3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

необходимость переадаптации. С психологической точки зрения, включаются наиболее гонкие механизмы психической деятельности животного, поднимающие уровень сознания над обычным автоматическим функционированием. С патофизиологической точки зрения, начинают работать механизмы стресса. Известное изречение Узнадзе, не снискавшее ему расположения среди адептов официальной философской доктрины: «В ворота сознания человек не войдёт никогда»— в контексте обсуждаемой нами проблемы может означать, что именно стресс открывает путь через эти ворота. Мы социализуемся, то есть входим в ворота сознания через обучение и воспитание, но... «корень учения горек» — так как имя ему — стресс. По Селье: «Стресс- это аромат и вкус жизни и избежать его может лишь тот, кто ничего не делает.... Мы не должны, да и не в состоянии избегать стресса. Полная свобода от стресса означала бы смерть. »(1974) Стрессор может отсутствовать, как реальный объект. Для стресса достаточно имиджа стрессора — то есть воспоминания или сигнала о нём. Последствия действия стрессора могут сказываться еще очень долго, после того как он прекратил действовать на организм реально. У человека в особенности большую роль играют коммуникативные стрессоры, связанные с деятельностью второй сигнальной системы («сила слова»). Здесь дело обстоит совершенно так же, как в иммунной системе, где иммунный ответ может возбуждаться не только самим антигеном, но и его антиидиотипическим иммунологическим имиджем. «Стресс, вызванный необходимостью уживаться друг с другом — главная причина недомогания» (Г. Селье, 1974). На животных Р. Эдер и А. Коген показали, что условного рефлекса, образованного путём многократного сочетания между стрессором (циклофосфамидом вызывающим у крыс желудочно-кишечное расстройство и иммуносупрессию) и сладким вкусом сахарина, добавляемого в циклофосфамид, достаточно, чтобы воспроизводить в дальнейшем стресс и даже стрессогенный иммунодефицит одним только сахарином (1975). Подобные стрессы в ответ на сигнальный раздражитель могут лежать в основе эффекта плацебо и, безусловно, имели определяющее значение в знаменитых опытах А. Д. Адо (1952) по «изменению иммунного ответа условнорефлекторным путём». У людей Г. Вейльянт (1979) исследуя студентов Гарварда, показал, что индивиды с психическими отклонениями, выражающимися в избыточной

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Само название болезни в различных языках (недомогание, nemoc, disease) звучит как обозначение нехватки сил, недостаточности адаптационных возможностей, по сравнению с тяжелым испытанием.

Главные герои стресса — надпочечные железы известны медикам уже почти 440 лет, с тех пор как их обнаружил Б. Евстахий (1563), но история концепции стресса начинается, по- видимому, гораздо позже. В 1842 г. Т. Керлинг обнаружил у больных с ожогами кожи язвы желудочно-кишечного тракта неясного происхождения. А. Бильрот сообщил об аналогичном синдроме у пациентов после хирургических операций и инфекций (1867). Медицина близко подошла к прицельному изучению роли надпочечников в организме, когда Т. Аддисон (1855) описал бронзовую болезнь при туберкулёзном поражении этих органов. Всего через несколько лет русский писатель И. С. Тургенев в рассказе «Живые мощи» дал яркое описание клиники хронической недостаточности коры надпочечников у крестьянки Лукерьи. Замечательно, что писатель, не будучи врачом, подметил у героини рассказа то, что мы сейчас назвали бы «пониженной стрессоустойчивостью» — у Лукерьи, по мере развития недуга, «силы не стало совсем». Астения без кахексии, наблюдаемая при болезни Аддисона, привлекала внимание многих врачей. В 1887 г. сорбоннскому терапевту Ж. Дю ля Фуа его пациент с болезнью Аддисона так описывал своё состояние: «Я совершенно разбит, силы оставляют меня, я не способен ни на малейшее усилие». Де ля Фуа подчёркивает, что речь не идет о параличе или органическом поражении мышц: «Всякое движение внушает больному страх, он ложится, чтобы не производить никаких движений» (1899).

В конце XIX века, однако, Ш. Э. Броун-Секару не удалось воспроизвести удалением надпочечников у животных картину болезни Аддисона, в частности, бронзовую окраску кожи, которую Т. Аддисон расценивал как важнейшее проявление этого недуга, и авторитетный французский экспериментатор счёл эти органы не жизненно важными, а слабость, параличи и остановку сердца при экстирпации супрареналовых желёз он приписал сопутствующему операции повреждению чревных нервов. Таким образом, умы

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ускорение кровообращения, возрастание минутного объема сердца и частоты сердечных сокращений, коронарная артериальная гиперемия;

•Гиперемия в работающих мышцах, сердце и мозге и относительная ишемия — в неработающих органах, например — коже (о механизмах рабочей гиперемии — см. главу «Микроциркуляторное русло»);

•Ускорение обмена веществ, калоригенный эффект;

•Увеличение скорости липолиза, гликолиза и гликогенолиза в мышцах, ограничение синтеза гликогена;

•Увеличение мышечной силы и повышение умственной активности путём ускорения проведения импульсов и сокращения латентных периодов в нейронах ЦНС;

•Вторичная катехоламинзависимая активация секреции и продукции ряда гормонов: тироидных, паратироидного, кальцитонина, эритропоэтина, глюкагона.;

•Ускорение свёртываемости крови;

•Стимуляция продукции ренина, ограничение диуреза и активация реабсорбции натрия и воды — волюмосберегающая реакция почек;

•Расслабление гладких мышц бронхиального дерева и повышение бронхиальной проводимости, релаксация гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря, сокращение гладких миоцитов в селезёнке

иматке.

Симпатический ответ повышает мощность функционирования организма в экстремальных ситуациях. Нервные центры, раздражение которых вызывает гнев и страх, были локализованы нейрофизиологами в гипоталамусе, а активация симпатического ствола происходит путем передачи импульсов из этих диэнцефальных областей через ретикулярную формацию в спинной мозг. Детально описав нейровегетативные механизмы

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ЖКТ, исчезновение липосом в клетках коры надпочечников и хромаффинных веществ в мозговом слое, уменьшение объема жировой ткани, ретроперитонеальный отек и транссудацию в серозные полости, гипотонию мышц, гипотермию, гиперсекрецию слюнных и слёзных желез, кожную гиперемию и экзофтальм. Эта ранняя стадия ответа названа автором концепции «реакция тревоги».

Спустя 48 ч после воздействия, отмечалась значительное увеличение надпочечников, восстанавливались в них липосомы, а в хромаффинных клетках появлялась вакуолизация. В гипофизе возрастало количество базофильных клеток, гиперплазировала щитовидная железа и начинали атрофироваться гонады, прекращался рост тела и лактация, расстраивался половой цикл, а явления отека и транссудация исчезали. По меткому выражению Селье, всюду доминировали катаболизм, дезинтеграция, атрофия и некроз — и лишь надпочечники расцветали. Принципиально важным было наблюдение, что стресс, вызванный одним раздражителем, повышал на определённый период времени резистентность животного не только к данному, но и к другим раздражителям иной природы. Эта стадия сформированного адаптационного ответа характеризуется Селье как «стадия резистентности». Термин «Общий адаптационный синдром»

автор употреблял вначале как синоним слова стресс. Затем акценты в этом вопросе были несколько смещены. Селье, фактически, истолковывает общий адаптационный синдром, как результат стресса, успешно дошедшего до стадии резистентности. Таким образом, понятию общий адаптационный синдром лучше всего соответствует как раз картина, наблюдаемая именно в данную стадию стресса.

Далее, если стрессор не был очень сильным или длительным, происходило восстановление морфологии и функции органов и тканей до нормы. В противном случае наступало снижение резистентности к данному и другим раздражителям с усугублением катаболических и некротических изменений в органах и тканях («стадия истощения»). В эту стадию употреблять для описания имеющихся изменений термин «общий адаптационный синдром» представляется не вполне уместным.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Уже в 1937 г. было выяснено, что стресс препятствует воспалению и сдерживает проявления аллергии, что Селье трактовал, как приоритет системной адаптации над местным ответом в чрезвычайных условиях. К 1938 г. стало очевидно, что основные проявления стресса снимаются после адреналэктомии, хотя катаболическая перестройка обмена частично сохранялась. Так как активация и гиперплазия коркового вещества надпочечных желёз не блокировалась их денервацией, но была невозможна у гипофизэктомированных животных, последовал вывод, что она зависит от АКТГ, существование которого к тому времени уже доказали Б. М. Аллен и Ф. Смит.

Селье разграничил стрессорные эффекты, зависящие от гормонов коры надпочечников (как тогда полагали, «кортина» или, по терминологии, введённой первооткрывателем стресса, «кортикоидов»), в частности, тимико-лимфатическую инволюцию и результаты действия катехоламинов мозгового вещества, например, сердечно-сосудистые реакции. Как раз в этот момент (1934-1938 гг.) Э. Кендалл, Т. Рейхштейн и соавторы выделили первые кортикостероиды, среди которых 6 обладали биологической активностью, и в том числе — дезоксикортикостерон, кортизон и кортизол. Кортикостероиды и АКТГ были названы Селье «адаптивными гормонами».

В дальнейшем, канадским учёным было обнаружено, что различные кортикостероиды по-разному влияют на метаболизм и на развитие синдрома стресса. Наивысшей противовоспалительной активностью, максимальной способностью индуцировать тимико- лимфатическую атрофию и эозинопению, а также усиливать глюконеогенез в печени обладали кортизон, гидрокортизон и подобные им гормоны, которые было предложено называть глюкокортикоидами. Дезоксикортикостерон оказался провоспалительным по своим эффектам и обладал максимальным действием на [496] функцию почек, обусловливая задержку натрия и воды и экскрецию калия. Эту группу кортикоидов, по предложению Селье, назвали минералокортикоидами. Эффекты обеих групп гормонов частично перекрывались. В 40-х годах Селье выяснил, что продукция глюкокортикоидов, с одной стороны, и минералокортикоидов — с другой стимулируется, в основном,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/