперхолестеринемии, но и к увеличению содержания [526] жира в организме, причём из-за особенностей действия кортикостероидов, липиды откладываются, в основном, в жировой ткани определённых локализаций (голова, шея, лицо,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

количеств сурфактанта у плода при родовом стрессе (см. ниже). Он способен участвовать в восстановлении структуры клеточных мембран. Наконец, есть данные о стимуляции антиоксидантных Систем и блокировании перекисного окисления мембранных липидов под действием глюкокортикоидов.

Вместе с тем, катехоламины, особенно, адреналин активируют фосфолипазы A-D, приводя к освобождению из мембран лизофосфатидов. Более того, катехоламины увеличивают интенсивность и других процессов, дезинтегрирующих клеточные мембраны — они способствуют перекисному окислению мембранных липидов, так как из них, при перевращении избытка адреналина в адренохром, образуется семихинон адреналина, сбрасывающий электроны на кислород с образованием супероксидного радикала О2. Все это свидетельствует о том, что важным аспектом изменений липидного обмена при стрессе является балансовая модуляция структуры плазматических мембран в различных клетках, являющаяся результатом, во многом, противоположных эффектов глюкокортикоидов и катехоламинов на данный аспект метаболизма (Ф. З. Меерсон, 1986).

Глюкокортикоиды оказывают на водно-солевой обмен эффект, аналогичный минералокортикоидам, но более слабый. Обе эти группы надпочечниковых стероидов способствуют консервации внеклеточной жидкости и удержанию натрия в организме при остром стрессе. Считается, что глюкокортикоиды способствуют также сохранению натрия внутри клеток и препятствуют переходу воды в них {32}

Глюкокортикоиды способствуют накоплению внутриглазной жидкости, поэтому стресс может обострять глаукому.

Почки, под влиянием глюкокортикоидов задерживают анионы хлорида и бикарбоната, а выведение калия, фосфата и кальция усиливается. [527]

Вместе с тем, кровоток в клубочках и скорость фильтрации в почках кортизол увеличивает, препятствует он до известной степени и антидиуретическому действию вазопрессина, поскольку уменьшает экспрессию аквапереносящего белка под воздействием

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

иннервируют далеко не все клетки, то циркулирующие гормоны вовлекают в реакцию каждую клетку, до которой их доносит ток жидкостей внутренней среды. Следовательно, эффект совместной стимуляции симпатических нервов и мозгового слоя надпочечников при стрессе гораздо сильнее, чем изолированные симпатические нервные рефлексы. К тому же, пермиссивное действие глюкокортикоидов на эффекты катехоламинов при стрессе усилено. Наконец, синаптические катехоламины быстро инактивируются, а время полужизни надпочечниковых в 2-5 раз длиннее. У взрослых индивидов медиатором концевых синапсов в симпатических нервах служит почти всегда норадреналин, а это, в основном, α- адренергический стимулятор. Только стимулирующий эффект симпатических нервов на потоотделение обусловлен холинергическими нервными окончаниями, и то потение ладоней и подошв при стрессе обеспечивается сигналами норадренергических вегетативных нервов (А. Гайтон, 1989). Стресс у взрослого сопровождается синтезом и выбросом из мозгового вещества надпочечников обоих главных симпатомиметиков, но преобладает, как говорилось выше, адреналин, который служит главным агонистом β1- и β2-рецепторов. Из приводимой таблицы видно, что эффекты стрессорной и чисто нервной стимуляции катехоламиновых рецепторов отличаются (таблица 31).

В целом, можно отметить более выраженное метаболическое действие адреналина, но сравнению с норадреналином и его более значительное стимулирующее влияние на функции миокарда. Норадреналин сильнее повышает системное кровяное давление. [528]

Теперь о действии гормонов стресса на отдельные системы организма. В сердечно-сосудистой системе катехоламины (в основном, норадреналин) оказывают вазоконстрикторный эффект через α-адренорецепторы в периферических сосудах, повышая общее периферическое сопротивление и системное кровяное давление. В этом им помогает вазопрессин. Глюкокортикоиды оказывают на сосудистые эффекты катехоламинов пермиссивное действие. К тому же они задерживают натрий и воду, способствуя гипертензии.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

сурфактанта. Глюкокортикоиды оказывают [529] пермиссивный эффект на бронхолитическое действие катехоламинов. Показано, что прогестерон способствует гипервентиляции. В целом, при стрессе обеспечивается увеличение эффективности внешнего дыхания. Действие стресса на систему крови и кроветворение, а также иммунную систему многообразно. Катехоламины способствуют продукции эритропоэтина, а через него — эритропоэзу. Эритропоэз и тромбоцитообразование усиливаются также под действием глюкокортикоидов и секретируемых у некоторых индивидов в процессе стресса андрогенов. К тому же вазопрессин в высоких концентрациях, усиливает и продукцию и, в особенности, тромбогенные функции тромбоцитов. Так как при этом происходит торможение синтеза активаторов плазминогена и возрастание выработки факторов свертывания в печени, в чём также участвуют глюкокортикоиды, а возможно — и симпатические нервы, то в результате стресс приводит к повышению свёртываемости и тромбогенного потенциала крови, эритроцитозу и тромбоцитозу. Миелопоэз при стрессе усиливается, а лимфопоэз угнетается. Происходит угнетение экспрессии молекул клеточной адгезии на нейтрофилах и тромбоцитах и их демаргинация. Отсоединившиеся от стенок сосудов нейтрофилы и тромбоциты поступают в кровоток. В периферической крови стресс приводит к лейкоцитозу без сдвига влево или с простым сдвигом влево. При стрессе закономерно развиваются лимфопения, моноцитопения и эозинопения, последнюю Дж. У. Торн, до разработки прямых методов измерения концентраций кортикостероидов, даже предложил в качестве косвенного коррелятивного показателя секреторных функций коры надпочечников. В настоящее время установлено, что причинами понижения содержания лимфоидных и эозинофильных клеток в крови служат, во-первых, апоптоз их предшественников и самих зрелых элементов, вызываемый большими концентрациями глюкокортикоидов (В. С. Новиков, 1996), а во-вторых — хоуминг этих форменных элементов крови, то есть их миграция в ткани, в первую очередь, в костный мозг. (Ю. И. Зимин, 1980). Хоумингу способствуют катехоламины, главным образом, норадреналин. Есть данные, что тимус-зависимые клетки, мигрирующие при стрессе в костный мозг, реализуют там какие-то воздействия, меняющие характер и скорость дифференцировки костномозговых

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

расслабление полых органов, включая желудок, кишечник и желчный пузырь. Запираются сфинктеры, в том числе, пилорический. Секреция слюнных желез падает за счёт вазоконстрикции, а выработка желудочного и поджелудочного сока, экспрессия пепсиногена и трипсиногена, кислотность желудочного секрета и переваривающая способность дуоденального и желудочного содержимого резко возрастают. В сочетании с относительной ишемией и глюкозной депривацией в слизистой желудка, угнетением в ней синтеза ДНК, продукции таких защитных факторов как простагландины и мукоидный секрет, а также пролиферации эпителия и коллагенообразования; создаётся опасный комплекс изменений, получивший название «синдром агрессивного желудка». Высокоактивное содержимое задерживается в желудке и в duodenum. Это делает возможными эрозии слизистых ЖКТ (эрозивная гастропатия), а при сильных и хронических стрессах эрозии переходят в язвы. Поэтому стресс — важный фактор риска язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а возможно и язвенного колита.

Катехоламины и глюкокортикоиды обладают разнообразным действием на ЦНС. Норадреналин, названный Кэнноном гормоном льва, участвует в развитии ориентировочных реакций, усиливает проявления эмоций, вплоть до состояния мании и способствует развитию чувства тревоги, гнева и ярости, агрессивному поведению. Многие норадренергические нейроны в ЦНС выделяют параллельно нейропептиды (опиоиды, нейротензин, соматостатин). Адреналин. Кэннон именовал гормоном кролика, подразумевая его участие в формировании страха. Современные данные позволяют отрицать нейромедиаторную роль адреналина в ЦНС. Глюкокортикоиды в значительных концентрациях дают чувство эйфории. Фармакологические дозы тех и других регуляторов индуцируют бессонницу и даже психозы. У пациентов, гипоталамо-гипофизарная система которых утрачивает нормальную способность к ингибированию глюкокортикоидами продукции АКТГ, утрачивается суточный ритм функций гипофиза и коры надпочечников, а также развивается эндогенная депрессия. Стресс сопровождается снижением представительства α-ритма на ЭЭГ (Дж. М. Морихиса, Р. Б. Россе, 1990). Т. С. Богданова и Т. Т. Подвигина (1976) наблюдали при стрессе активацию гликолиза в нейронах.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/