3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

преломляясь у разных индивидов через различную генетически обусловленную реактивность, может мозаично вызывать разнообразные нарушения. Гипертензия, нарушения иммунитета, язвенная болезнь, артриты, а позже — инфаркты миокарда, мигрень

ипсихические расстройства были прямо отнесены им к болезням адаптации. Наконец, Селье ставит вопрос о необходимости «стресс- терапии», то есть неспецифического лечения, основанного на бионическом подходе — имитации и усовершенствовании естественных стрессорных адаптивных реакций. Он вводит понятие «гетеростаза» — искусственно достигаемого баланса синтоксических и кататоксических реакций. Впоследствии, усилиями патофизиологов, эпидемиологов и психосоматиков была доказана роль стресса, как фактора риска, не только при вышеназванных формах патологии, но и при язвенном колите, неатопической бронхиальной астме (Р. Д. Мартин, 1984), атеросклерозе (В. Рааб, 1953; А. С. Фокин, 1975), а также в переходе скрытого сахарного диабета в явный (Дж. С. Эйзенбарт, 1991). В отношении стрессогенных иммунодефицитов, было отчётливо показано, что умеренный стресс способен у животных повышать, а сильный и хронический — всегда понижает устойчивость к вирусной инфекции, в том числе, и к опухолеродным вирусам (М. П. Роджерс и соавт. 1979). Таким образом, концепция болезней адаптации доказала свою актуальность для целей практического здравоохранения. [497]

В1957 г Г. Селье приходит к мнению о том, что стресс является результатом определённой степени изнашивания биосистемы, а затем склоняется к тому, чтобы считать его причиной этого изнашивания, сопрягая, таким образом, свою концепцию конечного

иограниченно возобновимого запаса адаптационной энергии с теориями старения (см. выше «Роль возраста в реактивности»), которому, однако же, стресс, по его мнению, неидентичен. Он придает большое значение в объяснении связи между стрессом и различными болезнями пермиссивному эффекту гормонов («гормональному обусловливанию»), демонстрируя, что совместное действие стрессорных регуляторов с другими гормональными и негормональными факторами, может давать начало качественно новым, неаддитивным эффектам (например, совместное введение кортикостероидов и солей натрия оборачивается возникновением у

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

подтвердили мысль Селье о стрессогенности изменений привычных установок и существовании болезней адаптации. В городе Розето в США многолетние архивы по заболеваемости населения отразили наименьшую частоту сердечно-сосудистых заболеваний в годы с нулевой миграцией и её прогрессирующее увеличение по мере утраты традиционных социальных стереотипов (Й. Брюн, С. Вольф, 1978). Этапное значение имели работы норвежских и американских авторов, выработавших объективизированную стандартную шкалу для оценки анамнестических и эпидемиологических данных о роли стрессов в возникновении и проявлении болезней у человека. Р. Рахе и соавторы (1972) на основании обследования анамнеза множества туберкулёзных больных выделили 43 жизненных события, провоцирующих стресс и достоверно связанных с возникновением, обострением и осложнениями заболевания («Регистр недавнего опыта»). На основании психологических методик была выработана относительная шкала, оценивающая стрессогенность каждого из этих событий [498] в условных «жизнеизменяющих единицах»

(ЖИЕ). За 100 ЖИЕ был принят стресс при смерти одного из супругов. Удельная значимость развода оказалась 73, а принципиальной смены работы — 36 ЖИЕ. Исследования на 2000 военнослужащих, живших в относительно стандартизованных условиях, показали, что существует порог в 75 ЖИЕ за полгода, при переходе которого риск болезней для индивида удваивается.

Стадия тревоги всегда наблюдается в начале стресса. Однако, стадия резистентности может отсутствовать при наличии функциональной недостаточности гипоталамо-гипофизарной или симпато-адреналовой систем, например у лиц с лимфатико- гипопластическим диатезом (см. выше «Диатезы»). Общий адаптационный синдром, возникающий в стадию резистентности, оборачивается фазой истощения только при сильных и длительных стрессах, превышающих функциональные ресурсы нейроэндокринного аппарата. Определённо, существует и выход из стресса по пути нормализации, при обратимом характере гормональных и структурно-метаболических сдвигов, возникающих в стадию резистентности, без сколько-нибудь выраженного истощения, то есть, по авторскому определению Селье, без дистресса. Но интригующий вопрос о возможных механизмах физиологического выхода из стресса и о секрете «стресса без

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

трёх с половиной тысяч индивидов за 6 лет 88% случаев смерти от ишемической болезни сердца последовало у пациентов типа А.

Наибольшее значение для дальнейшего развития патофизиологии стресса и для понимания механизмов физиологического выхода из стресса имело открытие эндогенных лигандов опиатных рецепторов — эндорфиновых, энкефалиновых и динорфиновых пептидов и установление [499] их связи с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой (Л. Терениус и соавт. 1974, Дж. Хьюз, X. Костерлиц, 1975). Это позволило установить громадную роль лимбической системы в запуске механизмов стресса и ключевое значение индукторов положительных эмоций, гормонов удовольствия — опиоидных пептидов (эндорфинов), выделяемых при удачном для индивида разрешении стрессогенной ситуации и необходимых для компенсации негативных последствий стресса и предупреждения дистресса. Последователи Селье, например, X. Сейффарт (1984) указывают на принципиальное различие в протекании стресса, вызванного устранимыми и неразрешимыми проблемами. Фаза истощения регулярно наблюдалась в опытах Селье, поскольку моделью стресса была пролонгированная иммобилизация — фактор, неустранимый для животного, несмотря на стрессорную активацию защитных стереотипов. В этом случае, так же как при фрустрированном фагоцитозе, саморазрушительном для фагоцита, не имеющего возможности довести процесс до конца, деструктивный потенциал стресса неизбежно обращается против организма. Но если стресс привел к устранению проблемы, к победе

— его конечный эффект может быть совсем иным. Выше уже приводились слова Ж. Д. Ляррея: «Раны победителей заживают быстрее». Чтобы избегнуть дистресса, стресс должен увенчаться удовлетворяющим индивида результатом. В полном соответствии со строчками из «Пиковой дамы» — «Пусть неудачник плачет…», — есть основания полагать, что наиболее патогенен стресс для проигравшего. Патофизиологические механизмы дистресса, по- видимому, связаны с наследственными и приобретенными дефектами в работе эндорфиновых механизмов выхода из стресса и с социально-поведенческими факторами, препятствующими у индивидов эндорфиновому ответу (см. ниже). А. А. Лешнер показал, что у животных, проигравших схватку, в отличие от победителей,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

данного отдела мозга, тоже вмешиваются в эти взаимодействия. Из- за взаимного гормонального обусловливания или пермиссивного действия, конечные эффекты одного и того же биорегулятора на разные мишени могут различаться.

Нейроэндокринологические взаимоотношения гипоталамуса, гипофиза и других отделов ЦНС интенсивно изучаются и далеки от полной ясности (см. сводку данных в руководстве 1994 г. под. ред. А. Л. Поленова «Нейроэндокринология» тт. I-III). Ниже рассматриваются вкратце лишь аспекты, наиболее важные для понимания существа проблемы стресса.

Гипоталамо-гипофизарный нейросекреторный комплекс представляет собой высший нейроэндокринный трансмиттер организма, координирующий эндокринную регуляцию обмена веществ с работой вегетативной нервной системы и интегральными эмоционально-поведенческими реакциями лимбической системы.

Он состоит из нескольких важных отделов:

•Гипоталамуса, рассматриваемого как отдел промежуточного мозга (В. Хесс, 1949) и центральное звено лимбической системы. (А. Эндроши, 1965)

•Нейрогипофиза (передняя часть — срединное возвышение, задняя часть — собственно задняя доля гипофиза).

•Аденогипофиза (передняя доля, существующая у всех индивидов и промежуточная доля, сливающаяся у человека с передней и, как обособленное образование, представленная только у плода, детей до 1 года и при беременности). Устройство и функции этих о разований, участвующих в стрессе, целесообразно рассмотреть отдельно

Гипоталамус и его роль при стрессе

Гипоталамус — отдел промежуточного мозга, занятый контролем установочных точек гомеостаза. Здесь имеются вегетативные нервные центры, задающие термостатную установочную точку, массостатную установочную точку,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Вблизи центров голода и жажды, в латеральных отделах гипоталамуса находится центр ярости (гнева), раздражение которого провоцирует агрессивную эмоционально-вегетативно- двигательную реакцию и сильнейший стресс.

Неподалёку от него, в перивентрикулярных ядрах имеется центр наказаний, раздражение которого провоцирует страх, неудовольствие, вызывает сильную боль и активную реакцию избегания, а при длительных воздействиях приводит к столь серьёзному истощающему стрессу, что он может окончиться гибелью животного. Этот гипоталамический центр тесно связан с аналогичными образованиями в сером веществе, окружающем сильвиев водопровод среднего мозга, в амигдале и гиппокампе, ведающем некоторыми функциями памяти и обучения. Электростимуляция медиальных и латеральных ядер амигдалы и вентрального гиппокампа усиливает стрессорный ответ (Р. Дж. Френкель и соавт, 1978; Дж. Мэйсон, 1959). Центр наказаний передаёт активирующие воздействия в центр ярости, что делает возможной активную внешнюю ответную реакцию животного, оборону и избегание. Стресс, провоцируемый раздражением центра наказаний, носит особенно сильный и патогенный характер, легко приводит к дистрессу и патологическим изменениям во внутренних органах по типу «истощения» или «болезней адаптации» Селье, как раз в том случае, если ответная внешняя двигательно-эмоциональная реакция, координируемая центром гнева почему-либо оказывается невозможной или ограниченной (Ф. З. Меерсон, 1986). Это не просто общебихевиористские соображения, продиктованные наблюдениями за индивидами, страдающими от неотреагированных эмоций (Г. Ф. Ланг, 1950). Существуют данные количественных измерений уровня активации вегетативных функций и степени повреждения внутренних органов у животных, подвергнутых экспериментам, основанным на специальной модели стресса — болевом воздействии в условиях полной иммобилизации. При этом не происходит реализации реакции ярости, и нет должного выделения эндогенных опиоидов, с их противоболевой и антистрессорной восстановительной активностью, а разрушительный потенциал стресса обращается вовнутрь. Мобилизация вегетативных функций носит чрезмерный и длительный характер. Описанная ситуация

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/