Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

.pdf
Скачиваний:
14
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
10.78 Mб
Скачать

!

771

 

 

 

заболеумышейМRL,втимусеаниякоторыхиз

птораТ

-заотсутствияили

 

дефектаповерхностногореце

-клетокfas/APО

-Iтриггера(

 

апоптоза,см,раздМ«еапоптозалха»)нарушенизмыпроцесс

 

 

-клонов.

внутритимическойнегативнселекцииаутореактивныхТ

 

ВрезультатеаутореактивныеТ

-хелмогутперсистироватьы

квыработке

 

стимногиеулироватьклоныВ

 

-лимфоцитов

 

аутосамойразличнойнтителспецифичности.Предп,чт лагается

 

 

 

аналогичныймеханизместопетраннейтяжёлой

 

 

 

 

мультисистемнойкраснойволчанкедетей.Припозд,менееих

 

 

 

 

тяжелыхфорболезнимогутахприсутствоватьпохожиедефекты

 

 

 

-

молекул,участвующпериферическихразвити,пости

 

-маркераТ

тимическихмеханизмовтолерантности,напримерСD28

-маркераВ

-лимфоцитовБ. (

-

клетокилиВ7/ВB1

Ф. Хайнс,

А. С. Фоси, Этообъясняет1994)неорганоспецифический. ,

СКВипозволяет

 

множественныйхарактераутоаллергиипри

 

 

рассматриватьиммунокомплексныйпроцессприэтомзаболевании,

 

 

 

каквторичный,поотношениюкаутоаллергии.

 

 

 

 

Придругих,сходныхпопатогеиклисистемныхезуике иммунопатпораженияхне логическихрганоспецифического характранее(именовавра шихсяколл)таширокогенозамикже представленыиммунокомплексныепроцессы,различиявклинике

коррелируютсособенностямиспекау раΕ.(ллергии Μ. Тан, 1982).

Так,при

склеродермии типичныаутоантителакбелкам

ейно)икДНК

-

центпрналичии( омеры

[451] синдромаР

топоизомеразестарое1 название(

анти-Sci70,наблюдаетсяпри

 

диффузнформебол)Но.частотазниихйобнаруженияне

 

 

превыш10%,несмовысокуюаетспецифичнрядляданногость

 

 

забол.Понеизвестнымванпр,васкучинаяприлитеродермии

 

 

имеетхарактерендеисходувфибрознциюую.Чащевсего

 

 

вовлекаютсякожадистальотделовконечностей,ЖКТыхипочки,

 

 

реже лёгк.Неримеетсятяжёлаядкоишемиядистальных

 

 

отделовконечностей

феноменРейно,вСочетаскожнииым

 

 

кальцинозом,эзофаги

том,склеродактилиейтелеангиэктазией

 

 

(CREST-синдром).

Для дерматомиозита типичныингибирующиеаутоантитк ла

!

772

аминоацил-тРНК-синтетазам (антиген Jo 1, частота обнаружения от 5%) и протеинкиназам. Васкулит охватывает скелетные мышцы и кожу. По неясным причинам, это сопровождается резко повышенной частотой злокачественных новообразований различных локализаций до 8% больных дерматомиозитом страдают онкологическими болезнями (Дж. Метьюз и соавт. 1983; Д. Стетлер и соавт, 1982).

При синдроме Г. Шёгрена имеется аутоиммунитет к рибосомальным антигенам Ro (30%) и La (10%), в первом случае это коррелирует клинически с развитием гломерулонефрита. Синдром может наблюдаться отдельно, как атрофический сиалоаденит с сопутствующим поражением слёзных и даже потовых желез лица сухой синдром»), слизистых желёз вульвы и ануса, зудом. Иногда синдром сопровождает СКВ или ревматоидный артрит. {20}

Смешанное заболевание соединительной ткани комбинирует иммунные васкулиты и другие симптомы, вызванные аутоантителами различной специфичности, наиболее часто превалируют антитела к рибонуклеопротеидам (70%).

Распространенным иммунокомплексным заболеванием, особенно, в Новом Свете, где поражены до 2% населения, является ревматоидный артрит. Иммунные комплексы, активирующие комплемент, откладываются в сосудах и в синовиальной оболочке суставов.

Заболевание протекает как хронический синовиит с повторными обострениями и ремиссиями или постоянно прогрессирует; приводя к деструкции и тугоподвижности суставов (прежде всего, кистей и стоп). Помимо суставов в процесс вовлекаются кожа, где формируются гранулёмы, и реже сердце почки, легкие, ткани глаза и др. органы, а иногда периферические нервы. Достаточно нередко возникает полисерозит. Предполагается, что этиология заболевания может быть связана с провокацией аутоиммунного процесса у лиц с определенными антигенами ГКГС (DR4) инфекционными агентами, в частности вирусом Эпштейна-Барр, и, возможно, микоплазмами и бореллиями.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

 

 

773

 

Типичныйиммунодиагност

 

ическийпризнак

обнаружениев

сывороткеревматоидныхфакто.Онивы овабатываютсяу 90%

 

 

больных,нобываютипридругихиммунокомплексныхваскулитах,

 

 

атакжепочтиу5%клиническиздоровыхлюдей.

 

 

 

Этоантитела,преимущественноклассаΜилиGреже(

 

 

Аи

Е),ксобсFтвенным

-фрагментамIgGПоВ. .

Аньело(1980),они

перекрестнореагируютнативнымикомбинациямиядерных

 

 

 

гистонов.Вследствиеэтдогобольных40%экспрессируют

 

 

аутоантикядернымгис.Ревматонамлафакторымогутидные

 

пическиеобразыкокковыхFc

-

возникатьнтиидиоти

 

 

связывающихбелков.Формкомплексымунныеируя,

 

 

 

ревматоидныефакторыактивируютлимфоциты,

 

 

 

полиморф,макрсинофагинукл,чтоведиоцитыеары

 

 

 

воспалению.Счи, особеннотаетсяважнымимедиаторами

синовслужатФНОиИЛи

-1Под.

ревмаарвторидногота

 

воздействиемцитокиновформиргрантканьу,ляционнаяется

 

-участникамивоспаления

паннус,

инфильтрированнаяклетками

 

деформирующийсуставнуюповерхностьразрушающийхрящ.

 

 

 

Кревмаотносятсядномуартритакжету:

 

 

 

СиндромФ

елти

(формапожилых,свысокимтитром

 

ревматоидныхфакторов»спленоим егалиейунокомплексной

 

панцитопенией);

[452]

 

 

 

СиндромКаплана

 

 

(свыраженнымузловатым

 

пневмофиброзом форма,типичнаядляпрофессионального

комбинирует

ревмааршахтёрор,ивозмдногоа, жнов

 

 

иммунокомплексописываемыйваскулитнижемеханизм

 

 

 

феноменаАртюса),

 

 

 

 

БолезньСтилла

 

(ювенильнаяформасмоноартритом

 

тяжелымивнесустпоражен,нопривнымититрезкоями

 

 

 

ревматоидныхфакторов).

 

 

 

 

ИммунокомплексныеАртюс

-подобныереакц

ии

В1903годуН.

М. АртюсиМ.

Бретонобнаружили,чтоместе

внутрикожноговведенияантигенасенсибилизированномукролику

 

!

774

через 1-2 часа появляется отек и краснота, которые прогрессируют и формируют своеобразный инфильтрат. При тяжелом течении примерно через 12 часов может развиться геморрагический некроз. Обычно, инфильтрат рассасывается за 48 часов.

Отличительная особенность реакции Артюса нахождение антигена и антител по разные стороны сосудистой стенки. Антиген из ткани и антитела из сосудистого русла диффундируют навстречу друг дугу, причем преципитация происходит либо в ткани на месте введения антигена, либо периваскулярно, либо в самой сосудистой стенке.

Классическая реакция Артюса у человека наблюдается нередко: таков, например, механизм развития асептических

постинъекционных инфильтратов при внутрикожном введении медленно резорбирующихся антигенных и гаптенных лекарств или при многократной инъекции антирабической вакцины. Медперсоналу приходится в этих случаях поволноваться из-за возможных со стороны пациента обвинений в нестерильности инъекции и причинении «абсцесса ».

Большое дифференциально-диагностическое значение имеют в пневмоаллергологии аллергические альвеолиты грибкового происхождения, развивающиеся при ингаляции, прежде всего, некоторых плесневых аллергенов, в основном, несовершенных грибов-гифомицетов, особенно при регулярных повторных воздействиях. [453]

Примером могут служить профессиональные аллергические альвеолиты (АА), впервые описанные как «астма мукомолов» еще в 1700 году итальянским врачом Б. Рамаццини. При АА в сыворотке больных обнаруживаются преципитирующие антитела к грибковым и некоторым бактериальным аллергенам легкие фермера», «легкие птичника», «легкие сыровара», «легкие молотильщика»; «лёгкие пивовара», «лёгкие завсегдатая саун», багассоз, биссиноз, «легкие грибовода» и другие аллергические интерстициальные пневмонии и пневмопатии см. таблицу 29). Во многом, аналогичные процессы вызывают во рту актиномицеты при заболеваниях парадонта.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

775

АА собирательноепонятиедлявоспалитпроц, ессовльных протекающихвстенкахальвеолинтерст.Основильвнуюхции этиологиииграютгрибыилиихспоры,атакжеактиномицеты.

Нижеследующийпримеркасаетсяпрофессиональнойпато логии (Л. Николаескусоавт., 1979):

• «Легкоефермера»

результвдыханиямикрополиспорыт

Micropolysporaизпокрытогоплесеньюсена.Типичнаякартинаfaeni

 

болезнихарактеризуетсяпосле4

-12часовойэкспоявлениемзиции

 

одышки,кашлясмокр,утомтой

ления,повышатемп. ературатся

Этисимптомысохраняютсявтеченмногихчасутокеовсм.(

 

 

таблицу 29).

 

 

 

Приэтом,врезультатетигенкции

-антитело,развиваются

измененияпотипуфеноменаАртюса

 

соскоплением

полиморфноядерныхлейкоцитов,деструкциейальвеол

 

 

интерстициатканилегкого.Впоследунабльнойющемдается

 

моноинфильтруклеарнвплотьдооб зародышевыхазованияция

 

центригранулем,состоящэпителиальныхвиз г гантских

 

клеток.Та

киегранулёматформыназываютиногдазные

 

«гранулёматознымпневмонито»Нач. ,к вшиськ

 

 

иммунокомпроцеразвивается,АА подключениемлесный

 

механклеточногоиммунитетаз,типаовГЗТ.

 

 

Впрактикепневмоаллергчрезвычайнуюважнологиисть

аспергиллез,

предоставляет трыйиподострыйбронхолегочный

вызыповсераспространеннымыйместногрибкомAspergillus

 

fumigatus,реже

AspergillusМеханизмыэтойniger et flavus.

 

болезнипредставляютсвоекомбибразнациюую

 

и

иммунокомплексныхпрописанных, цессоввыше

 

анафилактическойреакции.Врезультатеформируетсясиндром

 

АА,трудноотличимыйбронхиальастмы.Влегкихвозникаютой

 

эозиноинфильтраастмы,кашельильныеимеет,вотличие,

 

 

продуктивныйхарактер.

 

 

Интер,чтовпоесрвыеаллергическийтрыйноасп

ергиллезбыл

описан,какфараоно« болезнь»уегиптологов, аскрывших

 

гробницуТутанхамона,причемтяжестьпораженийобусловила

 

дажелетальныйисход.

 

 

 

!

776

Аспергилл сапрофитирует на органических остатках, в связи с чем с аспергиллез может быть эпидемиологически замаскирован под анафилаксию против домашних птиц, растений, домашней пыли, профессиональную астму. Аллергия к перевязочному материалу, описанная у персонала гнойных хирургических отделений, представляет собой аспергиллез. К тому же, данное заболевание часто осложняет первичную атопическую астму. Перефразируя известное латинское изречение «Per aspera ad astra», можно сказать, что путь к правильному диагнозу в астмологии иногда лежит «Per aspera ad asthma», имея ввиду, что для верификации диагноза бронхиальной астмы приходится порой отводить другие возможные причины астмоподобного бронхита и бронхоальвеолита: аспирационный синдром, аспириновую идиосинкразию и, наконец, аспергиллёз.

Кроме Aspergillus, по данным А. Д. Адо (1978), немалое значение как аэроаллергены, вызывающие иммунокомплексные и анафилактические реакции, имеют споры грибов-гифомицетов родов Cladosporium, Alternaria и Fusarium.

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (ГЗТ)

Прежде всего следует еще раз заметить, что деление аллергических реакций на клеточные и гуморальные весьма условно. Как при Γ‚Τ. так и при ГЗТ (реакции IV типа), во взаимодействиях принимают участие и гуморальные, [454] и клеточные компоненты. Имеются поздние проявления гиперергических реакций немедленного типа (ом. выше), которые по времени укладываются в интервал, ранее безусловно отводившийся для ГЗТ (18-48 час).

Однако при ГЗТ решающую роль играют клеточные реакции. Так что ТЭТ опосредованная Т лимфоцитами иммунологическая реакция; проявляющаяся в виде воспаления в месте попадания в организм антигена. Для диагностики ГЗТ используются внутрикожные аллергопробы и кожно-бляшечный тест, а также различные методы, основанные на открытии присутствия и оценке количества лимфокинов (реакция торможения миграции

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

 

777

 

лейкоцитов,реакциябл

аст-трансформации).

 

ВпервыеклиГЗТнаблюдаликуЭ.

 

Дже(1798),аннераучно

 

феноменГЗТбылописанР.

 

Кохомв г.1890какместное«

 

воспалениеобщаятемпр вратурнаяакцияотвведениеет

 

 

больнымбугорчаттубер»Однаиз. основныхкулинаойчертГЗТ

 

 

возможностьперенесенсиботчувствительноголизациия

 

 

доноракинтреципиентукномуолькоспомживыхщью

 

ЛандштейнериА.

М. Чейз,

сенсиблимфоцитовлизированныхК.(

 

1942)Послеантигеннойстимуляции. ,индуцирующей

втимус

-зависимых

преимущественноклеточныйиммунитет,

 

паракзолимфоузловнахртиканаббластьныхюдается

 

 

-

трансформациялимфоцитов,затем,своюочередь,образуются

 

 

среднмалыеи имфоциты.Этисенсибилизированные

 

 

Т лимфоцитыиграютцентральхотя( неедин)рольственную

Цинссерпришелк

 

вклеточн омиммунитете.В г.1925X.

феномен,

заключен,чтореакцподобноготиюяпа

 

наблюдпривсехающийсяктериинфекциях.Вдальнейшемых

 

 

Т-лимфоцитарныймеханизмиммунитетабылобнапвсехужен

яетоснову

вирусныхзабон, такжелеванияхсоставл

 

противоопухолевойзащиты.

 

 

 

Какизвестно,фориммответаунмногоопределяетсям

 

 

видомантигена,спосегвведеобо.Такмзой,нияебольшие

 

 

 

дозыантигена,особвв внутрикожноденн,вызывают,каке

 

нутривенноговведения

правило,клетиммунитет.Послечныйв

 

клеточныйиммуниразвиваетсяпрактическине .Полный

 

 

 

адъюваФрейми( нмаслотерадамикобактерии+ ьное)усиливает

 

 

иклеточныйигуморальныйиммунитВнутрикожное. ввсдение адъювантом,произведенноепослевнутривенного,вызывает образованиеантител.

ГЗТлегкоразвиваетсядостигаетвысокойстепени выраженнпоотношениюктемзбудителямсти,которые способкдлительномувнутриклеточныперс листированиюму антигенамгаптенам,длительноостающимсявочагереакции,без резорбции.Жмикроорганизмывыевызываютболеесильную реакц,чемуб.Патогиютыештаммыдействуютннсильнее,ч м непат.Корпускулярныегеа тиг,агр белкигированные,

!

778

неметаболизируемые неорганические гаптены (например, металлы) легко вызывают ГЗТ, тогда как сенсибилизация к растворимым белкам возможна только или при введении со стимулятором, или при внутрикожной инъекции. Из клеточных структур наиболее антигенны компоненты клеточных стенок белки и гликопротеины. Способность к «сильному» ГЗТ-ответу наследуется доминантно.

Принято считать, что реакции типа ГЗТ имеют особое значение при инфекциях, вызванных некоторыми патогенами, персистирующими в фагоцитирующих клетках, а также в реакциях отторжения трансплантата и некоторых аутоиммунных заболеваниях. При ГЗТ возможны изменения в любых органах и системах, в зависимости от локализации паразита, возбудителя или места действия образующихся антигенов.

Выделяют три разновидности реакций ГЗТ (По Р. Бэрнетсону и Д. Гокроджеру 1994):

Контактная гиперчувствительность;

Гиперчувствительность туберкулинового типа;

Гранулёматозная гиперчувствительность.

Контактная гиперчувствительность

Типичным примером контактной гиперчувствительности является контактный дермати(в зарубежной литературе контактная [455] экзема). Он может наступить при аппликации гаптенов (никель, хроматы, динитрохлорбензол, парафенилендиамин, соединения ртути, некоторые консерванты и лекарства, Детергенты, компоненты резины) или антигенов (ядовитый плющ, американский ядовитый дуб) на кожу сенсибилизированного индивида При первом контакте частицы гаптена (или антиген) проникают в эпидермис. Гаптен создает с эпидермальным белком специфически распознаваемый иммунной системой конъюгат. Эпидермальные клетки Лангерганса фагоцитируют аллерген в базальном слое эпидермиса и мигрируют

впаракортикальные зоны региональных лимфоузлов. Они

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

 

779

 

 

процессируюталлергенпредставляютегоСD

 

4-положительным

лимфоцитамвконтекстеантигеновГКГСклассаII,отчего

 

енее10

 

формируютсяТ

-клеткипамяти.Этотпроцессзанеимает

 

дней.

 

 

 

 

Приповторнойаппликспецифацииллергеначеского

-лимфоцитовмакрофагов.

 

происходлокальнвация,актТит

 

Происходящееприэтомвысвобождениелимфокиновзапускатот т

 

 

 

патологическпроцесс,которыйклиническипроявляетсяй

 

 

 

дерматитом.

 

 

 

 

Повторноепр дставлаллергеклеткамиЛанТиегрганса

-2,ИЛ -3,γ

-

клеткампамятиведетсинтезупоследнимиИЛ

 

-

интегрферонаанулоцитарно

-КСФ)ИЛ.

-моноцитарного

колониестимулирующегофактораГМ(

-2оказывает

 

аутокринныйэффектнаТ

 

-клетки,вызываяихпролифе

рацию.

ЛимфоцитыклеткиЛангергансавыделяютФНО.Затем,γ

 

 

-

интерферонФНОстимулируюткератэп ноцитыдермиса

 

 

 

эндотелисосудовдермы,которвследствиецитыэтого

 

1),анавторые

 

экспрессируютмолекулыклеточнойадгезии(ICAM

ныГКГСИкласса.Активированные

 

суткиответа

иантиге

 

 

кератиноцитывыделяютИЛ

 

-1,ИЛ -6,ГМ -КСФ.Лимфоциты

 

макрофагииспытываютхемоаттракцместуреакци,благодаряию

 

 

 

действиюнаборацит, седаюткиновэпидерм, исе

-1)кмолеку

ламICAM

-1.

прикрепляясьсвоимиинтегринами(LFA

Черезчасов48реакцразвиваетсядостигаетп, каотек

 

 

 

эпидеобрмисаазующиесяэлементых рактеризуются

 

 

 

дермквезикулыатологами.Черезчаса72ск действиезывается

 

и

противовоспалительныхмеди,ч стнторPgEсти

 

клиническаякартина

подвеобразвитиюгаетсятному.

 

 

Гиперчтуберкулиновоговствительнтипа сть

Класспртуберкулиновоймч гиперчувствительностиский

самареКоха.кцияВнутрикожноевведениетуберкулина сенсибилвызываетрованномуинди:виду

Черезч.12

миграциюн

акоплениевкоженаместе

инъекцииCD4

- иСD8

-позитивныхТ

-лимфоцитовотдельных

!

780

кожных дендритических клеток (близких по морфологии к эпидермальным клеткам Лангерганса, но лишенных специфической для последних ракеткообразной гранулы Бирбека).

Через 24-48 ч. отдельные Т-лимфоциты проходят в эпидермис, оттуда в дерму мигрируют клетки Лангерганса, а в очаг приходит волна мигрирующих макрофагов

После 72 ч. макрофаги, лимфоциты и кератиноциты эпидермиса над очагом экспрессируют антигены ГКГС.

Покраснение и отек дермы на месте инъекции, достигают максимума через 24-48 часов после введения антигена. Отек эпидермиса отсутствует, в отличие от контактной гиперчувствительности. Картина характеризуется дерматологами как папула. В центре может появиться казеозный некроз.

Аналогичной по механизмам и по логике своего применения являются: аллергопроба Манту, реакция Фернандеса с антигенами бацилл проказы (лепромин) и кожные аллерготесты на бруцеллез, гистоплазмоз, кокцидиоз и лейшманиоз.

Кроме аллергопроб на инфекции, с аллергией туберкулинового типа можно столкнуться при бериллиевом и циркониевом профессиональных дерматитах. При бериллиозе, кроме кожных, имеются бронхолегочные поражения но типу аллергического бронхоальвеолита, с участием иммунокомплексного и ГЗТ- механизма. Заболевание, во многом, протекает аналогично [456] описанным выше АА и дает исход в интерстициальный пневмофиброз (синдром Хаммана-Рича). Кожная аллергопроба Израеля-Куртиса с солями бериллия подтверждает сенсибилизацию. Описаны случаи тяжелейшей сенсибилизации после крайне непродолжительного, длившегося порядка 20 минут, случайного контакта с бериллием, который старые немецкие авторы именовали «чёртов металл» (Б. М. Корнев, 1976).

Гранулёматозная гиперчувствительность

Как контактная, так и туберкулиновая форма ГЗТ самоограничиваются вследствие того, что аллерген имеется в

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/