3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

цинку. Примером может служить иммунодефицит при квашиоркоре и алиментарном маразме. Впрочем, и избыток холестерина угнетает функции Т лимфоцитов.

Гиперкортицизм угнетает иммунологические функции. При сахарном диабете имеются дефекты энергетического обеспечения фагоцитоза и деятельности иммунокомпетентных клеток, а также сосудистых механизмов воспаления.

Однако, все эти нарушения, поражающие иммунитет сотен миллионов людей и убивающие миллионы пациентов во всём мире, почему-то вызывают гораздо меньший публичный интерес и внимание властей, чем синдром приобретённого иммунодефицита

(СПИД), в зловещей тени которого они просто тонут.

Возможно, этот интересный социально-психологический феномен связан с тем, что эпицентром пандемии СПИДа стала как раз та страна, в которой общественное положение медицины и средств массовой информации является наиболее привилегированным.

Конечно, большое впечатление на носителей здравого смысла производит тот факт, что в конце XX века в мире прогрессирует вирусная инфекция, которая является смертельной. Уже один этот факт — яркое свидетельство несовершенства всех, в том числе высших цивилизационно-культурных механизмов человеческой адаптации.

Прежде чем посвятить специальный раздел ВИЧ-инфекции, хотелось бы еще раз подчеркнуть, что распространенность и социальная значимость других причин вторичного иммунодефицита не уменьшилась с появлением «чумы нашего столетия». Их совокупное профессиональное значение пока остается для доктора более высоким. Просто они не попали в фокус активности mass media. [486]

ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ

ВИЧ-инфекция, по-видимому, как эндемическое для тропической Африки заболевание существовала уже очень давно.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

иженщин. (П. Чандрасома и К. Тэйлор, 1998). Прогнозы ВОЗ дают, ориентировочно, значительно более 40 000 000 инфицированных в мире к 2000 году. Кроме США болезнь катастрофически распространена в странах тропической Африки, например, в Заире

иУганде поражено от 3 до 6 % населения. В Кении заражено 9 из каждых 10 обследованных проституток. В карибских и латиноамериканских государствах, особенно, Гаити и Бразилии, более 1 млн инфицированных. В Индии и Таиланде эпидемия быстро прогрессирует (более 1,5 млн инфицированных). В европейских странах заражено более полумиллиона человек, при этом больше всего случаев во Франции. Бывший СССР, вместе с исламскими государствами и КНР, долго оставался в стороне от распространения эпидемии. Однако, уже в 1998 году, по данным Г. Онищенко, в России было зарегистрировано 8313 больных и их число быстро увеличивается. Среди республик СНГ больше всего случаев ВИЧ-инфекции на Украине.

Современные тенденции эпидемиологии ВИЧ-инфекции позволяют полагать, что от нее не застрахованы граждане любой страны и носители любых сексуально-культурных стереотипов. Столь стремительное развитие эпидемии данной инфекции породило, в паранойяльной обстановке конца холодной войны, у подверженных паралогическому мышлению авторов даже спекуляции относительно искусственного происхождения вируса, созданного, будто бы, как биологическое оружие. На самом деле, в истории человечества неоднократно бывали случаи появления (как и исчезновения) неизвестно откуда взявшихся опасных инфекций. Закономерности [487] эволюции микроорганизмов и, особенно, вирусов животных и человека, не позволяют исключить скачкообразного мутационного приобретения инфекционным агентом новых свойств, стремительно меняющих эпидемиологию и течение инфекции.

В истории патологии осталась, например «лондонская лихорадка» — крайне тяжёлое и высокозаразное респираторное заболевание с геморрагическим синдромом, которое в конце 17 — начале 18 столетия дало 6 эпидемических вспышек в Англии и Голландии, наводя ужас на врачей высокой летальностью и контагиозностью, а затем полностью исчезло с

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

менее тяжёлую форму СПИД. Этот вирус родственен вирусу SIV мартышек мангаби. Имеется три штамма вируса, различаемые по белку капсида env — Μ, О, и Е.

Благодаря белку gpl20 вирус соединяется с СD4-маркером и, при участии своего белка-фьюзогена gp41, проникает в Т-лимфоциты- регуляторы и макрофаги.

Обратная транскриптаза копирует в виде ДНК геном вируса, а интеграза позволяет копии вирусной программы встроиться в геном хозяйских клеток. Активация заражённых лимфоцитов и макрофагов способствует синтезу и сборке компонентов новых вирионов.

В начале патогенеза болезни следует фаза острой вирусемии, которая сопровождается освобождением лимфокинов и активацией клеток иммунной системы и напоминает по проявлениям мононуклеоз. В результате интрацеллюлярного проникновения вирус оказывается внутри АПК и лимфоцитов в лимфоидных органах, где продолжает размножаться, клинические проявления острой виремии затухают, и начинается латентный период, длящийся, в среднем, несколько лет. На протяжении первых 6 месяцев формируются антитела к вирусу, которые, однако, защиты не обеспечивают, хотя и служат для диагностики. [488]

Следует учитывать, что в течение первых 3 месяцев кровь, содержащая вирус, может оставаться серонегативной из-за недостаточного титра антител.

В латентном периоде прогрессивно снижаются число и функциональные потенции CD4-положительных лимфоцитов. Функции этих клеток, включая синтез цитокинов, взаимодействие с цитотоксическими лимфоцитами и В-клетками, ослабевают раньше, чем возникает их количественный дефицит. Вирус персистирует в лимфоузлах, вызывая лимфаденопатию. Когда число СD4- лимфоцитов падает ниже 200 клеток на микролитр плазмы, начинается манифестная стадия СПИД, прежде всего, проявляющаяся так называемым СПИД-ассоциированным симптомокомплексом (персистирующая генерализованная лимфаденопатия, симптомы системного действия цитокинов и

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

цитолитическая активность нормальных киллеров. Лица с определёнными особенностями одного из макрофагальных CD- рецепторов менее подвержены ВИЧ-инфекции. Их процент особенно велик в северо-западной части Европы.

ВИЧ проникает в глиальные клетки и нейроны, поскольку некоторые из них экспрессируют CD4, а другие — галактозилцерамид, альтернативный входной рецептор для вируса. Нейропатия при СПИД частично обусловлена аутоаллергическими механизмами, частично — цитокинами, однако отмечена и прямая нейротоксичность вирусного белка gpl20. Кроме того, этот белок проявляет высокую степень структурного совпадения с нейролейкином — одним из важных факторов роста нейронов.

Наиболее загадочный элемент клинической картины СПИД — «саркома» Капоши. Доказано, что это не саркома, более того — вообще не опухолевая, а реактивная поликлональная гиперплазия сосудистых эндотелиальных и гладкомышечных клеток, в которой не экспрессированы онкогены и нет мутаций. [489]

Само название служит еще одним примером вводящего в

заблуждение традиционного термина.

Патогенез пролиферации Капоши связан с действием вирусного ростового фактора tat и паракринных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-1β, ГМ- КСФ, основного фактора роста фибробластов и онкостатина М) на сосудистые клетки. Еще одна загадка явления Капоши — его особая эпидемиологическая связь с гомосексуализмом. СПИД у гетеросексуалов чаще протекает без этого симптома. Предполагают, что дело может быть в ректальной передаче со спермой неких ростовых факторов или в наличии еще неизвестного, параллельно передаваемого инфекционного агента. Тем не менее, при СПИД учащаются и истинные неоплазмы — в основном, характерна необычно высокая частота В-лимфом головного мозга и других локализаций, а у женщин — инвазивных опухолей шейки матки.

В заключение хотелось бы подчеркнуть, что в далеко зашедшей стадии данная форма вторичного иммунодефицита не оставляет невовлечённым в патологический процесс ни один орган. В частности, установлено закономерное развитие хронической

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Глава 18.RСТРЕСС: ИНТЕГРАЛЬНЫЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ НЕЙРОЭНДОКРИННЫЙ ОТВЕТ

Впредыдущих главах книги мы рассмотрели адаптивные ответы отдельных клеток, тканей, а также преиммунный и иммунный ответ целостного организма, специфический по отношению к структуре патогена.

Вданной главе речь пойдет о наиболее неспецифическом общем мобилизационном ответе организма как целого на любой раздражитель, который угрожает гомеостазу реально, потенциально или даже просто является неожиданным. Имеется в виду неспецифический компонент ответа целостного организма на любое предъявленное ему требование (Г. Селье, 1974). Этот компонент называется стресс, и реализуется он при участии нейроэндокринной системы.

Ввопросе о том, что такое стресс, как указывали Г. Селье и X. Роулингс (1975, 1981), часто допускают две крайности. Первая — трактовка стресса, как ответа, исключительно, на неприятности — восходит к бытовому пониманию английского «stress» — напряжение, нажим, ударение. Мобилизация нейроэндокринных стереотипов происходит, однако, и при действии таких раздражителей интенсивного характера, которые никак нельзя назвать неприятными — например, при половом акте или в сауне. Даже «неожиданный огромный успех, ведущий к ломке всего жизненного уклада» может вызвать сильнейший стресс (Г. Селье, 1974). Следовательно, стресс — не синоним нервного напряжения и не всегда вызван повреждением.

Другая крайность сформулирована в ранних работах Г. Селье как принцип «Всё есть стресс». Как компонент ответа, мобилизация стрессорного стереотипа входит в состав сложного ансамбля реакций, возбуждаемых самыми разными воздействиями. Ведь это «синдром ответа на повреждение как таковое» (1960). Но это не отменяет того факта, что сами ответы на такие разные раздражители, как поцелуй и подзатыльник, содержат и такие

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/