3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

Теперь о секреторных функциях хромаффинной ткани надпочечников. За пределами мозгового вещества надпочечников, синаптическими передатчиками симпатических нейронов служат норадреналин (НА) и дофамин. Мозговое вещество надпочечников способно их вырабатывать, особенно, у плода, у которого норадреналин — основной катехоламин стресса (см. ниже раздел «Онтогенетические аспекты стресса»). Но резко преобладающим катехоламином в секрете этого отдела надпочечных желёз у взрослых является адреналин (У. С. фон Эйлер, 1946). У крыс, даже новорожденных, адреналиновые клетки в мозговом веществе надпочечников составляют 75%. Это происходит из-за большой активности в мозговом веществе надпочечников (но не в других параганглиях) фермента фенилэтано-ламин-N-метилтрансферазы, превращающей норадреналин в адреналин. Адреналин — главный агонист β-адренергических рецепторов, а норадреналин влияет, в основном, на α-адренорецепторы. В связи с этим, их действие при стрессе неидентично (см. ниже).

Мозговое вещество надпочечников вырабатывает и нейропептиды — нейротензин, мет-энкефалин и β-эндорфин. ПОМК экспрессируется в самих хромаффинных клетках и может поступать сюда из гипофиза для протеолитической обработки. В хромаффинных клетках можно выявить также присутствие нонапептидов, вещества Р, нейропептида Υ, динорфина, ВИП и бомбезина.

При сильном стрессе уровень катехоламинов в крови возрастает в 4-5 раз. Родовой стресс приводит к абсолютно максимальным значениям концентрации катехоламинов (см. раздел «Онтогенетические аспекты стресса»). При тяжелых травмах зарегистрированы концентрации адреналина — в 50, а норадреналина — в 20 раз выше нормы (Ф. Хокер, 1988).

Рассматривая регуляцию ответа надпочечников при стрессе, надо признать, что их корковое вещество не имеет секреторной иннервации и представляет пример органа, главная функция которого регулируется, исключительно, гуморальным путём (М. С. Кахана, 1968). Вместе с тем, регуляция деятельности мозгового вещества, главным образом, нервная и опосредована

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

и потерю натрия, переход тела в вертикальное положение и выделение некоторых простагландинов. Избыток соли, гипертензия, калий, кальций и сами ангиотензины с вазопрессином в норме тормозят активность ренин-зависимых механизмов. Этот механизм стимуляции минералокортикоидной функции является срочным, так как время полужизни ренина в плазме не превышает 15, а ангиотензина II — двух минут. Ангиотензины участвуют и в механизмах стресса,

•АКТГ обладает сравнительно слабым тропным и митогенным действием на клубочковую зону, которое отчётливо проявляется при его большом избытке.

•Мелатонин и серотонин эпифиза сильно стимулируют продукцию минералокортикоидов. Последний вызывает также гипертрофию клубочковой зоны (П. Ребуффат и соавт., 1988). До установления природы гормонов шишковидной железы минералокортикотропная активность эпифиза приписывалась гипотетическому эпифизарному «адреногломерулокортикотропину

(АГТГ)».

•Клетки клубочковой зоны характеризуются прямой чувствительностью к K+/Na+ соотношению. Чем оно больше, тем активнее минералокортикоидная секреция.

•Минералокортикотропный эффект обнаружен у β- липотропина (А. Гайтон, 1989), вазопрессина (вкупе с митогенным

действием на z. glomerulosa — Η. Пейе и соавт., 1984), СТГ (Р. Э. Крамер и соавт., 1977), α МСГ и γ МСГ (Дж. П. Уинсон и соавт., 1980).

• По некоторым данным, существуют естественные натрийуретические гормоны — предсердный натрийуретический полипептид и вырабатываемые в подкапсулярной зоне коры надпочечников натрийуретические уабаиноподобные стероиды — аналоги сердечных гликозидов. Они понижают выделение минералокортикоидов и являются антагонистами их действия. Дофамин также является блокатором синтеза альдостерона. Продукция минералокортикоидов подавляется и эндогенными опиатами.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

требуют внутриклеточного проникновения гормонорецепторного комплекса и воздействия на экспрессию генов.

Под влиянием АКТГ, при потенцирующем действии других стимуляторов, концентрация кортизола в крови растет уже через 5 мин. и достигает максимума при одноразовом стрессировании к 30 мин., причём уровень глюкокортикоидов при сильном стрессе может повыситься в 20 раз. После перелома ноги и её иммобилизации стресс приводит к повышению уровня глюкокортикоидов плазмы длительностью не менее 12-14 ч.

На продукцию надпочечниковых андрогенов АКТГ оказывает достаточно выраженный стероидогенный эффект. Дополнительным важным стимулятором продукции половых стероидов в коре надпочечников может быть пролактин. Под влиянием этого гормона увеличивается выработка андрогенов при стрессе. Исследования на добровольцах, проведенные военными медиками Великобритании, показали адаптогенную роль пролактина при стрессах, вызванных участием в манёврах и боевых действиях. Не исключено, что описанные выше особенности секреции надпочечниковых андрогенов при стрессе находятся под контролем пролактина. Клетки сетчатой зоны обладают рецепторами нейротензина, который вырабатывается в мозговом веществе надпочечников и поступает оттуда в корковое по анастомозам сосудистых сетей. Предполагается (В. Г. Шаляпина, Н. А. Смиттен, 1993), что нейротензин способен стимулировать андрогенный ответ при стрессе.

МЕХАНИЗМЫ АДАПТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ И КАТЕХОЛАМИНОВ

ПРИ СТРЕССЕ

Стресс вызывает такую перестройку метаболизма и физиологических функций, которая резко повышает устойчивость организма к острой гибели. Это демонстрируется простым и воспроизводимым классическим опытом на линейных мышах. Предварительное плавание в холодной воде в течение нескольких минут, являющееся для грызунов сильным стрессом, приводит к значительному повышению резистентности животного к острой

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

белками-переносчиками. Только часть из них экспрессируется при участии инсулина, другие же являются инсулинонезависимыми. Поэтому, зависимость энергетического обмена клеток разных органов и тканей от инсулина неодинакова. Центральная нервная система, надпочечники, гонады, сетчатка, эритроциты поглощают глюкозу из плазмы без всякого участия механизмов, запускаемых инсулином — лишь бы этого энергетического субстрата было достаточно в крови. Гепатоциты, клетки почек, кардиомиоциты — располагают как инсулинонезависимыми, так и инсулинозависимыми (GLUT4) переносчиками глюкозы на своих мембранах. Поэтому они не испытывают депривации глюкозы при ослаблении эффективности действия инсулина, хотя транспорт глюкозы в эти органы и инсулиночувствителен.

В то же время, скелетные мышцы, соединительная ткань, включая и её специализированные виды, лейкоциты и клетки иммунной системы, скелет и другие элементы опорно-двигательного аппарата, кожа, органы ЖКТ, сосудистые стенки, костный мозг — все являются при поглощении глюкозы высокоинсулинозависимыми

(Ф. Фелиг, 1985).

Если бы все клетки организма зависели в своём энергетическом метаболизме от инсулина в равной мере, то, вероятно, такой болезни, как сахарный диабет не существовало бы, поскольку прекращение поступления глюкозы в ЦНС, сердце, печень — вызывало бы немедленную гибель.

Глюкокортикоиды и катехоламины (особенно адреналин) ослабляют действие инсулина, подавляя его секрецию и действуя как его антагонисты, что приводит к снижению использования глюкозы крови инсулинозависимыми органами и тканями. Антиинсулиновое действие основных эффекторов стресса поддерживается глюкагоном и СТГ, концентрации которых при стрессе также возрастают. При этом стимуляторами продукции глюкагона служат симпатические нервные сигналы и катехоламины, через β адренергические рецепторы, а также высокий уровень циркулирующих аминокислот, создаваемый глюкокортикоидами, кортизол и СТГ (см. ниже).

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

из скелетных мышц.

Цитокины, вообще говоря, препятствуют этим изменениям и вызванной глюкокортикоидами гипергликемии. При сепсисе, когда их количество в крови катастрофически возрастает, глюкокортикоиды не могут вызвать гипергликемического ответа и нередко развивается гипогликемия (Р. Уилмор и соавт., 1980).

Глюкокортикоиды, в отличие от катехоламинов, вызывают накопление гликогена в печени, до определенного момента сдерживая гликогенолитический эффект своих партнёров по стрессорной регуляции, катехоламинов и предупреждая истощение энергоресурсов печёночных клеток. Так как АКТГ служит и инсулинотропным гормоном в отношении островков Лангерганса, при физиологическом остром стрессе обязательные диабетоподобные изменения являются преходящими (Ф. Д. Мур, 1981) и компенсируются в фазу нормализации метаболизма.

Влияние глюкокортикоидов на белковый обмен выражается в активации превращения глюкогенных аминокислот в глюкозу. С целью обеспечения этого процесса, кортизол и его аналоги тормозят синтез белка в скелетных мышцах, соединительной ткани, костном мозге, лимфоидных органах, коже, жировой ткани, костях, особенно, плоских и, в гораздо меньшей степени, в длинных трубчатых. При этом развивается гипераминацидемия и отрицательный азотистый баланс. В печени, ЦНС и сердце ограничения синтеза белка не происходит, наоборот, имеет место усиление продукции РНК и белков. В частности, усиливается синтез сократительных белков миокарда, альбумина и факторов свёртывания в печени. Транспорт аминокислот в гепатоциты активизируется, а в остальные клетки тормозится. Это обеспечивает характерную для острой системной адаптации переброску азотистых эквивалентов из соматического компартмента организма в его висцеральный компартмент (Дж. Мэйсон, А. Розенберг, 1994). В мышцах при серьёзных травмах потеря белка достигает 1% в день. В печени, сердце и мозге белок не теряется. В гепатоцитах активизируется дезаминирование и переаминирование. Адреналин, как агонист β-адренорецепторов, усиливает секрецию глюкагона и тормозит выброс инсулина, что

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/