3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

отвечают продукцией IgM. В первые 3 месяца их иммуноглобулины G представлены, в основном, материнскими антителами, полученными через плаценту. Большое значение для обеспечения иммунитета слизистых у новорожденных имеют антитела и лимфоциты молозива и грудного молока при естественном вскармливании. Молозиво содержит гликопротеиды, регулирующие функции Т-клеток новорожденного. Иммуноглобулины G могут даже проникать через слизистую кишечника новорожденных первых двух месяцев жизни (Р. Воллертюн и соавт. 1977). На 4-м месяце жизни происходит снижение сывороточного уровня антител, так как материнский пул истощается, а проницаемость интестинального барьера снижается. Уровень IgG восстанавливается после 7 месяцев, по мере развития собственной способности к их синтезу. Если к 10 месяцам способность к спонтанной продукции IgG не достигнет возрастной нормы, говорят о транзиторной гипогаммаглобулинемии. Предполагается, что это связано с нарушением Т-В взаимодействий и может наблюдаться у гетерозиготных носителей аномалии gp39, описанной выше.

Простой вариабельный иммунодефицит (CVI-синдром)

представляет собой гетерогенную группу нарушений гуморального иммунитета, проявляющихся замедлением перехода зрелых В- лимфоцитов различных классов в плазматические клетки. Плазматизация В-лимфоцитов в ответ на Т-клеточные сигналы и поликлональные активаторы нарушена. Это может отражать неотвечаемость на цитокины, недостаток ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 или избыточное супрессорное влияние Т-клеток, равно как и антилимфоцитарных аутоантител. Нарушение манифестирует в зрелом возрасте — обычно, у старших подростков или молодых людей. У взрослых оно считается самым частым первичным иммунодефицитом (1/50 000). Дефицит плазматических клеток не сопровождается лимфопенией, степень гипоиммуноглобулинемии и ее спектр могут быть различными, чаще всего снижены концентрации антител всех классов. У больных бывает гиперплазия лимфоузлов, селезёнки, отмечаются неказеозные гранулёмы внутренних органов (вероятно, из-за персистирования неизвестных инфекционных агентов), характерны бактериальные инфекции и, что довольно необычно, хронический лямблиоз кишечника, а также аутоиммунные синдромы (пернициозная анемия Аддисона-Бирмера,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

•Реакции трансплантат против хозяина при переливании донорской крови и пересадках тканей;

•Заболевания, вызванные живыми ослабленными вакцинами (например, БЦЖ или противополиомиелитной);

•Повышение частоты онкологической патологии;

•Нередко, истощение, задержку физического развития, хронические диареи.

Классическим изолированным нарушением тимус-зависимого иммунитета проявляется синдром Ди Джорджа — врождённая гипоплазия вилочковой железы. Это — основанная на хромосомной аберрации эмбриопатия, затрагивающая дериваты 3-го и 4-го глоточных карманов — паращитовидные железы, тимус и, часто также дугу аорты. Болезнь сопровождается стигмами челюстно- лицевого дизэмбриогенеза: гипертелоризмом, низко посаженными ушными раковинами, выступающим лбом, микрогнатией, коротким фильтрумом, а также сердечно-сосудистыми нарушениями (двойная дуга аорты и декстропозиция сердца) и гипокальциемической гиперфосфатемической тетанией. Иногда находят трахео- эзофагальный свищ. Иммунологически болезнь характеризуется снижением или отсутствием Т-клеточного иммунитета, при сохранной функции В-лимфоцитов. Трансплантация тимуса приносит хороший лечебный эффект.

В лимфоидных органах и периферической крови отсутствуют Т- лимфоциты, но имеются В лимфоидные фолликулы и циркулирующие В-лимфоциты вырабатывают достаточно иммуноглобулинов. Инфекционный синдром характеризуется атипичными микобактериозами, кандидамикозом и кокцидиозом, могут развиваться туберкулёз, вирусные инфекции, в частности, системные герпетические и цитомегаловирусные поражения и многоочаговый прогрессирующий лейкоэнцефалит, вызванный паповавирусами. Характерны интерстициальные пневмоцистные пневмонии, которые протекают с выраженной дыхательной недостаточностью, но без внутриальвеолярного экссудата и, следовательно, без яркой физикальной и рентгеновской симптоматики.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

кистозно-склеротическая остеохондропатия. Иммунологические нарушения аналогичны синдрому Ди Джорджа. В клетках иммунной системы и фибробластах резко удлинена G1-фаза клеточного цикла. Синдром часто встречается в общине амишей в США, вследствие близкородственных браков (инбридинг).

Кандидамикоз часто сопутствует Т-клеточным и смешанным иммунодефицитам, а также дефектам терминальных звеньев системы комплемента. Так как это нередко сочетается с дефицитом или дефектами репертуара Т-супрессоров, картину могут дополнять аутоиммунные нарушения. Одна из форм кандидамикоза — кожномышечный кандидамикоз — тесно связана с генетическим дефектом способности Т-лимфоцитов производить один из цитокинов — фактор ингибирования миграции (MIF) и наследуется аутосомно-рецессивно. Данный иммунодефицит носит ограниченный характер и не сопровождается отсутствием иммунитета к вирусным и бактериальным инфекциям. Однако, регулярно встречаются аутоиммунные эндокринопатии и железодефицитные состояния.

Смешанные первичные иммунодефициты

Так как для реализации любого иммунного ответа, включающего синтез больших количеств высокоаффинных IgG, требуется взаимодействие Т-хелперов с В-клетками для индукции вторичной антигензависимой дифференцировки последних, фактически, любой глубокий дефицит Т-клеток влечёт за собой нарушения как клеточного, так и гуморального иммунитета.

Тем не менее, условно к смешанной группе относят лишь те иммунодефицитные расстройства, при которых имеется выраженный сочетанный дефицит Т-лимфоцитов и антител.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)

характеризуется полным врождённым отсутствием всех специфических иммунологических функций. Так как это тяжелейшая из всех форм первичных иммунодефицитов, редко кто из больных без лечения доживает до двух лет. Предполагается, что имеет место дефект дифференцировки лимфоидных полустволовых

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

лимфоцитов и эритроцитов (соотношение его активности в этих клетках — 50:10:1 — по Л. В. Ковальчук, 1979). Поэтому, поражение лимфоидной ткани у больных сопровождается гемолитической анемией.

Особая, сцепленная с Х-хромосомой рецессивная форма тяжёлого комбинированного иммунодефицита вызвана дефектом белка ZAP-70, который представляет собой тирозиновую протеинкиназу Т-лимфоцитов, необходимую для возникновения CD8-лимфоцитов и функций СD4-клеток. Ее отсутствие нарушает все иммунологические функции, так или иначе требующие участия Т-лимфоцитов.

Ретикулярный дисгенез — это тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность, сочетанная с агранулоцитозом, аутосомно-рецессивного характера (Р. А. Гуд и соавт., 1981).

Синдром голых лимфоцитов представляет собой группу нарушений экспрессии антигенов ГКГС на иммунокомпетентных клетках. Могут отсутствовать только ГКГС-гликопротеиды II класса, либо как I, так и II класса. Аутосомно-рецессивный дефект в 6 хромосоме вовлекает ген-промотор для генов ГКГС. Отсутствие гликопротеидов ГКГС II нарушает позитивную селекцию СD4- лимфоцитов. Без Т-хелперов расстраивается и гуморальный иммунный ответ. Клинической особенностью является отсутствие лимфопении в крови и превалирование желудочно-кишечных инфекций. Синдром описан исключительно у выходцев из Средиземноморья.

Синдром дефицита лейкоцитарных адгезинов развивается при аутосомно-рецессивном дефекте гена одной из их субъединиц и проявляется комбинированным иммунодефицитом, бактериальными инфекциями и нарушением заживления ран (см. выше «Молекулы клеточной адгезии»).

Смешанная иммунологическая недостаточность менее тяжёлого и тотального характера сопровождает и другие первичные генетические расстройства, не относимые к ТКИД.

Это, прежде всего, синдром Вискотта-Олдрича (см. также

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

апластического генеза. Понижена устойчивость и к гноеродной, и к оппортунистической инфекции. Нередко это сопровождается кожно-мышечным кандидамикозом и тяжёлой миастенией, либо полимиозитом. Предполагается аутоиммунная природа большинства проявлений данного иммунодефицита.

Синдром Иова, уже упоминался выше (с. 319) Больные страдают от атопического Дерматита, сочетанного со стафилококковыми холодными абсцессами и кандидамикозом. Добавим, что при синдроме подозревают аутосомно-доминантное наследование с неполной пенетрантностью, а генетический дефект касается неотвечаемости В-лимфоцитов на цитокины и, возможно, дефектов их продукции в Т-клетках. Дефект приводит к невозможности интерфероновой понижающей регуляции выработки реагиновых антител.

С открытием цинк-содержащего гормона вилочковой железы тимулина стал яснее патогенез иммунологической недостаточности при энтеропатическом акродерматите. Синдром включает смешанный иммунодефицит, отшелушивающий дерматит, хронический энтерит, неврологические нарушения и расстройство сперматогенеза и обусловлен нарушением всасывания цинка.

Иммунодефициты сопровождают синдром Дауна (см. стр. 75, 103, 135, 394), агенезию мозолистого тела, альбинизм, миотоническую дистрофию, семейный синдром гиперкатаболизма антител, остеопетроз Альберса-Шёнберга и другие редкие врождённые аномалии.

Иммунологическая недостаточность — нарушение, которое, казалось бы, не может нести в себе ничего адаптивно полезного или «хорошего». Тем удивительнее данные Э. Хербер-Катц (1997), которой удалось показать, что у некоторых линейных мышей с Т клеточным иммунодефицитом растормаживаются способности дифференцированных тканей к регенерации. У этих животных, именно благодаря дефектной надзорной функции [485] Т- лимфоцитов, удалось наблюдать полную регенерацию хряща, волосяных луковиц, печени и других тканей. Если данные подтвердятся, то это окажется еще одним веским свидетельством в

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/