3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

транспортируется по ним и по дороге подвергается альтернативному протеолизу. Аксоны СОЯ, в основном, расщепляют предшественник с образованием нонапептида вазопрессина, вазопрессин- ассоциированного нейрофизина с молекулярной массой 10 кД и гликопротеида, содержащего 39 аминокислот. Аксоны ПВЯ процессируют предшественник иначе — в окситоцин (который отличается от вазопрессина третьим и восьмым аминокислотными остатками), меланостатин и окситоцин-ассоциированный нейрофизин (12 кД). Эти процессы имеют место срединном возвышении нейрогипофиза, а в собственно задней доле и нонапептиды, и нейрофизины (выполняющие в отношении нонапептидов роль, аналогичную роли С-пептида, по отношению к инсулину) хранятся в аксонах нейрогипофиза и секретируются в кровь через аксовазальные синапсы. Общим стимулятором секреции обоих нонапептидов является боль, а общим ингибитором — этиловый спирт. Нонапептиды секретируются в системный кровоток при стрессе. [509]

Ряд стрессоров, в частности, дегидратация, гиповолемия, гиперосмолярность, тошнота, рвота, курение (вспомним традиционного киногероя, спокойно закуривающего в стрессорной ситуации!) — очень сильно стимулируют вазопрессиногенез, почти не отражаясь на продукции окситоцина. Система продукции вазопрессина имеет феноменальный резерв мощности и в экстремальных ситуациях, например, при шоке, способна нарастить его концентрацию в крови более чем 1000 раз. Повышения уровня вазопрессина от 2 пг/мл до 500 пг/мл при стрессах — обычное дело. Ангиотензин II стимулирует, а кортикостероиды — тормозят продукцию вазопрессина.

Растяжение матки и влагалища, эстрогены, механические воздействия на соски стимулируют секрецию окситоцина, почти не затрагивая вазопрессинообразование.

Вазопрессин при стрессе, кроме КРФ-подобного действия, принимает и прямое участие в адаптивной перестройке обмена веществ и органных функций. Основные аспекты его прямого участия в стрессорной адаптации следующие:

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

при стрессе тоже увеличена. Окситоцин и, в меньшей степени, вазопрессин, обладают инсулиноподобным действием на жировую ткань, стимулируя в ней липогенез, захват глюкозы и «убирая» в адипоциты избыток неэтерифицированных жирных кислот плазмы. Поэтому, под влиянием октапептидов развивается длительное снижение уровня неэтерифицированных жирных кислот плазмы и, возможно, эти регуляторы, в какой-то степени, предохраняют при стрессе от диабетогенного действия других стрессорных гормонов.

• Вазопрессин стимулирует память и влияет у крыс на время сохранения реакций избегания, по отношению к повторным стрессорам. Г. де Виед установил, что даже небольшие количества вазопрессина радикально улучшают [510] обучаемость у крыс (1984). Обнаружены и пептиды амнезии. Нонапептиды снижают ответ ЦНС на боль. Таким образом, они участвуют в поведенческих аспектах стресса, а окситоцин стимулирует иммунный ответ.

По соединительным венам из задней доли гипофиза часть вазопрессина и окситоцина может попадать в аденогипофиз, оказывая там стимулирующее действие на продукцию АКТГ. Кроме того, обнаружено, что КРФ может спускаться по аксонам крупноклеточных ядер гипоталамуса в заднюю долю гипофиза, а оттуда в системный кровоток и в аденогипофиз.

Кроме вазопрессина и окситоцина в задней доле гипофиза человека обнаружен родственный им нейропептид когерин, стимулирующий in vitro и у животных в экспериментальных условиях ритмические перистальтические сокращения кишечника. Остаётся неясным, играет ли он какую-то физиологическую роль in vivo у людей и освобождается ли в системный кровоток, а также — каково его взаимодействие с мотилином энтериновой системы.

Если бы все связи между гипоталамусом и гипофизом были проводниковыми, то ножка гипофиза не смогла бы уместиться в черепной коробке. Другим, не менее важным (и информационно весьма эффективным) путём передачи сигналов от подбугорья к нижнему мозговому придатку является беспроводниковый гуморальный путь сигналов, адресованных аденогипофизу, через местную микроциркуляторную портальную систему.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

кавернозные синусы (Е. А. Борисова, 1993). Либерины и статины поступают из мелкоклеточных ядер гипоталамуса в аксовазальные синапсы срединного возвышения. Дополнительные количества этих биорегуляторов и, возможно, гормонов эпифиза, который называют «тесными башмаками гипофиза» за его способность модулировать секрецию тропных гормонов (П. Певе, 1981) [511] поступают в капилляры портальной системы из цереброспинальной жидкости третьего желудочка через располагающие отростками эпендимные танициты.

Аденогипофиз является местом образования тропных гормонов, управляющих периферическими эндокринными железами, ростовыми и анаболическими процессами, обменом веществ и размножением.

А. Достоевский в 1884 г. установил наличие в аденогипофизе трёх клеточных типов — ацидофилов, базофилов и хромофобов,

не воспринимающих ни кислых, ни основных красителей. С тех пор считалось, что хромофобы — гормонально неактивные элементы, из которых, по мере конечной дифференцировки, возникают остальные функционально активные клетки. По мере развития электронной микроскопии и иммуногистохимии выяснилось, что в аденогипофизе 6 клеточных типов:

•Соматотропы, относящиеся к ацидофилам, вырабатывают гормон роста (СТГ) и составляют около 40%-50% аденогипофизарных клеток.

•Лактотропы, коих до 20 %, а при беременности — более половины, также ацидофильны и формируют пролактин.

•Тиротропы (6%) базофильны и вырабатывают ТТГ.

•Гонадотропы (3-4%) выделяют оба гонадотропных гормона

—лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ). Гонадотропы были первыми функционально охарактеризованными базофильными клетками аденогипофиза, что вдохновило автора знаменитой «Гистоазбуки» профессора А. Г. Кнорре на такие строки:

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

гидролизуют общий предшественник ПОМК. АКТГ, в основном, вырабатывается медиальной группой этих клеток, так же как и липотропин, а маргинальная группа, у животных принадлежащая к промежуточной доле, даёт значительные количества α- и γ-МСГ и эндорфинов. Продукция ПОМК в медиальной части аденогипофиза стимулируется КРФ, а освобождение — ещё и вазопрессином. В маргинальной части аденогипофиза основным стимулятором экспрессии ПОМК служат не КРФ, а катехоламины. Дофамин тормозит освобождение АКТГ. Что касается других дериватов ПОМК, то эндорфины аденогипофиза, в отличие от аналогичных гормонов мозга, по преимуществу, ацетилированы и, поэтому, лишены анальгетической активности (Э. Херберт и соавт., 1987). Аргентинские учёные Ф. Эстивариц и Ф. Итурриза, а также К. МакЛин, Дж. Хоуп и П. Лоури — в США (1982) показали, что N- концевая часть ПОМК — проопиокортин может попадать в кровь

иобрабатываться протеазами на периферии, в надпочечниках, давая пептиды с различными тропными свойствами. Сам АКТГ не обладает выраженным митогенным действием на кору надпочечников, но оно присуще пептидам проопиокортина 1-28 и 2- 59. Пептид 1-76 стимулирует синтез РНК в адренокортикоцитах, а пептид 51-76 — активность адренокортикальной холестеринэстеразы. Таким образом, ПОМК представляет собой полипротеин, то есть пакет сигналов, которые расшифровываются

ивоспринимаются мишенями в ходе достаточно сложного процесса альтернативного протеолиза эндо- и карбоксипептидазами. На наш взгляд, именно продукцией таких пакетов сигналов могут управлять гены-регуляторы пакетов дифференцировочных программ, близкие к открытым Э. Льюисом и соавт. (1995) гомеозисным генам или генам морфогенеза. Продукты ПОМК проявляют разное действие. АКТГ является сильным стимулятором продукции глюкокортикоидов и, гораздо слабее, способствует продукции андрогенов и минералокортикоидов. Он способен при длительном действии оказывать некоторый митогенный эффект на клетки пучковой и сетчатой зон коры надпочечников, хотя, по-видимому, не служит главным [513] стимулятором их роста. Липотропин

обладает нерезко выраженным липолитическим эффектом. γ МСГ является синергистом АКТГ, особенно, в отношении минералоакортикоидной секреции. β МСГ считают основным стимулятором стероидогенеза в надпочечниках плода. Роль

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Помимо перечисленных выше главных секреторных продуктов аденогипофиза, в нём вырабатываются и другие биорегуляторы, в частности, эритропоэтин и фактор роста фибробластов, а возможно и иные тканеспецифические ростовые факторы. По мнению У. Оделла и М. Паркера, аденогипофиз вырабатывает также специальный гликопротеид 60 кД со свойствами андрогенстимулирующего адреноретикулотропного гормона

(1984—1985).

АКТГ представляет собой полипептид из 39 аминокислот. Для сохранения его полной биологической активности достаточно первых 18 аминокислотных остатков N-конца.

Наивысшая продукция АКТГ свойственна ранним утренним часам (4-6 ч утра), а минимальная наблюдается у человека около 18 ч, причём этот ритм сохраняется при изменении расписания работы и отдыха и, во многом, определяется световым днём и работой эпифиза. У ночных животных, например, крыс дело обстоит наоборот — продукция АКТГ максимальна вечером и минимальна ранним утром. Сезонный ритм предусматривает наивысшую концентрацию АКТГ у европейцев зимой. У зимнеспящих животных в период спячки продукция АКТГ снижается. Выработка АКТГ находится под контролем обратной отрицательной связи и подавляется при повышении уровня кортикостероидов. Но, по данным С. Р. Ньюмарка, эта связь не всегда эффективно действует в условиях стресса (1984).

При стрессе у крыс, как установили Э. Л. Ди Гьюсто и соавт. (1971), секреция АКТГ в кровь возрастает уже через 10 сек после стимула и достигает максимума через 2-3 мин, оставаясь высокой, пока возросший уровень глюкокортикоидов ее не подавит, на что требуется от 12-15 мин до 1 часа. Многократное воздействие стрессора ведет в системе продукции КРФ и АКТГ к изменениям по типу обучения: если первый стрессор сильнее последующих, реакция на них затухает, если же он слабее — реакция усиливается (А. А. Филаретов и соавт, 1992). АКТГ быстро захватывается и инактивируется, его время полужизни в плазме не превышает 5-9 мин., что делает стрессорные системы очень лабильными.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/