3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

Не при всех видах стресса действие АКТГ равнозначимо. Ниже рассматриваются особенности родового стресса, в развитии которого участие этого гормона, скорее всего, минимально. Тем не менее, нарушения продукции АКТГ при гипопитуитаризме резко снижают способность организма к стрессорной адаптации.

Г. Селье полагал, что стресс сопровождается падением продукции «сомато-маммотрофных гормонов» гипофиза. Современные исследователи уточнили это положение.

Комплексный ответ гипофиза при стрессе предусматривает, наряду с активацией продукции и секреции ПОМК и входящих в него пептидов (АКТГ, МСГ, липотропина, эндорфинов), также значительную активацию продукции пролактина и усиление выброса гормона роста, несколько отсроченное по отношению к началу стресса, наступающее уже в стадию резистентности. Некоторые авторы полагают, что пролактин способен повышать продукцию в коре надпочечников андрогенов и прогестерона, которые могут усиливать адаптивное действие стресса и препятствовать отрицательным последствиям стрессорной активации катаболических процессов. СТГ при стрессе участвует в блокировании эффектов инсулина и стимуляции синтеза белков в печени и сердце, которое детерминируется глюкокортикоидами (см. ниже) {29}.

Выработка гонадотропинов и тиреотропного гормона при стрессе понижается. В связи с этим, острая фаза тяжелого стресса часто сопровождается падением концентраций тироксина и трийодтиронина. Что касается продукции половых стероидов, в частности, в надпочечниках, этот вопрос рассмотрен в следующем разделе.

НАДПОЧЕЧНИКИ — ОСНОВНОЙ ЭФФЕКТОР СТРЕССА

Парные надпочечные железы представляют собой уникальный гормонообразующий комплекс, в котором слиты в функциональном единстве корковое вещество, имеющее мезодермальное происхождение и мозговое вещество, дериват эктодермы нервного

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

издавна давала почву для необычных предположений, касающихся онтогенеза и гистофизиологии этих эндокринных желез.

Одна из самых оригинальных гипотез постулирует, что, в отличие от других органов, надпочечники растут внутрь. Эта идея относится к классическим и предложена еще в 19-м веке А. Готтшо и А. Достоевским (1883). Согласно данным представлениям, в дальнейшем отстаивавшимся В. Цвемером и соавторами (1938) как «эскалаторная теория», бластема или камбиальный слой надпочечника находится под капсулой. Её фибробласты всё время трансформируются и дают начало новым адренокортикоцитам. Размножаясь, клетки коркового вещества оттесняются к центру, приобретают под влиянием различных регуляторов новые дифференцировочные свойства и переходят в клетки клубочковой, пучковой, а затем — и сетчатой зон, соответствующим образом изменяя свои биосинтетические потенции. В конечном итоге они, согласно изначальному варианту эскалаторной теории, дегенерируют во внутренней части zona reticularis. Позже Ε. В. Строганова и А. К. Носов показали, что недифференцированные клетки капсулы могут участвовать в образовании истинных аденом коры надпочечника, приобретая стероидогенные потенции (1962).

Авторадиографические исследования Ж. Бертоле (1980) проследившего центрипетальную миграцию адренокортикоцитов, и, особенно, интереснейшие опыты Д. Тёрлея (1982), получившего in vitro из фибробластов капсулы надпочечника истинные стероидо- продуцирующие клетки под влиянием больших доз АКТГ, неожиданно подтвердили приоритет одной из старейших теорий гистогенеза надпочечника перед более новыми.

Более того, развитие электронно-микроскопических исследований дало почву для ещё более радикального и далёкого от ортодоксальной гистологии взгляда на гистогенез надпочечных желёз.

На границе коркового и мозгового вещества, которая традиционно считалась разделом двух абсолютно разнородных тканей, обнаружились смешанные клетки, имеющие как

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ткань особенно развита образует очень крупные парааортальные ганглии — органы Цукеркандля, локализованные в буром жире близ места ответвления нижней брыжеечной артерии.

Рис. 103. Пути стероидогенеза в коре надпочечников

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Пути стероидогенеза в коре надпочечников показаны на рисунке 103.

Холестерин превращается в стероидогенных клетках в 5- прегненолон при участии Р450-зависимого микросомального фермента, [518] отщепляющего его боковую цепь и окисляющего остаток (P450SCC).

Вклубочковой зоне 5-прегненолон превращается ферментом 3β-гидроксистероидде-гидрогеназой (3βHSD) в прогестерон.

Микросомальная Р450С21-гидроксилаза (Р450С21) преобразует его в 11-дезоксикортикостерон, а митохондриальная Р45011β-гидроксилаза (Р450С11β) далее переводит последний в кортикостерон. Затем образуются 18-оксикортико-стерон и его 18-кетопроизводное альдостерон. Альдостерон выделяется в кровь в количестве до 400 мкг в день, исключительно, клубочковой зоной и является важнейшим минералокортикоидом. Кроме него, клубочковая и другие зоны могут освобождать в кровь небольшое количество других минералокортикоидных стероидов — 11-

дезоксикортикостерона и 18-окси-альдостерона.

Минералокортикоиды отличаются способностью связываться с кортикостероидными рецепторами I типа в цитоплазме клеток- мишеней, что позволяет им задерживать в организме натрий и воду

иусиливать выведение калия. Это основные регуляторы объёма внеклеточной жидкости. При стрессе, особенно, вызванном серьёзными травмами, именно минералокортикоидный эффект, а также вазопрессин, способствуют реакции сберегания внеклеточной воды и натрия. Вместе с натрием задерживается бикарбонат, а усиленному выведению подвергаются калий, фосфат и катионы водорода, что способствует внеклеточному алкалозу. {31}

Вклетках пучковой зоны прогестерон метаболизируется иначе. Он, как и 5-прегне-нолон, переходит в 17а-гидроксипрогестерон с

участием Р450С17α-гидроксилазы (Р450С17α) и, для 5-прегненолона также 3β-гидроксистероиддегидрогеназы, а затем Р450С21-

гидроксилаза переводит 17α-гидроксипрогестерон в 11- дезоксикортизол. Под влиянием Р450С11β-гидроксилазы, из данного стероида формируется кортизол (он же — гидрокортизон), основной глюкокортикоид человека, поступающий в кровь, в

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

эстрогены. Прогестерон также освобождается в кровь, причем, по- видимому, клетками всех трёх зон коры. Адаптогенное действие прогестерона на организм беременной женщины хорошо известно. Не исключено, что этот мощный стероид, несмотря на его малые количества в надпочечниковом секрете, имеет значение и при стрессорной адаптации.

Надпочечниковые андростероиды действуют на андрогенный рецептор и участвуют в приобретении мужских вторичных половых признаков. И у мужчин, и у женщин они имеют отношение к формированию либидо, агрессивности, доминантного поведения и анаболическим эффектам, особенно, в мышцах. При избыточной продукции они могут обусловить вирилизацию у женщин. В контексте темы стресса, чрезвычайно интересны данные об участии надпочечниковых андрогенов в стрессорной адаптации и в индивидуальных особенностях ответа на стресс. Дело в том, что исследования на павианах-гамадрилах показали что лидерские качества обезьян и их иерархическое положение в стаде определяются нюансами стероидогенеза при стрессорном ответе. Рядовые самцы и самки отвечали на стрессоры активацией продукции глюкокортикоидов. Однако, так называемые α самцы, то есть «вожди» обезьяньих сообществ, как оказалось, способны, на общем глюкокортикоидном фоне, отвечать на стрессоры выбросом в кровь достаточно существенных количеств андрогенов (А. А. Лешнер, 1978, Н. П. Гончаров и соавторы, 1979). Вообще, при стрессе продукция гонадотропных гормонов гипофиза и гонадолиберина гипоталамуса снижается. Это проявляется у большинства млекопитающих в виде этологического феномена Ропарца — половое поведение одного самца подавляется, а стрессорная активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового комплекса активируется через амигдало-гипоталамические связи феромонами другого самца (Э. О. Уилсон, 1975). То есть, большинству самцов не до размножения в минуту опасности. Лидеры животных сообществ у приматов, как видно, представляют исключение из этого правила. Дело в том, что гонадотропные гормоны (ЛГ и ФСГ) слабо влияют у приматов и человека на андрогенообразование в надпочечниках. Гораздо важнее для этого процесса тропный эффект АКТГ. Лидерские потенции α-самцов, по-видимому, основаны на усиленном действии АКТГ на

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/